口服小柴胡冲剂对肾移植病人环孢素A血药浓度的影响
作者：周燕 储小曼 凌树森 蔡卫民 王庆文
单位：南京军区南京总医院 南京 210002
关键词：环孢素A，小柴胡冲剂，相互作用，荧光偏振免疫分析法
中国医院药学杂志991204
摘要 目的:观察口服小柴胡冲剂对全血CsA浓度的影响。方法:13例肾移植术后病人口服CsA达稳态时，用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定口服小柴胡冲剂前后全血CsA浓度。结果:服药后比服药前全血CsA浓度明显增高，两者差异有显著性(P<0.05)。结论:在同时服用小柴胡冲剂时应监测CsA浓度和及时调整CsA给药方案。
Effects of oral administration of Minor Radix
, http://www.100md.com Buplenri granule on whole blood cyclosporin
A concentration in kidney transplantation patients
Zhou Yan Chu Xiaoman Ling Susen et al
Department of Clinical Pharmacology,Jinling Hospital,Nanjing 210002
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of oral administration of Minor Radix Buplenri granule on whole blood cyclosporin A (CsA) concentrations in kidney transplantation patients.METHODS：Whole blood CsA concentrations were measured by a fluorescence polarization immunoassay (FPIA), steady-state concentrations of whole blood CsA in 13 patients co-administrat the granule were determined.RESULTS：There were significant differences between CsA concentrations in patints with or without co-administration of Minor Radix Buplenri granule (P<0.05).CONCLUSION：Co-administration of Minor Radix Buplenri granules with CsA whould increase whole blood CsA concentration in kidney transplantation patients to optimize the CsA dosage.
, 百拇医药
KEY WORDS Cyclosporin A,Minor Radix Buplenri granule,interaction,fluorescence polarization immunoassay (FPIA)
环孢素A(cyclosporin A,CsA)是近年应用最为广泛的免疫抑制剂，多用于器官移植术后的防排异反应以及自身免疫性疾病的治疗。在器官移植后病人为防止和治疗因免疫力降低而易患感冒而常加用小柴胡冲剂。笔者曾见肾移植术后1年的病人因感冒服小柴胡冲剂后引起CsA中毒(其它合并用药等因素未变)。因此就肾移植病人同时服用CsA和小柴胡冲剂可能引起的相互作用作了一些研究。
1 材料
美国Abbott公司荧光偏振免疫分析仪，Cyclosporin monoclonal whole blood试剂盒，由美国Aboott公司生产。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 标准曲线 曲线范围分别为0，100，250，500，1000，1500μg.L-1，在150，400，800μg.L-13个浓度上为质控点，日内误差为(1.1～2.5)%，日间误差为(1.7～3.8)%。
2.2 病例 同种异体肾移植术后病人13例，其中男11例，女2例，年龄26～64岁，平均(36.5±10.2)岁，体重43～75kg，平均(60.3±8.4)kg，术后时间为15～450d。
2.3 给药方法与剂量 口服CsA胶囊或乳剂75～200mg，12h一次，合并用药有硫唑嘌呤片50～125mg.d-1，强的松片10～40mg.d-1，保太松片2片，tid，硝苯地平片1片，tid，雷公藤片2片，tid，肝太乐片2片，bid。
, 百拇医药
2.4 体外干扰试验 取小柴胡冲剂0.4g加入到2ml空白血清中混匀，测定CsA浓度，同一份测定5次，测定值为low，即不能测出，说明小柴胡冲剂对CsA血药浓度测定方法无干扰。取服CsA的病人全血测定2次，得均值，再加入小柴胡冲剂0.4g到此2ml全血中，测定5次，与加药前对比，结果一致，说明小柴胡冲剂在体外对全血中CsA浓度无影响。
2.5 实验方法 CsA血药浓度达稳态即病人口服CsA胶囊后12h，取静脉血0.5～1.5ml(为谷浓度)，以肝素抗凝，为服小柴胡冲剂前浓度。合并用药等其它因素不变，加服小柴胡冲剂2包，tid，口服2d后，取谷浓度血，为服小柴胡冲剂后血浓度。停服小柴胡冲剂5d后再取一次谷浓度血，取血方法同前。结果见表1。
表1 服用小柴胡冲剂前后CsA浓度比较(均为谷浓度) 病例
服前
μg.L-1
, 百拇医药
服后
μg.L-1
停服5d后
μg.L-1
服后/服前
%
1
382.01
548.34
369.36
43.54
2
, 百拇医药
317.97
350.69
291.45
10.29
3
270.10
306.04
13.31
4
240.74
324.68
265.73
34.87
, 百拇医药
5
289.30
353.55
325.55
22.21
6
144.0
197.63
37.24
7
279.83
323.83
263.45
, http://www.100md.com
15.72
8
409.23
360.75
-11.85
9
152.07
187.68
23.42
10
202.97
230.94
190.05
, 百拇医药
13.78
11
174.13
148.12
-14.94
12
119.95
122.04
1.75
13
401.50
504.85
25.74
, http://www.100md.com
±s
260.3±99.0
304.6±127.9
16.5±17.6
服小柴胡冲剂后CsA浓度与服药前相比除个别降低外余明显升高，经配对t检验分析，两者差异有显著性(P<0.05)。停药后5d所测CsA浓度与服小柴胡冲剂后浓度相比降低也较明显，与稳态时血药浓度相一致(P>0.05)。3 讨论
小柴胡冲剂由柴胡、黄芩、甘草、大枣、姜半夏、生姜、南沙参组成[1]。本药以柴胡为主药，具有和解少阳，扶正祛邪之作用，能解热、镇静、抗菌消炎、降低血浆胆固醇、抗肝脏损害，有促进肝细胞再生，肝糖元增加，降低转氨酶等功效，具有激活抑制性T细胞和辅助性T细胞活性的作用。对体液免疫和细胞免疫均有增强作用[2.3]。CsA与其它药物之间的相互作用较多，与中药制剂的作用还未见报道。肾移植病人使用CsA后，因免疫能力降低、易患感冒等病症，常合并使用小柴胡冲剂。
, 百拇医药
以上结果表明，口服小柴胡冲剂后能引起CsA浓度升高，口服小柴胡冲剂前的CsA血药浓度与口服小柴胡冲剂后的血药浓度两者比较差异有显著性(P<0.05)。在本试验中有2例病人在做本试验时CsA浓度不高反而降低，其原因可能为个体差异、也可能是测定误差所致。而其余病人则CsA同时加服小柴胡冲剂时，有部分较敏感病人需注意CsA浓度变化，定时监测、或只能短期服用小柴胡冲剂，以免CsA浓度升高而中毒。移植病人在感冒时，对服用小柴胡冲剂后所测的CsA药物浓度升高应加以分析，以免错误加药或减药，造成移植病人CsA中毒或排异反应。
由于小柴胡冲剂有多种中药材组成，成份复杂，对CsA作用的机理及具体作用的物质、途径尚不清楚，有待进一步探讨。
参考文献
1 刘树三，杨大中，哈泰来等.中国常用中成药大会.哈尔滨：中国哈尔滨出版社，1990：669
2 魏菊仙，陆榕影，余传隆等.中国名方应用进展.北京：中国医药科技出版社，1990：68
3 李广勋，丛 众，王道华等.中药药理毒理与临床.天津：天津科技翻译出版社，1992：16
收稿日期：1999年1月7日, 百拇医药
单位：南京军区南京总医院 南京 210002
关键词：环孢素A，小柴胡冲剂，相互作用，荧光偏振免疫分析法
中国医院药学杂志991204
摘要 目的:观察口服小柴胡冲剂对全血CsA浓度的影响。方法:13例肾移植术后病人口服CsA达稳态时，用荧光偏振免疫分析法(FPIA)测定口服小柴胡冲剂前后全血CsA浓度。结果:服药后比服药前全血CsA浓度明显增高，两者差异有显著性(P<0.05)。结论:在同时服用小柴胡冲剂时应监测CsA浓度和及时调整CsA给药方案。
Effects of oral administration of Minor Radix
, http://www.100md.com Buplenri granule on whole blood cyclosporin
A concentration in kidney transplantation patients
Zhou Yan Chu Xiaoman Ling Susen et al
Department of Clinical Pharmacology,Jinling Hospital,Nanjing 210002
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of oral administration of Minor Radix Buplenri granule on whole blood cyclosporin A (CsA) concentrations in kidney transplantation patients.METHODS：Whole blood CsA concentrations were measured by a fluorescence polarization immunoassay (FPIA), steady-state concentrations of whole blood CsA in 13 patients co-administrat the granule were determined.RESULTS：There were significant differences between CsA concentrations in patints with or without co-administration of Minor Radix Buplenri granule (P<0.05).CONCLUSION：Co-administration of Minor Radix Buplenri granules with CsA whould increase whole blood CsA concentration in kidney transplantation patients to optimize the CsA dosage.
, 百拇医药
KEY WORDS Cyclosporin A,Minor Radix Buplenri granule,interaction,fluorescence polarization immunoassay (FPIA)
环孢素A(cyclosporin A,CsA)是近年应用最为广泛的免疫抑制剂，多用于器官移植术后的防排异反应以及自身免疫性疾病的治疗。在器官移植后病人为防止和治疗因免疫力降低而易患感冒而常加用小柴胡冲剂。笔者曾见肾移植术后1年的病人因感冒服小柴胡冲剂后引起CsA中毒(其它合并用药等因素未变)。因此就肾移植病人同时服用CsA和小柴胡冲剂可能引起的相互作用作了一些研究。
1 材料
美国Abbott公司荧光偏振免疫分析仪，Cyclosporin monoclonal whole blood试剂盒，由美国Aboott公司生产。
, 百拇医药
2 方法与结果
2.1 标准曲线 曲线范围分别为0，100，250，500，1000，1500μg.L-1，在150，400，800μg.L-13个浓度上为质控点，日内误差为(1.1～2.5)%，日间误差为(1.7～3.8)%。
2.2 病例 同种异体肾移植术后病人13例，其中男11例，女2例，年龄26～64岁，平均(36.5±10.2)岁，体重43～75kg，平均(60.3±8.4)kg，术后时间为15～450d。
2.3 给药方法与剂量 口服CsA胶囊或乳剂75～200mg，12h一次，合并用药有硫唑嘌呤片50～125mg.d-1，强的松片10～40mg.d-1，保太松片2片，tid，硝苯地平片1片，tid，雷公藤片2片，tid，肝太乐片2片，bid。
, 百拇医药
2.4 体外干扰试验 取小柴胡冲剂0.4g加入到2ml空白血清中混匀，测定CsA浓度，同一份测定5次，测定值为low，即不能测出，说明小柴胡冲剂对CsA血药浓度测定方法无干扰。取服CsA的病人全血测定2次，得均值，再加入小柴胡冲剂0.4g到此2ml全血中，测定5次，与加药前对比，结果一致，说明小柴胡冲剂在体外对全血中CsA浓度无影响。
2.5 实验方法 CsA血药浓度达稳态即病人口服CsA胶囊后12h，取静脉血0.5～1.5ml(为谷浓度)，以肝素抗凝，为服小柴胡冲剂前浓度。合并用药等其它因素不变，加服小柴胡冲剂2包，tid，口服2d后，取谷浓度血，为服小柴胡冲剂后血浓度。停服小柴胡冲剂5d后再取一次谷浓度血，取血方法同前。结果见表1。
表1 服用小柴胡冲剂前后CsA浓度比较(均为谷浓度) 病例
服前
μg.L-1
, 百拇医药
服后
μg.L-1
停服5d后
μg.L-1
服后/服前
%
1
382.01
548.34
369.36
43.54
2
, 百拇医药
317.97
350.69
291.45
10.29
3
270.10
306.04
13.31
4
240.74
324.68
265.73
34.87
, 百拇医药
5
289.30
353.55
325.55
22.21
6
144.0
197.63
37.24
7
279.83
323.83
263.45
, http://www.100md.com
15.72
8
409.23
360.75
-11.85
9
152.07
187.68
23.42
10
202.97
230.94
190.05
, 百拇医药
13.78
11
174.13
148.12
-14.94
12
119.95
122.04
1.75
13
401.50
504.85
25.74
, http://www.100md.com
±s
260.3±99.0
304.6±127.9
16.5±17.6
服小柴胡冲剂后CsA浓度与服药前相比除个别降低外余明显升高，经配对t检验分析，两者差异有显著性(P<0.05)。停药后5d所测CsA浓度与服小柴胡冲剂后浓度相比降低也较明显，与稳态时血药浓度相一致(P>0.05)。3 讨论
小柴胡冲剂由柴胡、黄芩、甘草、大枣、姜半夏、生姜、南沙参组成[1]。本药以柴胡为主药，具有和解少阳，扶正祛邪之作用，能解热、镇静、抗菌消炎、降低血浆胆固醇、抗肝脏损害，有促进肝细胞再生，肝糖元增加，降低转氨酶等功效，具有激活抑制性T细胞和辅助性T细胞活性的作用。对体液免疫和细胞免疫均有增强作用[2.3]。CsA与其它药物之间的相互作用较多，与中药制剂的作用还未见报道。肾移植病人使用CsA后，因免疫能力降低、易患感冒等病症，常合并使用小柴胡冲剂。
, 百拇医药
以上结果表明，口服小柴胡冲剂后能引起CsA浓度升高，口服小柴胡冲剂前的CsA血药浓度与口服小柴胡冲剂后的血药浓度两者比较差异有显著性(P<0.05)。在本试验中有2例病人在做本试验时CsA浓度不高反而降低，其原因可能为个体差异、也可能是测定误差所致。而其余病人则CsA同时加服小柴胡冲剂时，有部分较敏感病人需注意CsA浓度变化，定时监测、或只能短期服用小柴胡冲剂，以免CsA浓度升高而中毒。移植病人在感冒时，对服用小柴胡冲剂后所测的CsA药物浓度升高应加以分析，以免错误加药或减药，造成移植病人CsA中毒或排异反应。
由于小柴胡冲剂有多种中药材组成，成份复杂，对CsA作用的机理及具体作用的物质、途径尚不清楚，有待进一步探讨。
参考文献
1 刘树三，杨大中，哈泰来等.中国常用中成药大会.哈尔滨：中国哈尔滨出版社，1990：669
2 魏菊仙，陆榕影，余传隆等.中国名方应用进展.北京：中国医药科技出版社，1990：68
3 李广勋，丛 众，王道华等.中药药理毒理与临床.天津：天津科技翻译出版社，1992：16
收稿日期：1999年1月7日, 百拇医药