ras P21在鼻咽癌及其癌旁组织中表达的研究
作者：赵晓明 罗 勇
单位：赵晓明 珠海市人民医院耳鼻咽喉科(519000)；罗 勇 湖南医科大学附属第二医院耳鼻咽喉科(410008)
关键词：
ras P21在鼻咽癌及其癌旁组织中表达的研究 rasP21蛋白过度表达能促进细胞恶性转化，在一些肿瘤的发生发展中起作用。用抗ras P21单克隆抗体免疫组化双PAP法，检测43例鼻咽癌(NPC)及其中40例癌旁及10例正常对照组的鼻咽部活体组织冰冻切片中rasP21表达水平。
1 资料与方法
1.1 研究对象 诊断为NPC 43例(男32例，女11例)。年龄27～72岁(平均45.1岁)。按我国NPC TNM分期(1979年长沙)，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。病理诊断：低分化鳞状细胞癌31例，泡状核细胞癌5例，低分化腺癌3例，未分化癌4例。对照组10例(男6例，女4例)，年龄17～71岁(平均40.4岁)。取NPC肿瘤组织及癌旁约0.5 cm的活体组织标本，同一标本的一半送病理常规检查证实为癌组织和无癌细胞的癌旁组织，另一半液氮速冻，-70℃保存。
, 百拇医药
1.2 免疫组织化学方法 冰冻切片用抗ras P21单克隆抗体(上海市肿瘤研究所)，单克隆鼠PAP试剂盒(华美上海生物公司)，按免疫组化双PAP方法进行，DAB/H2O2光学显微镜下显色。高倍显微镜下据细胞浆膜黄色染色深度分：无着色即阴性；着色为阳性，其中浅着色(+)，深着色(++)。
1.3 统计学处理 采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
2.1 ras P21阳性表达 43例NPC组织中ras P21阳性表达为38例(88.4%)。40例癌旁组织为26例(65%)，差异有显著性(P<0.05)。10例对照组仅1例弱阳性(+)。癌组织中强阳性表达(++)为23例(53.5%)，癌旁组织为10例(25%)，有显著性意义(P<0.05)。
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2.2 NPC不同组织学类型ras P21阳性表达 低分化鳞状细胞癌rasP21阳性表达率为90.3%，泡状核细胞癌80%，低分化腺癌100%，未分化癌75%。rasP21表达与NPC组织学类型无关(P>0.05)。
2.3 NPC-TNM分期与ras P21阳性表达关系 NPCT1阳性表达为21例(84%)，T2 14例(93.3%)，T3 3例全部阳性。差异有显著性意义(P<0.05)。即T1 rasP21阳性表达明显低于T2(P<0.01)和T3(P<0.005)。ras P21阳性表达与N分期无关(P>0.05)。
3 讨论
3.1 rasP21在鼻咽癌和癌旁组织中的表达 近来研究证明，NPC基因与Ha-ras癌基因有源顺序。某种致癌因子激活ras癌基因，P21蛋白表达增强，并维持于活化状态，导致细胞大量增殖，引起恶性转化。文献报道NPC组织ras P21阳性表达率为85%，正常胎儿鼻咽组织无表达[1]。作者未见NPC和癌旁组织对比研究的报道。本组免疫级化显示NPC和癌旁组织中ras P21表达都增强，正常对照组仅1例弱阳性。这进一步说明，ras癌基因活化，其产物P21蛋白的过度表达与NPC的发生发展有关。癌旁组织是与癌巢相邻的一种具有高度恶变可能的组织，进一步加深对癌旁组织的研究，将会有助于对癌变过程的认识，并较早地进行诊断。本组癌旁组织取材距癌肿约0.5 cm的“正常组织”，病理学证实无癌细胞，但ras P21有明显表达。究其可能原因：①癌旁组织中可能存在许多普通病理切片不能发现的“癌小结”；②同一致癌因子作用下的癌变早期阶段；③受癌组织的诱导影响，癌旁组织中的ras癌基因被活化。这对NPC的早期诊断和病理切片中HE染色正常的临床高疑NPC的诊断有参考价值。同时还说明癌病变的实质范围应超过其病理形态诊断，对治疗，特别是手术切除的安全边缘有指导意义。
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3.2 ras P21阳性表达与NPC病理临床关系 有作者认为[2]，ras P21表达在分化好的癌细胞明显高于分化差的癌细胞。也有人报告肺鳞状细胞癌中表达ras P21高于腺癌或两者中无差异。其机理尚不清楚。本组结果显示，ras P21阳性表达与鼻咽癌组织学类型无关(P>0.05)。与临床T分期有关，肿瘤大、浸润范围广(T2和T3)，ras P21表达比T1肿瘤增高(P<0.05)。而与颈淋巴结转移(N分期)无关。乳腺癌组织中ras P21低表达的病人生存时间长，反之则生存时间短，这表明ras P21表达水平与病人预后有关。本组将作长期随访，结果尚待进一步观察。
参考文献
1 黄光琦，卢绍平，毛 婷.Ha-ras基因产物P21在恶性肿瘤中表达的研究.遗传与疾病，1990，7(3)：132
2 Tanaka T, Slamon DT, Shimoda M, et al.Expression of Ha-ras oncogene products in human neuroblastomas and the significant correlation with a patient's prognosis. Cancer Res, 1988, 48:1030, 百拇医药
单位：赵晓明 珠海市人民医院耳鼻咽喉科(519000)；罗 勇 湖南医科大学附属第二医院耳鼻咽喉科(410008)
关键词：
ras P21在鼻咽癌及其癌旁组织中表达的研究 rasP21蛋白过度表达能促进细胞恶性转化，在一些肿瘤的发生发展中起作用。用抗ras P21单克隆抗体免疫组化双PAP法，检测43例鼻咽癌(NPC)及其中40例癌旁及10例正常对照组的鼻咽部活体组织冰冻切片中rasP21表达水平。
1 资料与方法
1.1 研究对象 诊断为NPC 43例(男32例，女11例)。年龄27～72岁(平均45.1岁)。按我国NPC TNM分期(1979年长沙)，其中Ⅰ期6例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期8例。病理诊断：低分化鳞状细胞癌31例，泡状核细胞癌5例，低分化腺癌3例，未分化癌4例。对照组10例(男6例，女4例)，年龄17～71岁(平均40.4岁)。取NPC肿瘤组织及癌旁约0.5 cm的活体组织标本，同一标本的一半送病理常规检查证实为癌组织和无癌细胞的癌旁组织，另一半液氮速冻，-70℃保存。
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1.2 免疫组织化学方法 冰冻切片用抗ras P21单克隆抗体(上海市肿瘤研究所)，单克隆鼠PAP试剂盒(华美上海生物公司)，按免疫组化双PAP方法进行，DAB/H2O2光学显微镜下显色。高倍显微镜下据细胞浆膜黄色染色深度分：无着色即阴性；着色为阳性，其中浅着色(+)，深着色(++)。
1.3 统计学处理 采用χ2检验和秩和检验。
2 结果
2.1 ras P21阳性表达 43例NPC组织中ras P21阳性表达为38例(88.4%)。40例癌旁组织为26例(65%)，差异有显著性(P<0.05)。10例对照组仅1例弱阳性(+)。癌组织中强阳性表达(++)为23例(53.5%)，癌旁组织为10例(25%)，有显著性意义(P<0.05)。
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2.2 NPC不同组织学类型ras P21阳性表达 低分化鳞状细胞癌rasP21阳性表达率为90.3%，泡状核细胞癌80%，低分化腺癌100%，未分化癌75%。rasP21表达与NPC组织学类型无关(P>0.05)。
2.3 NPC-TNM分期与ras P21阳性表达关系 NPCT1阳性表达为21例(84%)，T2 14例(93.3%)，T3 3例全部阳性。差异有显著性意义(P<0.05)。即T1 rasP21阳性表达明显低于T2(P<0.01)和T3(P<0.005)。ras P21阳性表达与N分期无关(P>0.05)。
3 讨论
3.1 rasP21在鼻咽癌和癌旁组织中的表达 近来研究证明，NPC基因与Ha-ras癌基因有源顺序。某种致癌因子激活ras癌基因，P21蛋白表达增强，并维持于活化状态，导致细胞大量增殖，引起恶性转化。文献报道NPC组织ras P21阳性表达率为85%，正常胎儿鼻咽组织无表达[1]。作者未见NPC和癌旁组织对比研究的报道。本组免疫级化显示NPC和癌旁组织中ras P21表达都增强，正常对照组仅1例弱阳性。这进一步说明，ras癌基因活化，其产物P21蛋白的过度表达与NPC的发生发展有关。癌旁组织是与癌巢相邻的一种具有高度恶变可能的组织，进一步加深对癌旁组织的研究，将会有助于对癌变过程的认识，并较早地进行诊断。本组癌旁组织取材距癌肿约0.5 cm的“正常组织”，病理学证实无癌细胞，但ras P21有明显表达。究其可能原因：①癌旁组织中可能存在许多普通病理切片不能发现的“癌小结”；②同一致癌因子作用下的癌变早期阶段；③受癌组织的诱导影响，癌旁组织中的ras癌基因被活化。这对NPC的早期诊断和病理切片中HE染色正常的临床高疑NPC的诊断有参考价值。同时还说明癌病变的实质范围应超过其病理形态诊断，对治疗，特别是手术切除的安全边缘有指导意义。
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3.2 ras P21阳性表达与NPC病理临床关系 有作者认为[2]，ras P21表达在分化好的癌细胞明显高于分化差的癌细胞。也有人报告肺鳞状细胞癌中表达ras P21高于腺癌或两者中无差异。其机理尚不清楚。本组结果显示，ras P21阳性表达与鼻咽癌组织学类型无关(P>0.05)。与临床T分期有关，肿瘤大、浸润范围广(T2和T3)，ras P21表达比T1肿瘤增高(P<0.05)。而与颈淋巴结转移(N分期)无关。乳腺癌组织中ras P21低表达的病人生存时间长，反之则生存时间短，这表明ras P21表达水平与病人预后有关。本组将作长期随访，结果尚待进一步观察。
参考文献
1 黄光琦，卢绍平，毛 婷.Ha-ras基因产物P21在恶性肿瘤中表达的研究.遗传与疾病，1990，7(3)：132
2 Tanaka T, Slamon DT, Shimoda M, et al.Expression of Ha-ras oncogene products in human neuroblastomas and the significant correlation with a patient's prognosis. Cancer Res, 1988, 48:1030, 百拇医药