术中术后联合应用丝裂霉素C防止翼状胬肉复发的疗效观察
作者：马亚玲 盛迅伦 詹冬梅 冯晓燕
单位：宁夏医学院附属医院眼科 750004
关键词：翼状胬肉；结膜移植术；丝裂霉素C
宁夏医学院学报990506 摘 要 目的：探讨术中术后联合应用丝裂霉素C防止翼状胬肉术后复发的疗效。方法：显微镜下对78例(86眼)翼状胬肉患者进行切除和带蒂结膜瓣移植术，术中移植结膜前用0.025%的丝裂霉素C棉片浸泡巩膜裸露区3min；术后再用0.01%的丝裂霉素C滴眼每日2次，5d，并常规辅以类固醇眼水及抗生素眼水局部点眼。结果：术后随访5～24个月(平均14.5个月)，仅有1例复发(复发率1.2%)，未发生严重并发症。结论：术中术后联合应用丝裂霉素C是防止翼状胬肉复发的有效、安全、简便的辅助措施，值得推广应用。
Application of Mitomycinc to Intraoperative and Postoperative
, 百拇医药
Patients for Preventing the Recurrence to Pterygium
Ma Yaling,Sheng Xunlun,Zan Dongmei,et al
(Dept.of Ophthalmology,Affiliated Hospital of Ningxia Med.Coll.)
Abstract Objective:To evaluate the efficacy of the combined application of Mitomycin C to intraoperative and postoperative patients for preventing the pterygium recurrence after operation.Methods:A total of 86 eyes of 78 patients with primary and recurrent pterygium were treated with surgical excision and autografting of conjunctival pedunculated flap under microscope. A sterile sponge soaked in a 0.25mg/ml(0.025) mitomycin C solution was placed intraoperatively on the sclera for 3 minutes before autografting .The postoperative instillation of 0.1mg/(0.01%)mitomycin C,twice a day for five days was used.Also steroid and antibiotic eyedrops were insilled as usual.Results:After the mean follow-up time of 14.5 months (rangs 5-24 months),only one eye (1.2%) of 86 eyes exhibited recurrence..Neither severe ocular complication nor systemic toxicity were noted in these cases during follow-up.Conclusions:The application of mitomycin C to intraoperative and postoperative patients appears to be a safe and simple auxiliary treatment for prevention of pterygium recurrence.It is worthy to be widely used.
, http://www.100md.com
Key words pterygium;conjunctival autografting;mitomycin C
翼状胬肉(以下简称胬肉)是眼科常见病和多发病。手术是主要疗法，手术方式虽多，但术后极易复发。为此，防止术后复发是眼科临床的难题之一。目前国内外广泛采用胬肉切除联合应用抗增殖药物丝裂霉素C(Mitomycin C，简称MMC)来防止其复发。作者采用显微镜下胬肉切除带蒂结膜瓣转位移植术联合术中和术后应用MMC的方法，治疗了胬肉患者78例(86眼)，取得了良好的效果，现分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组为宁医附院1996年9月至1998年9月间门诊及住院的胬肉患者，共78例86眼，男29例，女49例，双眼发病者8例16眼。年龄23～66岁，平均45岁，均为鼻侧发病。原发性69例，复发性9例，其中进行期23例，静止期55例。胬肉分组：胬肉头部在角膜1mm以下为Ⅰ级；头部在角膜1～2mm为Ⅱ级；头部在角膜2～3mm为Ⅲ级；遮盖大部分瞳孔或全部瞳孔为Ⅳ级[1]。本组Ⅰ级15眼(19.5%)，Ⅱ级29眼(33.7%)，Ⅲ级38眼(44.2%)，Ⅳ级4眼(4.7%)。胬肉生长时间：1～3年32眼，4～9年40眼，10年以上14眼。
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1.2 方法
1.2.1 胬肉常规切除 显微镜下切除胬肉头部并行浅层角膜切除术，彻底分离并切除结膜下肥厚增生的胬肉头部及体部，对暴露的巩膜范围内的新生血管轻轻烧灼，并以刀片刮除至巩膜面干净、平整。
1.2.2 MMC局部浸泡 用浸有0.025%(0.25mg/ml)的MMC棉片(4mm×5mm)置于裸露的巩膜表面3min,然后用0.9%生理盐水(至少10ml)彻底冲洗。
1.2.3 带蒂结膜移植 下方做一带蒂结膜瓣，结膜瓣彻底分离至葱皮样薄，且足够大，将结膜瓣转位于裸露巩膜上，用10～0无损伤尼龙线将菲薄结膜连续缝合于结膜的游离缘。
1.2.4 术后MMC滴眼 术后第2d开始以0.1mg/ml(0.01%)的MMC点眼，每日2次，5d。同时常规滴抗生素眼水及皮质类固醇眼水持续2月，术后2周裂隙灯下拆线。
, 百拇医药
1.3 随访观察 术后1周隔日换药观察，以后分别于术后2周、1月、3月、半年和1年，然后1年，采用双盲法裂隙灯显微镜检查随访，观察时间最长24个月，最短5个月，平均14.5个月。
2 结果
2.1 疗效观察 ①治愈；原胬肉处角膜上皮愈合，结膜充血减退且平滑无增生。②无效：角膜创面又见新生血管及胬肉组织侵入，表面充血则被认为复发。本组1例1眼(复发性胬肉)于术后6个月复发，复发率为1.2%。
2.2 并发症发生情况 术后所有患者均表现为移植区相对无血管外观，并有轻度眼痛、畏光、流泪、异物感等症状，2周内完全消失。角膜上皮多在7d左右愈合。9眼(10.5%)结膜伤口愈合延迟(7～15d)，但无1例继发感染。5眼(5.8%)于术后2周内出现浅层点状角膜炎，但无不适感，未作特殊处理。2眼(2.3%)术后2周内结膜水肿、刺激症状稍重。1眼术后3周出现结膜肉芽肿。其余病例表现为局部平复，无瘢痕组织形成，无充血，所有患者未发现前房反应、继发青光眼等，也未见全身反应。
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3 讨论
翼状胬肉是局部结膜纤维血管组织呈三角形膜样增生而侵犯角膜的一种疾病，它可妨碍美观引起眼部刺激症状，甚至引起散光，损害视力。其病因尚不清楚，但多数学者认为与环境因素有关，特别是可见光和紫外线的作用与胬肉的形成及发展有关[2，3]。胬肉治疗以手术为主，但术后极易复发，且复发胬肉的生长力远比初发者为强，有的可能很快形成瘢痕组织增生或睑球粘连，使治疗更加困难。由于方法操作各异，手术复发数据报告相差很大，单纯切除后复发率高达24%～89%[4]，自体结膜移植虽很久以来被认为是防止复发的一种非常有效的方法，但复发率也达2%～35%[5]。胬肉术后复发是由于手术创伤加快了成纤维细胞的增生并导致新生血管化所致[6]。
在减少胬肉复发的方法中，MMC的应用是最为重要的进展。MMC是一种抗肿瘤抗生素，它能抑制DNA复制和细胞RNA合成，阻止有丝分裂而导致细胞死亡。MMC能有效抑制成纤维细胞的增殖[7]，从而抑制创面肉芽形成和血管增生，防止胬肉复发。胬肉术中或术后应用MMC能明显降低复发率，已为许多学者所证实，但应用剂量、方法和用药时间尚不统一。文献报道术中应用0.1mg/ml～0.4mg/ml MMC 3～5min，可使复发率减少到3.33%～12.5%[6，8，9]。Hayasaka报道术后滴0.02%MMC每日2次，5d，经1～3年随访复发率仅7%，并很少出现并发症[10]。Singh[5]和Mahar[3]建议术后MMC滴眼的浓度为0.02%～0.1%，在这些浓度下，MMC具有高效且相对无害。然而，MMC的浓度及作用时间不同，它对成纤维细胞的抑制作用也不同[7，8]。术中一次性使用MMC，虽简单、方便，但术后药效很难维持，而术后高浓度MMC滴眼毒副作用大，仅用低浓度MMC滴眼，防复发的效果不很理想。为此，我们把低浓度的MMC术中浸泡和术后滴眼联合作用。本组治疗78例(86眼)，复发率仅为1.2%，较有关报道均低。
, 百拇医药
局部应用MMC效果是肯定的，但可出现并发症包括伤口延迟愈合、过敏性结膜炎、表层角膜炎、虹膜炎，严重可致巩膜软化、坏死、穿孔，继发青光眼等[9，11]。本组病例未发现严重并发症，9眼(10%)结膜伤口愈合延迟，这与MMC阻断细胞的有丝分裂有关。2眼术后早期结膜水肿，刺激症状加重，可能是移植的结膜瓣下残留的MMC造成的。产生并发症的主要原因与药物浓度过大以及患者对这种药物不加控制地长期使用，产生相对大的药物蓄积浓度造成的毒性作用有关[3，6，9，11]。本组实践证明，我们所采用的MMC的应用方法及药物剂量是安全、可行的，但须注意的是我们术中已用过MMC，因此术后采用低浓度MMC(0.01%)滴眼，坚持每日2次，不超过5d。术中MMC给药剂量及时间可人为控制，局部充分冲洗可避免残留药物毒性，但术后点眼的毒性作用除了与药物浓度有关外，主要与患者的顺应性有关，尤其是门诊患者，术后一定要强调适度用药，以避免心理作用而不加控制滥用。
综上所述，术中术后联合应用MMC防止胬肉术后复发效果显著，是胬肉手术的一种安全、简单、有效的辅助措施。
, 百拇医药
参考文献
1 董玉中，史金华.争光霉素治疗翼状胬肉65例观察.眼外伤职业眼病杂志，1993，15：295
2 Mackenie FD,Hirst LW,Battistutta D,et al.Risk analysis in the development of pterygia.Ophthalmology,1992,99:1056
3 Mahar PS,Nwokora GE.Role of mitomycin C in pterygium surgury.Br J Ophthalmol,1993,77:433
4 Chen PP,Ariyasu RG,Kaza V,et al.A randomized trial comparing mitomycin C and conjunctival autograft after excision of primary pterygium.Am J Ophthalmol,1995,120:151
, 百拇医药
5 Singh G,Wilson MR,Foster CS,et al.Mitomycin C eye drops as treatment for pteygium.Ophthalmogy,1988,95:813
6 Cano-Parra J,Diaz-Llopis M,Maldonado MJ,et al.Prospective trial of intraoperative mitomycin C in the treatment of primary pterygium.Br J Ophthalmol,1995,79:439
7 Rachmiel R,Leiba H,Levartovsky S.Results of treatment with topical mitomycin C 0.02% following excision of primary pterygium.Br J Ophthalmol,1995,79:223
, http://www.100md.com
8 Cardillo JA,Alves MR,Ambrosio LE,et al.Single intraoperative application versus postoperative mitomycin C eye drops in pterygium surgury.Ophthalmology,1995,102:1949
9 Frucht-Pery J,Siganos CS,Ilsar M.Intraoperative application of topical mitomycin C for pterygium surgery.Ophthalmology,1996,103:674
10 Hayasaka S,Noda S,Yamamoto Y,et al.Postoperative instillation of low-dose mitomycin C in the treatment of primary pterygium.Am J Ophthalmol,1988,106:715
11 Rubinfeld RS,Pfister RR,Stein RM,et al.Serious complications of topical mitomycin C after pterygium surgery.Ophthalmology,1992,99:1647
1999-05-07收稿，任义芳编辑, http://www.100md.com
单位：宁夏医学院附属医院眼科 750004
关键词：翼状胬肉；结膜移植术；丝裂霉素C
宁夏医学院学报990506 摘 要 目的：探讨术中术后联合应用丝裂霉素C防止翼状胬肉术后复发的疗效。方法：显微镜下对78例(86眼)翼状胬肉患者进行切除和带蒂结膜瓣移植术，术中移植结膜前用0.025%的丝裂霉素C棉片浸泡巩膜裸露区3min；术后再用0.01%的丝裂霉素C滴眼每日2次，5d，并常规辅以类固醇眼水及抗生素眼水局部点眼。结果：术后随访5～24个月(平均14.5个月)，仅有1例复发(复发率1.2%)，未发生严重并发症。结论：术中术后联合应用丝裂霉素C是防止翼状胬肉复发的有效、安全、简便的辅助措施，值得推广应用。
Application of Mitomycinc to Intraoperative and Postoperative
, 百拇医药
Patients for Preventing the Recurrence to Pterygium
Ma Yaling,Sheng Xunlun,Zan Dongmei,et al
(Dept.of Ophthalmology,Affiliated Hospital of Ningxia Med.Coll.)
Abstract Objective:To evaluate the efficacy of the combined application of Mitomycin C to intraoperative and postoperative patients for preventing the pterygium recurrence after operation.Methods:A total of 86 eyes of 78 patients with primary and recurrent pterygium were treated with surgical excision and autografting of conjunctival pedunculated flap under microscope. A sterile sponge soaked in a 0.25mg/ml(0.025) mitomycin C solution was placed intraoperatively on the sclera for 3 minutes before autografting .The postoperative instillation of 0.1mg/(0.01%)mitomycin C,twice a day for five days was used.Also steroid and antibiotic eyedrops were insilled as usual.Results:After the mean follow-up time of 14.5 months (rangs 5-24 months),only one eye (1.2%) of 86 eyes exhibited recurrence..Neither severe ocular complication nor systemic toxicity were noted in these cases during follow-up.Conclusions:The application of mitomycin C to intraoperative and postoperative patients appears to be a safe and simple auxiliary treatment for prevention of pterygium recurrence.It is worthy to be widely used.
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Key words pterygium;conjunctival autografting;mitomycin C
翼状胬肉(以下简称胬肉)是眼科常见病和多发病。手术是主要疗法，手术方式虽多，但术后极易复发。为此，防止术后复发是眼科临床的难题之一。目前国内外广泛采用胬肉切除联合应用抗增殖药物丝裂霉素C(Mitomycin C，简称MMC)来防止其复发。作者采用显微镜下胬肉切除带蒂结膜瓣转位移植术联合术中和术后应用MMC的方法，治疗了胬肉患者78例(86眼)，取得了良好的效果，现分析总结如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 本组为宁医附院1996年9月至1998年9月间门诊及住院的胬肉患者，共78例86眼，男29例，女49例，双眼发病者8例16眼。年龄23～66岁，平均45岁，均为鼻侧发病。原发性69例，复发性9例，其中进行期23例，静止期55例。胬肉分组：胬肉头部在角膜1mm以下为Ⅰ级；头部在角膜1～2mm为Ⅱ级；头部在角膜2～3mm为Ⅲ级；遮盖大部分瞳孔或全部瞳孔为Ⅳ级[1]。本组Ⅰ级15眼(19.5%)，Ⅱ级29眼(33.7%)，Ⅲ级38眼(44.2%)，Ⅳ级4眼(4.7%)。胬肉生长时间：1～3年32眼，4～9年40眼，10年以上14眼。
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1.2 方法
1.2.1 胬肉常规切除 显微镜下切除胬肉头部并行浅层角膜切除术，彻底分离并切除结膜下肥厚增生的胬肉头部及体部，对暴露的巩膜范围内的新生血管轻轻烧灼，并以刀片刮除至巩膜面干净、平整。
1.2.2 MMC局部浸泡 用浸有0.025%(0.25mg/ml)的MMC棉片(4mm×5mm)置于裸露的巩膜表面3min,然后用0.9%生理盐水(至少10ml)彻底冲洗。
1.2.3 带蒂结膜移植 下方做一带蒂结膜瓣，结膜瓣彻底分离至葱皮样薄，且足够大，将结膜瓣转位于裸露巩膜上，用10～0无损伤尼龙线将菲薄结膜连续缝合于结膜的游离缘。
1.2.4 术后MMC滴眼 术后第2d开始以0.1mg/ml(0.01%)的MMC点眼，每日2次，5d。同时常规滴抗生素眼水及皮质类固醇眼水持续2月，术后2周裂隙灯下拆线。
, 百拇医药
1.3 随访观察 术后1周隔日换药观察，以后分别于术后2周、1月、3月、半年和1年，然后1年，采用双盲法裂隙灯显微镜检查随访，观察时间最长24个月，最短5个月，平均14.5个月。
2 结果
2.1 疗效观察 ①治愈；原胬肉处角膜上皮愈合，结膜充血减退且平滑无增生。②无效：角膜创面又见新生血管及胬肉组织侵入，表面充血则被认为复发。本组1例1眼(复发性胬肉)于术后6个月复发，复发率为1.2%。
2.2 并发症发生情况 术后所有患者均表现为移植区相对无血管外观，并有轻度眼痛、畏光、流泪、异物感等症状，2周内完全消失。角膜上皮多在7d左右愈合。9眼(10.5%)结膜伤口愈合延迟(7～15d)，但无1例继发感染。5眼(5.8%)于术后2周内出现浅层点状角膜炎，但无不适感，未作特殊处理。2眼(2.3%)术后2周内结膜水肿、刺激症状稍重。1眼术后3周出现结膜肉芽肿。其余病例表现为局部平复，无瘢痕组织形成，无充血，所有患者未发现前房反应、继发青光眼等，也未见全身反应。
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3 讨论
翼状胬肉是局部结膜纤维血管组织呈三角形膜样增生而侵犯角膜的一种疾病，它可妨碍美观引起眼部刺激症状，甚至引起散光，损害视力。其病因尚不清楚，但多数学者认为与环境因素有关，特别是可见光和紫外线的作用与胬肉的形成及发展有关[2，3]。胬肉治疗以手术为主，但术后极易复发，且复发胬肉的生长力远比初发者为强，有的可能很快形成瘢痕组织增生或睑球粘连，使治疗更加困难。由于方法操作各异，手术复发数据报告相差很大，单纯切除后复发率高达24%～89%[4]，自体结膜移植虽很久以来被认为是防止复发的一种非常有效的方法，但复发率也达2%～35%[5]。胬肉术后复发是由于手术创伤加快了成纤维细胞的增生并导致新生血管化所致[6]。
在减少胬肉复发的方法中，MMC的应用是最为重要的进展。MMC是一种抗肿瘤抗生素，它能抑制DNA复制和细胞RNA合成，阻止有丝分裂而导致细胞死亡。MMC能有效抑制成纤维细胞的增殖[7]，从而抑制创面肉芽形成和血管增生，防止胬肉复发。胬肉术中或术后应用MMC能明显降低复发率，已为许多学者所证实，但应用剂量、方法和用药时间尚不统一。文献报道术中应用0.1mg/ml～0.4mg/ml MMC 3～5min，可使复发率减少到3.33%～12.5%[6，8，9]。Hayasaka报道术后滴0.02%MMC每日2次，5d，经1～3年随访复发率仅7%，并很少出现并发症[10]。Singh[5]和Mahar[3]建议术后MMC滴眼的浓度为0.02%～0.1%，在这些浓度下，MMC具有高效且相对无害。然而，MMC的浓度及作用时间不同，它对成纤维细胞的抑制作用也不同[7，8]。术中一次性使用MMC，虽简单、方便，但术后药效很难维持，而术后高浓度MMC滴眼毒副作用大，仅用低浓度MMC滴眼，防复发的效果不很理想。为此，我们把低浓度的MMC术中浸泡和术后滴眼联合作用。本组治疗78例(86眼)，复发率仅为1.2%，较有关报道均低。
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局部应用MMC效果是肯定的，但可出现并发症包括伤口延迟愈合、过敏性结膜炎、表层角膜炎、虹膜炎，严重可致巩膜软化、坏死、穿孔，继发青光眼等[9，11]。本组病例未发现严重并发症，9眼(10%)结膜伤口愈合延迟，这与MMC阻断细胞的有丝分裂有关。2眼术后早期结膜水肿，刺激症状加重，可能是移植的结膜瓣下残留的MMC造成的。产生并发症的主要原因与药物浓度过大以及患者对这种药物不加控制地长期使用，产生相对大的药物蓄积浓度造成的毒性作用有关[3，6，9，11]。本组实践证明，我们所采用的MMC的应用方法及药物剂量是安全、可行的，但须注意的是我们术中已用过MMC，因此术后采用低浓度MMC(0.01%)滴眼，坚持每日2次，不超过5d。术中MMC给药剂量及时间可人为控制，局部充分冲洗可避免残留药物毒性，但术后点眼的毒性作用除了与药物浓度有关外，主要与患者的顺应性有关，尤其是门诊患者，术后一定要强调适度用药，以避免心理作用而不加控制滥用。
综上所述，术中术后联合应用MMC防止胬肉术后复发效果显著，是胬肉手术的一种安全、简单、有效的辅助措施。
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参考文献
1 董玉中，史金华.争光霉素治疗翼状胬肉65例观察.眼外伤职业眼病杂志，1993，15：295
2 Mackenie FD,Hirst LW,Battistutta D,et al.Risk analysis in the development of pterygia.Ophthalmology,1992,99:1056
3 Mahar PS,Nwokora GE.Role of mitomycin C in pterygium surgury.Br J Ophthalmol,1993,77:433
4 Chen PP,Ariyasu RG,Kaza V,et al.A randomized trial comparing mitomycin C and conjunctival autograft after excision of primary pterygium.Am J Ophthalmol,1995,120:151
, 百拇医药
5 Singh G,Wilson MR,Foster CS,et al.Mitomycin C eye drops as treatment for pteygium.Ophthalmogy,1988,95:813
6 Cano-Parra J,Diaz-Llopis M,Maldonado MJ,et al.Prospective trial of intraoperative mitomycin C in the treatment of primary pterygium.Br J Ophthalmol,1995,79:439
7 Rachmiel R,Leiba H,Levartovsky S.Results of treatment with topical mitomycin C 0.02% following excision of primary pterygium.Br J Ophthalmol,1995,79:223
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8 Cardillo JA,Alves MR,Ambrosio LE,et al.Single intraoperative application versus postoperative mitomycin C eye drops in pterygium surgury.Ophthalmology,1995,102:1949
9 Frucht-Pery J,Siganos CS,Ilsar M.Intraoperative application of topical mitomycin C for pterygium surgery.Ophthalmology,1996,103:674
10 Hayasaka S,Noda S,Yamamoto Y,et al.Postoperative instillation of low-dose mitomycin C in the treatment of primary pterygium.Am J Ophthalmol,1988,106:715
11 Rubinfeld RS,Pfister RR,Stein RM,et al.Serious complications of topical mitomycin C after pterygium surgery.Ophthalmology,1992,99:1647
1999-05-07收稿，任义芳编辑, http://www.100md.com