米诺地尔洗剂的含量测定及稳定性

http://www.100md.com 《中国医院药学杂志》 1999年第5期

     作者：曹加 葛以信

    单位：南京医科大学第一附属医院 南京210029

    关键词：米诺地尔；洗剂；含量；稳定性

    中国医院药学杂志990517 摘要 目的:建立米诺地尔洗剂的含量测定方法，预测它的有效期。方法:采用紫外分光光度法测定米诺地尔洗剂含量，用初均速法研究它的稳定性。结果:测定波长287 nm，回收率100.2%，RSD为0.5%。在室温(20℃)条件下米诺地尔洗剂有效期预测为6.7个月。结论:其稳定性与温度有关，符合Arrhenius公式。含量测定方法简便、快速、准确。

    Determination of the content and stability

    of minoxidilum lotion

    Cao Jia,Ge Yixin

    (The First Affiliated Hospital, Nanjing Medical University,Nanjing 210029)

    ABSTRACT OBJECTIVE:To establish an analytical method for the content of minoxidilum lotion and estimate the expiration date.METHODS:The content of minoxidilum lotion was determined using UV-spectrophotometer.Initial average rat method was uesed to determine the stability.RESULTS:Detection wave length:287nm,the average recovery:100.2%,RSD=0.5%.Under the condition of room temperature (20℃) the storage life of minoxidilum lotion was 6.70 monthes.CONCLUSIONS：The stability of samples was related to the temprerature which was in consistent with Arrhening equation.This method is simple,quick and accurate for determination of the content in minoxidilum lotion.

    KEY WORDS minoxidilum,lotion,content stability

    米诺地尔(Minoxidilum，又称长压啶)是血管扩张性降压药，且具有促进毛发生长作用。国外常把它的洗剂作为生发剂在临床上使用，可治疗各种原因引起的秃发。米诺地尔洗剂是以米诺地尔为主药，加入乙醇、水等溶剂做成的外用洗剂。为了控制洗剂的主药含量，了解制剂的稳定性，笔者根据米诺地尔结构在紫外有吸收的特点，对含量进行了紫外测定并用初均速法^[1]对制剂的稳定性做了初步研究，以确保临床使用有效和安全，现报道如下。

    1 仪器与试药

    UV-2401型分光光度计(日本岛津)；752型紫外分光光度计(上海)；HHS型电热恒温水浴器(温度波动±0.5℃)(上海)；米诺地尔对照品含量99.6%(本院皮肤科提供)；乙醇、丙二醇均为分析纯。

    2 洗剂处方及其配制

    2.1 处方 米诺地尔2.0 g，丙二醇10 ml，蒸馏水20 ml，乙醇加至100 ml。

    2.2 配制方法 取米诺地尔于适量乙醇中，加丙二醇、蒸馏水充分溶解后加入乙醇至100 ml搅均即得。本品为无色或微黄色透明液体。

    图 1 米诺地尔在250～350nm紫外吸收光谱图

    3 方法和结果

    3.1 测定波长的选择 取米诺地尔对照品适量，用75%乙醇液配成10 μg^.ml^-1米诺地尔溶液，照分光光度法在250～350 nm波长之间扫描，在287 nm波长处有最大吸收峰，见图1。洗剂辅料在此波长范围无吸收峰，对测定无干扰。故本文选用287 nm波长作为米诺地尔含量测定波长。

    3.2 标准曲线的制备 精密称取105℃干燥至恒重的米诺地尔对照品10 mg，置100 ml容量瓶中，用75%乙醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。精密吸取贮备液，用75%乙醇液分别配成浓度为4，6，8，10，12，14，16 μg^.ml^-1标准系列，照分光光度法，在287 nm波长处测定吸收度，得线性回归方程C=22.503 4A-0.112 1，r=0.999 8。结果米诺地尔溶液在4～16 μg^.ml^-1范围内线性关系良好。

    3.3 稳定性观察 取标准曲线项下溶液，放置室温在不同时间于287 nm波长处测定吸收度，结果表明溶液在24 h内吸收几乎无变化。

    3.4 回收率试验 精密称取米诺地尔适量，按处方量加入辅料配成不同浓度的洗剂，照分光光度法项下，在287 nm波长测定吸收度并代入回归方程，得回收率，结果见表1。

    表1 米诺地尔洗剂回收率 编号

    投入量/μg

    测得量/μg

    回收率/%

    /%

    RSD/%

    1

    8.442

    8.499

    100.68

    2

    10.553

    10.510

    99.59

    3

    12.663

    12.684

    100.17

    100.2

    0.5

    4

    14.774

    14.835

    100.41

    3.5 样品含量测定 精密量取样品液2.5 ml置50 ml容量瓶中，加75%乙醇液稀释至刻度，摇匀。精密吸取稀释液1 ml置100 ml容量瓶中，加75%乙醇液稀释至刻度，摇匀，得样品测定液(C_x)。精密称取105℃干燥至恒重的米诺地尔0.05 g置50 ml量瓶中，加75%乙醇按样品测定液配制方法配制得对照品测定液(C_s)，照分光光度法在287 nm波长分别测得样品吸收度(A_x)和对照品吸收度(A_s)。按下式C_x=Ax/As^.C_s^.稀释倍数，计算样品含量。测得样品含量应为标示量的90%～110%。结果5批样品的相对标示量分别为94.55%，98.77%，106.71%，100.72%，96.75%，RSD分别为0.35%，0.71%，0.68%，0.74%，0.55%。

    3.6 稳定性试验 初均速法是以药物分解初阶段的平均速度V₀对数代替速度常数K的对数对开尔文温度(KT)的倒数回归直线方程。按Arrhenius指数规律外推室温求贮存期。方法是将2%的米诺地尔洗剂按“样品含量测定项下”方法测其含量(C₀)，分装于10 ml量瓶加塞置恒温水浴中，分别在50℃，55℃，60℃，65℃，70℃，75℃，80℃的温度(T)下，加速分解，经一段时间(t)取出，迅速冷却(终止分解)，添加乙醇至刻度，摇匀，测其含量(C)。用反应初均速V₀=代替速度常数K，结果见表2。用lgV₀对1/T回归，得回归方程lgV₀=-4 336.297 41/T+9.392，相关系数r=0.988 4。由此方程推至室温(20℃)时的分解速度常数K及贮存期，K_20℃=4.004 5×10^-6h^-1，t^20℃_0.9=6.70月。4 讨论

    4.1 方法优点 采用初均速法预测此药稳定性，因每个加速温度只需在反应初阶段取样分析一次，较经典恒温法实验工作量及数据处理工作量均大大减少，故方法简便、快速、准确、稳定。

    表2 不同温度下米诺地尔洗剂加速分解表(C_o=2.145×10^-1g^.ml^-1 温度(℃)

    ×10³

    t/h

    C/g^.ml^-1×10^-2

    V₀=

    50

    3.094

    4.0

    2.110

    8.75×10^-5

    55

    3.047

    3.5

    2.076

    1.971×10^-4

    60

    3.001

    3.0

    2.085

    2.000×10^-4

    65

    2.957

    2.5

    2.055

    3.600×10^-4

    70

    2.914

    2.0

    2.040

    5.250×10^-4

    75

    2.872

    1.5

    2.001

    9.600×10^-4

    80

    2.831

    1.0

    2.014

    1.31×10^-3

    4.2 温度对分解速度的影响 从实验结果可见本洗剂分解速度与温度有关。另外在日光长时间照射下，本洗剂颜色逐渐变黄或微黄色加深。故建议本品贮存于阴凉处并且避光贮存。

    参考文献

    1 庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法.北京：人民卫生出版社，1984：76

    (1998年6月29日收稿)

    百拇医药网 http://www.100md.com/html/Dir/1999/05/01/49/72/01.htm