蚓激酶治疗心肌梗死合并高纤维蛋白原血症43例疗效观察
作者：高颖 秦明照
单位：首都医科大学附属北京同仁医院心内科
关键词：冠心病；高纤维蛋白原血症；蚓激酶胶囊
首都医科大学学报990410 提要： 用蚓激酶治疗心肌梗死合并高纤维蛋白原血症43例，分别于用药前、用药后测定血纤维蛋白原。发现用蚓激酶2周后，血纤维蛋白原质量浓度明显下降〔(4.33±1.09) g/L〕，与用药前〔(5.34±0.89) g/L〕相比有显著性差异(P<0.05)。用药3周后纤维蛋白原进一步降低〔(3.71±0.48) g/L〕，与用药前和用药后2周相比均有显著性差异(均P<0.05)。用药后2周和3周，蚓激酶组与对照组相比亦有显著性差异(均P<0.05)，且无明显不良反应。结果提示蚓激酶治疗高纤维蛋白原血症有一定疗效，可以考虑做为冠心病的预防用药。
中图分类号： R541.4
, http://www.100md.com
Lumbrokinase in Treatment of Patients with Hyperfibrinogenemia of Coronary Atherogenesis Disease
Gao Ying, Qin Mingzhao
Dept. of Cardiology, Beijing Tongren Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：The aim of this study is to evaluate the effects of lumbrokinase on hyperfibrinogenemia. Patients with hyperfibrinogenemia were orally administered lumbrokinase six tablets per day for three weeks. Serum fibrinogen level was examined before and after treatment. Compared with the control groups which were given antilipemia or (and) antiplatelet aggregation drugs, serum fibrinogen in lumbrokinase-treated group significantly decreased two weeks after treatment in a time-related manner 〔Before treatment (5.34±0.89) g/L, two weeks after treatment (4.33±1.09) g/L, three weeks after treatment (3.71±0.48) g/L〕. These results showed that lumbrokinase could relieve hyperfibrinogenemia, therefore the formation of thrombi would be decreased. Lumbrokinase which had less side effects could be considered as a preventive drug of coronary atherogenesis disease.
, 百拇医药
Key words：coronary atherogenesis disease (CAD); hyperfibrinogenemia; lumbrokinase capsule
目前临床上有效治疗高纤维蛋白原血症的药物很少[1，2]，本研究观察蚓激酶治疗冠心病合并高纤维蛋白原血症的疗效。
1 研究对象和方法
治疗组43例患者均为我院1997年7月至1998年7月的CCU住院病人，根据WHO诊断标准，符合急性心肌梗死的诊断，由于各种禁忌证未能行静脉溶栓治疗。其中男性32人，女性11人；平均年龄(62.25±9.5)岁。均为发病2周后病情较稳定，但血纤维蛋白原仍高于正常(即大于4.0 g/L，采用Thrombotrack4仪器，凝固法测得)，均无出血倾向及出血性疾病，无严重肝肾功能障碍。对照组40例选自同期同类患者，男性30人，女性10人，平均年龄(61.43±8.7)岁。
, http://www.100md.com
给药方法：治疗组给予蚓激酶胶囊〔北京百奥 药业有限责任公司，批准文号(1996)第127002号，每粒0.23 g〕，饭前30 min服用2粒，3次/d，疗程3周；无其他可能影响血纤维蛋白原水平的药物(如贝特类降脂药、抵克力得等抗血小板聚集药)的联合应用。对照组应用降脂和(或)抗血小板聚集的中西药物。
观察指标：治疗前与治疗后第1、2、3周血纤维蛋白原水平，治疗前与治疗后血、尿常规、肝功能、肾功能、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(PTT)。
统计学方法：数据处理应用SPSS软件，数据以±s表示，治疗前后比较用方差分析，若有显著性差异，任意2组间比较用Student-Newman-Keuls检验。治疗组与对照组比较用t检验。
2 结果和讨论
蚓激酶治疗前与治疗后第1、2、3周治疗组血纤维蛋白原水平与对照组比较见表1。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组治疗前后血纤维蛋白原比较
g/L 组别
治疗前
治疗后第1周
治疗后第2周
治疗后第3周
对照组(n=40)
5.23±0.71
5.17±0.78
4.92±0.49
4.83±0.49
治疗组(n=43)
, 百拇医药
5.34±0.89
5.28±1.08
4.33±1.09#△
3.71±0.48#*△
#与治疗前比较P<0.05；*与治疗后第2周比较P<0.05；△与对照组比较P<0.05
由表1可见对照组与治疗组用药前血纤维蛋白原水平无显著性差异。口服蚓激酶胶囊治疗后第2周血纤维蛋白原水平开始下降，且随疗程延长下降明显，治疗后第3周已降至正常水平。与对照组同时期血纤维蛋白原水平相比有显著下降。服药期间血常规(包括血小板)、尿常规、肝功能、肾功能、PT、PTT均无明显变化，亦未发现出血等明显不良反应。而对照组血纤维蛋白原水平第2周后呈下降趋势，但随疗程延长无显著性差异。
, http://www.100md.com
流行病学研究显示血纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化的发生、发展及预后密切相关。它可以促进血小板及红细胞凝集，增加血浆粘度[3]。纤维蛋白原及其降解产物可以作用于血管壁，从而使平滑肌细胞附着在其上[4]，加重粥样硬化，并可直接参与血栓的形成。因此，纠正冠心病的高纤维蛋白原血症十分重要。
蚓激酶胶囊是采用现代生化技术从特种蚯蚓中分离出的一种蛋白水解酶制成。该酶属多分酶制剂，含有类似组织纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)和纤维蛋白溶酶，具有直接溶解纤维蛋白和间接溶解纤维蛋白的双重功能，可以降低血纤维蛋白原，从而降低血液粘度，改善血小板聚集功能，以减少动脉血栓的形成，降低冠心病引起的严重心脏事件的发生。而常用的冠心病2级预防药物如降脂、抗血小板聚集药物在降低血纤维蛋白原水平方面无明显作用。另外，服用蚓激酶过程中，无明显不良反应，说明它是一种安全系数较高的药物。值得说明的是，本研究病例数较少，还需进一步增加研究对象，并长期随访。
, http://www.100md.com
参考文献
1 王继业.舍雷肽酶治疗老年人高纤维蛋白原血症.新药与临床,1997,16(4):240～241
2 Gatto E, Gatto R, Maragliano E. An update on the role of fibrinogen in the atherothrombotic process. Minerva Cardioangiol, 1994,42(1-2):1～9
3 Naito M, 李伟章.预防动脉粥样硬化的新途径.国外医学药学分册,1996,23(1):19～22
4 Naito M, Hayashi T, Tguchi A. Plasma fibrinogen as a cardiovascular rick factor. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994,31(3):213～218
收稿日期：1999-01-18, http://www.100md.com
单位：首都医科大学附属北京同仁医院心内科
关键词：冠心病；高纤维蛋白原血症；蚓激酶胶囊
首都医科大学学报990410 提要： 用蚓激酶治疗心肌梗死合并高纤维蛋白原血症43例，分别于用药前、用药后测定血纤维蛋白原。发现用蚓激酶2周后，血纤维蛋白原质量浓度明显下降〔(4.33±1.09) g/L〕，与用药前〔(5.34±0.89) g/L〕相比有显著性差异(P<0.05)。用药3周后纤维蛋白原进一步降低〔(3.71±0.48) g/L〕，与用药前和用药后2周相比均有显著性差异(均P<0.05)。用药后2周和3周，蚓激酶组与对照组相比亦有显著性差异(均P<0.05)，且无明显不良反应。结果提示蚓激酶治疗高纤维蛋白原血症有一定疗效，可以考虑做为冠心病的预防用药。
中图分类号： R541.4
, http://www.100md.com
Lumbrokinase in Treatment of Patients with Hyperfibrinogenemia of Coronary Atherogenesis Disease
Gao Ying, Qin Mingzhao
Dept. of Cardiology, Beijing Tongren Hospital, Affiliate of Capital University of Medical Sciences
Abstract：The aim of this study is to evaluate the effects of lumbrokinase on hyperfibrinogenemia. Patients with hyperfibrinogenemia were orally administered lumbrokinase six tablets per day for three weeks. Serum fibrinogen level was examined before and after treatment. Compared with the control groups which were given antilipemia or (and) antiplatelet aggregation drugs, serum fibrinogen in lumbrokinase-treated group significantly decreased two weeks after treatment in a time-related manner 〔Before treatment (5.34±0.89) g/L, two weeks after treatment (4.33±1.09) g/L, three weeks after treatment (3.71±0.48) g/L〕. These results showed that lumbrokinase could relieve hyperfibrinogenemia, therefore the formation of thrombi would be decreased. Lumbrokinase which had less side effects could be considered as a preventive drug of coronary atherogenesis disease.
, 百拇医药
Key words：coronary atherogenesis disease (CAD); hyperfibrinogenemia; lumbrokinase capsule
目前临床上有效治疗高纤维蛋白原血症的药物很少[1，2]，本研究观察蚓激酶治疗冠心病合并高纤维蛋白原血症的疗效。
1 研究对象和方法
治疗组43例患者均为我院1997年7月至1998年7月的CCU住院病人，根据WHO诊断标准，符合急性心肌梗死的诊断，由于各种禁忌证未能行静脉溶栓治疗。其中男性32人，女性11人；平均年龄(62.25±9.5)岁。均为发病2周后病情较稳定，但血纤维蛋白原仍高于正常(即大于4.0 g/L，采用Thrombotrack4仪器，凝固法测得)，均无出血倾向及出血性疾病，无严重肝肾功能障碍。对照组40例选自同期同类患者，男性30人，女性10人，平均年龄(61.43±8.7)岁。
, http://www.100md.com
给药方法：治疗组给予蚓激酶胶囊〔北京百奥 药业有限责任公司，批准文号(1996)第127002号，每粒0.23 g〕，饭前30 min服用2粒，3次/d，疗程3周；无其他可能影响血纤维蛋白原水平的药物(如贝特类降脂药、抵克力得等抗血小板聚集药)的联合应用。对照组应用降脂和(或)抗血小板聚集的中西药物。
观察指标：治疗前与治疗后第1、2、3周血纤维蛋白原水平，治疗前与治疗后血、尿常规、肝功能、肾功能、凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(PTT)。
统计学方法：数据处理应用SPSS软件，数据以±s表示，治疗前后比较用方差分析，若有显著性差异，任意2组间比较用Student-Newman-Keuls检验。治疗组与对照组比较用t检验。
2 结果和讨论
蚓激酶治疗前与治疗后第1、2、3周治疗组血纤维蛋白原水平与对照组比较见表1。
, 百拇医药
表1 治疗组与对照组治疗前后血纤维蛋白原比较
g/L 组别
治疗前
治疗后第1周
治疗后第2周
治疗后第3周
对照组(n=40)
5.23±0.71
5.17±0.78
4.92±0.49
4.83±0.49
治疗组(n=43)
, 百拇医药
5.34±0.89
5.28±1.08
4.33±1.09#△
3.71±0.48#*△
#与治疗前比较P<0.05；*与治疗后第2周比较P<0.05；△与对照组比较P<0.05
由表1可见对照组与治疗组用药前血纤维蛋白原水平无显著性差异。口服蚓激酶胶囊治疗后第2周血纤维蛋白原水平开始下降，且随疗程延长下降明显，治疗后第3周已降至正常水平。与对照组同时期血纤维蛋白原水平相比有显著下降。服药期间血常规(包括血小板)、尿常规、肝功能、肾功能、PT、PTT均无明显变化，亦未发现出血等明显不良反应。而对照组血纤维蛋白原水平第2周后呈下降趋势，但随疗程延长无显著性差异。
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流行病学研究显示血纤维蛋白原与冠状动脉粥样硬化的发生、发展及预后密切相关。它可以促进血小板及红细胞凝集，增加血浆粘度[3]。纤维蛋白原及其降解产物可以作用于血管壁，从而使平滑肌细胞附着在其上[4]，加重粥样硬化，并可直接参与血栓的形成。因此，纠正冠心病的高纤维蛋白原血症十分重要。
蚓激酶胶囊是采用现代生化技术从特种蚯蚓中分离出的一种蛋白水解酶制成。该酶属多分酶制剂，含有类似组织纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)和纤维蛋白溶酶，具有直接溶解纤维蛋白和间接溶解纤维蛋白的双重功能，可以降低血纤维蛋白原，从而降低血液粘度，改善血小板聚集功能，以减少动脉血栓的形成，降低冠心病引起的严重心脏事件的发生。而常用的冠心病2级预防药物如降脂、抗血小板聚集药物在降低血纤维蛋白原水平方面无明显作用。另外，服用蚓激酶过程中，无明显不良反应，说明它是一种安全系数较高的药物。值得说明的是，本研究病例数较少，还需进一步增加研究对象，并长期随访。
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参考文献
1 王继业.舍雷肽酶治疗老年人高纤维蛋白原血症.新药与临床,1997,16(4):240～241
2 Gatto E, Gatto R, Maragliano E. An update on the role of fibrinogen in the atherothrombotic process. Minerva Cardioangiol, 1994,42(1-2):1～9
3 Naito M, 李伟章.预防动脉粥样硬化的新途径.国外医学药学分册,1996,23(1):19～22
4 Naito M, Hayashi T, Tguchi A. Plasma fibrinogen as a cardiovascular rick factor. Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994,31(3):213～218
收稿日期：1999-01-18, http://www.100md.com