利多卡因与羟丁酸钠合用的药物动力学研究
作者：王敬国 王晓波 袁海龙
单位：王敬国 王晓波(中国人民解放军第210医院 大连116021)；袁海龙(第二军医大学药学院)
关键词：利多卡因；羟丁酸钠；药物动力学；荧光偏振免疫法
中国医院药学杂志990506 摘要 目的:对16名受试者硬膜外注射利多卡因或利多卡因合用羟丁酸钠的药物动力学进行研究。方法:应用荧光偏振免疫法(FPIA)。结果:给药后均呈双室动力学模型，主要药动学参数为单剂量利多卡因组Cmax=1.03±0.31 μg.ml-1，T1/2β=27.62min,AUC=71.70mg.L-1.min-1；合用羟丁酸钠组Cmax=1.71μg.ml-1，T1/2β=188.6min,AUC=396.4mg.L-1.min-1。结论:单独给利多卡因与合用羟丁酸钠的利多卡因的药物动力学参数有极显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
Pharmacokinetics study on lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate
Wang Jingguo,Wang Xiaobo(The 210th Hospital of PLA,Dalian 116021) Yuan Hailong(The School of Pharmacy,Second Military Medical University)
ABSTRACT OBJECTIVE:Pharmacokinetics of lidocaine and lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate was studied in 16 patients.METHODS:The lidocaine concentration in serum was measured by FPIA method.RESULTS:Lidocaine in patients was fit into two compartment models.The main pharmacokinetic parameters were Cmax=1.03±0.31 μg.ml-1，T1/2β=27.62min,AUC=71.70mg.L-1.min-1(the single lidocaine group) and Cmax=1.71 μg.ml-1，T1/2β=188.6min,AUC=396.4mg.L-1.min-1 (the compatible sodium hydroxybutyrate group).CONCLUSIONS:The pharmacokinetic parameters of single lidocaine had significant differences as compared with that of lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate (P<0.01).
, 百拇医药
KEY WORDS lidocaine，hydroxybutyrate，pharmacokinetics,FPIA
利多卡因是硬膜外阻滞给药的常用药物，临床上常用其盐酸盐。通过研究，实验性配伍羟丁酸钠，一是羟丁酸钠有腹肌松弛作用，利于手术进行，二是羟丁酸钠呈弱碱性，碱化后使利多卡因更易透过鞘膜，达到理想局麻效果[1]。本文采用荧光偏振免疫法(FPIA)，对施行硬膜外麻醉的16名手术受试者的血清药物浓度进行了测定，旨在为临床合理用药提供依据。
1 仪器与试剂
荧光偏振免疫测定仪(TDx)(美国雅培公司)；酸度计(上海分析仪器厂)；盐酸利多卡因注射液0.2 g.(10 ml)-1(第二军医大学朝晖制药厂，批号951218)；羟丁酸钠2.5 g.(10 ml)-1(天津市河北制药总厂，批号940312)。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 试验对象 随机选择无心、肝、肾病的16名手术受试者。受试前测试心脏功能及血压均属正常，平均年龄36±15岁，平均体重68±8.5 kg。
2.2 给药与采血 随机将受试者分为两组，每组8名。均于实验当日上午8点30分硬膜外给药，第一组给予盐酸利多卡因10 ml(0.2 g)+0.9%氯化钠注射液10 ml。第二组给予盐酸利多卡因10 ml(0.2 g)+羟丁酸钠10 ml(2.5 g)。给药后分别于上肢静脉采血，时间为5，10，15，30，45，60，120 min。血样采取1.0～1.5 ml，离心后取血清测其利多卡因浓度。
2.3 实验结果 16名受试者测得的经时血药浓度结果见表1，表2。由PKPD药动药效估算程序(第二军医大学药学院提供)分别求算两组的药动学参数，结果见表3。
表1 利多卡因+0.90%氯化钠经时血药浓度 受试者
, 百拇医药
不同时间下的血药浓度/μg.ml-1
5min
10min
15min
30min
45min
60min
120min
1
0.130
0.348
0.480
, 百拇医药
0.491
0.236
0.138
0.082
2
0.020
0.174
0.371
0.635
0.598
0.562
0.350
3
, http://www.100md.com
0.194
0.530
0.826
1.268
0.917
0.727
0.080
4
0.085
0.323
0.524
0.742
0.605
, 百拇医药
0.436
0.070
5
0.341
0.732
1.022
1.358
0.962
0.735
0.081
6
0.134
0.421
, 百拇医药
0.693
1.078
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0.092
7
0.203
0.484
0.725
1.196
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0.683
0.130
, http://www.100md.com
8
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0.520
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0.503
0.251
0.16
0.42
0.64
0.92
0.72
, 百拇医药
0.56
0.14
±s
0.10
0.17
0.21
0.36
0.24
0.20
0.10
表2 利多卡因+羟丁酸钠的经时血药浓度 受试者
不同时间下的血药浓度/μg.ml-1
, http://www.100md.com
5min
10min
15min
30min
45min
60min
120min
1
1.021
1.357
1.246
1.154
1.053
, 百拇医药
0.906
0.460
2
1.554
1.860
1.784
1.547
1.309
1.234
0.798
3
0.852
1.506
, http://www.100md.com
1.492
1.264
1.103
0.908
0.454
4
1.180
1.579
1.415
1.248
1.158
1.032
0.803
, 百拇医药
5
1.820
2.137
2.074
1.630
1.425
1.051
0.752
6
1.325
1.584
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1.327
, http://www.100md.com
1.245
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0.985
7
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0.985
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, 百拇医药
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1.557
1.018
1.3
1.7
1.61
1.37
1.24
1.08
0.71
, http://www.100md.com
±s
0.5
0.4
0.34
0.27
0.21
0.23
0.24
表3 利多卡因+0.90%氯化钠和利多卡因+羟丁酸钠的药动学参数 受试者
Ka
min
T1/2α
, 百拇医药
min
T1/2β
min
Tp
min
Cmax
μg.ml-1
AUC
mg.L-1.min-1
Ⅰ组
Ⅱ组
, 百拇医药
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅰ组
Ⅱ组
Ⅰ组
Ⅱ组
1
0.0545
0.2270
, 百拇医药 12.72
3.053
16.50
303.3
36.58
10.04
0.5601
1.356
76.89
612.5
2
0.1306
0.2162
, http://www.100md.com
5.31
3.205
93.85
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20.01
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0.6896
1.834
50.82
268.3
3
0.0588
0.5352
, http://www.100md.com
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1.3400
1.528
85.68
148.8
4
0.0489
0.1715
, 百拇医药
14.17
4.041
18.44
332.1
38.95
14.42
0.8285
1.631
49.01
609.6
5
0.0650
0.2812
, http://www.100md.com
10.60
2.464
11.20
49.96
31.93
5.737
1.358
2.036
78.32
137.6
6
0.0592
0.1725
, 百拇医药
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4.017
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1.156
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335.1
7
0.0612
0.2801
, 百拇医药
11.32
2.474
16.30
247.5
41.80
15.16
1.2873
1.293
69.02
400.2
8
0.0703
0.2355
, http://www.100md.com
9.86
2.943
36.84
239.8
44.25
7.662
0.9920
2.493
90.23
658.9
0.07
0.26
10.9
, 百拇医药
2.9
27.6
188.6
37.8
10.7
1.0
1.7
71.7
396.4
s
0.03
0.12
2.6
, http://www.100md.com
0.9
27.9
116.7
8.8
4.4
0.3
0.4
15.0
210.3
注：Ⅰ组：利多卡因+0.9%氯化钠；Ⅱ组：利多卡因+羟丁酸钠
3 讨论
利多卡因的有效血药浓度为1.5～6.0 μg.ml-1。由表1，表2可知，利多卡因达峰时间在30min左右，峰浓度也未达到有效血浓度，而配伍羟丁酸钠后的利多卡因达峰时间提前，在10 min左右，峰浓度达到有效血浓度，说明配伍羟丁酸钠后的利多卡因麻醉效果好。另外，两组不同给药方案的药动学参数之间差异较大，其中Ka、T1/2α、T1/2β、Tp、Cmax、AUC等经统计学处理均有显著性差异(P<0.01)。
配伍羟丁酸钠，碱化了盐酸利多卡因，使其pH值为7.4左右，而且稳定性很好。由于碱化后的非离子型脂溶性较高，穿透力强，易于进入组织及神经纤维，局麻作用增强。另外，羟丁酸钠有腹肌松弛作用，便于手术进行。
参考文献
1 袁海龙，张树东，李仙义.利多卡因与羟丁酸钠配伍稳定性研究.中国药学杂志，1994，8(增刊)：119
(1998年4月28日收稿), 百拇医药
单位：王敬国 王晓波(中国人民解放军第210医院 大连116021)；袁海龙(第二军医大学药学院)
关键词：利多卡因；羟丁酸钠；药物动力学；荧光偏振免疫法
中国医院药学杂志990506 摘要 目的:对16名受试者硬膜外注射利多卡因或利多卡因合用羟丁酸钠的药物动力学进行研究。方法:应用荧光偏振免疫法(FPIA)。结果:给药后均呈双室动力学模型，主要药动学参数为单剂量利多卡因组Cmax=1.03±0.31 μg.ml-1，T1/2β=27.62min,AUC=71.70mg.L-1.min-1；合用羟丁酸钠组Cmax=1.71μg.ml-1，T1/2β=188.6min,AUC=396.4mg.L-1.min-1。结论:单独给利多卡因与合用羟丁酸钠的利多卡因的药物动力学参数有极显著性差异(P<0.01)。
, 百拇医药
Pharmacokinetics study on lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate
Wang Jingguo,Wang Xiaobo(The 210th Hospital of PLA,Dalian 116021) Yuan Hailong(The School of Pharmacy,Second Military Medical University)
ABSTRACT OBJECTIVE:Pharmacokinetics of lidocaine and lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate was studied in 16 patients.METHODS:The lidocaine concentration in serum was measured by FPIA method.RESULTS:Lidocaine in patients was fit into two compartment models.The main pharmacokinetic parameters were Cmax=1.03±0.31 μg.ml-1，T1/2β=27.62min,AUC=71.70mg.L-1.min-1(the single lidocaine group) and Cmax=1.71 μg.ml-1，T1/2β=188.6min,AUC=396.4mg.L-1.min-1 (the compatible sodium hydroxybutyrate group).CONCLUSIONS:The pharmacokinetic parameters of single lidocaine had significant differences as compared with that of lidocaine of compatible sodium hydroxybutyrate (P<0.01).
, 百拇医药
KEY WORDS lidocaine，hydroxybutyrate，pharmacokinetics,FPIA
利多卡因是硬膜外阻滞给药的常用药物，临床上常用其盐酸盐。通过研究，实验性配伍羟丁酸钠，一是羟丁酸钠有腹肌松弛作用，利于手术进行，二是羟丁酸钠呈弱碱性，碱化后使利多卡因更易透过鞘膜，达到理想局麻效果[1]。本文采用荧光偏振免疫法(FPIA)，对施行硬膜外麻醉的16名手术受试者的血清药物浓度进行了测定，旨在为临床合理用药提供依据。
1 仪器与试剂
荧光偏振免疫测定仪(TDx)(美国雅培公司)；酸度计(上海分析仪器厂)；盐酸利多卡因注射液0.2 g.(10 ml)-1(第二军医大学朝晖制药厂，批号951218)；羟丁酸钠2.5 g.(10 ml)-1(天津市河北制药总厂，批号940312)。
, http://www.100md.com
2 方法与结果
2.1 试验对象 随机选择无心、肝、肾病的16名手术受试者。受试前测试心脏功能及血压均属正常，平均年龄36±15岁，平均体重68±8.5 kg。
2.2 给药与采血 随机将受试者分为两组，每组8名。均于实验当日上午8点30分硬膜外给药，第一组给予盐酸利多卡因10 ml(0.2 g)+0.9%氯化钠注射液10 ml。第二组给予盐酸利多卡因10 ml(0.2 g)+羟丁酸钠10 ml(2.5 g)。给药后分别于上肢静脉采血，时间为5，10，15，30，45，60，120 min。血样采取1.0～1.5 ml，离心后取血清测其利多卡因浓度。
2.3 实验结果 16名受试者测得的经时血药浓度结果见表1，表2。由PKPD药动药效估算程序(第二军医大学药学院提供)分别求算两组的药动学参数，结果见表3。
表1 利多卡因+0.90%氯化钠经时血药浓度 受试者
, 百拇医药
不同时间下的血药浓度/μg.ml-1
5min
10min
15min
30min
45min
60min
120min
1
0.130
0.348
0.480
, 百拇医药
0.491
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2
0.020
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, http://www.100md.com
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, 百拇医药
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表2 利多卡因+羟丁酸钠的经时血药浓度 受试者
不同时间下的血药浓度/μg.ml-1
, http://www.100md.com
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10min
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表3 利多卡因+0.90%氯化钠和利多卡因+羟丁酸钠的药动学参数 受试者
Ka
min
T1/2α
, 百拇医药
min
T1/2β
min
Tp
min
Cmax
μg.ml-1
AUC
mg.L-1.min-1
Ⅰ组
Ⅱ组
, 百拇医药
Ⅰ组
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15.0
210.3
注：Ⅰ组：利多卡因+0.9%氯化钠；Ⅱ组：利多卡因+羟丁酸钠
3 讨论
利多卡因的有效血药浓度为1.5～6.0 μg.ml-1。由表1，表2可知，利多卡因达峰时间在30min左右，峰浓度也未达到有效血浓度，而配伍羟丁酸钠后的利多卡因达峰时间提前，在10 min左右，峰浓度达到有效血浓度，说明配伍羟丁酸钠后的利多卡因麻醉效果好。另外，两组不同给药方案的药动学参数之间差异较大，其中Ka、T1/2α、T1/2β、Tp、Cmax、AUC等经统计学处理均有显著性差异(P<0.01)。
配伍羟丁酸钠，碱化了盐酸利多卡因，使其pH值为7.4左右，而且稳定性很好。由于碱化后的非离子型脂溶性较高，穿透力强，易于进入组织及神经纤维，局麻作用增强。另外，羟丁酸钠有腹肌松弛作用，便于手术进行。
参考文献
1 袁海龙，张树东，李仙义.利多卡因与羟丁酸钠配伍稳定性研究.中国药学杂志，1994，8(增刊)：119
(1998年4月28日收稿), 百拇医药