氟喹诺酮类药物不良反应分析
作者：吴荷芳 王洪
单位：江苏省泰州市人民医院 泰州 225300
关键词：
中国医院药学杂志991245
氟喹诺酮类(fluroqunlones)是新一代合成广谱抗菌药。目前临床常用的有6种，环丙沙星(CPFX)、诺氟沙星(NFLX)、依诺沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟罗沙星(FLOX)。据统计，氟喹诺酮类药物在医院用量上已排第2位，而且呈逐年增加。随着临床用量的加大，不良反应报道也逐渐增多。现仅就《中国医院药学杂志》1991～1998年所报道的氟喹诺酮类不良反应共395例， 按药物不良反应所呈现的系统进行分类统计(表1，2)，并介绍特殊病例，以利于指导临床合理用药，现报道如下。
表1 1991～1998年常用6种药物不良反应统计表 药品
, 百拇医药
名称
消化
系统
过敏
反应
神经
系统
循环
系统
泌尿
系统
肝脏
毒性
特殊
, 百拇医药
病例
总病
例数
CPFX
125
94
38
3
13
273
NFLX
5
31
10
, 百拇医药
21
9
13
3
92
ENX
2
2
PFLX
2
7
9
OFLX
1
, 百拇医药
9
1
11
FLOX
5
2
1
8
表2 氟喹诺酮类不良反应临床类型及比例 临床类型
病例数
占总病例数/%
消化系统
136
, 百拇医药
34.4
过敏反应
127
32.2
神经系统
66
16.7
循环系统
24
6.1
泌尿系统
22
5.6
, 百拇医药
肝脏毒性
15
3.8
特殊不良反应
5
1.3
1 年龄和性别 在395例中有性别区分的134例，未区分的261例，134例中男性87例，女性47例，本类药物不良反应男性大于女性。395例中年龄最大的82岁，最小的2个月，10岁以下的40例占报告病例数的10%。成人用后其不良反应大都停药后可自愈。用于小儿应慎用或禁用。
2 病例和类型
从表1中看，氟喹诺酮类6种药物在各系统中不良反应总数为：CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>FLOX>ENX。从表2临床类型看，氟喹诺酮类不良反应数，消化系统>过敏反应>神经系统>循环系统>泌尿系统>肝脏毒性>特殊不良反应。有些病例有多方面的不良反应，例如既有神经系统不良反应又有消化系统的不良反应，有泌尿系统的不良反应又有过敏反应等等。在统计时按主要不良反应归类。
, 百拇医药
3 氟喹诺酮类按系统分类的不良反应
3.1消化系统不良反应 这类报告病例为最多，占34.4%。其中CPFX最为突出，罗银花报告，CPFX不良反应率达17.5%，一般报告在10%左右，消化系统不良反应顺序为CPFX>NFLX>FLOX>OFLX。ENX、PFLX未见这方面的报道。一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等。而且剂量愈大，不良反应发生率愈高。最严重的病例是消化道出血。
3.2 过敏反应 这类反应的病例报告数仅次于消化系统不良反应，占总报告病例数的32.2%，除极个别病例有药物过敏史外，绝大多数病例对其他药物无过敏反应。过敏反应顺序为CPFX>NFLX>PFLX。ENX、OFLX、FLOX未见有报道。常见不良反应的症状有皮疹、瘙痒、紫癜、静脉炎、皮肤水泡、腮腺肿大、妇女乳腺肿大等。
3.3 神经系统不良反应 氟喹诺酮类具有脂溶性，能较好地透过血脑屏障，进入脑组织，对中枢神经系统易产生毒性作用。因此，神经系统的不良反应占报告病例数的16.7%。除了FLOX未见报告外，其他5种药都有这方面的报告。顺序为：CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>ENX，报告最多的仍是CPFX，66例神经系统的不良反应有38例是CPFX。临床应用氟喹诺酮类药物治疗时，如发现神经系统的不良症状，应首先考虑是此类药物引起的，并立即停药。
, 百拇医药
3.4 循环系统不良反应 循环系统不良反应报道较少，只有CPFX和NFLX有这方面的报告，而且NFLX>CPLX，主要是NFLX在循环系统中不良反应较重。宗文广等报道2例，患者口服NFLX0.4 g，2 h后觉心慌，胸闷、头晕，过4 h后逐渐减轻至消失。隔12 h再服0.4 g，2 h后又出现类似症状，并伴有恶心、呕吐、两眼发黑、全身乏力，心率160次、心音强弱不等、心律不齐。急查EKG，提示为B型预激综合征，伴室上性心动过速和心房纤颤。给10%葡萄糖液和维生素C滴注，观察4 h后症状消失，复查EKG正常。NFLX引起婴儿前囱隆凸，影响软骨发育。故孕妇、未成年儿童慎用。
3.5 泌尿系统不良反应 这类药物易产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生。从统计中看CPFX和NFLX在泌尿系统中有不良反应的报道，CPLX>NFLX。有报道，10岁以下的儿童服用NFLX出现血尿，尿常规检查RBC++～++++，停药3 d后才恢复正常。再服症状又出现。另有报道，41例患者中有13例(占5.2%)产生一过性肌酐，尿素升高，因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
, 百拇医药
3.6 肝脏毒性 NFLX和FLOX有这方面的报道，以NFLX报道较多。李国萍等报道，口服NFLX引起巩膜黄染，经检查胆红素最高达到324 μmol.L-1，ALT高达8335 μmol.L-1，B超、CT检查排除胆道疾病，确诊为肝细胞损害。用保肝药逐渐好转。因此不能大剂量长期用氟喹诺酮类药物，否则会引起肝脏损害。
3.7 特殊不良反应 王湘富报道，男2例，女1例，用NFLX5d～2周，发现畏寒、发热、酱油色尿、网织红细胞增加、骨髓像红细胞增加活跃，诊断为溶血性出血，为WBC减少症。停药后加用激素治疗，出院一年无异常。宗文义等报道，NFLX引起关节损害，关节酸痛、僵硬、肿胀等风湿病样症状，长期大量使用NFLX可导致睾丸萎缩、白内障等。FLOX在临床上使用时间不算长，也见不良反应的报道。孙丽华等报道，72例患者用药后出现胃肠道不良反应5例，ALT升高2例，白细胞减少1例。甄怀蒙等报道，OFLX致急性粒细胞缺乏1例等等，这类反应报道虽不多，但要引起临床重视。
, http://www.100md.com
4 小结
氟喹诺酮类药物抗菌谱广，吸收迅速，半衰期长，疗效显著，使用方便，价格适中，但不良反应报道较多。停药后症状迅速消失，未见永久性后遗症报道。从统计情况看，CPLX、NFLX不良反应病例报道较多，临床上应用这两种药时要特别注意。
除FLOX外，其他5种药都有神经系统的不良反应报道，癫痫病患者慎用。
氟喹诺酮类药物主要经肾及胆排泄，肝肾功能不全者应慎用，但对尿路感染的患者应首选这类药物，并可每日给药一次。
OLFX经动物试验证实，对软组织发育有障碍，故孕妇、哺乳妇女、幼儿禁用。
在配伍用药时应注意不能与氨茶碱同服，因为这类药物可抑制茶碱代谢，使茶碱血药浓度升高，出现茶碱的毒性反应。不能与抗胆碱药、碱性药、H2受体阻滞剂配伍，因上述药物会降低胃液酸度，使本类药物吸收不完全。
收稿日期：1999年1月9日, 百拇医药
单位：江苏省泰州市人民医院 泰州 225300
关键词：
中国医院药学杂志991245
氟喹诺酮类(fluroqunlones)是新一代合成广谱抗菌药。目前临床常用的有6种，环丙沙星(CPFX)、诺氟沙星(NFLX)、依诺沙星(ENX)、培氟沙星(PFLX)、氧氟沙星(OFLX)、氟罗沙星(FLOX)。据统计，氟喹诺酮类药物在医院用量上已排第2位，而且呈逐年增加。随着临床用量的加大，不良反应报道也逐渐增多。现仅就《中国医院药学杂志》1991～1998年所报道的氟喹诺酮类不良反应共395例， 按药物不良反应所呈现的系统进行分类统计(表1，2)，并介绍特殊病例，以利于指导临床合理用药，现报道如下。
表1 1991～1998年常用6种药物不良反应统计表 药品
, 百拇医药
名称
消化
系统
过敏
反应
神经
系统
循环
系统
泌尿
系统
肝脏
毒性
特殊
, 百拇医药
病例
总病
例数
CPFX
125
94
38
3
13
273
NFLX
5
31
10
, 百拇医药
21
9
13
3
92
ENX
2
2
PFLX
2
7
9
OFLX
1
, 百拇医药
9
1
11
FLOX
5
2
1
8
表2 氟喹诺酮类不良反应临床类型及比例 临床类型
病例数
占总病例数/%
消化系统
136
, 百拇医药
34.4
过敏反应
127
32.2
神经系统
66
16.7
循环系统
24
6.1
泌尿系统
22
5.6
, 百拇医药
肝脏毒性
15
3.8
特殊不良反应
5
1.3
1 年龄和性别 在395例中有性别区分的134例，未区分的261例，134例中男性87例，女性47例，本类药物不良反应男性大于女性。395例中年龄最大的82岁，最小的2个月，10岁以下的40例占报告病例数的10%。成人用后其不良反应大都停药后可自愈。用于小儿应慎用或禁用。
2 病例和类型
从表1中看，氟喹诺酮类6种药物在各系统中不良反应总数为：CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>FLOX>ENX。从表2临床类型看，氟喹诺酮类不良反应数，消化系统>过敏反应>神经系统>循环系统>泌尿系统>肝脏毒性>特殊不良反应。有些病例有多方面的不良反应，例如既有神经系统不良反应又有消化系统的不良反应，有泌尿系统的不良反应又有过敏反应等等。在统计时按主要不良反应归类。
, 百拇医药
3 氟喹诺酮类按系统分类的不良反应
3.1消化系统不良反应 这类报告病例为最多，占34.4%。其中CPFX最为突出，罗银花报告，CPFX不良反应率达17.5%，一般报告在10%左右，消化系统不良反应顺序为CPFX>NFLX>FLOX>OFLX。ENX、PFLX未见这方面的报道。一般报告恶心、呕吐、上腹部隐痛、食欲减退等。而且剂量愈大，不良反应发生率愈高。最严重的病例是消化道出血。
3.2 过敏反应 这类反应的病例报告数仅次于消化系统不良反应，占总报告病例数的32.2%，除极个别病例有药物过敏史外，绝大多数病例对其他药物无过敏反应。过敏反应顺序为CPFX>NFLX>PFLX。ENX、OFLX、FLOX未见有报道。常见不良反应的症状有皮疹、瘙痒、紫癜、静脉炎、皮肤水泡、腮腺肿大、妇女乳腺肿大等。
3.3 神经系统不良反应 氟喹诺酮类具有脂溶性，能较好地透过血脑屏障，进入脑组织，对中枢神经系统易产生毒性作用。因此，神经系统的不良反应占报告病例数的16.7%。除了FLOX未见报告外，其他5种药都有这方面的报告。顺序为：CPFX>NFLX>OFLX>PFLX>ENX，报告最多的仍是CPFX，66例神经系统的不良反应有38例是CPFX。临床应用氟喹诺酮类药物治疗时，如发现神经系统的不良症状，应首先考虑是此类药物引起的，并立即停药。
, 百拇医药
3.4 循环系统不良反应 循环系统不良反应报道较少，只有CPFX和NFLX有这方面的报告，而且NFLX>CPLX，主要是NFLX在循环系统中不良反应较重。宗文广等报道2例，患者口服NFLX0.4 g，2 h后觉心慌，胸闷、头晕，过4 h后逐渐减轻至消失。隔12 h再服0.4 g，2 h后又出现类似症状，并伴有恶心、呕吐、两眼发黑、全身乏力，心率160次、心音强弱不等、心律不齐。急查EKG，提示为B型预激综合征，伴室上性心动过速和心房纤颤。给10%葡萄糖液和维生素C滴注，观察4 h后症状消失，复查EKG正常。NFLX引起婴儿前囱隆凸，影响软骨发育。故孕妇、未成年儿童慎用。
3.5 泌尿系统不良反应 这类药物易产生结晶尿，尤其在碱性尿中更易发生。从统计中看CPFX和NFLX在泌尿系统中有不良反应的报道，CPLX>NFLX。有报道，10岁以下的儿童服用NFLX出现血尿，尿常规检查RBC++～++++，停药3 d后才恢复正常。再服症状又出现。另有报道，41例患者中有13例(占5.2%)产生一过性肌酐，尿素升高，因此孕妇、哺乳妇女和未成年者不宜用本品。
, 百拇医药
3.6 肝脏毒性 NFLX和FLOX有这方面的报道，以NFLX报道较多。李国萍等报道，口服NFLX引起巩膜黄染，经检查胆红素最高达到324 μmol.L-1，ALT高达8335 μmol.L-1，B超、CT检查排除胆道疾病，确诊为肝细胞损害。用保肝药逐渐好转。因此不能大剂量长期用氟喹诺酮类药物，否则会引起肝脏损害。
3.7 特殊不良反应 王湘富报道，男2例，女1例，用NFLX5d～2周，发现畏寒、发热、酱油色尿、网织红细胞增加、骨髓像红细胞增加活跃，诊断为溶血性出血，为WBC减少症。停药后加用激素治疗，出院一年无异常。宗文义等报道，NFLX引起关节损害，关节酸痛、僵硬、肿胀等风湿病样症状，长期大量使用NFLX可导致睾丸萎缩、白内障等。FLOX在临床上使用时间不算长，也见不良反应的报道。孙丽华等报道，72例患者用药后出现胃肠道不良反应5例，ALT升高2例，白细胞减少1例。甄怀蒙等报道，OFLX致急性粒细胞缺乏1例等等，这类反应报道虽不多，但要引起临床重视。
, http://www.100md.com
4 小结
氟喹诺酮类药物抗菌谱广，吸收迅速，半衰期长，疗效显著，使用方便，价格适中，但不良反应报道较多。停药后症状迅速消失，未见永久性后遗症报道。从统计情况看，CPLX、NFLX不良反应病例报道较多，临床上应用这两种药时要特别注意。
除FLOX外，其他5种药都有神经系统的不良反应报道，癫痫病患者慎用。
氟喹诺酮类药物主要经肾及胆排泄，肝肾功能不全者应慎用，但对尿路感染的患者应首选这类药物，并可每日给药一次。
OLFX经动物试验证实，对软组织发育有障碍，故孕妇、哺乳妇女、幼儿禁用。
在配伍用药时应注意不能与氨茶碱同服，因为这类药物可抑制茶碱代谢，使茶碱血药浓度升高，出现茶碱的毒性反应。不能与抗胆碱药、碱性药、H2受体阻滞剂配伍，因上述药物会降低胃液酸度，使本类药物吸收不完全。
收稿日期：1999年1月9日, 百拇医药