替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定、头孢哌酮钠的配伍变化
作者：郑晓娴 陈燕敏
单位：苏州医学院附属第一医院药剂科，苏州，215006
关键词：替硝唑；头孢拉定；头孢哌酮钠；配伍变化
苏州医学院学报990926 摘要 采用双波长等吸收波长法，对替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定、头孢哌酮钠的配伍变化进行了观察。结果表明：替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定配伍后，4h内稳定性较好，但4h后，溶液黄色加深，头孢拉定含量下降为初示量的94.0%，故两者需配伍，最好在4h内用完。替硝唑葡萄糖注射液与头孢哌酮钠配伍后，8h内含量和吸收曲线无明显变化，但配伍液在4h后可有乳光产生，配伍时，可同时加入维生素C注射液，使溶液澄明。
中图法分类 R927
Study on Stability of Cefradin and Cefoperazone in Tinidazole Glucose Injection
, 百拇医药
Zheng Xiaoxian,Chen Yanmin
(The First Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou，215006)
Abstract To study the stability of cefradin and cefoperazone in tinidazole glucose injection.The method of dual wavelength spectrophotometry was used.The results suggested that cefradin and cefoperazone in tinidazole glucose injection were stable within 4h,while the mixed solution of cefoperazone and tinidazole glucose injection changed in colour after 4h.This change was not occur when Vitamin C was added.It provides the valuable information for clinic rational use.
, 百拇医药
Key words tinidazole;cefradin;cefoperazon;compatibility
替硝唑是继甲硝唑之后活性更强的一种抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，抗菌疗效高，耐受性好，T1-2长，耐药性低，是替代甲硝唑的更优良的新药，临床上常与其它抗生素合用，以预防和治疗厌氧菌和需氧菌引起的混合感染。本实验对替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定，头孢哌酮钠的配伍变化进行观察，报道如下。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药：DU-70紫外分光光度计(美国贝克曼公司)，25型酸度计(上海雷磁仪器厂)，替硝唑葡萄糖注射液(沈阳第一制药厂，批号971025)，头孢拉定(上海施贵宝制药有限公司，批号980227)，头孢哌酮钠(丽珠集团丽珠制药厂，批号980304)，替硝唑原料(丽珠集团丽珠制药厂)。
1.2 实验方法的确定和测定波长的选择：取适量头孢拉定、头孢哌酮钠及替硝唑分别用0.1mol/L盐酸稀释至适当浓度，以0.1mol/L的盐酸为空白，在200～400nm波长范围内扫描，可看出头孢拉定、头孢哌酮钠的最大吸收波长分别为257.0nm和228.0nm，并且与替硝唑之间相互干扰，根据其吸收曲线特征，选用双波长等吸波长法[1]作为两种头孢菌素含量的测定方法。最后确定：头孢拉定的测定波长为257.0nm,参比波长为297.0nm；头孢哌酮钠的测定波长为228.0nm，参比波长为250.5nm。
, 百拇医药
另取替硝唑、头孢哌酮钠、头孢拉定适量，用蒸馏水分别稀释成适当浓度，以蒸馏水为空白，在200～400nm波长范围内扫描，可见替硝唑在318nm处有最大吸收，而头孢拉定、头孢哌酮钠在此波长处几乎无吸收，故替硝唑可于318nm处直接测定。
1.3 标准曲线的绘制：精密称取头孢拉定0.2375g，头孢哌酮钠0.2036g,用0.1mol/L的盐酸分别配制成17.415～33.247mg/L的头孢拉定系列标准溶液和12.216～32.576mg/L的头孢哌酮钠系列标准溶液，以0.1mol/L的盐酸液为空白，分别于257.0nm和297.0nm，228.0nm和250.5nm波长处测出吸收度值，计算2组△A值，将各自浓度C对△A值回归，得回归方程。
头孢拉定的回归方程为：△A=-2.524×10-3+0.2387C r=0.9999
头孢哌酮钠的回归方程：△A=3.82×10-3+0.185C r=0.9999
, 百拇医药
精密称取替硝唑0.1113g，用蒸馏水稀释成6.678～17.808mg/L的替硝唑系列标准溶液，以蒸馏水为空白，于318nm处测出吸收度值A，将浓度C对A回归，得回归方程：A=4.629×10-3+0.3994C r=0.9999
1.4 回收率实验：精密称取头孢拉定、头孢哌酮钠、替硝唑适量，分别配成模拟溶液，用0.1mol/L的盐酸液稀释成系列浓度的测定液，按确定方法测定吸收度，计算回收率。
1.5 配伍方法：分别取注射用头孢拉定1g，头孢哌酮钠0.5g加入100ml替硝唑葡萄糖注射液中，振摇溶解。在常温、日光下分别考察pH[2]、外观、含量、吸收曲线的变化。
2 结果
2.1 回收率：头孢拉定的平均回收率100.25%(RSD0.90%)，与头孢拉定配伍的替硝唑的平均回收率101.4%(RSD0.90%)；头孢哌酮钠的平均回收率99.47%(RSD0.12%)，与头孢哌酮钠配伍的替硝唑的平均回收率101.2%(RSD0.93%)。
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2.2 外观和pH值：在8h内测定pH值，并检查外观，结果见表1。
表1 pH值及外观变化
配伍前
0h
1h
2h
4h
6h
8h
A+C
pH
外观
4.16
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无色澄明
8.63
微黄
8.60
微黄
8.59
微黄
8.55
微黄
8.50
黄色加深
8.50
黄色加深
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B+C
pH
外观
4.20
无色澄明
4.67
无色澄明
4.60
无色澄明
4.52
无色澄明
4.45
有乳光
, 百拇医药
4.49
混浊
4.50
混浊
注：A为头孢拉定，B为头孢哌酮钠，C为替硝唑葡萄糖注射液
2.3 含量变化：在0、1、2、4、6、8h分别取配伍液，按上述测定方法稀释，测出吸收度值，代入回归方程，计算各时间点两种头孢菌素和替硝唑的含量，以0h含量为100%计，计算出相对百分含量(见表2)。
表2 二种头孢菌素和替硝唑葡萄糖注射液配伍后含量变化(%)
0h
1h
2h
, 百拇医药
4h
6h
8h
头孢拉定
100.0
100.3
99.5
98.9
95.9
94.0
替硝唑
100.0
99.7
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99.0
98.3
98.3
98.3
头孢哌酮钠
100.0
99.8
98.8
99.7
99.4
99.4
替硝唑
100.0
, http://www.100md.com
100.0
100.5
99.8
98.3
98.3
2.3 吸收曲线变化：在测定含量同时，对各混合液进行紫外扫描(200～400nm)，结果最大吸收峰无位移，吸收曲线形状无改变，未见其它吸收峰。
3 讨论
替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定配伍后4h内配伍液外观、pH值无明显变化，紫外扫描未见其它吸收峰，头孢拉定含量在98%以上，但4h后黄后加深且头孢拉定含量下降为初示量的94.0%，故两者若需配伍，最好在4内用完，以免降低疗效。
替硝唑萄萄糖注射液与头孢哌酮钠配伍，8h内测其含量和吸收曲线均无明显变化，但4h后可见乳光产生，且随着放置时间延长，混浊加重。分析原因，混浊可能是由于pH降低，头孢哌酮钠溶解度降低的缘故。曾有报道，pH>4.55时，溶液中的头孢哌酮钠均溶解，pH<4.55时，随着pH值的降低，混浊程度增加(李春英.对头孢哌酮钠溶解性的探讨.全国医院药学学术会议论文集.海口，1997∶56)。为此，笔者在头孢哌酮钠与替硝唑的混合液中，加入1g维生素C，测得pH值为6.0，混合液8h内澄明，故临床上需头孢哌酮钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍时，可加入维生素C注射液，增加头孢哌酮钠的溶解度。
参考文献
1 安登魁.药物分析.济南：济南出版社，1992∶43
2 中国药典.二部.1995年版.附录24
(1999年1月5日收稿), 百拇医药
单位：苏州医学院附属第一医院药剂科，苏州，215006
关键词：替硝唑；头孢拉定；头孢哌酮钠；配伍变化
苏州医学院学报990926 摘要 采用双波长等吸收波长法，对替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定、头孢哌酮钠的配伍变化进行了观察。结果表明：替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定配伍后，4h内稳定性较好，但4h后，溶液黄色加深，头孢拉定含量下降为初示量的94.0%，故两者需配伍，最好在4h内用完。替硝唑葡萄糖注射液与头孢哌酮钠配伍后，8h内含量和吸收曲线无明显变化，但配伍液在4h后可有乳光产生，配伍时，可同时加入维生素C注射液，使溶液澄明。
中图法分类 R927
Study on Stability of Cefradin and Cefoperazone in Tinidazole Glucose Injection
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Zheng Xiaoxian,Chen Yanmin
(The First Hospital Affiliated to Suzhou Medical College,Suzhou，215006)
Abstract To study the stability of cefradin and cefoperazone in tinidazole glucose injection.The method of dual wavelength spectrophotometry was used.The results suggested that cefradin and cefoperazone in tinidazole glucose injection were stable within 4h,while the mixed solution of cefoperazone and tinidazole glucose injection changed in colour after 4h.This change was not occur when Vitamin C was added.It provides the valuable information for clinic rational use.
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Key words tinidazole;cefradin;cefoperazon;compatibility
替硝唑是继甲硝唑之后活性更强的一种抗厌氧菌及抗原虫感染的药物，抗菌疗效高，耐受性好，T1-2长，耐药性低，是替代甲硝唑的更优良的新药，临床上常与其它抗生素合用，以预防和治疗厌氧菌和需氧菌引起的混合感染。本实验对替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定，头孢哌酮钠的配伍变化进行观察，报道如下。
1 材料与方法
1.1 仪器与试药：DU-70紫外分光光度计(美国贝克曼公司)，25型酸度计(上海雷磁仪器厂)，替硝唑葡萄糖注射液(沈阳第一制药厂，批号971025)，头孢拉定(上海施贵宝制药有限公司，批号980227)，头孢哌酮钠(丽珠集团丽珠制药厂，批号980304)，替硝唑原料(丽珠集团丽珠制药厂)。
1.2 实验方法的确定和测定波长的选择：取适量头孢拉定、头孢哌酮钠及替硝唑分别用0.1mol/L盐酸稀释至适当浓度，以0.1mol/L的盐酸为空白，在200～400nm波长范围内扫描，可看出头孢拉定、头孢哌酮钠的最大吸收波长分别为257.0nm和228.0nm，并且与替硝唑之间相互干扰，根据其吸收曲线特征，选用双波长等吸波长法[1]作为两种头孢菌素含量的测定方法。最后确定：头孢拉定的测定波长为257.0nm,参比波长为297.0nm；头孢哌酮钠的测定波长为228.0nm，参比波长为250.5nm。
, 百拇医药
另取替硝唑、头孢哌酮钠、头孢拉定适量，用蒸馏水分别稀释成适当浓度，以蒸馏水为空白，在200～400nm波长范围内扫描，可见替硝唑在318nm处有最大吸收，而头孢拉定、头孢哌酮钠在此波长处几乎无吸收，故替硝唑可于318nm处直接测定。
1.3 标准曲线的绘制：精密称取头孢拉定0.2375g，头孢哌酮钠0.2036g,用0.1mol/L的盐酸分别配制成17.415～33.247mg/L的头孢拉定系列标准溶液和12.216～32.576mg/L的头孢哌酮钠系列标准溶液，以0.1mol/L的盐酸液为空白，分别于257.0nm和297.0nm，228.0nm和250.5nm波长处测出吸收度值，计算2组△A值，将各自浓度C对△A值回归，得回归方程。
头孢拉定的回归方程为：△A=-2.524×10-3+0.2387C r=0.9999
头孢哌酮钠的回归方程：△A=3.82×10-3+0.185C r=0.9999
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精密称取替硝唑0.1113g，用蒸馏水稀释成6.678～17.808mg/L的替硝唑系列标准溶液，以蒸馏水为空白，于318nm处测出吸收度值A，将浓度C对A回归，得回归方程：A=4.629×10-3+0.3994C r=0.9999
1.4 回收率实验：精密称取头孢拉定、头孢哌酮钠、替硝唑适量，分别配成模拟溶液，用0.1mol/L的盐酸液稀释成系列浓度的测定液，按确定方法测定吸收度，计算回收率。
1.5 配伍方法：分别取注射用头孢拉定1g，头孢哌酮钠0.5g加入100ml替硝唑葡萄糖注射液中，振摇溶解。在常温、日光下分别考察pH[2]、外观、含量、吸收曲线的变化。
2 结果
2.1 回收率：头孢拉定的平均回收率100.25%(RSD0.90%)，与头孢拉定配伍的替硝唑的平均回收率101.4%(RSD0.90%)；头孢哌酮钠的平均回收率99.47%(RSD0.12%)，与头孢哌酮钠配伍的替硝唑的平均回收率101.2%(RSD0.93%)。
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2.2 外观和pH值：在8h内测定pH值，并检查外观，结果见表1。
表1 pH值及外观变化
配伍前
0h
1h
2h
4h
6h
8h
A+C
pH
外观
4.16
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无色澄明
8.63
微黄
8.60
微黄
8.59
微黄
8.55
微黄
8.50
黄色加深
8.50
黄色加深
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B+C
pH
外观
4.20
无色澄明
4.67
无色澄明
4.60
无色澄明
4.52
无色澄明
4.45
有乳光
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4.49
混浊
4.50
混浊
注：A为头孢拉定，B为头孢哌酮钠，C为替硝唑葡萄糖注射液
2.3 含量变化：在0、1、2、4、6、8h分别取配伍液，按上述测定方法稀释，测出吸收度值，代入回归方程，计算各时间点两种头孢菌素和替硝唑的含量，以0h含量为100%计，计算出相对百分含量(见表2)。
表2 二种头孢菌素和替硝唑葡萄糖注射液配伍后含量变化(%)
0h
1h
2h
, 百拇医药
4h
6h
8h
头孢拉定
100.0
100.3
99.5
98.9
95.9
94.0
替硝唑
100.0
99.7
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99.0
98.3
98.3
98.3
头孢哌酮钠
100.0
99.8
98.8
99.7
99.4
99.4
替硝唑
100.0
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100.0
100.5
99.8
98.3
98.3
2.3 吸收曲线变化：在测定含量同时，对各混合液进行紫外扫描(200～400nm)，结果最大吸收峰无位移，吸收曲线形状无改变，未见其它吸收峰。
3 讨论
替硝唑葡萄糖注射液与头孢拉定配伍后4h内配伍液外观、pH值无明显变化，紫外扫描未见其它吸收峰，头孢拉定含量在98%以上，但4h后黄后加深且头孢拉定含量下降为初示量的94.0%，故两者若需配伍，最好在4内用完，以免降低疗效。
替硝唑萄萄糖注射液与头孢哌酮钠配伍，8h内测其含量和吸收曲线均无明显变化，但4h后可见乳光产生，且随着放置时间延长，混浊加重。分析原因，混浊可能是由于pH降低，头孢哌酮钠溶解度降低的缘故。曾有报道，pH>4.55时，溶液中的头孢哌酮钠均溶解，pH<4.55时，随着pH值的降低，混浊程度增加(李春英.对头孢哌酮钠溶解性的探讨.全国医院药学学术会议论文集.海口，1997∶56)。为此，笔者在头孢哌酮钠与替硝唑的混合液中，加入1g维生素C，测得pH值为6.0，混合液8h内澄明，故临床上需头孢哌酮钠与替硝唑葡萄糖注射液配伍时，可加入维生素C注射液，增加头孢哌酮钠的溶解度。
参考文献
1 安登魁.药物分析.济南：济南出版社，1992∶43
2 中国药典.二部.1995年版.附录24
(1999年1月5日收稿), 百拇医药