国产小剂量洛伐他丁调脂疗效的临床观察
作者：谭茗月 李毅仁 赵水平 沈向前 李向平
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：高脂蛋白血症；药物疗法；洛伐他丁
湖南医学/990419
高脂血症作为冠心病(CHD)的重要危险因素已得到肯定。降低血清 总胆固醇(TC)水平可降低CHD的患病率和病死率[1]，3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是目前最有效的一类调脂药，国产洛伐他丁(罗华宁，lovastatin)，临床推荐剂量20 mg/d。鉴于国内的高胆固醇血症多为中轻度，故本研究采用小剂量(10 mg/d)洛伐他丁，以评价其调脂效果及安全性。
1 临床材料
1.1 研究对象 所有病例均系1997年10月至1998年2月本院心内科住院病人，共36例 ，男21 例，女15例，年龄36～76(58.80±9.30)岁，体重指数24.46±6.12，其中心肌梗死(急性和陈旧性)20例，高血压病16例，进入本研究前多次检测血脂。入选对象血清TC>5.23 mmol/L， 剔除甲状腺功能减退症，肾病综合征和肝胆疾病导致的继发性高胆固醇血症，确认过去2月 内未服用过调脂药物，无长期酗酒史，观察期间饮食不变。
, 百拇医药
1.2 方法 所有对象均接受国产小剂量洛伐他丁(华北制药厂生产)治疗， 10 mg/d，服用4周，于第4周末空腹采血测定血脂，包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆 固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B100(Apo B100)及脂蛋白a(Lp a)。TC，TG，HDL-C采用氧化酶法在日立HZTACHI7170全自动化生化分析仪上测试，LDL-C按LDLC =TC-HDLC-0. 45×TG公式计算，ApoA1，ApoB100、采用免疫浊度法，Lpa采用酶联免疫法，药盒由上海明华体外诊断试剂公司提供，并同时测定血清酶、血糖及肝肾功能，密切观察有无其他副作用。
1.3 调脂的疗效标准 根据卫生部药物试验原则规定的调脂药物的疗效标准。①显效：TC下降 ≥20%，TG下降≥40%或HDL-C升高>0.26 mmol/L。②有效：TC下降10%～20%；TG下降 20%～40%或HDLC升高0.10～0.26 mmol/L。③无效：未达以上标准者。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 所有资料经SPSS-PC(6.0)软件处理，治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
2.1 洛伐他丁对血清脂质水平及对载脂蛋白的影响
与治疗前比较，患者血清TC，LDL-C水平明显下降，HDL-C水平轻度升高，血清 TG水平亦有下 降，但无统计学差异，水平上升，有所降低，且差异有显著性(均P<0.01)，见附表。
附表 小剂量洛伐他丁对血脂及载胆蛋白的影响(mmol/L，±s，n=36)
时相
TC
TG
HDL-C
, 百拇医药
LDL-C
Apo A1
Apo B100
Lp a(mg/L)
治疗前
5.88±0.44
1.99±0.51
1.27±0.34
3.55±0.53
1.01±0.20
1.29±0.18
, 百拇医药 254.93±15 4.07
治疗后
4.32±0.632)
1.61±0.45
1.58±0.271)
2.29±0.592)
1.31±0.182)
1.08±0.172)
232.72±145.94
平均变化率(%)
, http://www.100md.com
-26.51
-3.43
15.46
-34.84
20.32
-14.55
-11.05
与治疗前比较：1)P<0.05；2)P<0.01
2.2 小剂量洛伐他丁调脂疗效 小剂量洛伐他丁降TC显效21例，有效14例 ，总有效率97.2%；降 TG显效6例，有效13例，总有效率52.8%；降LDL-C显效20例，有效11例，总有效率86. 1%；而升HDLL显效12例，有效14例，总有效率72.2%。
, http://www.100md.com
2.3 其它 所有病例均完成全程观察，治疗前后血尿常规，肝肾功能指标均 无不良改变， 血磷酸肌酸激酶(CPK)治疗前后无改变。
2.4 副作用 所有病例中有2 人出现轻度恶心，1例患者有厌食，继续服药后症状消失。
3 讨论
洛伐他丁的调脂作用是通过抑制肝脏胆固醇的生物化学合成，反馈性使肝细胞膜LDL受体上调，达到降低血中胆固醇之目的[2]。研究显示[3]，他丁类调脂药物可使CHD总死亡危险降低30%，冠心病死亡危险降低42%，而副作用发生率低。因此它越来越多地应用于治疗原发性高胆固醇血症。国外早期研究多倾向于使用较大剂量，但近年来研究表明[5]即使小剂量他丁类降脂药对多数病人也会产生足够的临床效果。Ducolu[4]用5mg/d辛伐他汀治疗99例中度高胆固醇血症患者。6周后TC下降17.8%，LDL-C下降26%，TG下降13.9%。Rubistreie[5]用10mg/d洛伐他丁治疗28例高胆固醇血症患者，4周后TC降低18.4%，LDL-C下降23.7%，HDL-C升高2 .4%及TG降低16%，持续20周调脂效果稳定。本文结果与上述文献报道类似。同时，还观察到TG，Lp a也有不同程度的降低，Apo A1水平上升，Apo B100水平下降。本组资料还显示，治疗中副作用发生率仅为8.3%，低于D ucobu[4]报道的9%。故可认为，国产小剂量洛伐他丁与进口他丁类药物相比疗效相同， 副作用小，而价格较低，值得在临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 Anderson KM,Castelli WP,Levy DL.Cholesterol and mortality:30 years of follow-up
from the framingham study.JAMA,1987,257:2176～180
2 Bilheiner DW,Grundy SM,Brown MS,et al.Mevinolin and coles tipol stimulate recept
or-mediated clearance of low density lipoprotein from plasma in familial h yperch
olesterolemia beterozygotes.Proc Natl Acad Sci USA,1983,80:(4)124～128
, http://www.100md.com
3 Scandinavian Simvastatin Survival Study Croup.Randomized tria l of cholesterol l
owering in 4 444 patients with coronary heart disease:the Scandinavion Simvastat
in Survival study(4S).Lancet,1994,344:1 383～389
4 Ducobu J.Low dose(5mg) simvastatin versus gemfibrozil in the treatment of prima ry
moderate hypercholesterolemia:results of a multicenter study.Curr Therap Re
, 百拇医药
s,1994,52:199～210
5 Rubinstation A,Lurie Y,Groskop H,et al.Cholesterol loweri ng effects of a 10 mg d
aily dose of lovastatin in patients with initial total cholesterol levels 200～1
00 mg/dl(5.18 to 6.21 mmol/L).Am J Cardiol,1991,68:1 123～126
19981008 收稿, http://www.100md.com
单位：湖南医科大学附属第二医院(长沙 410011)
关键词：高脂蛋白血症；药物疗法；洛伐他丁
湖南医学/990419
高脂血症作为冠心病(CHD)的重要危险因素已得到肯定。降低血清 总胆固醇(TC)水平可降低CHD的患病率和病死率[1]，3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂是目前最有效的一类调脂药，国产洛伐他丁(罗华宁，lovastatin)，临床推荐剂量20 mg/d。鉴于国内的高胆固醇血症多为中轻度，故本研究采用小剂量(10 mg/d)洛伐他丁，以评价其调脂效果及安全性。
1 临床材料
1.1 研究对象 所有病例均系1997年10月至1998年2月本院心内科住院病人，共36例 ，男21 例，女15例，年龄36～76(58.80±9.30)岁，体重指数24.46±6.12，其中心肌梗死(急性和陈旧性)20例，高血压病16例，进入本研究前多次检测血脂。入选对象血清TC>5.23 mmol/L， 剔除甲状腺功能减退症，肾病综合征和肝胆疾病导致的继发性高胆固醇血症，确认过去2月 内未服用过调脂药物，无长期酗酒史，观察期间饮食不变。
, 百拇医药
1.2 方法 所有对象均接受国产小剂量洛伐他丁(华北制药厂生产)治疗， 10 mg/d，服用4周，于第4周末空腹采血测定血脂，包括胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆 固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(Apo A1)、载脂蛋白B100(Apo B100)及脂蛋白a(Lp a)。TC，TG，HDL-C采用氧化酶法在日立HZTACHI7170全自动化生化分析仪上测试，LDL-C按LDLC =TC-HDLC-0. 45×TG公式计算，ApoA1，ApoB100、采用免疫浊度法，Lpa采用酶联免疫法，药盒由上海明华体外诊断试剂公司提供，并同时测定血清酶、血糖及肝肾功能，密切观察有无其他副作用。
1.3 调脂的疗效标准 根据卫生部药物试验原则规定的调脂药物的疗效标准。①显效：TC下降 ≥20%，TG下降≥40%或HDL-C升高>0.26 mmol/L。②有效：TC下降10%～20%；TG下降 20%～40%或HDLC升高0.10～0.26 mmol/L。③无效：未达以上标准者。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 所有资料经SPSS-PC(6.0)软件处理，治疗前后比较用配对t检验。
2 结果
2.1 洛伐他丁对血清脂质水平及对载脂蛋白的影响
与治疗前比较，患者血清TC，LDL-C水平明显下降，HDL-C水平轻度升高，血清 TG水平亦有下 降，但无统计学差异，水平上升，有所降低，且差异有显著性(均P<0.01)，见附表。
附表 小剂量洛伐他丁对血脂及载胆蛋白的影响(mmol/L，±s，n=36)
时相
TC
TG
HDL-C
, 百拇医药
LDL-C
Apo A1
Apo B100
Lp a(mg/L)
治疗前
5.88±0.44
1.99±0.51
1.27±0.34
3.55±0.53
1.01±0.20
1.29±0.18
, 百拇医药 254.93±15 4.07
治疗后
4.32±0.632)
1.61±0.45
1.58±0.271)
2.29±0.592)
1.31±0.182)
1.08±0.172)
232.72±145.94
平均变化率(%)
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-26.51
-3.43
15.46
-34.84
20.32
-14.55
-11.05
与治疗前比较：1)P<0.05；2)P<0.01
2.2 小剂量洛伐他丁调脂疗效 小剂量洛伐他丁降TC显效21例，有效14例 ，总有效率97.2%；降 TG显效6例，有效13例，总有效率52.8%；降LDL-C显效20例，有效11例，总有效率86. 1%；而升HDLL显效12例，有效14例，总有效率72.2%。
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2.3 其它 所有病例均完成全程观察，治疗前后血尿常规，肝肾功能指标均 无不良改变， 血磷酸肌酸激酶(CPK)治疗前后无改变。
2.4 副作用 所有病例中有2 人出现轻度恶心，1例患者有厌食，继续服药后症状消失。
3 讨论
洛伐他丁的调脂作用是通过抑制肝脏胆固醇的生物化学合成，反馈性使肝细胞膜LDL受体上调，达到降低血中胆固醇之目的[2]。研究显示[3]，他丁类调脂药物可使CHD总死亡危险降低30%，冠心病死亡危险降低42%，而副作用发生率低。因此它越来越多地应用于治疗原发性高胆固醇血症。国外早期研究多倾向于使用较大剂量，但近年来研究表明[5]即使小剂量他丁类降脂药对多数病人也会产生足够的临床效果。Ducolu[4]用5mg/d辛伐他汀治疗99例中度高胆固醇血症患者。6周后TC下降17.8%，LDL-C下降26%，TG下降13.9%。Rubistreie[5]用10mg/d洛伐他丁治疗28例高胆固醇血症患者，4周后TC降低18.4%，LDL-C下降23.7%，HDL-C升高2 .4%及TG降低16%，持续20周调脂效果稳定。本文结果与上述文献报道类似。同时，还观察到TG，Lp a也有不同程度的降低，Apo A1水平上升，Apo B100水平下降。本组资料还显示，治疗中副作用发生率仅为8.3%，低于D ucobu[4]报道的9%。故可认为，国产小剂量洛伐他丁与进口他丁类药物相比疗效相同， 副作用小，而价格较低，值得在临床推广应用。
, 百拇医药
参考文献
1 Anderson KM,Castelli WP,Levy DL.Cholesterol and mortality:30 years of follow-up
from the framingham study.JAMA,1987,257:2176～180
2 Bilheiner DW,Grundy SM,Brown MS,et al.Mevinolin and coles tipol stimulate recept
or-mediated clearance of low density lipoprotein from plasma in familial h yperch
olesterolemia beterozygotes.Proc Natl Acad Sci USA,1983,80:(4)124～128
, http://www.100md.com
3 Scandinavian Simvastatin Survival Study Croup.Randomized tria l of cholesterol l
owering in 4 444 patients with coronary heart disease:the Scandinavion Simvastat
in Survival study(4S).Lancet,1994,344:1 383～389
4 Ducobu J.Low dose(5mg) simvastatin versus gemfibrozil in the treatment of prima ry
moderate hypercholesterolemia:results of a multicenter study.Curr Therap Re
, 百拇医药
s,1994,52:199～210
5 Rubinstation A,Lurie Y,Groskop H,et al.Cholesterol loweri ng effects of a 10 mg d
aily dose of lovastatin in patients with initial total cholesterol levels 200～1
00 mg/dl(5.18 to 6.21 mmol/L).Am J Cardiol,1991,68:1 123～126
19981008 收稿, http://www.100md.com