米索前列醇的药理与临床应用
作者：宇文开 邵政一
单位：宇文开(南通市妇产科医院 南通 226006)；邵政一(南通医学院)
关键词：
中国医院药学杂志990519
米索前列醇(Misoprostol,米索，MP)主要用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡，商品名为喜克溃。它是一种新型口服前列腺素E1(PGE1)衍生物，既保留PGE1原有活性，又克服了天然PGE1的缺点。随着人工合成前列腺E的不断出现，临床应用越来越广泛。该药原作为禁忌症的内容，现在被利用起来，处理妇产科中一些难题。本文就米索的药理和临床应用作一简单介绍。
1 米索的药理作用
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1.1 抑制胃酸分泌 50～100 μg米索可抑制基础胃酸分泌、受刺激后胃酸分泌和夜间胃酸分泌，抑制时间可持续3～6h。通过减少胃酸分泌，抑制胃酸中蛋白水解酶的活性。其抗胃酸作用的机理，一些作者提出，前列腺素通过抑制性受体Ri而抑制壁细胞的功能，从而抑制了组织胺的刺激胃酸分泌作用。
1.2 细胞保护作用 米索除抗胃酸分泌外，同时还具有细胞保护作用。这主要是增加重碳酸盐分泌，促进重碳酸屏障形成，增强胃粘膜对胃酸的抵抗，并能加速粘膜细胞的更新，提高胃粘膜屏障的完整性。此外，另一个细胞保护作用是保护胃粘膜的钠泵，促使细胞内钠主动转移。
1.3 对平滑肌收缩作用 米索是在天然PGE1化学结构上，经过两次改造后人工合成的。其化学效果较母体增大35倍，尤其对各期妊娠子宫平滑肌有收缩作用，并随着剂量增加，宫腔压力也不断增加[1]。除对子宫收缩作用外，米索还能使胃肠道平滑肌收缩，导致恶心、呕吐、腹泻，亦能扩张血管平滑肌，有轻微、短暂的降压作用，又可松弛气管平滑肌，减轻哮喘症状，使肾血管扩张，降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加冠脉血流及心输出量等。
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2 米索的临床应用
2.1 在消化内科的应用 米索可促使消化性溃疡愈合，用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡。治疗剂量应为800 μg.d-1，分2次或4次服用。如一日两次口服，应为早、晚各服400 μg；如一日四次口服，可随早、中、晚餐及睡前各服200 μg。在症状缓解后，治疗至少要持续四周。大多数病人在四周内愈合。用米索前列醇对十二指肠溃疡疗效进行了研究[2]，结果表明其疗效与甲氰咪呱的疗效相似。4周溃疡愈合率分别为60.7%和67.9%，总有效率分别为77.7%和80.2%。非甾体抗炎药(NSAIDs)如消炎痛、阿司匹林等，能减少胃粘膜前列腺素的含量，故而导致胃粘膜损害，而米索促进胃和十二指肠局部粘膜的血液循环，增加粘膜的DNA、RNA和大分子物质合成，促进胃粘膜屏障修复完整，防止氢离子侵蚀。为了减少NSAIDs对胃粘膜的损害，MP具有突出的潜力，它比H2受体拮抗剂西米替丁有明显的优越性[4]。
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2.2 米索在产科的临床应用
2.2.1 早孕流产中的应用 米索与米非司酮配伍用于药物流产，取得令人满意的临床效果[3-5]。我院用米非司酮合并米索终止早孕近万名患者，成功率达95%以上；而单用米非司酮完全流产率仅在60%～84%。由此可见，用米非司酮合并米索能提高完全流产率，并能减轻米非司酮的不良反应，孕妇容易接受，是目前抗早孕理想的配伍药物。对不愿药物流产或孕周过大的人流妇女，在吸宫术前使用米索能扩张宫颈，达到减少手术时间，减轻病人痛苦的效果(一般术前3～12 h，口服400 μg)[6]。
2.2.2 中孕和死胎引产中的应用 目前米索用于中孕引产方法有两种：(1)与米非司酮配伍用于中孕引产。米非司酮为孕激素拮抗剂，使体内孕激素不能发挥作用，解除孕激素对子宫的抑制，增加子宫对PG的敏感性，使PG对子宫收缩程度增加4～9倍，从而提高引产效果。米非司酮常规量400～600 μg一次顿服，48 h后米索200 μg，每12 h一次。据报道[7]，24 h内89%引产成功，38 h内100%引产成功，平均引产时间为12 h。(2) 单独米索阴道给药。对怀孕11～12周妇女阴道放置800 μg米索，18，24 h后再重复用药，每次剂量400 μg。结果48 h内88.5%引产成功[8]。死胎引产方法基本上与中孕引产相同，但死胎孕妇体内孕激素水平较低，子宫对PG敏感，因此单独使用米索就能达到引产的目的。对18～40孕周的死胎病例，阴道放置仅需100 μg，每12 h重复给药一次，结果24 h内92%引产成功，平均引产时间12.6 h[9]。对于晚期宫内死胎，Bugalho等[10]主张减少米索剂量为50 μg。18，24，30 h各给50，100，200 μg，以后每6 h加200 μg,最大总量800 μg。引产结果：49 h内100%引产成功，平均引产时间14.8 h，88.4%所需米索总量≤200 μg。在引产效果、不良反应方面，均优于催产素静脉滴注。
, 百拇医药
2.2.3 诱导分娩中的应用 促宫颈成熟是诱导分娩的关键。目前，直接应用米索则效果更好。认为每日200 μg，少量多次阴道给药方案最佳[11]。
2.2.4 产后大出血中的应用 对10例因宫缩乏力而引起的难以控制的产后出血(出血量>1 500 ml)，在静脉滴注催产素欠佳时，口服400～800 μg米索，子宫平均在8.2 min内收缩明显加强，出血量明显减少，无一例子宫切除[12]。
2.3 其他应用 米索可以预防放疗引起的组织损害。在癌症治疗过程中，不仅能选择性地保护正常组织，而且可用于保护细胞免受离子辐射引起继发性肿瘤[13]。因服用阿司匹林引起支气管痉挛而诱发的阿司匹林哮喘，可以通过加服米索来避免[14]。
3 米索的不良反应
, 百拇医药
常规量800 μg.d-1仅少数人有轻度短暂恶心、腹泻。米索的致畸作用也有报道，故怀孕早期不能使用米索，药物流产后也不宜过早妊娠。
综上所述，米索具有抑制胃酸分泌，保护细胞，促进平滑肌的收缩等功效，特别是在终止早、中、晚期妊娠和死胎引产，促进宫颈成熟，诱导分娩方面效果肯定。
参考文献
1 Norman JE,Thong KL,Baird DT.Uterine contractility andinduction of abortion in early pregnancy by misoprostol and mifepristone.Lancet,1991,338:1233
2 王宝恩，潘国宗，裴 瑛等.米索前列醇治疗十二指肠溃疡双盲多中心的临床研究.中华内科杂志，1991，30(4)：226
, 百拇医药
3 甘浉秀，张建国，刘兴桂等.米非司酮合用前列腺素终止早孕160例.新药与临床，1991，10(6)：359
4 马玉华.米索前列醇与西米替丁对胃及十二指肠粘膜保护作用比较.新药与临床，1990，9(3)：186
5 李 丹，杨晓波，于立君等.米非司酮配伍卡前列酯栓或米索前列醇终止早孕的临床对比研究.生殖与避孕，1996，16(6)：443
6 Ngal SW,Yeang KL,Lao T. Oral misoprostol versus vaginalgemeprost for cervical dilatation prior to vacaum aspiration in women in the sixth to twelflth week of gestation.Contraception,1995,51：347
, http://www.100md.com
7 Jain JK,Mishell DR.A comparison of infravaginal misoprostol with prostaglandin E2 for termination of second-trimester pregnancy. N Engl J Med,1994,331:290
8 Bugalho A,Bique C,Almeida L.Pregnancy interruption by vaginal misoprostol.Gynecal Obster Invest,1993,36:226
9 Bugalho A,Bique C,Machungo F.Induction of labor withintravaginal misoprostol in intrauterine fetal death.Am J Obstet Gynecol,1994,171:538
, 百拇医药
10 Bugalho A,Bique C,Machungo F.Vaginal misoprostol asan altermative to oxytocin for induction of lator in woman with lafe fetal death.Acfa Obstet Gynecol Scand, 1995,74:194
11 Wing DA,Paul RH.A comparison of differning dosing regimens of vaginally administered misoprostol for preinduction cervical ripening and labor induction.Am J Obster Gynecol,1996,175:158
12 宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用.南通医学院学报，1995，15：436
, http://www.100md.com
13 Lanasa P,Miller RC,Hanson WR,et al. Misoprostol-induced radioprotection of oncogenic transformation.Int J Radiat Oncol Biolphys.1994,29(2):273
14 Szmidt M,Wasiak W. The influence of misoprostol(synthetic analogue of prostaglandin E1)on aspirin-induced bronchoconstriction in aspirin-sensitive asthma.J Investing Allergol Clin Immunol,1996,6(2):121
(1998年4月27日收稿), http://www.100md.com
单位：宇文开(南通市妇产科医院 南通 226006)；邵政一(南通医学院)
关键词：
中国医院药学杂志990519
米索前列醇(Misoprostol,米索，MP)主要用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡，商品名为喜克溃。它是一种新型口服前列腺素E1(PGE1)衍生物，既保留PGE1原有活性，又克服了天然PGE1的缺点。随着人工合成前列腺E的不断出现，临床应用越来越广泛。该药原作为禁忌症的内容，现在被利用起来，处理妇产科中一些难题。本文就米索的药理和临床应用作一简单介绍。
1 米索的药理作用
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1.1 抑制胃酸分泌 50～100 μg米索可抑制基础胃酸分泌、受刺激后胃酸分泌和夜间胃酸分泌，抑制时间可持续3～6h。通过减少胃酸分泌，抑制胃酸中蛋白水解酶的活性。其抗胃酸作用的机理，一些作者提出，前列腺素通过抑制性受体Ri而抑制壁细胞的功能，从而抑制了组织胺的刺激胃酸分泌作用。
1.2 细胞保护作用 米索除抗胃酸分泌外，同时还具有细胞保护作用。这主要是增加重碳酸盐分泌，促进重碳酸屏障形成，增强胃粘膜对胃酸的抵抗，并能加速粘膜细胞的更新，提高胃粘膜屏障的完整性。此外，另一个细胞保护作用是保护胃粘膜的钠泵，促使细胞内钠主动转移。
1.3 对平滑肌收缩作用 米索是在天然PGE1化学结构上，经过两次改造后人工合成的。其化学效果较母体增大35倍，尤其对各期妊娠子宫平滑肌有收缩作用，并随着剂量增加，宫腔压力也不断增加[1]。除对子宫收缩作用外，米索还能使胃肠道平滑肌收缩，导致恶心、呕吐、腹泻，亦能扩张血管平滑肌，有轻微、短暂的降压作用，又可松弛气管平滑肌，减轻哮喘症状，使肾血管扩张，降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加冠脉血流及心输出量等。
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2 米索的临床应用
2.1 在消化内科的应用 米索可促使消化性溃疡愈合，用于治疗十二指肠溃疡及胃溃疡。治疗剂量应为800 μg.d-1，分2次或4次服用。如一日两次口服，应为早、晚各服400 μg；如一日四次口服，可随早、中、晚餐及睡前各服200 μg。在症状缓解后，治疗至少要持续四周。大多数病人在四周内愈合。用米索前列醇对十二指肠溃疡疗效进行了研究[2]，结果表明其疗效与甲氰咪呱的疗效相似。4周溃疡愈合率分别为60.7%和67.9%，总有效率分别为77.7%和80.2%。非甾体抗炎药(NSAIDs)如消炎痛、阿司匹林等，能减少胃粘膜前列腺素的含量，故而导致胃粘膜损害，而米索促进胃和十二指肠局部粘膜的血液循环，增加粘膜的DNA、RNA和大分子物质合成，促进胃粘膜屏障修复完整，防止氢离子侵蚀。为了减少NSAIDs对胃粘膜的损害，MP具有突出的潜力，它比H2受体拮抗剂西米替丁有明显的优越性[4]。
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2.2 米索在产科的临床应用
2.2.1 早孕流产中的应用 米索与米非司酮配伍用于药物流产，取得令人满意的临床效果[3-5]。我院用米非司酮合并米索终止早孕近万名患者，成功率达95%以上；而单用米非司酮完全流产率仅在60%～84%。由此可见，用米非司酮合并米索能提高完全流产率，并能减轻米非司酮的不良反应，孕妇容易接受，是目前抗早孕理想的配伍药物。对不愿药物流产或孕周过大的人流妇女，在吸宫术前使用米索能扩张宫颈，达到减少手术时间，减轻病人痛苦的效果(一般术前3～12 h，口服400 μg)[6]。
2.2.2 中孕和死胎引产中的应用 目前米索用于中孕引产方法有两种：(1)与米非司酮配伍用于中孕引产。米非司酮为孕激素拮抗剂，使体内孕激素不能发挥作用，解除孕激素对子宫的抑制，增加子宫对PG的敏感性，使PG对子宫收缩程度增加4～9倍，从而提高引产效果。米非司酮常规量400～600 μg一次顿服，48 h后米索200 μg，每12 h一次。据报道[7]，24 h内89%引产成功，38 h内100%引产成功，平均引产时间为12 h。(2) 单独米索阴道给药。对怀孕11～12周妇女阴道放置800 μg米索，18，24 h后再重复用药，每次剂量400 μg。结果48 h内88.5%引产成功[8]。死胎引产方法基本上与中孕引产相同，但死胎孕妇体内孕激素水平较低，子宫对PG敏感，因此单独使用米索就能达到引产的目的。对18～40孕周的死胎病例，阴道放置仅需100 μg，每12 h重复给药一次，结果24 h内92%引产成功，平均引产时间12.6 h[9]。对于晚期宫内死胎，Bugalho等[10]主张减少米索剂量为50 μg。18，24，30 h各给50，100，200 μg，以后每6 h加200 μg,最大总量800 μg。引产结果：49 h内100%引产成功，平均引产时间14.8 h，88.4%所需米索总量≤200 μg。在引产效果、不良反应方面，均优于催产素静脉滴注。
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2.2.3 诱导分娩中的应用 促宫颈成熟是诱导分娩的关键。目前，直接应用米索则效果更好。认为每日200 μg，少量多次阴道给药方案最佳[11]。
2.2.4 产后大出血中的应用 对10例因宫缩乏力而引起的难以控制的产后出血(出血量>1 500 ml)，在静脉滴注催产素欠佳时，口服400～800 μg米索，子宫平均在8.2 min内收缩明显加强，出血量明显减少，无一例子宫切除[12]。
2.3 其他应用 米索可以预防放疗引起的组织损害。在癌症治疗过程中，不仅能选择性地保护正常组织，而且可用于保护细胞免受离子辐射引起继发性肿瘤[13]。因服用阿司匹林引起支气管痉挛而诱发的阿司匹林哮喘，可以通过加服米索来避免[14]。
3 米索的不良反应
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常规量800 μg.d-1仅少数人有轻度短暂恶心、腹泻。米索的致畸作用也有报道，故怀孕早期不能使用米索，药物流产后也不宜过早妊娠。
综上所述，米索具有抑制胃酸分泌，保护细胞，促进平滑肌的收缩等功效，特别是在终止早、中、晚期妊娠和死胎引产，促进宫颈成熟，诱导分娩方面效果肯定。
参考文献
1 Norman JE,Thong KL,Baird DT.Uterine contractility andinduction of abortion in early pregnancy by misoprostol and mifepristone.Lancet,1991,338:1233
2 王宝恩，潘国宗，裴 瑛等.米索前列醇治疗十二指肠溃疡双盲多中心的临床研究.中华内科杂志，1991，30(4)：226
, 百拇医药
3 甘浉秀，张建国，刘兴桂等.米非司酮合用前列腺素终止早孕160例.新药与临床，1991，10(6)：359
4 马玉华.米索前列醇与西米替丁对胃及十二指肠粘膜保护作用比较.新药与临床，1990，9(3)：186
5 李 丹，杨晓波，于立君等.米非司酮配伍卡前列酯栓或米索前列醇终止早孕的临床对比研究.生殖与避孕，1996，16(6)：443
6 Ngal SW,Yeang KL,Lao T. Oral misoprostol versus vaginalgemeprost for cervical dilatation prior to vacaum aspiration in women in the sixth to twelflth week of gestation.Contraception,1995,51：347
, http://www.100md.com
7 Jain JK,Mishell DR.A comparison of infravaginal misoprostol with prostaglandin E2 for termination of second-trimester pregnancy. N Engl J Med,1994,331:290
8 Bugalho A,Bique C,Almeida L.Pregnancy interruption by vaginal misoprostol.Gynecal Obster Invest,1993,36:226
9 Bugalho A,Bique C,Machungo F.Induction of labor withintravaginal misoprostol in intrauterine fetal death.Am J Obstet Gynecol,1994,171:538
, 百拇医药
10 Bugalho A,Bique C,Machungo F.Vaginal misoprostol asan altermative to oxytocin for induction of lator in woman with lafe fetal death.Acfa Obstet Gynecol Scand, 1995,74:194
11 Wing DA,Paul RH.A comparison of differning dosing regimens of vaginally administered misoprostol for preinduction cervical ripening and labor induction.Am J Obster Gynecol,1996,175:158
12 宋建华.米索前列醇在产后大出血10例中的应用.南通医学院学报，1995，15：436
, http://www.100md.com
13 Lanasa P,Miller RC,Hanson WR,et al. Misoprostol-induced radioprotection of oncogenic transformation.Int J Radiat Oncol Biolphys.1994,29(2):273
14 Szmidt M,Wasiak W. The influence of misoprostol(synthetic analogue of prostaglandin E1)on aspirin-induced bronchoconstriction in aspirin-sensitive asthma.J Investing Allergol Clin Immunol,1996,6(2):121
(1998年4月27日收稿), http://www.100md.com