国产18甲基炔诺酮皮下埋植剂对卵巢周期的影响
作者：朱秀兰 谢晓玲 刘隆华 吴菊英
单位：湖南省计划生育研究所(长沙 410005)
关键词：避孕药；炔诺酮；子宫内膜；超声检查
湖南医学990644 本文拟从卵巢水平了解皮下埋植左旋18甲基炔诺酮(LNG)后，妇女月经紊乱的原因，观察了皮下埋植LNG后月经规则和不规则的妇女的卵巢周期的变化，希望能为解决皮埋后月经紊乱提供一点理论根据。
1 对象和方法
1.1 对象 本文研究对象为在本单位门诊随访的皮下埋植国产LNG的妇女，月经失调的标准均参照有关皮下埋植课题，具体条件如下。①接受国产LNG硅橡胶棒埋植剂Ⅰ型1～60个月，体重≤70 kg，年龄≤40岁。②月经规则的月经周期25～35 d，月经期≤7 d；月经紊乱者无月经周期，月经期长，经量多少不定，多表现为点滴出血。闭经是指皮下埋植后停经90 d以上。
, 百拇医药
本文接受对象56例，资料完整的42例，观察48个周期，其中月经规则的15个周期，月经紊乱的28个周期，闭经的5个周期；26～30岁的18例，31～35岁19例，36～39岁的5例。其中1例连续观察6个周期。体重指数(kg/m2)除1例达26.29外，均在25以下，无一例达到超重标准。职业为营业员、工人和机关干部。
1.2 方法 采用日本EVB 420型B超机，腹部探头频率为3.5 MHz，阴道探头频率为7.5 MHz。一般采用腹部探头，个别较肥胖者使用阴道探头监测。自阴道流血第8天开始B超，每周2～3次，每月8～16次，同时记录阴道流血情况，必要时测定基础体温(BBT)。
2 结果
皮下埋植国产Ⅰ型皮埋植剂妇女的48个卵巢周期的B超图像可以归纳为7种类型。
2.1 规则月经周期的B超图像 有3种类型：①15个规则月经周期，有5个月经周期卵巢内可见卵泡发育，经过较长的卵泡期(20余天)发育成熟，卵泡平均直径17～24 mm，但不破裂排卵，在卵巢内持续存在10余天，卵泡大小基本相似，然后突然消失，次日即来月经。②有8个月经周期内看到成熟卵泡，也不能破裂排出，在卵巢内逐渐变小，在卵巢内黄素化，BBT双相。③有2个月经周期观察到卵巢有正常周期活动，卵泡可以发育成熟、排卵，有较短的或正常的黄体期，BBT双相，高温相10～12 d(图1)。
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图1 月经周期第22天，有正常卵子发育
2.2 月经紊乱的妇女卵巢B超图像 有3种类型：①28个不规则月经周期，大部分(19/28)双侧卵巢内长时间无卵子发育，宫腔线可见(提示宫内膜厚度约2 mm，图2，3)。流血时间较长，达月余者，内膜厚度可达5 mm，卵巢内有中、小卵泡出现(图4)，少数子宫直肠窝可探及11～12 mm的液暗区(图5)。②有3例(3/28)月经第8天即在卵巢内有约直径30 mm的卵泡出现，经过半个月左右逐渐变小，随之另一侧卵巢又出现一个中等大小的卵泡，逐渐长大成为另一个大卵泡。在大卵泡由大变小或存在其间可伴有不规则阴道流血(图6)。③有6例卵泡和子宫内膜发育不同步，卵泡平均直径23 mm，仅见宫腔线，或卵巢内有卵泡1～2个，直径7～10 mm，宫内膜厚10～11 mm，同时伴有阴道流血。
图2 月经期长，点滴出血16d，子宫内膜厚22mm
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图3 长时间不规则阴道流血，卵巢内无卵子发育
图4 阴道流血月余，子宫内膜厚5mm
图5 阴道不规则流血月余，子宫直肠窝有液体
图6 阴道点滴出血第8天，卵巢内有大卵泡(30mm×28mm×30mm)
2.3 闭经妇女的B超图像 5例闭经妇女，卵巢呈多囊样改变：双侧卵巢内可见多个细小暗区，内膜8～9 mm。有的卵巢内有1个中等大小卵泡，直径10～12 mm，其余均为细小卵泡，内膜厚5 mm(图7)。
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图7 闭经妇女,卵巢内多个小卵泡,呈多素性改变
作者发现同一位皮下埋植LNG的妇女，一个月经周期内可以相继看到几种B超图像。不同月经周期的B超图像差别可很大。
3 讨论
接受国产LNG皮下埋植的妇女术前月经均规则，身体健康。皮下埋植后，卵巢周期活动改变，表现出多样化。极少数妇女保持正常的卵巢周期，即每个周期有卵子发育，子宫内膜达6 mm以上，卵子成熟，排卵或在卵巢内黄素化，继之进入黄体期，黄体萎缩后来月经。其月经规则，但多数卵泡生长缓慢，有的在月经周期20多天才有接近成熟的卵泡(图1)，黄体期短，故不易受孕。大部分皮下埋植的妇女卵巢失去正常周期活动，长时间卵巢内未见卵泡发育，因此体内雌激素水平低，子宫内膜菲薄，不能很好地修复子宫腔内表面，故阴道流血数十日不止；长时间阴道点滴出血，尽管子宫内膜已有5 mm，仍可能合并炎症，子宫直肠窝有液暗区(图2～5)。还有的月经周期第8天，一侧卵巢内就出现一个大卵泡(图6)，两侧卵巢相继出现，在大卵泡存在期间或由大变小过程中，都伴有阴道点滴出血，这可能与激素水平波动有关。闭经妇女的卵巢常呈多囊样改变(图7)，可维持几个月，一直无卵泡发育成熟。从卵巢B超监测结果可以看出，正是由于大部分皮下埋植的妇女无卵泡发育成熟、排卵，所以可以避孕。也由于无卵泡发育成熟，导致体内雌激素水平低下，子宫内膜修复障碍，因此出现阴道点滴流血数十日不止或闭经。LNG作为避孕药，其作用机理[1]主要是对下丘脑—垂体—卵巢轴起抑制作用，导致垂体前叶分泌的促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)也相应降低，影响卵泡发育成熟和排放，此时雌、孕激素分泌也受到抑制[4]。皮下埋植LNG后卵巢周期的改变正是LNG通过下丘脑—垂体—卵巢轴抑制的结果。
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同一个体皮下埋植后，血LNG药物浓度有波动[2]，其不同时段B超观察卵巢图像亦不一样，常常出现令人捉摸不定，无法预测的变化。本组曾对一妇女观察6个周期，有一段时间没有明显的周期，B超监测一直无卵泡发育，点滴出血数十日不止，偶尔停2～3 d，又继续点血，后来又出现1个正常月经周期。这一系列表现可能是由于硅橡胶管释放LNG量不均匀所致。
另外，从整体上看，随着皮下埋植的时间的延长，妇女的月经问题逐渐减少[3]。由此推测皮埋之初LNG血药浓度偏高。作者还发现卵巢B超图像相似的不同个体，其临床表现不一样，说明卵巢B超图像的变化不能完全解释LNG对月经的影响，深入地研究还需要借助于其它手段。
参考文献
1 顾素娟，杜明昆，左诗慧.皮下埋植避孕.北京：中国人口出版社，1995.12
2 苏 明，邵庆翔，张宝娥，等.长期使用Norplant妇女的LNG血药水平.中国计划生育学杂志，1995，3(4)：218～220
3 愈霭峰主编.妇产科内分泌学.上海：上海科学技术出版社，1983.11
(19981208 收稿), 百拇医药
单位：湖南省计划生育研究所(长沙 410005)
关键词：避孕药；炔诺酮；子宫内膜；超声检查
湖南医学990644 本文拟从卵巢水平了解皮下埋植左旋18甲基炔诺酮(LNG)后，妇女月经紊乱的原因，观察了皮下埋植LNG后月经规则和不规则的妇女的卵巢周期的变化，希望能为解决皮埋后月经紊乱提供一点理论根据。
1 对象和方法
1.1 对象 本文研究对象为在本单位门诊随访的皮下埋植国产LNG的妇女，月经失调的标准均参照有关皮下埋植课题，具体条件如下。①接受国产LNG硅橡胶棒埋植剂Ⅰ型1～60个月，体重≤70 kg，年龄≤40岁。②月经规则的月经周期25～35 d，月经期≤7 d；月经紊乱者无月经周期，月经期长，经量多少不定，多表现为点滴出血。闭经是指皮下埋植后停经90 d以上。
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本文接受对象56例，资料完整的42例，观察48个周期，其中月经规则的15个周期，月经紊乱的28个周期，闭经的5个周期；26～30岁的18例，31～35岁19例，36～39岁的5例。其中1例连续观察6个周期。体重指数(kg/m2)除1例达26.29外，均在25以下，无一例达到超重标准。职业为营业员、工人和机关干部。
1.2 方法 采用日本EVB 420型B超机，腹部探头频率为3.5 MHz，阴道探头频率为7.5 MHz。一般采用腹部探头，个别较肥胖者使用阴道探头监测。自阴道流血第8天开始B超，每周2～3次，每月8～16次，同时记录阴道流血情况，必要时测定基础体温(BBT)。
2 结果
皮下埋植国产Ⅰ型皮埋植剂妇女的48个卵巢周期的B超图像可以归纳为7种类型。
2.1 规则月经周期的B超图像 有3种类型：①15个规则月经周期，有5个月经周期卵巢内可见卵泡发育，经过较长的卵泡期(20余天)发育成熟，卵泡平均直径17～24 mm，但不破裂排卵，在卵巢内持续存在10余天，卵泡大小基本相似，然后突然消失，次日即来月经。②有8个月经周期内看到成熟卵泡，也不能破裂排出，在卵巢内逐渐变小，在卵巢内黄素化，BBT双相。③有2个月经周期观察到卵巢有正常周期活动，卵泡可以发育成熟、排卵，有较短的或正常的黄体期，BBT双相，高温相10～12 d(图1)。
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图1 月经周期第22天，有正常卵子发育
2.2 月经紊乱的妇女卵巢B超图像 有3种类型：①28个不规则月经周期，大部分(19/28)双侧卵巢内长时间无卵子发育，宫腔线可见(提示宫内膜厚度约2 mm，图2，3)。流血时间较长，达月余者，内膜厚度可达5 mm，卵巢内有中、小卵泡出现(图4)，少数子宫直肠窝可探及11～12 mm的液暗区(图5)。②有3例(3/28)月经第8天即在卵巢内有约直径30 mm的卵泡出现，经过半个月左右逐渐变小，随之另一侧卵巢又出现一个中等大小的卵泡，逐渐长大成为另一个大卵泡。在大卵泡由大变小或存在其间可伴有不规则阴道流血(图6)。③有6例卵泡和子宫内膜发育不同步，卵泡平均直径23 mm，仅见宫腔线，或卵巢内有卵泡1～2个，直径7～10 mm，宫内膜厚10～11 mm，同时伴有阴道流血。
图2 月经期长，点滴出血16d，子宫内膜厚22mm
, 百拇医药
图3 长时间不规则阴道流血，卵巢内无卵子发育
图4 阴道流血月余，子宫内膜厚5mm
图5 阴道不规则流血月余，子宫直肠窝有液体
图6 阴道点滴出血第8天，卵巢内有大卵泡(30mm×28mm×30mm)
2.3 闭经妇女的B超图像 5例闭经妇女，卵巢呈多囊样改变：双侧卵巢内可见多个细小暗区，内膜8～9 mm。有的卵巢内有1个中等大小卵泡，直径10～12 mm，其余均为细小卵泡，内膜厚5 mm(图7)。
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图7 闭经妇女,卵巢内多个小卵泡,呈多素性改变
作者发现同一位皮下埋植LNG的妇女，一个月经周期内可以相继看到几种B超图像。不同月经周期的B超图像差别可很大。
3 讨论
接受国产LNG皮下埋植的妇女术前月经均规则，身体健康。皮下埋植后，卵巢周期活动改变，表现出多样化。极少数妇女保持正常的卵巢周期，即每个周期有卵子发育，子宫内膜达6 mm以上，卵子成熟，排卵或在卵巢内黄素化，继之进入黄体期，黄体萎缩后来月经。其月经规则，但多数卵泡生长缓慢，有的在月经周期20多天才有接近成熟的卵泡(图1)，黄体期短，故不易受孕。大部分皮下埋植的妇女卵巢失去正常周期活动，长时间卵巢内未见卵泡发育，因此体内雌激素水平低，子宫内膜菲薄，不能很好地修复子宫腔内表面，故阴道流血数十日不止；长时间阴道点滴出血，尽管子宫内膜已有5 mm，仍可能合并炎症，子宫直肠窝有液暗区(图2～5)。还有的月经周期第8天，一侧卵巢内就出现一个大卵泡(图6)，两侧卵巢相继出现，在大卵泡存在期间或由大变小过程中，都伴有阴道点滴出血，这可能与激素水平波动有关。闭经妇女的卵巢常呈多囊样改变(图7)，可维持几个月，一直无卵泡发育成熟。从卵巢B超监测结果可以看出，正是由于大部分皮下埋植的妇女无卵泡发育成熟、排卵，所以可以避孕。也由于无卵泡发育成熟，导致体内雌激素水平低下，子宫内膜修复障碍，因此出现阴道点滴流血数十日不止或闭经。LNG作为避孕药，其作用机理[1]主要是对下丘脑—垂体—卵巢轴起抑制作用，导致垂体前叶分泌的促卵泡激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)也相应降低，影响卵泡发育成熟和排放，此时雌、孕激素分泌也受到抑制[4]。皮下埋植LNG后卵巢周期的改变正是LNG通过下丘脑—垂体—卵巢轴抑制的结果。
, 百拇医药
同一个体皮下埋植后，血LNG药物浓度有波动[2]，其不同时段B超观察卵巢图像亦不一样，常常出现令人捉摸不定，无法预测的变化。本组曾对一妇女观察6个周期，有一段时间没有明显的周期，B超监测一直无卵泡发育，点滴出血数十日不止，偶尔停2～3 d，又继续点血，后来又出现1个正常月经周期。这一系列表现可能是由于硅橡胶管释放LNG量不均匀所致。
另外，从整体上看，随着皮下埋植的时间的延长，妇女的月经问题逐渐减少[3]。由此推测皮埋之初LNG血药浓度偏高。作者还发现卵巢B超图像相似的不同个体，其临床表现不一样，说明卵巢B超图像的变化不能完全解释LNG对月经的影响，深入地研究还需要借助于其它手段。
参考文献
1 顾素娟，杜明昆，左诗慧.皮下埋植避孕.北京：中国人口出版社，1995.12
2 苏 明，邵庆翔，张宝娥，等.长期使用Norplant妇女的LNG血药水平.中国计划生育学杂志，1995，3(4)：218～220
3 愈霭峰主编.妇产科内分泌学.上海：上海科学技术出版社，1983.11
(19981208 收稿), 百拇医药