肾透析液研究概况
作者：晏马成 袁雪丽
单位：上海市东方医院 上海 200120
关键词：
中国医院药学杂志990529
本文对醋酸盐、碳酸氢盐和高氯透析液分别进行介绍， 为临床提供参考。
1 醋酸盐透析液[1]
1.1 成分 该透析液分别蒸馏水与Na+、K+、Ca2+和Mg2+四种阳离子、氯和碱基两种阴离子及葡萄糖混合而成。离子浓度、种类、含量及pH要求与体液相接近，以免影响体液离子平衡，渗透压要求接近或略高于体液。
, 百拇医药 1.2 代谢与临床应用
1.2.1 代谢 该透析液进入人体后，首先与辅酶A相互作用，生成醋酸乙酰辅酶A，其反应过程为：
Acetate-+ATP4-+COASH→
AcetylCoA+AMP2-+PPi3- (1)
此过程需消耗来自碳酸的H+，结果使碳酸转充为碳酸氢根。这样，从理论上讲，1 mol的醋酸盐可代谢生成1 mol的碳酸氢盐[3]：
NaAcetate+4H2O+3NAD++FAD+ADP3-+
, 百拇医药
Pi2-→NaHCO3+CO2+3NADH+3H+
+FADH2+AMP2-+PPi3- (2)
此外醋酸盐可通过Krebs循环以经不同途径被代谢，它可被结合生成氨基酸；生成丙酮酸而后合成葡萄糖和糖元；并能形成胆固醇和脂肪酸，或被代谢生成CO2和H2O[4]。
1.2.2 临床应用 进入血液内的醋酸盐需经肝脏三羧酸循环代谢成HCO3-，此过程需一定时间，并受肝功能影响[5]。故醋酸盐透析纠正酸中毒，速度较慢且不充分。主要适用于心血管功能稳定、无低氧血症、代谢性酸中毒不明显、能较好耐受醋酸盐透析的患者。
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1.3 不良反应 由于醋酸盐在体内弥散过快，肌体一般来不及代谢，此时使血浆中HCO3-浓度明显减低，醋酸盐在体内积蓄往往>5 mmol.L-1，超过肌体代谢能力<3.5 mmol.L-1，使得低血压等并发症发生率增高。于是在醋酸盐不良反应的记录中：低血压占22%～50%；高血压占5%～17%；头痛占2%～26%；恶心占19%～26%；呕吐占5%～19%；肌肉痛性痉挛占4%～54%[6]。有鉴于此，人们发现临床透析患者中许多并发症都与醋酸盐在体内的积蓄有关，于是在研究了醋酸盐透析的利弊之后，提出随着碳酸氢盐透析在临床的应用，醋酸盐已不适应高效透析和血液净化新技术的开展。
2 碳酸氢盐透析液
2.1 成分与制备原理 其基本与醋酸盐透析液相同，不同的是：碳酸氢钠在水中的溶解比醋酸钠小，酸液(A液)和碱液(B液)需分别配制，临床透析前按比例混合，操作较烦琐。这也是大多数国家普遍采用的方法。其主要原因是：高浓度碳酸氢钠溶液不稳定， 随着温度和时间变化，不断放出CO2，结果使碳酸氢钠浓度逐步下降，pH值降低。除外也防止了Ca2+、Mg2+等离子发生沉淀。
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2.2 代谢与临床应用
2.2.1 代谢 碳酸氢盐作为一种碱基， 经透析膜进入血液， 直接补充酸中毒患者血中所丢失的碱基， 增加HCO3-， 纠正酸中毒， 最终使pH缓冲能力逐步正常化， 其反应过程为：
HCO3-+H+H2CO3CO2+H2O
和醋酸盐透析盐相比，碳酸氢盐透析不需要代谢，对人体几乎无副作用。产生的CO2不但可获得体内相应的pH，同时也调节了人体生理pH，是纠正酸中毒等并发症较理想的透析制剂。
2.2.2 临床应用 主要适用于心血管功能不稳定、肝功能不全、伴有心律失常、重症代谢性酸中毒、低血压、多器官功能衰竭、儿童及不耐受醋酸透析的患者。但该透析液临床应用时，需做血气分析：将pH控制在7.3～7.5，HCO3-30～35 mmol.L-1，PCO240～60 mmHg。
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3 透析液贮存质量
醋酸盐和碳酸氢盐透析液A液，在贮存期间的质量问题尚未引起临床重视，透析液中盐类对糖分解的催化也未见详尽报道[7]；按普通要求配制不溶性微粒的存在；药液渗透塑料包装桶周围环境而脱落的物质等，使得贮存期间由于药液理化性质而产生的中间产物和最终产物多达几十种：已知的药液pH变化、糖含量下降、聚合的微粒，分解的5-HMF以及脱落的渗透物质等则是其中主要几种。这些配制时质量合格而在贮存期间变化的物质，目前尚无直接或间接的方法加以控制，临床透析时进入体内，便可产生潜在危害[8]。常规的控制方法是将药液贮存在常温下(20℃)，pH7.04～7.4范围。贮存时间为夏季不超过3～5 d，冬季不超过5～7 d。
4 高氯透析液[9]
醋酸盐透析的机理是在肌肉线立体代谢中产生碳酸氢盐；碳酸氢盐之所以所能纠正患者透析前出现的酸中毒，是碳酸氢盐中和了骨中的酸化矿物质。高氯透析液是以高浓度阴离子氯(Cl-)置换细胞内的磷离子，使细胞内P i清除明显增加，随后以富含HCO3-透析液进行透析，使患者整个透析期间能得到足够碱贮，不可能发生酸中毒或由酸中毒带来的代谢性骨病。也就是说：人们利用Cl-不需要同时输注阳离子，Cl-完全依赖于膜电荷作用进行细胞内外渗透。由于高氯透析液中含有一定量的HCO3-和CO2，几乎可以将细胞内无机磷降至最低水平。这是一个正在研究中的课题，但是在技术上，需4个封闭式容器，分别以不同浓度梯度的两种浓缩液同时进行。
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5 人工肾透析液
由于“醋酸盐不耐受”现象引起的临床并发症增多，醋酸盐已不适应高效透析等新技术的开展，碳酸氢盐透析有替代醋酸盐透析的广阔前景。而高氯透析液，口服透析液等尚处在研究之中。 我们相信：随着新型、优质、高效透析机的问世和血液净化技术的开展， 一定能研究出透析效果好、药液质量稳定、副作用小的肾透析制剂。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政局主编.中国医院制剂规范，西药制剂第二版.北京：中国医药科技出版社，1994，231
2 晏马成，陈菊英.44倍碳酸氢盐浓缩液的制备.中国医院药学杂志，1997，17(4)：276
3 Vinay P,et al.Acetate metabolism during hemodialysis:metabolic considerations.Am J Nephrol 1987,7:337
, 百拇医药
4 张训，侯凡凡.对醋酸盐透析液的评价.国外医学泌尿系统分册，1985，(1)：10
5 Mehat BR,Diane F,Masood A,et al.Effects of acetate and bicarbonate hemodialysis on cardiac function in chronic dialysis patients.Kidney Int，1983,24:782
6 Rosa AA,et al.Arch Int Med.1980,140(6):804
7 晏马成，田维荣，金 进.醋酸盐透析液的制备及临床应用.第二军医大学学报.1995，16(5)：481
8 晏马成，田维荣.5%GNS中氯化钠对葡萄糖5-HMF吸收度及微粒含量的影响.第二军医大学学报，1996，17(6)：499
9 李曙明，黎磊石.无醋酸盐透析液的研究进展.中华肾脏病杂志，1994，10(1)：46
(1998年1月10日收稿), 百拇医药
单位：上海市东方医院 上海 200120
关键词：
中国医院药学杂志990529
本文对醋酸盐、碳酸氢盐和高氯透析液分别进行介绍， 为临床提供参考。
1 醋酸盐透析液[1]
1.1 成分 该透析液分别蒸馏水与Na+、K+、Ca2+和Mg2+四种阳离子、氯和碱基两种阴离子及葡萄糖混合而成。离子浓度、种类、含量及pH要求与体液相接近，以免影响体液离子平衡，渗透压要求接近或略高于体液。
, 百拇医药 1.2 代谢与临床应用
1.2.1 代谢 该透析液进入人体后，首先与辅酶A相互作用，生成醋酸乙酰辅酶A，其反应过程为：
Acetate-+ATP4-+COASH→
AcetylCoA+AMP2-+PPi3- (1)
此过程需消耗来自碳酸的H+，结果使碳酸转充为碳酸氢根。这样，从理论上讲，1 mol的醋酸盐可代谢生成1 mol的碳酸氢盐[3]：
NaAcetate+4H2O+3NAD++FAD+ADP3-+
, 百拇医药
Pi2-→NaHCO3+CO2+3NADH+3H+
+FADH2+AMP2-+PPi3- (2)
此外醋酸盐可通过Krebs循环以经不同途径被代谢，它可被结合生成氨基酸；生成丙酮酸而后合成葡萄糖和糖元；并能形成胆固醇和脂肪酸，或被代谢生成CO2和H2O[4]。
1.2.2 临床应用 进入血液内的醋酸盐需经肝脏三羧酸循环代谢成HCO3-，此过程需一定时间，并受肝功能影响[5]。故醋酸盐透析纠正酸中毒，速度较慢且不充分。主要适用于心血管功能稳定、无低氧血症、代谢性酸中毒不明显、能较好耐受醋酸盐透析的患者。
, http://www.100md.com
1.3 不良反应 由于醋酸盐在体内弥散过快，肌体一般来不及代谢，此时使血浆中HCO3-浓度明显减低，醋酸盐在体内积蓄往往>5 mmol.L-1，超过肌体代谢能力<3.5 mmol.L-1，使得低血压等并发症发生率增高。于是在醋酸盐不良反应的记录中：低血压占22%～50%；高血压占5%～17%；头痛占2%～26%；恶心占19%～26%；呕吐占5%～19%；肌肉痛性痉挛占4%～54%[6]。有鉴于此，人们发现临床透析患者中许多并发症都与醋酸盐在体内的积蓄有关，于是在研究了醋酸盐透析的利弊之后，提出随着碳酸氢盐透析在临床的应用，醋酸盐已不适应高效透析和血液净化新技术的开展。
2 碳酸氢盐透析液
2.1 成分与制备原理 其基本与醋酸盐透析液相同，不同的是：碳酸氢钠在水中的溶解比醋酸钠小，酸液(A液)和碱液(B液)需分别配制，临床透析前按比例混合，操作较烦琐。这也是大多数国家普遍采用的方法。其主要原因是：高浓度碳酸氢钠溶液不稳定， 随着温度和时间变化，不断放出CO2，结果使碳酸氢钠浓度逐步下降，pH值降低。除外也防止了Ca2+、Mg2+等离子发生沉淀。
, 百拇医药
2.2 代谢与临床应用
2.2.1 代谢 碳酸氢盐作为一种碱基， 经透析膜进入血液， 直接补充酸中毒患者血中所丢失的碱基， 增加HCO3-， 纠正酸中毒， 最终使pH缓冲能力逐步正常化， 其反应过程为：
HCO3-+H+H2CO3CO2+H2O
和醋酸盐透析盐相比，碳酸氢盐透析不需要代谢，对人体几乎无副作用。产生的CO2不但可获得体内相应的pH，同时也调节了人体生理pH，是纠正酸中毒等并发症较理想的透析制剂。
2.2.2 临床应用 主要适用于心血管功能不稳定、肝功能不全、伴有心律失常、重症代谢性酸中毒、低血压、多器官功能衰竭、儿童及不耐受醋酸透析的患者。但该透析液临床应用时，需做血气分析：将pH控制在7.3～7.5，HCO3-30～35 mmol.L-1，PCO240～60 mmHg。
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3 透析液贮存质量
醋酸盐和碳酸氢盐透析液A液，在贮存期间的质量问题尚未引起临床重视，透析液中盐类对糖分解的催化也未见详尽报道[7]；按普通要求配制不溶性微粒的存在；药液渗透塑料包装桶周围环境而脱落的物质等，使得贮存期间由于药液理化性质而产生的中间产物和最终产物多达几十种：已知的药液pH变化、糖含量下降、聚合的微粒，分解的5-HMF以及脱落的渗透物质等则是其中主要几种。这些配制时质量合格而在贮存期间变化的物质，目前尚无直接或间接的方法加以控制，临床透析时进入体内，便可产生潜在危害[8]。常规的控制方法是将药液贮存在常温下(20℃)，pH7.04～7.4范围。贮存时间为夏季不超过3～5 d，冬季不超过5～7 d。
4 高氯透析液[9]
醋酸盐透析的机理是在肌肉线立体代谢中产生碳酸氢盐；碳酸氢盐之所以所能纠正患者透析前出现的酸中毒，是碳酸氢盐中和了骨中的酸化矿物质。高氯透析液是以高浓度阴离子氯(Cl-)置换细胞内的磷离子，使细胞内P i清除明显增加，随后以富含HCO3-透析液进行透析，使患者整个透析期间能得到足够碱贮，不可能发生酸中毒或由酸中毒带来的代谢性骨病。也就是说：人们利用Cl-不需要同时输注阳离子，Cl-完全依赖于膜电荷作用进行细胞内外渗透。由于高氯透析液中含有一定量的HCO3-和CO2，几乎可以将细胞内无机磷降至最低水平。这是一个正在研究中的课题，但是在技术上，需4个封闭式容器，分别以不同浓度梯度的两种浓缩液同时进行。
, http://www.100md.com
5 人工肾透析液
由于“醋酸盐不耐受”现象引起的临床并发症增多，醋酸盐已不适应高效透析等新技术的开展，碳酸氢盐透析有替代醋酸盐透析的广阔前景。而高氯透析液，口服透析液等尚处在研究之中。 我们相信：随着新型、优质、高效透析机的问世和血液净化技术的开展， 一定能研究出透析效果好、药液质量稳定、副作用小的肾透析制剂。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药政局主编.中国医院制剂规范，西药制剂第二版.北京：中国医药科技出版社，1994，231
2 晏马成，陈菊英.44倍碳酸氢盐浓缩液的制备.中国医院药学杂志，1997，17(4)：276
3 Vinay P,et al.Acetate metabolism during hemodialysis:metabolic considerations.Am J Nephrol 1987,7:337
, 百拇医药
4 张训，侯凡凡.对醋酸盐透析液的评价.国外医学泌尿系统分册，1985，(1)：10
5 Mehat BR,Diane F,Masood A,et al.Effects of acetate and bicarbonate hemodialysis on cardiac function in chronic dialysis patients.Kidney Int，1983,24:782
6 Rosa AA,et al.Arch Int Med.1980,140(6):804
7 晏马成，田维荣，金 进.醋酸盐透析液的制备及临床应用.第二军医大学学报.1995，16(5)：481
8 晏马成，田维荣.5%GNS中氯化钠对葡萄糖5-HMF吸收度及微粒含量的影响.第二军医大学学报，1996，17(6)：499
9 李曙明，黎磊石.无醋酸盐透析液的研究进展.中华肾脏病杂志，1994，10(1)：46
(1998年1月10日收稿), 百拇医药