46，XY男性性反转综合征1例报告
作者：彭 亮 霍正浩 陈银涛 焦海燕
单位：宁夏医学院生物学教研室 750004
关键词：
宁夏医学院学报990527 性反转综合征(Sex reverse syndrome)是一类性别发育异常的遗传性疾病，其主要特征表现为性腺性别与染色体性别不相符合，包括46，XX男性和46，XY女性。46，XY男性性反转综合征(又称Swyer综合征)患者虽然有决定睾丸发育的Y染色体，但表现却为女性，且缺乏睾丸，其性腺组织常常向卵巢方向分化发育。由于性别分化与发育的复杂性，该病在遗传与临床上均有很大的异质性[1]。本文报告1例46，XY男性性反转综合征，并对其细胞遗传及皮纹学特征进行了分析。
1 临床资料
1.1 病例介绍
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患者，社会性别女性，22岁，因原发闭经就诊。患者女性外阴，阴道发育正常，乳房发育尚可，未见睾丸。B超检查表明无子宫及卵巢，父母为非近亲结婚。
1.2 方法
1.2.1 细胞遗传学分析 常规外周血淋巴细胞培养方法制备染色体标本，G、C显带。常规片分析30个中期分裂相，G带、C带各分析10个中期分裂相。
1.2.2 皮纹学分析 采用印泥拓印法印取患者指掌纹，按国内统一标准分析。
2 结果
2.1 细胞遗传学分析 患者核型分析为46，XY，无嵌合核型。G显带未见有染色体结构异常。C显带可鉴别Y染色体。
2.2 皮纹学分析 左手：atd42°，a-bRc32,指纹排列W、W、U、W、U，掌褶纹为变异Ⅱ型，主线公式为3、5、7、9、13。右手：atd42°，a-bRc39,指纹排列W、W、U、W、U，掌褶纹为变异Ⅱ型，主线公式为3、7-11、13，C点缺失。
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3 讨论
3.1 临床特点 46，XY的临床异质性主要表现在生殖器的发育异常程度不同，有些有正常的女性内外生殖器，有些患者表现为幼稚型外生殖器，且内生殖器发育不全，甚至有阴蒂肥大现象[2]。本例患者有女性外生殖器，但内生殖器发育不全。这可能是因为不同患者其睾丸退化时间不同所致，即睾丸的退化是发生在男性化的关键反应时，还是关键反应时以后[1]。
3.2 皮纹学特点 遗传性疾病常伴有皮纹学特征的改变。46，XY男性性反转综合征的皮纹学研究尚未见报道。对本例患者的皮纹学分析表明患者双手掌褶纹均为变异型，右手C点缺失，这是否为该病的皮纹学特征，尚需进一步积累资料。
3.3 发病机制 在人类性别决定中起关键作用的是Y染色体，因其上载有睾丸决定因子(textis-determining factor， TDF)基因。目前已克隆出的SRY(Sex-determining region on Y SRY)基因就是TDF基因的最佳候选基因。SRY基因在进化上高度保守其产物是一个能与DNA结合的转录调控因子，通过对其它与睾丸发育分化相关的基因表达的调节而对睾丸发育起着开关控制的作用[3]，SRY的表达具有很强的时空性。体外实验表明小鼠SRY基因表达时间在交媾后11.5d或10.5d，即恰好在性分化之前，表达的部位在胚胎泌尿生殖嵴，可见SRY基因表达的组织和最初时间与睾丸分化是一致的[4]，因而，无论SRY基因以及与其相关基因的结构异常，还是表达异常均会导致46，XY细胞向女性方向发育，形成女性表型。目前，关于46，XY女性患者的病因有三种假说：(1)YpDNA不同程度的缺崱。在父方减数分裂时，Xp-YpDNA可以同源交换，如果包含SRY基因的YpDNA在交换的过程中发生不同程度的缺失，那么，在染色体分析中虽仍可见Y染色体，但46，XY合子将向女性方向发育。(2)SRY基因突变。对46，XY女性患者分子生物学研究表明，有15%的患者其SRY基因中的功能区HMG盒有点突变，且有多个突变位点，如Codon 60 GTG→CTG，Codon 64 ATG→ATA,Codon 70 TGG→TAG,Condon 95 GGA→CGA,Condon 109 TTC→TCC,Condon 113 GCA→ACA等等。(3)性别决定和性别分化是多基因互相作用，有序调控的结果。SRY基因在睾丸发育早期发挥短时间的启动作用，它调节某些基因，同时又受制于另一些基因，在SRY基因的HMG盒无突变发生的46，XY女性，可能在SRY基因的其它部位，如启动子或SRY基因所调控的下游基因发生突变，导致女性表型。本例患者属哪种变化，有待进一步进行分子生物学分析。
, http://www.100md.com
参考文献
1 顾静安，邱维勤.遗传性泌尿生殖疾病.北京：科学出版社，1994.198
2 刘 智，熊正刚，肖广惠，等.7例46，XY女性的SRY基因分析.中华医学遗传学杂志，1995，12Ш5)：258
3 鄢 波，张思仲.人类SRY基因的研究进展.中华医学遗传学杂志，1995，12(5)：282
4 周家荣，张思仲.人类性别决定基因研究进展.中华医学遗传学杂志，1993，10(4)：222
1998-11-30收稿，路锦绣编辑, 百拇医药
单位：宁夏医学院生物学教研室 750004
关键词：
宁夏医学院学报990527 性反转综合征(Sex reverse syndrome)是一类性别发育异常的遗传性疾病，其主要特征表现为性腺性别与染色体性别不相符合，包括46，XX男性和46，XY女性。46，XY男性性反转综合征(又称Swyer综合征)患者虽然有决定睾丸发育的Y染色体，但表现却为女性，且缺乏睾丸，其性腺组织常常向卵巢方向分化发育。由于性别分化与发育的复杂性，该病在遗传与临床上均有很大的异质性[1]。本文报告1例46，XY男性性反转综合征，并对其细胞遗传及皮纹学特征进行了分析。
1 临床资料
1.1 病例介绍
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患者，社会性别女性，22岁，因原发闭经就诊。患者女性外阴，阴道发育正常，乳房发育尚可，未见睾丸。B超检查表明无子宫及卵巢，父母为非近亲结婚。
1.2 方法
1.2.1 细胞遗传学分析 常规外周血淋巴细胞培养方法制备染色体标本，G、C显带。常规片分析30个中期分裂相，G带、C带各分析10个中期分裂相。
1.2.2 皮纹学分析 采用印泥拓印法印取患者指掌纹，按国内统一标准分析。
2 结果
2.1 细胞遗传学分析 患者核型分析为46，XY，无嵌合核型。G显带未见有染色体结构异常。C显带可鉴别Y染色体。
2.2 皮纹学分析 左手：atd42°，a-bRc32,指纹排列W、W、U、W、U，掌褶纹为变异Ⅱ型，主线公式为3、5、7、9、13。右手：atd42°，a-bRc39,指纹排列W、W、U、W、U，掌褶纹为变异Ⅱ型，主线公式为3、7-11、13，C点缺失。
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3 讨论
3.1 临床特点 46，XY的临床异质性主要表现在生殖器的发育异常程度不同，有些有正常的女性内外生殖器，有些患者表现为幼稚型外生殖器，且内生殖器发育不全，甚至有阴蒂肥大现象[2]。本例患者有女性外生殖器，但内生殖器发育不全。这可能是因为不同患者其睾丸退化时间不同所致，即睾丸的退化是发生在男性化的关键反应时，还是关键反应时以后[1]。
3.2 皮纹学特点 遗传性疾病常伴有皮纹学特征的改变。46，XY男性性反转综合征的皮纹学研究尚未见报道。对本例患者的皮纹学分析表明患者双手掌褶纹均为变异型，右手C点缺失，这是否为该病的皮纹学特征，尚需进一步积累资料。
3.3 发病机制 在人类性别决定中起关键作用的是Y染色体，因其上载有睾丸决定因子(textis-determining factor， TDF)基因。目前已克隆出的SRY(Sex-determining region on Y SRY)基因就是TDF基因的最佳候选基因。SRY基因在进化上高度保守其产物是一个能与DNA结合的转录调控因子，通过对其它与睾丸发育分化相关的基因表达的调节而对睾丸发育起着开关控制的作用[3]，SRY的表达具有很强的时空性。体外实验表明小鼠SRY基因表达时间在交媾后11.5d或10.5d，即恰好在性分化之前，表达的部位在胚胎泌尿生殖嵴，可见SRY基因表达的组织和最初时间与睾丸分化是一致的[4]，因而，无论SRY基因以及与其相关基因的结构异常，还是表达异常均会导致46，XY细胞向女性方向发育，形成女性表型。目前，关于46，XY女性患者的病因有三种假说：(1)YpDNA不同程度的缺崱。在父方减数分裂时，Xp-YpDNA可以同源交换，如果包含SRY基因的YpDNA在交换的过程中发生不同程度的缺失，那么，在染色体分析中虽仍可见Y染色体，但46，XY合子将向女性方向发育。(2)SRY基因突变。对46，XY女性患者分子生物学研究表明，有15%的患者其SRY基因中的功能区HMG盒有点突变，且有多个突变位点，如Codon 60 GTG→CTG，Codon 64 ATG→ATA,Codon 70 TGG→TAG,Condon 95 GGA→CGA,Condon 109 TTC→TCC,Condon 113 GCA→ACA等等。(3)性别决定和性别分化是多基因互相作用，有序调控的结果。SRY基因在睾丸发育早期发挥短时间的启动作用，它调节某些基因，同时又受制于另一些基因，在SRY基因的HMG盒无突变发生的46，XY女性，可能在SRY基因的其它部位，如启动子或SRY基因所调控的下游基因发生突变，导致女性表型。本例患者属哪种变化，有待进一步进行分子生物学分析。
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参考文献
1 顾静安，邱维勤.遗传性泌尿生殖疾病.北京：科学出版社，1994.198
2 刘 智，熊正刚，肖广惠，等.7例46，XY女性的SRY基因分析.中华医学遗传学杂志，1995，12Ш5)：258
3 鄢 波，张思仲.人类SRY基因的研究进展.中华医学遗传学杂志，1995，12(5)：282
4 周家荣，张思仲.人类性别决定基因研究进展.中华医学遗传学杂志，1993，10(4)：222
1998-11-30收稿，路锦绣编辑, 百拇医药