氟罗沙星的毒理学观察
作者：韩蓉 陈星织 周黎 许妹芳
单位：韩蓉 陈星织 苏州医学院药理学教研室，苏州，215007；周黎 许妹芳 苏州市妇幼保健医院
关键词：氟罗沙星；毒理学试验
苏州医学院学报990914 摘要 采用改良寇氏法、过敏试验、静脉刺激试验、溶血试验等毒理学试验，观察氟罗沙星的安全性。结果提示，氟罗沙星注射液临床用药是安全的。
中图法分类 R965.3
Toxicological Study of Fleroxacin
Han Rong,Chen Xingzhi，et al
(Department of Pharmacology,Suzhou Medical College,Suzhou,215007)
, 百拇医药
Abstract The safety of Fleroxacin in treafment was stndied by using the toxicological tests such as modified Karber's method,allergy test,venous stimulation test,and hemolysis test.The result suggests that the clinical adminsitration of Flexoxacin by injection is safe.
Key words Fleroxacin(FLX);toxicology;safety
氟罗沙星(fleroxacin,FLX)是一个抗菌谱广、体外抗菌活性和体内杀菌效价均很强的，而且具有较长PAE的新型氟喹诺酮类药物，治疗各类细菌感染性疾病，具有较好的临床应用前景[1]。为了用药安全，对本品进行了有关的毒理学研究，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 实验资料
1.1 材料：氟罗沙星注射液：200mg/2ml,由苏州市长征制药厂提供，批号960829。临用时用5%葡萄糖注射液配成所需浓度，供实验用。
5%葡萄糖注射液：由吴江市制药厂生产，批号：9603066。
0.9%氯化钠注射液：由吴江市制药厂生产，批号：9606141。
10%卵蛋白液：由生理盐水配成1∶10的浓度。
注射用青霉素钠，白色粉末，由哈尔滨制药厂生产，批号：951168。80万U/瓶，临用前以2ml生理盐水注射液稀释至40万U/ml。
1.2 实验动物：昆明种小鼠，体重18～20g。豚鼠，体重250～300g。家兔，体重2.0～2.4kg,各组动物雌雄各半，由苏州医学院实验动物中心供应。
, 百拇医药
1.3 急性毒性试验
1.3.1 小鼠静脉注射急性毒性试验：
昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。通过预试测得氟罗沙星最小全部致死量为471.0mg/kg，最大不死量为209.0mg/kg。按1∶0.85剂量比值等比分为6个剂量组，每组小鼠分别给予相应浓度的氟罗沙星溶液，以0.4ml/min速度经尾静脉推注0.1ml/10g体重。观察给药后7天内动物死亡情况，按改良冠氏法计算其半数致死量(LD50)。实验结果：小鼠静脉注射氟罗沙星LD50为299.2mg/kg，其95%可信限为275.1～325.4mg/kg。
1.3.2 溶血试验：取健康家兔1只，自心脏取血5ml，置洗净干燥的小玻璃杯中，用玻璃棒搅拌去除纤维蛋白，然后将去纤维蛋白血移入刻度离心管内加入适量生理盐水，摇匀后离心5分钟(2000r/min),倾去上清液，再加生理盐水混合离心，反复洗4次，至上清液呈无色透明，然后将所得红细胞按其容积，用生理盐水稀释成2%的混悬液。实验结果：在2%的兔血生理盐水混悬液中，分别加入0.2%，0.4%的氟罗沙星注射液0.1～0.5ml,未见对红细胞有明显凝集和溶血作用。
, 百拇医药
1.3.3 过敏试验：取健康豚鼠18只，按无菌操作作隔日腹腔注射0.4%氟罗沙星注射液和5%葡萄糖注射液、10%卵蛋白液(生理盐水配)0.5ml,共3次，然后于首次注射后的第14日和第21天，由下肢外侧静脉(表面皮肤切开)注射0.4%氟罗沙星注射液、5%葡萄糖注射液、10%卵蛋白液1.0ml进行攻击，观察注射后15min内动物有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡过敏反应症状，并参照附表1进行分级[2]。实验结果：两组豚鼠攻击注射后15min内，未出现抓鼻、颤抖、竖毛、呼吸困难、休克等过敏反应，参照表1反应级数均为0。
附表 豚鼠过敏反应级数 反应级数
反应症状
0
无明显反应
1
, 百拇医药
只有轻微抓鼻，颤抖或竖毛
2
有几次咳嗽，有抓鼻、颤抖或竖毛
3
多次或连续咳嗽，伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等
4
痉挛，抽搐，大小便失禁，休克死亡
阳性组豚鼠于首次注射卵蛋白液后的第14天、21天攻击注射后，均出现烦躁不安、搔耳、喷嚏、呼吸困难、痉挛症状，并于3min内死亡。
1.3.4 静脉刺激试验：取健康家兔18只，随机分为3组，每组6只。第一组：以无菌操作从右耳静脉注入0.2%氟罗沙星溶液2.0ml，左耳静脉注入等积5%葡萄糖注射液作为对照；第二组：从右耳静脉滴注0.4%氟罗沙星溶液2ml，左耳静脉滴注等容积5%葡萄糖注射液，5min内滴完；第三组：右耳静脉注入青霉素钠注射液2ml，左耳静脉注入等容积灭菌生理盐水。每天一次，连续给药3天后，每组先放血处死3只，肉眼观察注射部位血管的局部反应，并取给药部位静脉血管组织作病理检查。其余家兔继续给药3天后作上述处理。
, 百拇医药
实验结果：家兔静脉连续给药3天和6天后，0.2%氟罗沙星组，0.4%氟罗沙星组，5%葡萄糖注射液组及生理盐水组家兔注射部位血管肉眼观察无异常反应，镜检：兔耳表皮、毛囊及真皮无异常，耳静脉内皮完整，管壁无炎症，管腔内无血栓。青霉素钠组家兔连续给药3天后，肉眼观察见血管内郁血，镜检：兔耳表皮、毛囊坏死，真皮出血、水肿，有炎症细胞浸润。兔耳静脉内皮不完整，管壁局灶坏死、有炎症细胞浸润。给药6天后兔耳表皮，毛囊坏死，真皮出血，有炎症浸润。兔耳静脉腔内有血栓，静脉内皮不完整，管壁局灶性坏死，管壁有炎症细胞浸润。上述结果提示：氟罗沙星对静脉血管无明显刺激作用。
2 结论
小鼠静注氟罗沙星注射液LD50为299.2mg/kg，其95%可信限为275.1～325.4mg/kg。
氟罗沙星注射液对豚鼠过敏试验结果均为阴性，表明该药对豚鼠无致敏作用。未见对红细胞有明显凝集和溶血作用，兔耳静注氟罗沙星注射液静脉注射后血管内皮完整，耳缘血管不扩张，无血栓形成。故对静脉血管无明显刺激作用。提示在本实验条件下，氟罗沙星注射液是安全的。
参考文献
1 王睿，等.氟罗沙星体内外抗菌活性及抗生素后效应研究，中国药学杂志，1998(10)∶619
2 中华人民共和国卫生部药政局 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学 药理学 毒理学)1993∶199～199
3 徐叔云，等主编.药理实验方法学.第二版.北京∶人民卫生出版社，1991∶201
(1999年4月19日收稿), 百拇医药
单位：韩蓉 陈星织 苏州医学院药理学教研室，苏州，215007；周黎 许妹芳 苏州市妇幼保健医院
关键词：氟罗沙星；毒理学试验
苏州医学院学报990914 摘要 采用改良寇氏法、过敏试验、静脉刺激试验、溶血试验等毒理学试验，观察氟罗沙星的安全性。结果提示，氟罗沙星注射液临床用药是安全的。
中图法分类 R965.3
Toxicological Study of Fleroxacin
Han Rong,Chen Xingzhi，et al
(Department of Pharmacology,Suzhou Medical College,Suzhou,215007)
, 百拇医药
Abstract The safety of Fleroxacin in treafment was stndied by using the toxicological tests such as modified Karber's method,allergy test,venous stimulation test,and hemolysis test.The result suggests that the clinical adminsitration of Flexoxacin by injection is safe.
Key words Fleroxacin(FLX);toxicology;safety
氟罗沙星(fleroxacin,FLX)是一个抗菌谱广、体外抗菌活性和体内杀菌效价均很强的，而且具有较长PAE的新型氟喹诺酮类药物，治疗各类细菌感染性疾病，具有较好的临床应用前景[1]。为了用药安全，对本品进行了有关的毒理学研究，现将结果报告如下。
, 百拇医药
1 实验资料
1.1 材料：氟罗沙星注射液：200mg/2ml,由苏州市长征制药厂提供，批号960829。临用时用5%葡萄糖注射液配成所需浓度，供实验用。
5%葡萄糖注射液：由吴江市制药厂生产，批号：9603066。
0.9%氯化钠注射液：由吴江市制药厂生产，批号：9606141。
10%卵蛋白液：由生理盐水配成1∶10的浓度。
注射用青霉素钠，白色粉末，由哈尔滨制药厂生产，批号：951168。80万U/瓶，临用前以2ml生理盐水注射液稀释至40万U/ml。
1.2 实验动物：昆明种小鼠，体重18～20g。豚鼠，体重250～300g。家兔，体重2.0～2.4kg,各组动物雌雄各半，由苏州医学院实验动物中心供应。
, 百拇医药
1.3 急性毒性试验
1.3.1 小鼠静脉注射急性毒性试验：
昆明种小鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。通过预试测得氟罗沙星最小全部致死量为471.0mg/kg，最大不死量为209.0mg/kg。按1∶0.85剂量比值等比分为6个剂量组，每组小鼠分别给予相应浓度的氟罗沙星溶液，以0.4ml/min速度经尾静脉推注0.1ml/10g体重。观察给药后7天内动物死亡情况，按改良冠氏法计算其半数致死量(LD50)。实验结果：小鼠静脉注射氟罗沙星LD50为299.2mg/kg，其95%可信限为275.1～325.4mg/kg。
1.3.2 溶血试验：取健康家兔1只，自心脏取血5ml，置洗净干燥的小玻璃杯中，用玻璃棒搅拌去除纤维蛋白，然后将去纤维蛋白血移入刻度离心管内加入适量生理盐水，摇匀后离心5分钟(2000r/min),倾去上清液，再加生理盐水混合离心，反复洗4次，至上清液呈无色透明，然后将所得红细胞按其容积，用生理盐水稀释成2%的混悬液。实验结果：在2%的兔血生理盐水混悬液中，分别加入0.2%，0.4%的氟罗沙星注射液0.1～0.5ml,未见对红细胞有明显凝集和溶血作用。
, 百拇医药
1.3.3 过敏试验：取健康豚鼠18只，按无菌操作作隔日腹腔注射0.4%氟罗沙星注射液和5%葡萄糖注射液、10%卵蛋白液(生理盐水配)0.5ml,共3次，然后于首次注射后的第14日和第21天，由下肢外侧静脉(表面皮肤切开)注射0.4%氟罗沙星注射液、5%葡萄糖注射液、10%卵蛋白液1.0ml进行攻击，观察注射后15min内动物有无抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克甚至死亡过敏反应症状，并参照附表1进行分级[2]。实验结果：两组豚鼠攻击注射后15min内，未出现抓鼻、颤抖、竖毛、呼吸困难、休克等过敏反应，参照表1反应级数均为0。
附表 豚鼠过敏反应级数 反应级数
反应症状
0
无明显反应
1
, 百拇医药
只有轻微抓鼻，颤抖或竖毛
2
有几次咳嗽，有抓鼻、颤抖或竖毛
3
多次或连续咳嗽，伴有呼吸困难或痉挛、抽搐等
4
痉挛，抽搐，大小便失禁，休克死亡
阳性组豚鼠于首次注射卵蛋白液后的第14天、21天攻击注射后，均出现烦躁不安、搔耳、喷嚏、呼吸困难、痉挛症状，并于3min内死亡。
1.3.4 静脉刺激试验：取健康家兔18只，随机分为3组，每组6只。第一组：以无菌操作从右耳静脉注入0.2%氟罗沙星溶液2.0ml，左耳静脉注入等积5%葡萄糖注射液作为对照；第二组：从右耳静脉滴注0.4%氟罗沙星溶液2ml，左耳静脉滴注等容积5%葡萄糖注射液，5min内滴完；第三组：右耳静脉注入青霉素钠注射液2ml，左耳静脉注入等容积灭菌生理盐水。每天一次，连续给药3天后，每组先放血处死3只，肉眼观察注射部位血管的局部反应，并取给药部位静脉血管组织作病理检查。其余家兔继续给药3天后作上述处理。
, 百拇医药
实验结果：家兔静脉连续给药3天和6天后，0.2%氟罗沙星组，0.4%氟罗沙星组，5%葡萄糖注射液组及生理盐水组家兔注射部位血管肉眼观察无异常反应，镜检：兔耳表皮、毛囊及真皮无异常，耳静脉内皮完整，管壁无炎症，管腔内无血栓。青霉素钠组家兔连续给药3天后，肉眼观察见血管内郁血，镜检：兔耳表皮、毛囊坏死，真皮出血、水肿，有炎症细胞浸润。兔耳静脉内皮不完整，管壁局灶坏死、有炎症细胞浸润。给药6天后兔耳表皮，毛囊坏死，真皮出血，有炎症浸润。兔耳静脉腔内有血栓，静脉内皮不完整，管壁局灶性坏死，管壁有炎症细胞浸润。上述结果提示：氟罗沙星对静脉血管无明显刺激作用。
2 结论
小鼠静注氟罗沙星注射液LD50为299.2mg/kg，其95%可信限为275.1～325.4mg/kg。
氟罗沙星注射液对豚鼠过敏试验结果均为阴性，表明该药对豚鼠无致敏作用。未见对红细胞有明显凝集和溶血作用，兔耳静注氟罗沙星注射液静脉注射后血管内皮完整，耳缘血管不扩张，无血栓形成。故对静脉血管无明显刺激作用。提示在本实验条件下，氟罗沙星注射液是安全的。
参考文献
1 王睿，等.氟罗沙星体内外抗菌活性及抗生素后效应研究，中国药学杂志，1998(10)∶619
2 中华人民共和国卫生部药政局 新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学 药理学 毒理学)1993∶199～199
3 徐叔云，等主编.药理实验方法学.第二版.北京∶人民卫生出版社，1991∶201
(1999年4月19日收稿), 百拇医药