头孢布烯与头孢三嗪序贯治疗中重度下呼吸道感染临床观察
作者：韦秀平 王素秋
单位：首都医科大学附属北京天坛医院呼吸内科
关键词：下呼吸道感染；头孢布烯；头孢三嗪；序贯疗法
首都医科大学学报990411 提要： 比较头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法与单用头孢三嗪静脉治疗34例中、重度下呼吸道感染的临床疗效和治疗费用。结果显示：序贯组(A组)临床总有效率为88.24%，单用头孢三嗪组(B组)临床总有效率为88.24%，2组间无显著性差异(P>0.05)；总医疗费用序贯组为(2 165.36±539.78)元，单用头孢三嗪组为(2 698.14±765.84)元，2组间具有显著性差异(P<0.05)。结果提示序贯疗法与单独静脉治疗具有相同的临床疗效，但显著降低了医疗费用。
中图分类号： R978.1
Clinical Observation of Step-down Therapy of Ceftibuten and Ceftriaxone in the Treatment of Medium or Serious Lower-Respiratory Infection
, 百拇医药
Wei Xiuping, Wang Suqiu
Department of Respiratory Disease, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：The purpose of this study was to compare the curative effect and the medical expenditure of sequential therapy with intravenous infusion of ceftriaxone followed by oral ceftibuten and intravenous infusion of ceftriaxone alone in treatment of 34 patients with medium or serious lower-respiratory infection. The results showed that: The over all effective rate of the sequential group and the intravenous infusion alone group was 88.24%, there was no difference between two group (P>0.05); the total medical expenditure of the sequential group and the intravenous infusion alone group was (2 165.36±539.78) yuan and (2 698.14±765.84) yuan respectively, there was statistical difference between two groups (P<0.05). Sequential therapy and intravenous infusion alone have similar clinical efficacy. But the sequential therapy compared with intravenous infusion alone reduced medical expenditure significantly.
, 百拇医药
Key words：lower-respiratory infection; ceftibuten; ceftriaxone; step-down therapy
第3代头孢菌素类药物已广泛用于治疗由细菌导致的中重度下呼吸道感染。但因需静脉输注，既给病人带来痛苦，也增加了医疗费用。头孢布烯是第3代头孢菌素口服剂型，具有抗菌谱广、疗效强的特点。研究已证明头孢三嗪静脉输注对肺部感染疗效显著[1～3]。为寻求较为合理的治疗方案，我们比较了头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法与单用头孢三嗪静脉输注治疗中重度下呼吸道感染的临床疗效和医疗费用。
1 临床资料和方法
选择1997年6月至1998年3月收治的18岁以上、由细菌所致的中、重度下呼吸道感染病人34例，按抽签法随机分为序贯疗法组(17例，A组)和单用头孢三嗪组(17例，B组)。A组男9例，女8例，平均年龄(60.47±16.24)岁；B组男10例，女7例，平均年龄(64.65±11.84)岁。A组：静点头孢三嗪1.0～2.0 g，1次/d，治疗3～4 d后，体温下降病情好转改用头孢布烯200 mg，2次/d，口服6～7 d。B组：静点头孢三嗪1.0～2.0 g，1次/d，7～11 d。在治疗过程中，不使用其他抗生素和退烧药。疗程不足5 d或细菌培养假单胞菌生长并对头孢三嗪耐药者作为剔除标准。所有病例均根据临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及细菌学检查确认患中、重度细菌性下呼吸道感染。本次住院前2周未使用过其他抗生素，并除外肺结核或军团菌、支原体及铜绿假单胞菌感染者。
, 百拇医药
头孢布烯由先灵葆雅(中国)有限公司提供，每一胶囊200 mg，商品名“先力腾”。对照药头孢三嗪，由罗氏(上海)制药有限公司生产，每支1 g，商品名“罗氏芬”。
观察项目：逐日记录体温、咳嗽、咳痰、肺部口 罗音及不良反应情况。
治疗前、治疗过程中及治疗结束查白细胞总数及分类。治疗前及疗程结束作痰培养、药敏试验，检查肝肾功能并作胸部X线检查。
记录每位病人治疗用药、检查、护理和所涉及的费用，并详细记录住院天数。
疗效判定标准：临床疗效判定标准：按照卫生部1993年颁发的新药(西药)临床研究指导原则，按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈和显效2组合称为有效，并据此计算有效率。①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常。②显效：病情显著好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常。③进步：用药后病情有所好转，但不够明显。④无效：用药72 h后病情无明显进步或有加重者。细菌学评价标准：①清除：治疗结束时培养阴性。②未清除：治疗结束时培养仍阳性。③部分清除：2种以上致病菌中有1种被清除。④替换：治疗结束时原致病菌消失，但培养出新的致病菌。
, 百拇医药
医疗费用计算：包括床位费、中西药费、治疗处置费、血尿常规费、肝肾功能检查费、痰培养费、X线胸片费、输氧费、护理费等。
数据分析及统计学处理：将治疗组和对照组的计数资料作χ2检验，计量资料作t检验，求其P值。
2 结果
2组病例一般资料的比较见表1。2组病人治疗后症状和体征恢复时间的比较见表2。
表1 2组病人一般资料比较 指标
A组
B组
阳性例数(所占百分比/%)
给药前体温升高(>38 ℃)
, http://www.100md.com
11(64.7)
13(76.5)
给药前白细胞升高(>10×109L-1)
12(70.6)
14(82.4)
或中性粒细胞升高(>0.85)
严重感染
8(47.1)
10(58.8)
细菌培养阳性
3(17.6)
, 百拇医药
4(24.5)
B组与A组比较，各指标间均P>0.05表2 2组病人治疗后症状和体征恢复时间的比较 组别
发热
咳嗽
咳痰
湿音
t/d
A组
2.45±1.29
7.93±2.05
7.25±1.92
7.67±2.72
, 百拇医药
B组
3.31±2.32*
8.69±2.30*
8.00±2.31*
7.56±2.08*
*与A组比较P<0.05
2组总疗效比较：A组病人痊愈10例，有效15例，痊愈率58.82%(10/17)，有效率88.24%(15/17)；B组病人痊愈7例，有效8例，痊愈率41.18%(7/17)，有效率88.24%(15/17)。2组相比无显著性差异(P>0.05)。
细菌学疗效比较：本试验痰细菌培养总阳性率为20.59%(7/34)。A组细菌阳性率17.65%(3/17)，表皮葡萄球菌、阴沟杆菌和鲍曼不动杆菌各1例，经治疗后全部清除，清除率100%(3/3)；B组细菌阳性率24.53%(4/17)，其中鲍曼不动杆菌3例、西地西杆菌1例，经治疗后全部清除，清除率100%(4/4)。2组细菌清除率无差异。
, 百拇医药
不良反应：A组和B组不良反应发生各1例，分别为肝功异常和便培养白色念珠菌阳性，不良反应发生率均为5.88%，差异无显著性。
2组病人每人平均医疗费用比较见表3。
表3 2组病人每人平均医疗费用比较 组别
t(给药)/d
抗生素费用
其他费用
总医疗费用
元
A组
1.07±1.40**
, http://www.100md.com
1 095.75±321.68*
1 069.61±349.77
2 165.36±539.78*
B组
8.47±1.71
1 445.15±582.05
1 252.99±312.93
2 698.14±765.84
与B组比较*P<0.05，**P<0.013 讨论
本试验治疗组与对照组病人在年龄、性别、病情严重程度、细菌培养阳性例数、给药前体温升高例数和白细胞升高或中性粒细胞升高例数等方面无显著性差异，具有可比性。
, http://www.100md.com
治疗组和对照组的痊愈率和总有效率均无显著性差异，证实对于中、重度下呼吸道感染患者头孢三嗪、头孢布烯序贯治疗方法与单用头孢三嗪静脉滴注具有相同的临床疗效。
细菌学方面，一般抗菌药物的临床试验要求细菌学诊断的阳性率达到80%以上，而本试验痰细菌培养的总阳性率只有21%，所以关于细菌清除率的比较难以下结论。
本研究中序贯组静脉治疗时间明显短于对照组，因此病人在病情稳定的情况下有可能提前出院继续治疗，从而缩短了住院日期。这不仅降低了病人的医疗费用，同时还提高了病床的使用率，既有利于病人和家庭又具有社会效益。
第3代头孢菌素的长期使用易导致菌群失调，出现霉菌感染。头孢布烯虽属第3代广谱头孢菌素，但为口服剂型，因其口服后快速在小肠内吸收，生物利用度高达口服剂量的80%，其余部分被小肠细菌水解，故有助于保护肠内正常菌群生态平衡[4]，不易出现霉菌感染，且胃肠反应较小。本研究中与头孢布烯有关的是肝功异常(1例)；与头孢三嗪超过3 d静脉输注有关的是霉菌感染(1例)。
, 百拇医药
2组抗菌素药品费用和总医疗费用比较，序贯治疗组显著低于对照组，证实头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法在取得满意的临床疗效的情况下，减少了药品费用，降低了医疗成本，带来良好的经济效益。
参考文献
1 Bassetti D. Comparative efficacy of ceftriaxone versus ceftazidime in the treatment of nosocomial lower respiratory tract infection. Chemotherapy, 1991,37:371
2 Grootendorst A F. Paper presented at the 5th european congress of clinical microbiology and infectious diseases. Oslo, 1991,9:236
3 Nuebygr H. Empirical treatment of nosocomial or community-acquired bacterial pneumonia. Chemothera J, 1993,9:236
4 Kearns G L, Toung R A. Ceftibuten pharmacokinetics and pharmacodynamics. Focus on pediatric use. Clin Pharmacokinet, 1994, 26(3):169
收稿日期：1999-02-01, 百拇医药
单位：首都医科大学附属北京天坛医院呼吸内科
关键词：下呼吸道感染；头孢布烯；头孢三嗪；序贯疗法
首都医科大学学报990411 提要： 比较头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法与单用头孢三嗪静脉治疗34例中、重度下呼吸道感染的临床疗效和治疗费用。结果显示：序贯组(A组)临床总有效率为88.24%，单用头孢三嗪组(B组)临床总有效率为88.24%，2组间无显著性差异(P>0.05)；总医疗费用序贯组为(2 165.36±539.78)元，单用头孢三嗪组为(2 698.14±765.84)元，2组间具有显著性差异(P<0.05)。结果提示序贯疗法与单独静脉治疗具有相同的临床疗效，但显著降低了医疗费用。
中图分类号： R978.1
Clinical Observation of Step-down Therapy of Ceftibuten and Ceftriaxone in the Treatment of Medium or Serious Lower-Respiratory Infection
, 百拇医药
Wei Xiuping, Wang Suqiu
Department of Respiratory Disease, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：The purpose of this study was to compare the curative effect and the medical expenditure of sequential therapy with intravenous infusion of ceftriaxone followed by oral ceftibuten and intravenous infusion of ceftriaxone alone in treatment of 34 patients with medium or serious lower-respiratory infection. The results showed that: The over all effective rate of the sequential group and the intravenous infusion alone group was 88.24%, there was no difference between two group (P>0.05); the total medical expenditure of the sequential group and the intravenous infusion alone group was (2 165.36±539.78) yuan and (2 698.14±765.84) yuan respectively, there was statistical difference between two groups (P<0.05). Sequential therapy and intravenous infusion alone have similar clinical efficacy. But the sequential therapy compared with intravenous infusion alone reduced medical expenditure significantly.
, 百拇医药
Key words：lower-respiratory infection; ceftibuten; ceftriaxone; step-down therapy
第3代头孢菌素类药物已广泛用于治疗由细菌导致的中重度下呼吸道感染。但因需静脉输注，既给病人带来痛苦，也增加了医疗费用。头孢布烯是第3代头孢菌素口服剂型，具有抗菌谱广、疗效强的特点。研究已证明头孢三嗪静脉输注对肺部感染疗效显著[1～3]。为寻求较为合理的治疗方案，我们比较了头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法与单用头孢三嗪静脉输注治疗中重度下呼吸道感染的临床疗效和医疗费用。
1 临床资料和方法
选择1997年6月至1998年3月收治的18岁以上、由细菌所致的中、重度下呼吸道感染病人34例，按抽签法随机分为序贯疗法组(17例，A组)和单用头孢三嗪组(17例，B组)。A组男9例，女8例，平均年龄(60.47±16.24)岁；B组男10例，女7例，平均年龄(64.65±11.84)岁。A组：静点头孢三嗪1.0～2.0 g，1次/d，治疗3～4 d后，体温下降病情好转改用头孢布烯200 mg，2次/d，口服6～7 d。B组：静点头孢三嗪1.0～2.0 g，1次/d，7～11 d。在治疗过程中，不使用其他抗生素和退烧药。疗程不足5 d或细菌培养假单胞菌生长并对头孢三嗪耐药者作为剔除标准。所有病例均根据临床症状、体征、实验室检查、X线等辅助检查及细菌学检查确认患中、重度细菌性下呼吸道感染。本次住院前2周未使用过其他抗生素，并除外肺结核或军团菌、支原体及铜绿假单胞菌感染者。
, 百拇医药
头孢布烯由先灵葆雅(中国)有限公司提供，每一胶囊200 mg，商品名“先力腾”。对照药头孢三嗪，由罗氏(上海)制药有限公司生产，每支1 g，商品名“罗氏芬”。
观察项目：逐日记录体温、咳嗽、咳痰、肺部口 罗音及不良反应情况。
治疗前、治疗过程中及治疗结束查白细胞总数及分类。治疗前及疗程结束作痰培养、药敏试验，检查肝肾功能并作胸部X线检查。
记录每位病人治疗用药、检查、护理和所涉及的费用，并详细记录住院天数。
疗效判定标准：临床疗效判定标准：按照卫生部1993年颁发的新药(西药)临床研究指导原则，按痊愈、显效、进步、无效4级评定。痊愈和显效2组合称为有效，并据此计算有效率。①痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常。②显效：病情显著好转，但上述4项中有1项未完全恢复正常。③进步：用药后病情有所好转，但不够明显。④无效：用药72 h后病情无明显进步或有加重者。细菌学评价标准：①清除：治疗结束时培养阴性。②未清除：治疗结束时培养仍阳性。③部分清除：2种以上致病菌中有1种被清除。④替换：治疗结束时原致病菌消失，但培养出新的致病菌。
, 百拇医药
医疗费用计算：包括床位费、中西药费、治疗处置费、血尿常规费、肝肾功能检查费、痰培养费、X线胸片费、输氧费、护理费等。
数据分析及统计学处理：将治疗组和对照组的计数资料作χ2检验，计量资料作t检验，求其P值。
2 结果
2组病例一般资料的比较见表1。2组病人治疗后症状和体征恢复时间的比较见表2。
表1 2组病人一般资料比较 指标
A组
B组
阳性例数(所占百分比/%)
给药前体温升高(>38 ℃)
, http://www.100md.com
11(64.7)
13(76.5)
给药前白细胞升高(>10×109L-1)
12(70.6)
14(82.4)
或中性粒细胞升高(>0.85)
严重感染
8(47.1)
10(58.8)
细菌培养阳性
3(17.6)
, 百拇医药
4(24.5)
B组与A组比较，各指标间均P>0.05表2 2组病人治疗后症状和体征恢复时间的比较 组别
发热
咳嗽
咳痰
湿音
t/d
A组
2.45±1.29
7.93±2.05
7.25±1.92
7.67±2.72
, 百拇医药
B组
3.31±2.32*
8.69±2.30*
8.00±2.31*
7.56±2.08*
*与A组比较P<0.05
2组总疗效比较：A组病人痊愈10例，有效15例，痊愈率58.82%(10/17)，有效率88.24%(15/17)；B组病人痊愈7例，有效8例，痊愈率41.18%(7/17)，有效率88.24%(15/17)。2组相比无显著性差异(P>0.05)。
细菌学疗效比较：本试验痰细菌培养总阳性率为20.59%(7/34)。A组细菌阳性率17.65%(3/17)，表皮葡萄球菌、阴沟杆菌和鲍曼不动杆菌各1例，经治疗后全部清除，清除率100%(3/3)；B组细菌阳性率24.53%(4/17)，其中鲍曼不动杆菌3例、西地西杆菌1例，经治疗后全部清除，清除率100%(4/4)。2组细菌清除率无差异。
, 百拇医药
不良反应：A组和B组不良反应发生各1例，分别为肝功异常和便培养白色念珠菌阳性，不良反应发生率均为5.88%，差异无显著性。
2组病人每人平均医疗费用比较见表3。
表3 2组病人每人平均医疗费用比较 组别
t(给药)/d
抗生素费用
其他费用
总医疗费用
元
A组
1.07±1.40**
, http://www.100md.com
1 095.75±321.68*
1 069.61±349.77
2 165.36±539.78*
B组
8.47±1.71
1 445.15±582.05
1 252.99±312.93
2 698.14±765.84
与B组比较*P<0.05，**P<0.013 讨论
本试验治疗组与对照组病人在年龄、性别、病情严重程度、细菌培养阳性例数、给药前体温升高例数和白细胞升高或中性粒细胞升高例数等方面无显著性差异，具有可比性。
, http://www.100md.com
治疗组和对照组的痊愈率和总有效率均无显著性差异，证实对于中、重度下呼吸道感染患者头孢三嗪、头孢布烯序贯治疗方法与单用头孢三嗪静脉滴注具有相同的临床疗效。
细菌学方面，一般抗菌药物的临床试验要求细菌学诊断的阳性率达到80%以上，而本试验痰细菌培养的总阳性率只有21%，所以关于细菌清除率的比较难以下结论。
本研究中序贯组静脉治疗时间明显短于对照组，因此病人在病情稳定的情况下有可能提前出院继续治疗，从而缩短了住院日期。这不仅降低了病人的医疗费用，同时还提高了病床的使用率，既有利于病人和家庭又具有社会效益。
第3代头孢菌素的长期使用易导致菌群失调，出现霉菌感染。头孢布烯虽属第3代广谱头孢菌素，但为口服剂型，因其口服后快速在小肠内吸收，生物利用度高达口服剂量的80%，其余部分被小肠细菌水解，故有助于保护肠内正常菌群生态平衡[4]，不易出现霉菌感染，且胃肠反应较小。本研究中与头孢布烯有关的是肝功异常(1例)；与头孢三嗪超过3 d静脉输注有关的是霉菌感染(1例)。
, 百拇医药
2组抗菌素药品费用和总医疗费用比较，序贯治疗组显著低于对照组，证实头孢三嗪、头孢布烯序贯疗法在取得满意的临床疗效的情况下，减少了药品费用，降低了医疗成本，带来良好的经济效益。
参考文献
1 Bassetti D. Comparative efficacy of ceftriaxone versus ceftazidime in the treatment of nosocomial lower respiratory tract infection. Chemotherapy, 1991,37:371
2 Grootendorst A F. Paper presented at the 5th european congress of clinical microbiology and infectious diseases. Oslo, 1991,9:236
3 Nuebygr H. Empirical treatment of nosocomial or community-acquired bacterial pneumonia. Chemothera J, 1993,9:236
4 Kearns G L, Toung R A. Ceftibuten pharmacokinetics and pharmacodynamics. Focus on pediatric use. Clin Pharmacokinet, 1994, 26(3):169
收稿日期：1999-02-01, 百拇医药