藏药“洪连”黄酮成分的研究△
作者：张红玲* 杨培全** 刘卫健
单位：张红玲* 杨培全** 华西医科大学药学院 成都 610041；刘卫健 西藏自治区藏医药研究所
关键词：
藏药 藏药“洪连”是玄参科兔耳草属植物兔耳草Lagotis glauca Gaertn.的干燥全草，洪连为藏语转译音，又名藏黄连，主要分布于我国西南、西北地区，生长于海拔3 500～4 800 m的高山草甸的乱石堆、碎石地带。兔耳草属植物共有30种，我国产17种，分布于西藏、云南、四川、甘肃、青海、新疆、内蒙古、山西等地，多产于西南高山。据藏药典藉《晶珠本草》记载：藏药洪连苦寒，能清热解毒，行血调经，平逆降压。用于五脏有热，血分热毒，急慢性肝炎，月经不调[1]。根据各地藏医用药习惯，作为洪连使用的植物有4～5种，兔耳草是常用品种之一，并且是1977版《中国药典》收载的品种。
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藏医用兔耳草治疗各种类型的肝炎，有较好的疗效，为进一步阐明兔耳草的用药机制以及寻找其治疗肝炎的有效成分，笔者对兔耳草进行了化学成分的研究。从其干燥全草的醇浸膏的乙酸乙酯提取物中分离得到11个结晶，经理化常数和光谱分析等方法鉴定为：木犀草素(luteolin,Ⅰ)、柯伊利素(chryseriol,Ⅱ)、芹菜素(apigenin,Ⅲ)、柳穿鱼素(pectolinarigenin,Ⅳ)、粗毛豚草素(hispidulin,Ⅴ)、泽兰叶黄素(eupafolin,Ⅵ)、苜蓿素(tricin,Ⅶ)、4′,5,7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮(jaceosidin,Ⅷ)、桑色素(morin,Ⅸ)、槲皮素(quercetin,Ⅹ)和芦丁(rutin,Ⅺ)。其中，除Ⅱ外，其余均是首次从该属植物中获得。
1 仪器和试剂
兔耳草Lagotis glauca Gaertn.全草采自西藏自治区；紫外光谱仪为日本岛津UV-2201型；红外光谱仪Perkin-Elmer 938型(KBr压片法测定)；质谱仪为M-80A型，VG7070F型双聚焦有机质谱仪(英国)及GC/MS4501型质谱仪；核磁共振波谱仪为Bruker AC-E 200 MHz及Varian UNITY INOVA-400MHz;熔点仪为RD-1熔点测定仪和1A 6304型电热显微熔点测定仪，温度计未校正。薄层层析用硅胶G，H，GF254(10～40μ)由青岛海洋化工厂出品；硅胶H(160～200目)由青岛海洋化工厂分厂出品；柱层析用聚酰胺(14～30目)由中国人民解放军83305部队701厂出品；聚酰胺薄膜(8cm×8cm)由浙江黄岩化工厂出品；氘代试剂由四川泸州火炬化工厂出品；其他试剂均为分析纯。
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2 提取和分离
取兔耳草干燥全草9.0kg，粉碎成合适粒度后，用少量乙醇润湿，装入渗漉筒，用95%乙醇渗漉提取，提取液浓缩得浸膏，将浸膏用热水溶解，冷却后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取。乙酸乙酯提取物先经聚酰胺柱层析，水-乙醇梯度洗脱，然后再经反复低压硅胶柱层析，不同比例的氯仿-甲醇-水洗脱，得化合物Ⅰ～Ⅺ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：黄色针晶，mp328℃～330℃，C15H10O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其UV、IR、1H，13CNMR光谱数据与文献[2]报道的木犀草素一致，故推断化合物Ⅰ为木犀草素。
化合物Ⅱ：黄色针晶，mp320℃～322℃，C16H12O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其UV、IR、1H，13CNMR光谱数据与文献[3]报道的柯伊利素一致，故推断化合Ⅱ为柯伊利素。
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化合物Ⅲ：黄色针晶，mp>340℃，C15H10O5，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其1H，13CNMR数据与文献[4]芹菜素一致，故推断化合物Ⅲ为芹菜素。
化合物Ⅳ：黄色针晶，mp215 ℃～217℃，C17H14O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR光谱数据与文献[5]报道的柳穿鱼素一致，故推断化合物Ⅳ为柳穿鱼素。
化合物Ⅴ：黄色针晶，mp281℃～282℃，C16H12O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[6]报道的粗毛豚草素一致，故推断化合物Ⅴ为粗毛豚草素。
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化合物Ⅵ：黄色针晶，mp258℃～260℃，C16H12O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[7]报道的泽兰叶黄素一致，故推断化合物Ⅵ为泽兰叶黄素。
化合物Ⅶ：黄色针晶，mp290℃～292℃，C17H14O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[8]报道的苜蓿素一致，故推断化合物Ⅶ为苜蓿素。
化合物Ⅷ：黄色针晶，mp219℃～221℃，C17H14O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[9]报道4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮一致，故推断化合物Ⅷ为4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮。
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化合物Ⅸ：黄色针晶，mp285℃～286℃，C15H10O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸颜色不退，推测该化合物为黄酮醇类化合物。其1H，13CNMR数据与文献[10]报道桑色素一致，故推测化合物Ⅸ为桑色素。
化合物Ⅹ：黄色针晶，mp314℃～316℃，C15H10O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸颜色不退，推测该化合物为黄酮醇类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[11]报道的槲皮素一致，故推测化合物Ⅹ为槲皮素。
化合物Ⅺ：黄色针晶，mp190℃～192℃，C27H30O16，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸后退色，Molish反应阳性，推测该化合物为黄酮苷类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[11]报道的芦丁一致，故推断化合物Ⅺ为芦丁。
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致谢：原植物由华西医科大学药学院岳松健教授鉴定；MS、IR、1H，13CNMR谱由华西医科大学药学院中心测试室测定。
参考文献
1 中科院西北高原生物研究所编著.藏药志.西宁：青海人民出版社，1991：447
2 渠桂荣，等.中草药，1995，26(5)：233
3 陈耀祖，等.高等学校化学学报，1989，10(3)：260
4 李教社，等.药学学报，1996，31(11)：849
5 Hitoshi I,et al. Chem Pharm Bull,1987,35:861
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6 Elsohly J, et al. J Nat Prod,1979,42(4):450
7 Liu Yinglong, et al. Phytochemistry, 1981, 20(6):1389
8 李文魁，等.中国药学杂志，1995，30(8)：455
9 李 瑜，等.中草药，1994，25(2)：622
10 中科院上海药物研究所植化室编译.黄酮体化合物鉴定手册.北京：科学出版社，1981：483，496，643，649
11 万振先，等.中草药，1997，28(3)：134
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药(作者：张红玲* 杨培全** 刘卫健)
单位：张红玲* 杨培全** 华西医科大学药学院 成都 610041；刘卫健 西藏自治区藏医药研究所
关键词：
藏药 藏药“洪连”是玄参科兔耳草属植物兔耳草Lagotis glauca Gaertn.的干燥全草，洪连为藏语转译音，又名藏黄连，主要分布于我国西南、西北地区，生长于海拔3 500～4 800 m的高山草甸的乱石堆、碎石地带。兔耳草属植物共有30种，我国产17种，分布于西藏、云南、四川、甘肃、青海、新疆、内蒙古、山西等地，多产于西南高山。据藏药典藉《晶珠本草》记载：藏药洪连苦寒，能清热解毒，行血调经，平逆降压。用于五脏有热，血分热毒，急慢性肝炎，月经不调[1]。根据各地藏医用药习惯，作为洪连使用的植物有4～5种，兔耳草是常用品种之一，并且是1977版《中国药典》收载的品种。
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藏医用兔耳草治疗各种类型的肝炎，有较好的疗效，为进一步阐明兔耳草的用药机制以及寻找其治疗肝炎的有效成分，笔者对兔耳草进行了化学成分的研究。从其干燥全草的醇浸膏的乙酸乙酯提取物中分离得到11个结晶，经理化常数和光谱分析等方法鉴定为：木犀草素(luteolin,Ⅰ)、柯伊利素(chryseriol,Ⅱ)、芹菜素(apigenin,Ⅲ)、柳穿鱼素(pectolinarigenin,Ⅳ)、粗毛豚草素(hispidulin,Ⅴ)、泽兰叶黄素(eupafolin,Ⅵ)、苜蓿素(tricin,Ⅶ)、4′,5,7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮(jaceosidin,Ⅷ)、桑色素(morin,Ⅸ)、槲皮素(quercetin,Ⅹ)和芦丁(rutin,Ⅺ)。其中，除Ⅱ外，其余均是首次从该属植物中获得。
1 仪器和试剂
兔耳草Lagotis glauca Gaertn.全草采自西藏自治区；紫外光谱仪为日本岛津UV-2201型；红外光谱仪Perkin-Elmer 938型(KBr压片法测定)；质谱仪为M-80A型，VG7070F型双聚焦有机质谱仪(英国)及GC/MS4501型质谱仪；核磁共振波谱仪为Bruker AC-E 200 MHz及Varian UNITY INOVA-400MHz;熔点仪为RD-1熔点测定仪和1A 6304型电热显微熔点测定仪，温度计未校正。薄层层析用硅胶G，H，GF254(10～40μ)由青岛海洋化工厂出品；硅胶H(160～200目)由青岛海洋化工厂分厂出品；柱层析用聚酰胺(14～30目)由中国人民解放军83305部队701厂出品；聚酰胺薄膜(8cm×8cm)由浙江黄岩化工厂出品；氘代试剂由四川泸州火炬化工厂出品；其他试剂均为分析纯。
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2 提取和分离
取兔耳草干燥全草9.0kg，粉碎成合适粒度后，用少量乙醇润湿，装入渗漉筒，用95%乙醇渗漉提取，提取液浓缩得浸膏，将浸膏用热水溶解，冷却后依次用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取。乙酸乙酯提取物先经聚酰胺柱层析，水-乙醇梯度洗脱，然后再经反复低压硅胶柱层析，不同比例的氯仿-甲醇-水洗脱，得化合物Ⅰ～Ⅺ。
3 鉴定
化合物Ⅰ：黄色针晶，mp328℃～330℃，C15H10O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其UV、IR、1H，13CNMR光谱数据与文献[2]报道的木犀草素一致，故推断化合物Ⅰ为木犀草素。
化合物Ⅱ：黄色针晶，mp320℃～322℃，C16H12O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其UV、IR、1H，13CNMR光谱数据与文献[3]报道的柯伊利素一致，故推断化合Ⅱ为柯伊利素。
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化合物Ⅲ：黄色针晶，mp>340℃，C15H10O5，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物。其1H，13CNMR数据与文献[4]芹菜素一致，故推断化合物Ⅲ为芹菜素。
化合物Ⅳ：黄色针晶，mp215 ℃～217℃，C17H14O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR光谱数据与文献[5]报道的柳穿鱼素一致，故推断化合物Ⅳ为柳穿鱼素。
化合物Ⅴ：黄色针晶，mp281℃～282℃，C16H12O6，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[6]报道的粗毛豚草素一致，故推断化合物Ⅴ为粗毛豚草素。
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化合物Ⅵ：黄色针晶，mp258℃～260℃，C16H12O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[7]报道的泽兰叶黄素一致，故推断化合物Ⅵ为泽兰叶黄素。
化合物Ⅶ：黄色针晶，mp290℃～292℃，C17H14O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[8]报道的苜蓿素一致，故推断化合物Ⅶ为苜蓿素。
化合物Ⅷ：黄色针晶，mp219℃～221℃，C17H14O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，推测该化合物为黄酮类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[9]报道4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮一致，故推断化合物Ⅷ为4′，5，7-三羟基-3′，6-二甲氧基黄酮。
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化合物Ⅸ：黄色针晶，mp285℃～286℃，C15H10O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸颜色不退，推测该化合物为黄酮醇类化合物。其1H，13CNMR数据与文献[10]报道桑色素一致，故推测化合物Ⅸ为桑色素。
化合物Ⅹ：黄色针晶，mp314℃～316℃，C15H10O7，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸颜色不退，推测该化合物为黄酮醇类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[11]报道的槲皮素一致，故推测化合物Ⅹ为槲皮素。
化合物Ⅺ：黄色针晶，mp190℃～192℃，C27H30O16，盐酸-镁粉反应阳性，AlCl3荧光加强，二氯氧锆反应显黄色，加枸橼酸后退色，Molish反应阳性，推测该化合物为黄酮苷类化合物，其1H，13CNMR数据与文献[11]报道的芦丁一致，故推断化合物Ⅺ为芦丁。
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致谢：原植物由华西医科大学药学院岳松健教授鉴定；MS、IR、1H，13CNMR谱由华西医科大学药学院中心测试室测定。
参考文献
1 中科院西北高原生物研究所编著.藏药志.西宁：青海人民出版社，1991：447
2 渠桂荣，等.中草药，1995，26(5)：233
3 陈耀祖，等.高等学校化学学报，1989，10(3)：260
4 李教社，等.药学学报，1996，31(11)：849
5 Hitoshi I,et al. Chem Pharm Bull,1987,35:861
, 百拇医药
6 Elsohly J, et al. J Nat Prod,1979,42(4):450
7 Liu Yinglong, et al. Phytochemistry, 1981, 20(6):1389
8 李文魁，等.中国药学杂志，1995，30(8)：455
9 李 瑜，等.中草药，1994，25(2)：622
10 中科院上海药物研究所植化室编译.黄酮体化合物鉴定手册.北京：科学出版社，1981：483，496，643，649
11 万振先，等.中草药，1997，28(3)：134
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药(作者：张红玲* 杨培全** 刘卫健)