鲨鱼软骨粉合剂治疗血吸虫病患者前后肝脾病变的超声影像观察
作者：陈家旭 李允鹤 骆伟 龚唯 夏超明 胡永德 甘黎明 舒辉 汤立志 成游兰 熊海波
单位：
关键词：日本血吸虫病；虫卵肉芽肿；鲨鱼软骨粉合剂；治疗；肝脾病变；超声显像
摘要 18例日本血吸虫病患者B超检查为肝实质回声增强 摘要 18例日本血吸虫病患者B超检查为肝实质回声增强，光点增粗、增强，分布不均匀的光点型血吸虫病肝图像。经SCP合剂治疗肝实质病变得到不同程度的恢复与改善。大剂量(SCP合剂，1100mg/d)组治疗1、2个月的有效率分别为62.5%和87.5%；小剂量(SCP合剂，700mg/d)组治疗后1、2个月的有效率分别为44.4%和88.9%。两组同一时期的有效率无显著性差异，且均能有效地减轻肝实质病变，并使肝门静脉内径缩小，脾肿大减轻。表明SCP合剂可使虫卵肉芽肿病变减弱，肝纤维化改善，病人临床体征也有所好转。
, 百拇医药
中图法分类 R532.21；R383.24
Observation on Ultrasonographic Images of Liver and Spleen in Patients with S.japonica before and after Oral Administration of SCP Combining Reagent
Chen Jiaxu,Li Yunhe,Luo Wei,et al.
(Department of Parasitology,Suzhou Medical College,Suzhou,215007)
Abstract Eighteen patients with schistosomiasis japonica determined by COPT and IHA test were randomly divided into two groups,and their livers and spleens were examined by ultrasonography/before and after oral administration of SCP combining reagent at a dosage of 1100mg/d(group Ⅰ) or 700mg/d(group Ⅱ) for 14 days,Before treatment the liver parenchyma lesion was observed,and the images of the liver were light dot type,and after treatment the lesion was improved in variable degrees.In group I the effective rate was 62.5% one month after treatment and 87.5% two months after treatment.In group Ⅱ the effective rates one and two months after treatment were 44.4% and 88.9% respectively.The effective rate was not significantly different at the same stage after treatment between the two groups,and two dosages of treatment both could reduce the liver parenchyma lesion effectively,and decrease the inner diameter of portal vein,and diminish splenomegaly.The results obtained from clinical trial suggest that SCP combining reagent could lead to diminution of the size of hepatic granuloma,and improve hepatic fibrosis and clinical syndrome of patients with schistosomiasis.
, 百拇医药
Key words Schistosomiasis japonica;shark cartilage powder;“425”preparation;ultrasonographic image of liver
鲨鱼软骨粉(Shark Cartilage Powder,简称SCP)具有抑制血管生长及抗肿瘤细胞生长作用[1]。免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染动物虫卵肉芽肿病变有明显的抑制作用[2];结合吡喹酮初步用于临床治疗血吸虫病患者，取得了较为满意的结果[3]。李允鹤等[4]报道鲨鱼软骨粉(SCP)联用“425”制剂对感染小鼠肝内血吸虫卵肉芽肿病变起到明显的抑制作用，并具有显著地抗血吸虫性肝纤维化效应。本文在实验室研究的基础上，将SCP合剂(SCP联用“425”制剂)初步用于临床，观察其抗病治疗效果。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例：均来源于湖南中度流行区的临湘市白云镇，经COPT(环沉率≥3%)、IHA(滴度≥1：20)检测的阳性病人18例，其中男12例，女6例。年龄14～47岁。排除肝炎病史及现症肝病。
1.2 分组与治疗：上述病人随机分为2组，每组9例，SCP合剂按李允鹤等[4]介绍用法。组Ⅰ口服SCP合剂1100mg/d(其中SCP 1000mg,“425”制剂100mg);组Ⅱ口服SCP合剂700mg/d(SCP 600mg,“425”合剂100mg)。均共服14天。
1.3 肝、脾B型超声波检查：服药前及后1个月和2个月分别检测患者的肝、脾大小、门脉内径，探查肝表面光滑度、肝实质回声及其光点粗细和分布情况。EUB-24型B超仪(日本产)，探头频率3.5MHz。
1.4 肝实质病变程度判断标准：肝实质回声增强为“++”，中度或稍增强为“+”正常为“-”；光点增粗为“++”，稍增粗为“+”，正常为“-”；光点分布不均匀为“++”，尚均匀为“+”，均匀为“-”。病变程度由“++”转为“+”或由“+”转为“-”判为病变改善，治疗有效。
, 百拇医药
1.5 统计处理：肝脾门脉内径大小用两样本均数的t检验处理；两种剂量治疗对肝实质病变改善的有效与无效的统计，用x2检验的四格表确切概率法进行分析。
2 结果
2.1 服用SCP合剂前后患者肝、脾、门脉内径大小的B超检查结果：见表1、2。
表1 血吸虫病患者服用SCP合剂前及后肝脏大小的比较(mm,
±s)
组别
治疗前
治后1个月
, 百拇医药
治后2个月
左肝
右肝
(斜径)
左肝
右肝
(斜径)
左肝
右肝
(斜径)
横径
纵径
横径
, 百拇医药 纵径
横径
纵径
Ⅰ
75.10
52.90
114.30
74.10
51.90
116.10
76.40
51.30
114.60
, 百拇医药
±11.49
±5.30
±13.12
±7.47
±5.34
±12.79
±9.24
±4.30
±8.54
Ⅱ
79.90
54.20
122.40
, 百拇医药
80.10
54.30
123.20
79.90
51.30
124.30
±11.88
±8.76
±11.29
±10.08
±8.40
±10.85
±8.23
, 百拇医药
±6.24
±9.05
表2 血吸虫病患者服用SCP合剂前及后脾脏、门脉内径大小的比较(mm,±s)
组
别
治疗前
治后1个月
治后2个月
门脉
, http://www.100md.com 脾厚
门脉
脾厚
门脉
脾厚
Ⅰ
11.4±1.59
33.3±3.78
10.6±0.79
31.4±3.31
10.6±0.92
30.8±3.85
Ⅱ
, 百拇医药
10.9±1.54
32.9±5.26
10.2±0.97
31.2±4.52
10.4±0.79
31.6±5.80
由表1可见血吸虫病患者用SCP合剂治疗及治疗后1个月和2个月，肝脏左右叶大小之间均无显著性差异(P>0.05)。由表2可见，组Ⅰ和组Ⅱ治疗前、治疗后1个月、2个月的门脉内径均值均无统计学差异(P>0.05)。脾脏厚度从数值上看，治疗前后趋于缩小，但无统计学意义(P>0.05)，且两组在同一时期脾脏大小间无显著差异(P>0.05)。门V内径的改变：组Ⅰ治疗前有4例门V内径为13mm，可初步诊断为门脉高压[5]。治后1个月4例均降至正常范围，有效率100%；治后2个月仍维持在正常范围内。组Ⅱ治疗前有2例门V内径为13mm，治后1个月亦降至正常范围，治后2个月检查亦然。本组在服用SCP合剂期间，均未出现副反应。
, 百拇医药
2.2 SCP合剂对血吸虫病患者肝实质病变的影响：组Ⅰ8例(原有1例治后未检查)治疗前肝实质B超回声增强或中度增强，光点增粗，分布不均匀，治后1个月有5例回声减弱，光点缩小，分布趋匀，有效率62.5%；治疗后2个月有7例回声减弱，光点缩小，分布均匀或趋匀，有效率87.5%。组Ⅱ9例治疗前肝实质B超回声增强或中度增强，光点增粗，分布不均匀，治后1个月有4例回声减弱，光点变小，分布趋匀，有效率44.4%；治后2个月有8例回声减弱，光点缩小，分布均匀或趋匀，有效率88.9%。经统计分析，大、小剂量SCP合剂于同一时期对肝实质病变的改善无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
本次临床试验的病人，治疗前B超检查结果，根据蔡卫民、左惠珍等[6，7]的报道，肝脏大小属正常范围。故用SCP合剂治疗前、后(1个月、2个月)的肝大小均值之间无显著性差异。但治疗前肝实质B超回声增强，光点增粗，分布不均匀，是光点型血吸虫病患者肝脏病变的典型B超影像[7，8]。用SCP合剂治疗后肝实质回声减弱、光点缩小、分布趋匀，作为治疗有效。治后1个月，有效率大剂量组为62.5%、小剂量组为44.4%；治后2个月大小剂量组的有效率分别为87.5%和88.9%。结果表明，尽管SCP大小剂量组于治后同一时期对肝脏病变改善的有效率之间无显著性差异(P>0.05)，但两者均能显著减轻血吸虫性肝脏病变，且肝纤维化改善，特别是治后2个月的效果更佳。有报道[4]证明SCP合剂对血吸虫感染宿主具有明显的抗肝虫卵肉芽肿和抗肝纤维化作用，其作用机制同SCP合剂诱导机体细胞免疫和体液免疫的增强密切相关。由于SCP合剂使肝实质病变减轻，致使门脉压力降低，门脉内径缩小。特别是对门脉内径近于门V高压临界值(≥13mm)的患者，服用SCP合剂后1个月门静脉内径均缩小至正常范围，且脾脏亦趋于缩小。
, 百拇医药
临床研究结果表明，SCP合剂具有抗肝血吸虫卵肉芽肿病变、改善肝纤维化及降低门脉压力的作用，病人服用无毒副反应，提示该合剂具有实用价值和应用前景。
作者简介：陈家旭 博士研究生
李允鹤 导师
参考文献
1 Lane IW,et al.Shark don't get cancer.Avery Publlishing Group Inc.,1992，42∶57
2 夏超明，等.免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变作用的研究.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1992，(1)∶18
3 李允鹤，等.免疫增强剂“425”及/或吡喹酮治疗血吸虫病患者前及后的抗体水平和超声影像的观察，中国人兽共患病杂志，1995，11(2)∶7
, http://www.100md.com
4 李允鹤，等.中药“425”合剂诱导的抗血吸虫卵肉芽肿效应及其机制研究.苏州医学院学报，1998，18(11)∶1111
5 刘艳华，等.B型超声波对门脉高压的诊断价值.江苏医药1986，12(2)∶63
6 蔡卫民，等.超声诊断在日本血吸虫病中实用价值研究.Ⅰ.正常人群肝脾大小及门脉内径的测量结果.中国血吸虫病防治杂志，1996，8(2)∶79
7 左惠珍，等.227例血吸虫病肝脏超声图像分析.云南医药，1991，12(4)∶195
8 刘士忠，等.日本血吸虫病慢性期患者的肝脾超声图像分析.中华物理医学杂志，1985，7(1)∶11
(1999年4月8日收稿), 百拇医药
单位：
关键词：日本血吸虫病；虫卵肉芽肿；鲨鱼软骨粉合剂；治疗；肝脾病变；超声显像
摘要 18例日本血吸虫病患者B超检查为肝实质回声增强 摘要 18例日本血吸虫病患者B超检查为肝实质回声增强，光点增粗、增强，分布不均匀的光点型血吸虫病肝图像。经SCP合剂治疗肝实质病变得到不同程度的恢复与改善。大剂量(SCP合剂，1100mg/d)组治疗1、2个月的有效率分别为62.5%和87.5%；小剂量(SCP合剂，700mg/d)组治疗后1、2个月的有效率分别为44.4%和88.9%。两组同一时期的有效率无显著性差异，且均能有效地减轻肝实质病变，并使肝门静脉内径缩小，脾肿大减轻。表明SCP合剂可使虫卵肉芽肿病变减弱，肝纤维化改善，病人临床体征也有所好转。
, 百拇医药
中图法分类 R532.21；R383.24
Observation on Ultrasonographic Images of Liver and Spleen in Patients with S.japonica before and after Oral Administration of SCP Combining Reagent
Chen Jiaxu,Li Yunhe,Luo Wei,et al.
(Department of Parasitology,Suzhou Medical College,Suzhou,215007)
Abstract Eighteen patients with schistosomiasis japonica determined by COPT and IHA test were randomly divided into two groups,and their livers and spleens were examined by ultrasonography/before and after oral administration of SCP combining reagent at a dosage of 1100mg/d(group Ⅰ) or 700mg/d(group Ⅱ) for 14 days,Before treatment the liver parenchyma lesion was observed,and the images of the liver were light dot type,and after treatment the lesion was improved in variable degrees.In group I the effective rate was 62.5% one month after treatment and 87.5% two months after treatment.In group Ⅱ the effective rates one and two months after treatment were 44.4% and 88.9% respectively.The effective rate was not significantly different at the same stage after treatment between the two groups,and two dosages of treatment both could reduce the liver parenchyma lesion effectively,and decrease the inner diameter of portal vein,and diminish splenomegaly.The results obtained from clinical trial suggest that SCP combining reagent could lead to diminution of the size of hepatic granuloma,and improve hepatic fibrosis and clinical syndrome of patients with schistosomiasis.
, 百拇医药
Key words Schistosomiasis japonica;shark cartilage powder;“425”preparation;ultrasonographic image of liver
鲨鱼软骨粉(Shark Cartilage Powder,简称SCP)具有抑制血管生长及抗肿瘤细胞生长作用[1]。免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染动物虫卵肉芽肿病变有明显的抑制作用[2];结合吡喹酮初步用于临床治疗血吸虫病患者，取得了较为满意的结果[3]。李允鹤等[4]报道鲨鱼软骨粉(SCP)联用“425”制剂对感染小鼠肝内血吸虫卵肉芽肿病变起到明显的抑制作用，并具有显著地抗血吸虫性肝纤维化效应。本文在实验室研究的基础上，将SCP合剂(SCP联用“425”制剂)初步用于临床，观察其抗病治疗效果。
1 资料和方法
, 百拇医药
1.1 病例：均来源于湖南中度流行区的临湘市白云镇，经COPT(环沉率≥3%)、IHA(滴度≥1：20)检测的阳性病人18例，其中男12例，女6例。年龄14～47岁。排除肝炎病史及现症肝病。
1.2 分组与治疗：上述病人随机分为2组，每组9例，SCP合剂按李允鹤等[4]介绍用法。组Ⅰ口服SCP合剂1100mg/d(其中SCP 1000mg,“425”制剂100mg);组Ⅱ口服SCP合剂700mg/d(SCP 600mg,“425”合剂100mg)。均共服14天。
1.3 肝、脾B型超声波检查：服药前及后1个月和2个月分别检测患者的肝、脾大小、门脉内径，探查肝表面光滑度、肝实质回声及其光点粗细和分布情况。EUB-24型B超仪(日本产)，探头频率3.5MHz。
1.4 肝实质病变程度判断标准：肝实质回声增强为“++”，中度或稍增强为“+”正常为“-”；光点增粗为“++”，稍增粗为“+”，正常为“-”；光点分布不均匀为“++”，尚均匀为“+”，均匀为“-”。病变程度由“++”转为“+”或由“+”转为“-”判为病变改善，治疗有效。
, 百拇医药
1.5 统计处理：肝脾门脉内径大小用两样本均数的t检验处理；两种剂量治疗对肝实质病变改善的有效与无效的统计，用x2检验的四格表确切概率法进行分析。
2 结果
2.1 服用SCP合剂前后患者肝、脾、门脉内径大小的B超检查结果：见表1、2。
表1 血吸虫病患者服用SCP合剂前及后肝脏大小的比较(mm,
±s)组别
治疗前
治后1个月
, 百拇医药
治后2个月
左肝
右肝
(斜径)
左肝
右肝
(斜径)
左肝
右肝
(斜径)
横径
纵径
横径
, 百拇医药 纵径
横径
纵径
Ⅰ
75.10
52.90
114.30
74.10
51.90
116.10
76.40
51.30
114.60
, 百拇医药
±11.49
±5.30
±13.12
±7.47
±5.34
±12.79
±9.24
±4.30
±8.54
Ⅱ
79.90
54.20
122.40
, 百拇医药
80.10
54.30
123.20
79.90
51.30
124.30
±11.88
±8.76
±11.29
±10.08
±8.40
±10.85
±8.23
, 百拇医药
±6.24
±9.05
表2 血吸虫病患者服用SCP合剂前及后脾脏、门脉内径大小的比较(mm,
±s)组
别
治疗前
治后1个月
治后2个月
门脉
, http://www.100md.com 脾厚
门脉
脾厚
门脉
脾厚
Ⅰ
11.4±1.59
33.3±3.78
10.6±0.79
31.4±3.31
10.6±0.92
30.8±3.85
Ⅱ
, 百拇医药
10.9±1.54
32.9±5.26
10.2±0.97
31.2±4.52
10.4±0.79
31.6±5.80
由表1可见血吸虫病患者用SCP合剂治疗及治疗后1个月和2个月，肝脏左右叶大小之间均无显著性差异(P>0.05)。由表2可见，组Ⅰ和组Ⅱ治疗前、治疗后1个月、2个月的门脉内径均值均无统计学差异(P>0.05)。脾脏厚度从数值上看，治疗前后趋于缩小，但无统计学意义(P>0.05)，且两组在同一时期脾脏大小间无显著差异(P>0.05)。门V内径的改变：组Ⅰ治疗前有4例门V内径为13mm，可初步诊断为门脉高压[5]。治后1个月4例均降至正常范围，有效率100%；治后2个月仍维持在正常范围内。组Ⅱ治疗前有2例门V内径为13mm，治后1个月亦降至正常范围，治后2个月检查亦然。本组在服用SCP合剂期间，均未出现副反应。
, 百拇医药
2.2 SCP合剂对血吸虫病患者肝实质病变的影响：组Ⅰ8例(原有1例治后未检查)治疗前肝实质B超回声增强或中度增强，光点增粗，分布不均匀，治后1个月有5例回声减弱，光点缩小，分布趋匀，有效率62.5%；治疗后2个月有7例回声减弱，光点缩小，分布均匀或趋匀，有效率87.5%。组Ⅱ9例治疗前肝实质B超回声增强或中度增强，光点增粗，分布不均匀，治后1个月有4例回声减弱，光点变小，分布趋匀，有效率44.4%；治后2个月有8例回声减弱，光点缩小，分布均匀或趋匀，有效率88.9%。经统计分析，大、小剂量SCP合剂于同一时期对肝实质病变的改善无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
本次临床试验的病人，治疗前B超检查结果，根据蔡卫民、左惠珍等[6，7]的报道，肝脏大小属正常范围。故用SCP合剂治疗前、后(1个月、2个月)的肝大小均值之间无显著性差异。但治疗前肝实质B超回声增强，光点增粗，分布不均匀，是光点型血吸虫病患者肝脏病变的典型B超影像[7，8]。用SCP合剂治疗后肝实质回声减弱、光点缩小、分布趋匀，作为治疗有效。治后1个月，有效率大剂量组为62.5%、小剂量组为44.4%；治后2个月大小剂量组的有效率分别为87.5%和88.9%。结果表明，尽管SCP大小剂量组于治后同一时期对肝脏病变改善的有效率之间无显著性差异(P>0.05)，但两者均能显著减轻血吸虫性肝脏病变，且肝纤维化改善，特别是治后2个月的效果更佳。有报道[4]证明SCP合剂对血吸虫感染宿主具有明显的抗肝虫卵肉芽肿和抗肝纤维化作用，其作用机制同SCP合剂诱导机体细胞免疫和体液免疫的增强密切相关。由于SCP合剂使肝实质病变减轻，致使门脉压力降低，门脉内径缩小。特别是对门脉内径近于门V高压临界值(≥13mm)的患者，服用SCP合剂后1个月门静脉内径均缩小至正常范围，且脾脏亦趋于缩小。
, 百拇医药
临床研究结果表明，SCP合剂具有抗肝血吸虫卵肉芽肿病变、改善肝纤维化及降低门脉压力的作用，病人服用无毒副反应，提示该合剂具有实用价值和应用前景。
作者简介：陈家旭 博士研究生
李允鹤 导师
参考文献
1 Lane IW,et al.Shark don't get cancer.Avery Publlishing Group Inc.,1992，42∶57
2 夏超明，等.免疫增强剂“425”对日本血吸虫感染小鼠虫卵肉芽肿病变作用的研究.中国寄生虫学与寄生虫病杂志，1992，(1)∶18
3 李允鹤，等.免疫增强剂“425”及/或吡喹酮治疗血吸虫病患者前及后的抗体水平和超声影像的观察，中国人兽共患病杂志，1995，11(2)∶7
, http://www.100md.com
4 李允鹤，等.中药“425”合剂诱导的抗血吸虫卵肉芽肿效应及其机制研究.苏州医学院学报，1998，18(11)∶1111
5 刘艳华，等.B型超声波对门脉高压的诊断价值.江苏医药1986，12(2)∶63
6 蔡卫民，等.超声诊断在日本血吸虫病中实用价值研究.Ⅰ.正常人群肝脾大小及门脉内径的测量结果.中国血吸虫病防治杂志，1996，8(2)∶79
7 左惠珍，等.227例血吸虫病肝脏超声图像分析.云南医药，1991，12(4)∶195
8 刘士忠，等.日本血吸虫病慢性期患者的肝脾超声图像分析.中华物理医学杂志，1985，7(1)∶11
(1999年4月8日收稿), 百拇医药