对陈香露白露片检验中有关问题的探讨
作者：刘珊珊
单位：柳州 545001 广西柳州市药品检验所
关键词：陈香露白露片；铋盐；镁盐；鉴别；含量测定
中国现代应用药学990520摘要 目的：探讨部颁标准陈香露片检验中存在的问题。方法：用部颁标准和改进方法对陈香露白露片中的铋盐进行定性定量、镁盐进行定性。结果：该片中的铋盐碘化钾鉴别反应，用稀硝酸代替盐酸做溶剂，呈正反应；镁盐氯化铵-磷酸氢二钠鉴别反应，加氨试液后，析出的白色沉淀不是Mg(OH)2,而是Bi(OH)3，该沉淀在氯化铵试液中不溶，干扰镁盐鉴别；铋盐含量测定项，用加抗坏血酸掩蔽剂的方法，排除Fe3+的干扰，使终点颜色稳定，易于准确判断。结论：受中成药复方制剂中多种离子的干扰，陈香露白露片现行质量标准的铋盐、镁盐鉴别(1)项和铋盐含量测定项需改进。
, 百拇医药
Discussion on exsited problems in Chenxiang Lubailu table tests
Liu Shanshan(Liu SS)
Guangxi Liuzhou Institute for Drug Control,Liuzhou 545001
ABSTRACT OBJECTIVE：To discuss exsited problems about Chenxiang Lubailu table tests in Chinese WS3-B-1553-93.METHODS:Bismuthic salt and magnesian salt were analyzed with the methods in Chinese WS3-B-1553-93 and the modified methods.RESULTS:In the Chenxiang Lubailu table,the identification of bismuthic salt positive result with dilute nitric acid instead of hydrochloric acid and the white precepitation formed in identification of magnesian was bismuth hydroxide sediments,it was easy and accurate to identify bismuthic salt by adding ascorbic acid.CONCLUSION:The current quality standard of Chenxiang Lubailu table is needed to be revised because the test was interfered by many ions in the prepared Chinese medicine.
, 百拇医药
KEY WORDS Chenxiang Lubailu table,bismuthic salt,magnesium salt,identification,assay
陈香露白露片为中成药复方制剂，由甘草100g,陈皮100g,川木香38.2g,石菖蒲9.2g,大黄8.3g,次硝酸铋110g,碳酸镁33.7g,氧化镁33.7g,碳酸氢钠69g 9味药组成。质量标准[1]对处方中的次硝酸铋要求定性定量、镁盐(碳酸镁、氧化镁)要求定性。检验中发现质量标准有以下问题：①铋盐鉴别项碘化钾试液的反应呈负反应；②镁盐鉴别项氯化铵-磷酸氢二钠试液反应呈负反应；③铋盐含量测定项终点颜色不稳定，易造成判断误差，针对以上问题我们进行了探讨。
1 药品与试液
次硝酸铋(上海试剂总厂)；氧化镁、碳酸镁(广州化工试剂厂)；淀粉(柳州白莲淀粉厂，批号:980417);陈香露白露片(本所抽检样品，柳州市生化药厂，批号:970521,硫脲反应呈正反应，含量38.7%,为阳性样品；贵州都匀制药厂，批号:970508,硫脲反应呈负反应，含测未检出铋，为阴性样品)。
, 百拇医药
试液均按中国药典(1995年版)配制。
2 实验部分
2.1 铋盐鉴别 按规定方法[1],用盐酸6ml溶解样品进行铋盐碘化钾试液鉴别试验，结果无暗棕色的碘化铋沉淀生成，溶液也不显红棕色，而显黄色。后取次硝酸铋原料同法试验，结果亦呈负反应。查各地方药品标准[2，3]，本品铋盐碘化钾鉴别项，为加硝酸3～5ml溶解样品，依法试验，原料和样品在滴加碘化钾试液后，均立即生成大量棕黑色沉淀，其反应原理如文献[4]:本品加酸，生成铋盐而溶解，加水稀释后，加碘化钾试液生成棕黑色的碘化铋沉淀，与过量碘化钾试液生成铬离子而溶解，溶液呈橙黄色，再加水稀释形成橙色的碘化氧铋沉淀。
查试剂手册知：碘化铋(BiI3)能溶于盐酸，故用盐酸做溶剂[1]，铋的碘化钾试液反应不能生成暗棕色的碘化铋沉淀，结果成负反应。而用硝酸做溶剂[2，3]，结果成正反应，但阴性样品亦呈“正”反应。分析原因：硝酸易分解放出氧，故具有强氧化性，能将碘化钾试液中的碘离子氧化成碘，使溶液呈红棕色或生成暗棕色沉淀，结果呈假阳性反应。
, http://www.100md.com
根据硝酸愈稀则氧化力愈弱，实验改用稀硝酸5ml做溶剂，结果阴性样品加碘化钾试液后溶液显黄色，呈负反应；原料和阳性样品生成暗棕色沉淀，呈正反应。
2.2 镁盐鉴别 本品镁盐的氯化铵鉴别反应，按规定方法[1]实验，结果加氨试液生成的白色沉淀，在氯化铵试液中不溶，实验呈负反应。经分析是样品中的铋干扰：镁在氨试液中部分生成氢氧化镁沉淀，此沉淀在大量的氯化铵试液中溶解，与磷酸氢二钠试液在氨试液中生成白色沉淀[4]，即：
而铋在氨试液中也能生成氢氧化铋沉淀，但沉淀不溶于氯化铵试液，故干扰镁的鉴别反应。
查资料，当金属离子的浓度为0.01mol/L时，铋在pH4.5时开始沉淀,pH5.2时沉淀完全，而镁在pH9.5时开始沉淀,pH>11时沉淀完全，故可通过加氨试液调节溶液pH呈中性，使铋生成Bi(OH)3↓而滤除，再在滤液中加氨试液调碱性，使Mg(OH)2↓析出后，依法做氯化铵试验，结果供试液中根本无Mg(OH)2↓析出。分析原因：氨试液与供试液中的铋生成Bi(OH)3↓的同时，也生成一定量NH+4;此外，氨水是弱电解质，存在电离平衡:NH4OHNH+4+OH-,而用盐酸溶解的供试液中含大量H+,H+与氨水中的OH-离子作用生成水，使上述平衡右移，也将使溶液中含大量的NH+4,溶液中大量的NH+4存在，使Mg(OH)2↓难以析出，因此，笔者认为本品镁盐的氯化铵鉴别反应根本无法产生Mg(OH)2↓。故本试验应在滤除Bi(OH)3沉淀后的滤液中直接进行Mg+的磷酸氢二钠的沉淀反应，即：取本品5片(片重0.3g),依法提取，过滤，取滤液适量，加氨试液调溶液pH呈中性，即生成白色沉淀，过滤，取滤液，加磷酸氢二钠溶液1滴，即生成白色沉淀，沉淀在氨试液中不溶。
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2.3 陈香露白露片的含量测定 按标准[1]检验，结果阴性样品终点无法确定，溶液由紫红色缓缓变浅，无突跃；阳性样品终点则不稳定，溶液由红色滴定至淡黄色终点时，立即又变成紫红色溶液，继续用EDTA-2Na滴定液滴定，溶液颜色变化情况与阴性样品相同。由阴性、阳性样品滴定情况来看，供试溶液中存在着一种金属离子，干扰铋的测定。查EDTA的酸效应曲线知：在实验条件(pH≈1)下，对测定铋最可能有干扰的金属离子为Fe3+,故实验加抗坏血酸0.5g,排除Fe3+的干扰，结果样品含量测定终点颜色稳定，易于准确判断。
3 讨论与小结
3.1 实验结果表明 陈香露白露片中铋盐的碘化钾试液鉴别项用盐酸做溶剂，因盐酸能溶解碘化铋沉淀，结果成负反应；用硝酸做溶剂，因硝酸自身的强氧化性结果易呈假正性反应；改用稀硝酸做溶剂，实验呈正反应。
3.2 陈香露白露片中镁盐的氯化铵鉴别项，因样品中Bi3+和溶剂中H+(或者说是溶液中NH+4)的干扰，使得析出的Bi(OH)3白色沉淀，在氯化铵试液中不溶；而实验需要的Mg(OH)2白色沉淀又难以析出，结果呈负反应。改在滤除Bi(OH)3沉淀后的滤液中直接进行Mg2+的磷酸氢二钠沉淀反应，结果成正反应。
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3.3 陈香露白露片的含量测定项，由于本品为中成药方，内有多种金属离子存在，其中Fe3+干扰铋的测定，故用加抗坏血酸掩蔽剂的方法，排除干扰，结果终点颜色稳定，易于准确判断。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药品标准.WS3-B-1553-93.
2 四川省药品标准.1992∶166.
3 湖北省药品标准.1992∶270.
4 中国药典.二部.1990∶1055；1060.
收稿日期：1998-09-27, http://www.100md.com
单位：柳州 545001 广西柳州市药品检验所
关键词：陈香露白露片；铋盐；镁盐；鉴别；含量测定
中国现代应用药学990520摘要 目的：探讨部颁标准陈香露片检验中存在的问题。方法：用部颁标准和改进方法对陈香露白露片中的铋盐进行定性定量、镁盐进行定性。结果：该片中的铋盐碘化钾鉴别反应，用稀硝酸代替盐酸做溶剂，呈正反应；镁盐氯化铵-磷酸氢二钠鉴别反应，加氨试液后，析出的白色沉淀不是Mg(OH)2,而是Bi(OH)3，该沉淀在氯化铵试液中不溶，干扰镁盐鉴别；铋盐含量测定项，用加抗坏血酸掩蔽剂的方法，排除Fe3+的干扰，使终点颜色稳定，易于准确判断。结论：受中成药复方制剂中多种离子的干扰，陈香露白露片现行质量标准的铋盐、镁盐鉴别(1)项和铋盐含量测定项需改进。
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Liu Shanshan(Liu SS)
Guangxi Liuzhou Institute for Drug Control,Liuzhou 545001
ABSTRACT OBJECTIVE：To discuss exsited problems about Chenxiang Lubailu table tests in Chinese WS3-B-1553-93.METHODS:Bismuthic salt and magnesian salt were analyzed with the methods in Chinese WS3-B-1553-93 and the modified methods.RESULTS:In the Chenxiang Lubailu table,the identification of bismuthic salt positive result with dilute nitric acid instead of hydrochloric acid and the white precepitation formed in identification of magnesian was bismuth hydroxide sediments,it was easy and accurate to identify bismuthic salt by adding ascorbic acid.CONCLUSION:The current quality standard of Chenxiang Lubailu table is needed to be revised because the test was interfered by many ions in the prepared Chinese medicine.
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KEY WORDS Chenxiang Lubailu table,bismuthic salt,magnesium salt,identification,assay
陈香露白露片为中成药复方制剂，由甘草100g,陈皮100g,川木香38.2g,石菖蒲9.2g,大黄8.3g,次硝酸铋110g,碳酸镁33.7g,氧化镁33.7g,碳酸氢钠69g 9味药组成。质量标准[1]对处方中的次硝酸铋要求定性定量、镁盐(碳酸镁、氧化镁)要求定性。检验中发现质量标准有以下问题：①铋盐鉴别项碘化钾试液的反应呈负反应；②镁盐鉴别项氯化铵-磷酸氢二钠试液反应呈负反应；③铋盐含量测定项终点颜色不稳定，易造成判断误差，针对以上问题我们进行了探讨。
1 药品与试液
次硝酸铋(上海试剂总厂)；氧化镁、碳酸镁(广州化工试剂厂)；淀粉(柳州白莲淀粉厂，批号:980417);陈香露白露片(本所抽检样品，柳州市生化药厂，批号:970521,硫脲反应呈正反应，含量38.7%,为阳性样品；贵州都匀制药厂，批号:970508,硫脲反应呈负反应，含测未检出铋，为阴性样品)。
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试液均按中国药典(1995年版)配制。
2 实验部分
2.1 铋盐鉴别 按规定方法[1],用盐酸6ml溶解样品进行铋盐碘化钾试液鉴别试验，结果无暗棕色的碘化铋沉淀生成，溶液也不显红棕色，而显黄色。后取次硝酸铋原料同法试验，结果亦呈负反应。查各地方药品标准[2，3]，本品铋盐碘化钾鉴别项，为加硝酸3～5ml溶解样品，依法试验，原料和样品在滴加碘化钾试液后，均立即生成大量棕黑色沉淀，其反应原理如文献[4]:本品加酸，生成铋盐而溶解，加水稀释后，加碘化钾试液生成棕黑色的碘化铋沉淀，与过量碘化钾试液生成铬离子而溶解，溶液呈橙黄色，再加水稀释形成橙色的碘化氧铋沉淀。
查试剂手册知：碘化铋(BiI3)能溶于盐酸，故用盐酸做溶剂[1]，铋的碘化钾试液反应不能生成暗棕色的碘化铋沉淀，结果成负反应。而用硝酸做溶剂[2，3]，结果成正反应，但阴性样品亦呈“正”反应。分析原因：硝酸易分解放出氧，故具有强氧化性，能将碘化钾试液中的碘离子氧化成碘，使溶液呈红棕色或生成暗棕色沉淀，结果呈假阳性反应。
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根据硝酸愈稀则氧化力愈弱，实验改用稀硝酸5ml做溶剂，结果阴性样品加碘化钾试液后溶液显黄色，呈负反应；原料和阳性样品生成暗棕色沉淀，呈正反应。
2.2 镁盐鉴别 本品镁盐的氯化铵鉴别反应，按规定方法[1]实验，结果加氨试液生成的白色沉淀，在氯化铵试液中不溶，实验呈负反应。经分析是样品中的铋干扰：镁在氨试液中部分生成氢氧化镁沉淀，此沉淀在大量的氯化铵试液中溶解，与磷酸氢二钠试液在氨试液中生成白色沉淀[4]，即：
而铋在氨试液中也能生成氢氧化铋沉淀，但沉淀不溶于氯化铵试液，故干扰镁的鉴别反应。
查资料，当金属离子的浓度为0.01mol/L时，铋在pH4.5时开始沉淀,pH5.2时沉淀完全，而镁在pH9.5时开始沉淀,pH>11时沉淀完全，故可通过加氨试液调节溶液pH呈中性，使铋生成Bi(OH)3↓而滤除，再在滤液中加氨试液调碱性，使Mg(OH)2↓析出后，依法做氯化铵试验，结果供试液中根本无Mg(OH)2↓析出。分析原因：氨试液与供试液中的铋生成Bi(OH)3↓的同时，也生成一定量NH+4;此外，氨水是弱电解质，存在电离平衡:NH4OHNH+4+OH-,而用盐酸溶解的供试液中含大量H+,H+与氨水中的OH-离子作用生成水，使上述平衡右移，也将使溶液中含大量的NH+4,溶液中大量的NH+4存在，使Mg(OH)2↓难以析出，因此，笔者认为本品镁盐的氯化铵鉴别反应根本无法产生Mg(OH)2↓。故本试验应在滤除Bi(OH)3沉淀后的滤液中直接进行Mg+的磷酸氢二钠的沉淀反应，即：取本品5片(片重0.3g),依法提取，过滤，取滤液适量，加氨试液调溶液pH呈中性，即生成白色沉淀，过滤，取滤液，加磷酸氢二钠溶液1滴，即生成白色沉淀，沉淀在氨试液中不溶。
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2.3 陈香露白露片的含量测定 按标准[1]检验，结果阴性样品终点无法确定，溶液由紫红色缓缓变浅，无突跃；阳性样品终点则不稳定，溶液由红色滴定至淡黄色终点时，立即又变成紫红色溶液，继续用EDTA-2Na滴定液滴定，溶液颜色变化情况与阴性样品相同。由阴性、阳性样品滴定情况来看，供试溶液中存在着一种金属离子，干扰铋的测定。查EDTA的酸效应曲线知：在实验条件(pH≈1)下，对测定铋最可能有干扰的金属离子为Fe3+,故实验加抗坏血酸0.5g,排除Fe3+的干扰，结果样品含量测定终点颜色稳定，易于准确判断。
3 讨论与小结
3.1 实验结果表明 陈香露白露片中铋盐的碘化钾试液鉴别项用盐酸做溶剂，因盐酸能溶解碘化铋沉淀，结果成负反应；用硝酸做溶剂，因硝酸自身的强氧化性结果易呈假正性反应；改用稀硝酸做溶剂，实验呈正反应。
3.2 陈香露白露片中镁盐的氯化铵鉴别项，因样品中Bi3+和溶剂中H+(或者说是溶液中NH+4)的干扰，使得析出的Bi(OH)3白色沉淀，在氯化铵试液中不溶；而实验需要的Mg(OH)2白色沉淀又难以析出，结果呈负反应。改在滤除Bi(OH)3沉淀后的滤液中直接进行Mg2+的磷酸氢二钠沉淀反应，结果成正反应。
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3.3 陈香露白露片的含量测定项，由于本品为中成药方，内有多种金属离子存在，其中Fe3+干扰铋的测定，故用加抗坏血酸掩蔽剂的方法，排除干扰，结果终点颜色稳定，易于准确判断。
参考文献
1 中华人民共和国卫生部药品标准.WS3-B-1553-93.
2 四川省药品标准.1992∶166.
3 湖北省药品标准.1992∶270.
4 中国药典.二部.1990∶1055；1060.
收稿日期：1998-09-27, http://www.100md.com