氧氟沙星的不良反应
作者：汤秋华 胡永狮
单位：中国人民解放军第175医院 漳州 363000
关键词：
中国医院药学杂志990547 氧氟沙星又称氟嗪酸(Ofloxacin,以下简称OFLX)是一种第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广，杀菌力强及血药浓度高，细菌不易耐药，副作用少且轻而广泛应用于临床，但近几年来，其不良反应屡有报道，现将不良反应综合报道如下。
1 神经系统反应
OFLX是喹诺酮类药，分子结构中含氟(F)原子具有一定脂溶性，能较好地透过血脑屏障进入脑组织，使中枢兴奋性增高而出现中枢神经系统症状，多表现为失眠、头痛、头晕，个别患者有强迫症状，肢体麻木和震颤等，有文献报道，服用OFLX引起精神失常、精神障碍。如梁醒民[1]报道一例患者因伤寒服用OFLX0.2 g，tid，服药5 d，体温正常，自觉症状好转，第6天出现失眠、焦虑、恐惧，第8天精神失常，停用OFLX，对症治疗，1周后神志正常，随访一个月精神正常。又如黄文彪等[2]报道一例患者，因肺内感染，给予OFLX0.2 g，tid,服药2 d，体温降至正常，服药后第2天出现精神症状，烦躁不安，手脚不自主舞动，恐惧，语无伦次，有幻觉，幻视，停药后随访一年精神正常，一年后再次服用又出现精神症状。
, 百拇医药
2 消化道反应
OFLX致消化道反应较常见，如恶心、呕吐、腹泻等轻度症状，日本报道其发生率为2.7%。有文献报道OFXL致严重消化道反应及味觉异常，如娄乐山[3]报道一例因浸润型肺结核，服用异烟肼、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺，OFLX0.4 g.d-1，早餐顿服，用药第44天出现头晕，食欲不振，厌油，味觉异常，继之恶心、呕吐，每于服药后2～3 h发生，停用OFXL，继用其他药，恶心呕吐停止，一个月后食欲及味觉基本恢复正常。
3 血液系统反应
文献报道，服用OFLX引起急性骨髓抑制，急性再生障碍性贫血。如董亚贤等[4]报道一例患者因泌尿道感染服用OFLX0.2 g，bid，连用2周，用药前查血常规：白细胞3.89×109.L-1，淋巴占0.37，中性占0.553；红细胞3.58×1012.L-1，血红蛋白106 g.L-1，血小板273×109.L-1。用药后感染得到控制，但发热，体温38℃～39℃，多在午后高热且伴有畏寒，无咳嗽，血培养均未见细菌生长，血常规显示：白细胞0.41×109.L-1，淋巴占0.927，中性占0.037；红细胞4.3×1012.L-1，血红蛋白113 g.L-1；血小板277×109.L-1，检查骨髓像呈极度抑制。又如谭秀娟等[5]报道一例因急性支管炎，给予青霉素肌注，静脉点滴，因疗效欠佳，于第3天加服OFLX0.4 g.L-1，合并用甘草片、氯化铵、茶碱、硝酸异山梨酯，症状好转，于第9天停用青霉素，继续用OFLX，第6天、第10天查血象正常，第22天血白细胞3.9×109.L-1，淋巴占0.24，中性占0.72，血小板降至52×109.L-1，血红蛋白正常，立即停用OFLX，改用其他抗菌素治疗，血白细胞降至1.7×109.L-1，血小板39×109.L-1，骨髓穿刺结果符合再生障碍性贫血，立即对症治疗，2周后血像正常。
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4 变态反应
4.1 药疹 蒋耀先[6]报道6例因伤寒服用OFLX，剂量为15 mg.kg-1，每日分2次口服，服药后5～8 d发生皮疹，大多先感觉皮肤发红，发痒，从面部开始36 h内延及上肢、躯干和下肢，皮疹为红色斑丘疹，大小不等，形态不规则，高出皮肤，压褪色，疹间可见正常皮肤，形如麻疹，皮疹持续3～5 d，消失后脱屑及色素沉着。
4.2 过敏性哮喘 刘先立[7]报道2例服用OFLX，均在服药后10～20 min出现胸闷、气喘、痰多等症状。这可能与喹诺酮类药物偶有使组胺释放作用，组胺是Ⅰ型变态反应中形成的主要生物活性物质之一，它可使支气管平滑肌收缩，支气管粘膜充血水肿，腺体分泌增多，从而导致胸闷、气喘、痰多等临床症状。OFLX致哮喘可能与Ⅰ型变态反应有关。
4.3 过敏性肺炎 曹伟标等[8]报道一例因泌尿系统感染，服用OFLX，首次服用OFLX0.2 g，14 h后出现胸闷、憋气，干咳，四肢出现红色斑丘疹，继而发展至全身，痒并发热，体温39℃，胸片示双肺散在分布结节片状浸润影，即停用OFLX，对症治疗，1周后呼吸道症状消失。
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5 其他不良反应
OFLX还可引起鼻背软骨萎陷[9]，球后视神经炎[10]，血管炎[11]，转氨酶轻度升高，尿素氮及肌酐轻度升高等。因此临床使用中应注意：(1) 对有中枢神经系统疾病的患者应避免使用，老年患者应十分谨慎，并适当减量。 (2) 禁用于小儿，OFLX对未发育成熟的软骨有明显的损害作用。(3) 肾功能损害者慎用或减量使用。
参考文献
1 梁醒民.氟嗪酸致精神失常1例.中华内科杂志.1992，31(5)：257
2 黄文彪，黄克非，张广威等.氟嗪酸与环丙氟哌酸引起精神失常2例.中国实用内科杂志，1994，14(2)：93
3 娄乐山.氧氟沙星致严重消化道反应及味觉异常1例.中国防痨杂志，1995，17(2)：88
, http://www.100md.com
4 董亚贤，傅绮芬，庞履谦等.泰利必妥引起急性骨髓抑制1例.广东医学，1995，16(3)：209
5 谭秀娟，方娟娟.氟嗪酸引起急性再障1例.药物流行病学杂志，1995，4(2)：121
6 蒋耀先，氟嗪酸药疹6例.中华皮肤科杂志，1994，27(1)：58
7 刘先立.氧氟沙星致哮喘2例.江西医药，1995，30(1)：61
8 曹伟标，朱元珏.氟嗪酸急性过敏性肺炎1例报告.中华结核和呼吸杂志，1994，17(5)：30
9 包建秀.泰利必妥致鼻背软骨萎陷1例.中国新药杂志，1995，4(1)：48
10 肖永红，王其南.氟嗪酸致球后视神经炎1例.中华传染病杂志，1991，9(4)：227
11 李宏建.国外有氧氟沙星导致致死性血管炎的报道.国外医学抗生素分册，1991，12(3)：238
(1998年8月4日收稿), 百拇医药
单位：中国人民解放军第175医院 漳州 363000
关键词：
中国医院药学杂志990547 氧氟沙星又称氟嗪酸(Ofloxacin,以下简称OFLX)是一种第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广，杀菌力强及血药浓度高，细菌不易耐药，副作用少且轻而广泛应用于临床，但近几年来，其不良反应屡有报道，现将不良反应综合报道如下。
1 神经系统反应
OFLX是喹诺酮类药，分子结构中含氟(F)原子具有一定脂溶性，能较好地透过血脑屏障进入脑组织，使中枢兴奋性增高而出现中枢神经系统症状，多表现为失眠、头痛、头晕，个别患者有强迫症状，肢体麻木和震颤等，有文献报道，服用OFLX引起精神失常、精神障碍。如梁醒民[1]报道一例患者因伤寒服用OFLX0.2 g，tid，服药5 d，体温正常，自觉症状好转，第6天出现失眠、焦虑、恐惧，第8天精神失常，停用OFLX，对症治疗，1周后神志正常，随访一个月精神正常。又如黄文彪等[2]报道一例患者，因肺内感染，给予OFLX0.2 g，tid,服药2 d，体温降至正常，服药后第2天出现精神症状，烦躁不安，手脚不自主舞动，恐惧，语无伦次，有幻觉，幻视，停药后随访一年精神正常，一年后再次服用又出现精神症状。
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2 消化道反应
OFLX致消化道反应较常见，如恶心、呕吐、腹泻等轻度症状，日本报道其发生率为2.7%。有文献报道OFXL致严重消化道反应及味觉异常，如娄乐山[3]报道一例因浸润型肺结核，服用异烟肼、盐酸乙胺丁醇、吡嗪酰胺，OFLX0.4 g.d-1，早餐顿服，用药第44天出现头晕，食欲不振，厌油，味觉异常，继之恶心、呕吐，每于服药后2～3 h发生，停用OFXL，继用其他药，恶心呕吐停止，一个月后食欲及味觉基本恢复正常。
3 血液系统反应
文献报道，服用OFLX引起急性骨髓抑制，急性再生障碍性贫血。如董亚贤等[4]报道一例患者因泌尿道感染服用OFLX0.2 g，bid，连用2周，用药前查血常规：白细胞3.89×109.L-1，淋巴占0.37，中性占0.553；红细胞3.58×1012.L-1，血红蛋白106 g.L-1，血小板273×109.L-1。用药后感染得到控制，但发热，体温38℃～39℃，多在午后高热且伴有畏寒，无咳嗽，血培养均未见细菌生长，血常规显示：白细胞0.41×109.L-1，淋巴占0.927，中性占0.037；红细胞4.3×1012.L-1，血红蛋白113 g.L-1；血小板277×109.L-1，检查骨髓像呈极度抑制。又如谭秀娟等[5]报道一例因急性支管炎，给予青霉素肌注，静脉点滴，因疗效欠佳，于第3天加服OFLX0.4 g.L-1，合并用甘草片、氯化铵、茶碱、硝酸异山梨酯，症状好转，于第9天停用青霉素，继续用OFLX，第6天、第10天查血象正常，第22天血白细胞3.9×109.L-1，淋巴占0.24，中性占0.72，血小板降至52×109.L-1，血红蛋白正常，立即停用OFLX，改用其他抗菌素治疗，血白细胞降至1.7×109.L-1，血小板39×109.L-1，骨髓穿刺结果符合再生障碍性贫血，立即对症治疗，2周后血像正常。
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4 变态反应
4.1 药疹 蒋耀先[6]报道6例因伤寒服用OFLX，剂量为15 mg.kg-1，每日分2次口服，服药后5～8 d发生皮疹，大多先感觉皮肤发红，发痒，从面部开始36 h内延及上肢、躯干和下肢，皮疹为红色斑丘疹，大小不等，形态不规则，高出皮肤，压褪色，疹间可见正常皮肤，形如麻疹，皮疹持续3～5 d，消失后脱屑及色素沉着。
4.2 过敏性哮喘 刘先立[7]报道2例服用OFLX，均在服药后10～20 min出现胸闷、气喘、痰多等症状。这可能与喹诺酮类药物偶有使组胺释放作用，组胺是Ⅰ型变态反应中形成的主要生物活性物质之一，它可使支气管平滑肌收缩，支气管粘膜充血水肿，腺体分泌增多，从而导致胸闷、气喘、痰多等临床症状。OFLX致哮喘可能与Ⅰ型变态反应有关。
4.3 过敏性肺炎 曹伟标等[8]报道一例因泌尿系统感染，服用OFLX，首次服用OFLX0.2 g，14 h后出现胸闷、憋气，干咳，四肢出现红色斑丘疹，继而发展至全身，痒并发热，体温39℃，胸片示双肺散在分布结节片状浸润影，即停用OFLX，对症治疗，1周后呼吸道症状消失。
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5 其他不良反应
OFLX还可引起鼻背软骨萎陷[9]，球后视神经炎[10]，血管炎[11]，转氨酶轻度升高，尿素氮及肌酐轻度升高等。因此临床使用中应注意：(1) 对有中枢神经系统疾病的患者应避免使用，老年患者应十分谨慎，并适当减量。 (2) 禁用于小儿，OFLX对未发育成熟的软骨有明显的损害作用。(3) 肾功能损害者慎用或减量使用。
参考文献
1 梁醒民.氟嗪酸致精神失常1例.中华内科杂志.1992，31(5)：257
2 黄文彪，黄克非，张广威等.氟嗪酸与环丙氟哌酸引起精神失常2例.中国实用内科杂志，1994，14(2)：93
3 娄乐山.氧氟沙星致严重消化道反应及味觉异常1例.中国防痨杂志，1995，17(2)：88
, http://www.100md.com
4 董亚贤，傅绮芬，庞履谦等.泰利必妥引起急性骨髓抑制1例.广东医学，1995，16(3)：209
5 谭秀娟，方娟娟.氟嗪酸引起急性再障1例.药物流行病学杂志，1995，4(2)：121
6 蒋耀先，氟嗪酸药疹6例.中华皮肤科杂志，1994，27(1)：58
7 刘先立.氧氟沙星致哮喘2例.江西医药，1995，30(1)：61
8 曹伟标，朱元珏.氟嗪酸急性过敏性肺炎1例报告.中华结核和呼吸杂志，1994，17(5)：30
9 包建秀.泰利必妥致鼻背软骨萎陷1例.中国新药杂志，1995，4(1)：48
10 肖永红，王其南.氟嗪酸致球后视神经炎1例.中华传染病杂志，1991，9(4)：227
11 李宏建.国外有氧氟沙星导致致死性血管炎的报道.国外医学抗生素分册，1991，12(3)：238
(1998年8月4日收稿), 百拇医药