头孢唑肟在输液中与6种注射剂配伍的稳定性研究
作者：张建忠
单位：苏州 215006 苏州医学院附属第一医院
关键词：头孢唑肟；维生素B6；地塞米松磷酸钠；酚磺乙胺；维生素C；氨茶碱；氯化钾
中国现代应用药学990526摘要 目的：研究头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX)在5%葡萄糖输液中与维生素B6等6种注射剂配伍的稳定性，为临床合理用药提供科学依据。方法：选择在35℃下6h内观察配伍液的外观，pH及CZX紫外光谱的变化。用紫外分光光度法测定CZX的含量。结果：其稳定性与温度和pH有关。结论：在35℃下6h内与维生素B6、地塞米松、酚磺乙胺、氯化钾注射剂配伍，则稳定可用；与维生素C、氨茶碱注射剂配伍，则最好在4h内使用。
Stability of ceftizoxime compatibility with six kinds of injection in transfusion
, 百拇医药
Zhang Jianzhong(Zhang JZ)
The First Affiliated Hospital to Suzhou Medical College,Suzhou 215006
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the stability of ceftizoxime(CZX) mixed with vitamin B6 etc.in 5% glucose injection solution,and provide a scientific basis for rationalized use of CZX.METHOD：Examine the apperance,pH,and CZX UV spectrum when the mixed solution was set at 35℃ during 6 hours and assay CZX by UV spectrophotmeter.RESULTS：The stability was related to the changes in temperature and pH.CONCLUSION：The solutions were stable at 35℃ for 6 hours when compatibility with vitamin B6 dexamethasone,etamsylate,potassium chloride and ideally used in 4 hours when compatihility with vitamin C,aminiphylline.
, 百拇医药
KEY WORDS ceftizoxime,vitamin B6,dexamethasone sodium phosphate,etamsylate,vitamin C,aminophylline,potassium chloride
头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX,商品名：益保世灵)是日本藤泽药厂开发研制的第3代头孢菌类抗生素，抗菌谱广，杀菌力强，尤对革兰氏阳性菌引起的各种感染疗效好[1]，具有较好的临床用药前景。在临床上常用其盐溶于输液与其它注射剂配伍进行静脉滴注治疗，据报道[2]，它在葡萄糖输液中稳定。我们模拟临床用药浓度，对头孢唑肟在5%葡萄糖输液中，分别与VB6、Dex、酚磺乙胺、Vc、氨茶碱、KCl 6种注射剂配伍，观察外观，pH及含量变化，为临床合理用药提供依据。
1 仪器和试药
, 百拇医药
1.1 仪器 Du-70紫外分光光度计(美国贝克曼公司)，电热恒温水浴箱(上海实验仪器厂)，15型酸度计(上海雷磁仪器厂)，电光分析天平(上海天华仪器厂)。
1.2 试药 头孢唑肟钠粉针(ceftizoxime，日本，批号：9180)，维生素B6注射液(上海延安制药厂，50mg/ml，批号：970111)，地塞米松磷酸钠注射剂(扬州制药，5mg/ml，批号：970304)，酚磺乙胺注射剂(上海第一制药厂，125mg/ml，批号：970513)，维生素C注射剂(常州制药厂，200mg/ml，批号：970201)，氨茶碱注射剂(上海信谊制药厂，25mg/ml，批号：961218)，氯化钾注射剂(江苏吴江制药厂，100mg/ml，批号：970401)，5%葡萄糖输液(本院制剂，批号：970405-1)。
2 实验方法
2.1 含量测定方法的确定 精密配制20μg/ml的CZX溶液，以水为空白，于200～400nm波长范围内进行扫描，发现其在234nm处有最大吸收，可作定量依据。
, 百拇医药
2.2 标准曲线制备 精密称取CZX0.0993g，置25ml量瓶中，用蒸馏水溶解并稀释至刻度。分别精取0.3，0.4，0.5，0.6和0.7ml于100ml量瓶中，制成含CZX为11.92～27.80μg/ml系列标准液，以水为空白，在234nm处测定各自的吸光度，经回归得：A=0.0397+0.0369C，r=0.9997。
2.3 回收率试验 按标准曲线的制备方法，精密配制含CZX为17.87，21.85，25.82μg/ml溶液各2份，于234nm处测定吸光度，代入上述回归方程计算回收率，6次测得的平均回收率为99.76%，RSD=0.36%。
3 配伍实验与结果
3.1 样品溶液的配制 以5%葡萄糖输液为溶剂，精密配制以下对照液：①每500ml含VB6100mg；②每500ml含Dex5mg；③每500ml含酚磺乙胺250mg；④每500ml含Vc200mg；⑤每500ml含氨茶碱250mg；⑥每500ml含氯化钾1g。另精密配制①、②、③、④、⑤、⑥液中每500ml分别含CZX 1g的溶液，并依次记为⑦、⑧、⑨、⑩、、。
, 百拇医药
3.2 外观和pH变化：将⑦、⑧、⑨、⑩、、置35℃恒温水浴中，于0、2、4、6h观察外观，并测pH值。外观除⑩、B114h后呈淡黄，6h后呈黄色外，其它均无变化；pH变化见表1。
3.3 化学稳定性考察 把12种样品溶液置35℃恒温水浴中，于0，2，4和6h，各取样品0.5ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度。然后将⑦、⑧、⑨、⑩、、的稀释液，以对应的①、②、③、④、⑤、⑥的稀释液为空白，于200～400nm范围进行紫外光扫描，与单一的20μg/ml CXZ的紫外图谱相比，配伍液中CZX的吸收峰位及峰形未变化。在234nm处测定吸光度，并以0h的含量为100%计算其它时间的百分含量(标示量)。结果见表1。
表1 头孢唑肟钠与6种注射剂配伍后的pH和含量(标示量)变化 配伍液
0h
2h
, 百拇医药
4h
6h
pH
含量
pH
含量
pH
含量
pH
含量
CZX+VB6
4.8
100
, 百拇医药
4.7
95.05
4.7
94.23
4.6
93.82
CZX+Dex
5.4
100
5.3
98.27
5.3
97.96
, 百拇医药
5.2
97.01
CZX+酚磺乙胺
5.0
100
5.0
97.23
4.9
96.47
4.9
94.48
CZX+Vc
6.2
, 百拇医药
100
6.2
94.24
6.2
92.98
6.1
90.83
CZX+氨茶碱
8.2
100
8.0
93.22
7.5
, http://www.100md.com
92.71
7.0
91.36
CZX+KCl
4.9
100
4.8
98.31
4.8
97.81
4.7
96.44
注：1gCZX在5%葡萄糖输液中的pH值为5.4
, 百拇医药
4 讨 论
4.1 本实验选择在35℃下6h内，对配伍液进行以对照液为空白与单一的20μg/mlCZX的紫外图谱的比较试验，其CZX吸收峰位及峰形均无变化，说明6种注射剂与CZX未发生反应，提示含量测定方法是可行的。
4.2 实验结果表明，在35℃下6h内的含量仍有90%以上，但在外观和pH变化方面，CZX分别与Vc、氨茶碱配伍组仍有在4h后呈淡黄色至黄色，这可能与Vc、氨茶碱本身在较高温度下不稳定有关；也可能是配伍后药液pH变化所致，尤其与氨茶碱配伍后药液pH达8.2，在碱性条件下，头孢类的聚合速度加快，易产生过敏反应[3]。故CZX与Vc、氨茶碱的配伍液35℃下最后于4h用完，以免降低疗效和产生过敏反应。与VB6、Dex、酚磺乙胺、氨化钾的配伍液35℃下6h内则稳定可用。
参考文献
1 高申，李萍，刘皋林，等.高效液相色谱法测定血浆和尿中头孢唑肟浓度.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶149.
2 康鲁平.五种头孢菌素与常用输液配伍的稳定性.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶168.
3 胡昌勤，金少鸿，孙学兰.头孢菌素结构和其聚合反应关系的探讨Ⅰ.中国抗生素杂志，1991，16(1)∶25.
收稿日期：1998-09-21, 百拇医药
单位：苏州 215006 苏州医学院附属第一医院
关键词：头孢唑肟；维生素B6；地塞米松磷酸钠；酚磺乙胺；维生素C；氨茶碱；氯化钾
中国现代应用药学990526摘要 目的：研究头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX)在5%葡萄糖输液中与维生素B6等6种注射剂配伍的稳定性，为临床合理用药提供科学依据。方法：选择在35℃下6h内观察配伍液的外观，pH及CZX紫外光谱的变化。用紫外分光光度法测定CZX的含量。结果：其稳定性与温度和pH有关。结论：在35℃下6h内与维生素B6、地塞米松、酚磺乙胺、氯化钾注射剂配伍，则稳定可用；与维生素C、氨茶碱注射剂配伍，则最好在4h内使用。
Stability of ceftizoxime compatibility with six kinds of injection in transfusion
, 百拇医药
Zhang Jianzhong(Zhang JZ)
The First Affiliated Hospital to Suzhou Medical College,Suzhou 215006
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the stability of ceftizoxime(CZX) mixed with vitamin B6 etc.in 5% glucose injection solution,and provide a scientific basis for rationalized use of CZX.METHOD：Examine the apperance,pH,and CZX UV spectrum when the mixed solution was set at 35℃ during 6 hours and assay CZX by UV spectrophotmeter.RESULTS：The stability was related to the changes in temperature and pH.CONCLUSION：The solutions were stable at 35℃ for 6 hours when compatibility with vitamin B6 dexamethasone,etamsylate,potassium chloride and ideally used in 4 hours when compatihility with vitamin C,aminiphylline.
, 百拇医药
KEY WORDS ceftizoxime,vitamin B6,dexamethasone sodium phosphate,etamsylate,vitamin C,aminophylline,potassium chloride
头孢唑肟(Ceftizoxime,CZX,商品名：益保世灵)是日本藤泽药厂开发研制的第3代头孢菌类抗生素，抗菌谱广，杀菌力强，尤对革兰氏阳性菌引起的各种感染疗效好[1]，具有较好的临床用药前景。在临床上常用其盐溶于输液与其它注射剂配伍进行静脉滴注治疗，据报道[2]，它在葡萄糖输液中稳定。我们模拟临床用药浓度，对头孢唑肟在5%葡萄糖输液中，分别与VB6、Dex、酚磺乙胺、Vc、氨茶碱、KCl 6种注射剂配伍，观察外观，pH及含量变化，为临床合理用药提供依据。
1 仪器和试药
, 百拇医药
1.1 仪器 Du-70紫外分光光度计(美国贝克曼公司)，电热恒温水浴箱(上海实验仪器厂)，15型酸度计(上海雷磁仪器厂)，电光分析天平(上海天华仪器厂)。
1.2 试药 头孢唑肟钠粉针(ceftizoxime，日本，批号：9180)，维生素B6注射液(上海延安制药厂，50mg/ml，批号：970111)，地塞米松磷酸钠注射剂(扬州制药，5mg/ml，批号：970304)，酚磺乙胺注射剂(上海第一制药厂，125mg/ml，批号：970513)，维生素C注射剂(常州制药厂，200mg/ml，批号：970201)，氨茶碱注射剂(上海信谊制药厂，25mg/ml，批号：961218)，氯化钾注射剂(江苏吴江制药厂，100mg/ml，批号：970401)，5%葡萄糖输液(本院制剂，批号：970405-1)。
2 实验方法
2.1 含量测定方法的确定 精密配制20μg/ml的CZX溶液，以水为空白，于200～400nm波长范围内进行扫描，发现其在234nm处有最大吸收，可作定量依据。
, 百拇医药
2.2 标准曲线制备 精密称取CZX0.0993g，置25ml量瓶中，用蒸馏水溶解并稀释至刻度。分别精取0.3，0.4，0.5，0.6和0.7ml于100ml量瓶中，制成含CZX为11.92～27.80μg/ml系列标准液，以水为空白，在234nm处测定各自的吸光度，经回归得：A=0.0397+0.0369C，r=0.9997。
2.3 回收率试验 按标准曲线的制备方法，精密配制含CZX为17.87，21.85，25.82μg/ml溶液各2份，于234nm处测定吸光度，代入上述回归方程计算回收率，6次测得的平均回收率为99.76%，RSD=0.36%。
3 配伍实验与结果
3.1 样品溶液的配制 以5%葡萄糖输液为溶剂，精密配制以下对照液：①每500ml含VB6100mg；②每500ml含Dex5mg；③每500ml含酚磺乙胺250mg；④每500ml含Vc200mg；⑤每500ml含氨茶碱250mg；⑥每500ml含氯化钾1g。另精密配制①、②、③、④、⑤、⑥液中每500ml分别含CZX 1g的溶液，并依次记为⑦、⑧、⑨、⑩、、。
, 百拇医药
3.2 外观和pH变化：将⑦、⑧、⑨、⑩、、置35℃恒温水浴中，于0、2、4、6h观察外观，并测pH值。外观除⑩、B114h后呈淡黄，6h后呈黄色外，其它均无变化；pH变化见表1。
3.3 化学稳定性考察 把12种样品溶液置35℃恒温水浴中，于0，2，4和6h，各取样品0.5ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度。然后将⑦、⑧、⑨、⑩、、的稀释液，以对应的①、②、③、④、⑤、⑥的稀释液为空白，于200～400nm范围进行紫外光扫描，与单一的20μg/ml CXZ的紫外图谱相比，配伍液中CZX的吸收峰位及峰形未变化。在234nm处测定吸光度，并以0h的含量为100%计算其它时间的百分含量(标示量)。结果见表1。
表1 头孢唑肟钠与6种注射剂配伍后的pH和含量(标示量)变化 配伍液
0h
2h
, 百拇医药
4h
6h
pH
含量
pH
含量
pH
含量
pH
含量
CZX+VB6
4.8
100
, 百拇医药
4.7
95.05
4.7
94.23
4.6
93.82
CZX+Dex
5.4
100
5.3
98.27
5.3
97.96
, 百拇医药
5.2
97.01
CZX+酚磺乙胺
5.0
100
5.0
97.23
4.9
96.47
4.9
94.48
CZX+Vc
6.2
, 百拇医药
100
6.2
94.24
6.2
92.98
6.1
90.83
CZX+氨茶碱
8.2
100
8.0
93.22
7.5
, http://www.100md.com
92.71
7.0
91.36
CZX+KCl
4.9
100
4.8
98.31
4.8
97.81
4.7
96.44
注：1gCZX在5%葡萄糖输液中的pH值为5.4
, 百拇医药
4 讨 论
4.1 本实验选择在35℃下6h内，对配伍液进行以对照液为空白与单一的20μg/mlCZX的紫外图谱的比较试验，其CZX吸收峰位及峰形均无变化，说明6种注射剂与CZX未发生反应，提示含量测定方法是可行的。
4.2 实验结果表明，在35℃下6h内的含量仍有90%以上，但在外观和pH变化方面，CZX分别与Vc、氨茶碱配伍组仍有在4h后呈淡黄色至黄色，这可能与Vc、氨茶碱本身在较高温度下不稳定有关；也可能是配伍后药液pH变化所致，尤其与氨茶碱配伍后药液pH达8.2，在碱性条件下，头孢类的聚合速度加快，易产生过敏反应[3]。故CZX与Vc、氨茶碱的配伍液35℃下最后于4h用完，以免降低疗效和产生过敏反应。与VB6、Dex、酚磺乙胺、氨化钾的配伍液35℃下6h内则稳定可用。
参考文献
1 高申，李萍，刘皋林，等.高效液相色谱法测定血浆和尿中头孢唑肟浓度.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶149.
2 康鲁平.五种头孢菌素与常用输液配伍的稳定性.中国医院药学杂志，1992，12(4)∶168.
3 胡昌勤，金少鸿，孙学兰.头孢菌素结构和其聚合反应关系的探讨Ⅰ.中国抗生素杂志，1991，16(1)∶25.
收稿日期：1998-09-21, 百拇医药