罗库溴铵对维库溴铵药效的影响及其先后给药法的应用
作者：夏中元 王鄂友 郑利民
单位：湖北医科大学附属第一医院 武汉 430060
关键词：罗库溴铵，维库溴铵，药物联合，药效学
中国医院药学杂志991211
摘要 目的:研究罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响及罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值。方法:观察2倍ED95剂量的罗库溴铵(0.6mg.kg-1)、维库溴铵(0.1mg.kg-1)分别诱导时的时效及插管条件，以及插管后对追加的1倍ED95剂量的维库溴铵的起效及维持时间的影响。结果:罗库溴铵阻滞起效时间显著快于维库溴铵(P<0.01)，二者产生的插管条件及维持时间相似；罗库溴铵插管后对追加的维库溴铵药效无影响。结论:罗库溴铵-维库溴铵先后给药法合理安全，有重要临床价值。
, http://www.100md.com
Effects of rocuronium on the onset and duration
of action of vecuronium and clinical
Xia Zhongyuan Wang Eyou Zhen Limin
Department of Anesthesiology,Frist Affiliated Hospital of
Hubei Medical University,Wuhan 430060
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of rocuronium on the onset and duration of action of vecuronium,to evalute the model of rocuronium-vecuronium combination.METHODS：After administration of rocuronium (0.6 mg.kg-1) in R-V group and vecuronium (0.1 mg.kg-1) in V-V group,respectively,the onset and duration times of an increment of vecuronium (0.05 mg.kg-1) were observed.Rocuronium (2ED) was compared with vecuyonium (2ED) in time-response and in intubating conditions.RESULTS：Rocuronium had significantly faster onset of maximum neuromuscular blook than vecuronium during rapid inturation (P<0.01).Duration times and intubating conditions of two drugs were no significant.CONCLUSION：The results suggest rocuronium have no effects on onset and duration of vecuronium.The model of recuronium-vecuronium conbination is feasible.
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KEY WORDS rocuronium,vecuronium,drug conbination,pharmacodynamics
罗库溴铵(rocuronium)是新研制的非去极化肌松药，阻滞起效快、无心血管不良反应、无蓄积作用是其特点，最适合于气管插管，但它效价强度低，且膈肌对其敏感性低，非理想的维持用药[1]。先后给药法是目前研究热点，先静脉注射罗库溴铵，插管后追加其它非去极化肌松药维持理论上应为较佳的麻醉药模式。本文比较了罗库溴铵与维库溴铵药效及罗库溴铵对追加的维库溴铵的起效及维持时间的影响，以评价罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料 24例普外科择期手术全麻患者，ASAⅠ～Ⅱ，年龄20～56岁，体重48～69kg，术前无影响神经肌肉传递功能的因素。随机均分为对照组维库溴铵-维库溴铵组(Ⅴ-Ⅴ组)与罗库溴铵-维库溴铵组(R-Ⅴ组)，术前常规用药。
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1.2 肌松药使用 患者常规监测，安置和开启加速度仪(Accelograph,丹麦Biometer公司)，稳定肌颤搐高度(Th)至100%。诱导：静脉注射异丙酚(3～4mg.kg-1)和芬太尼(4μg.kg-1)，Ⅴ-Ⅴ组静脉注射维库溴铵(0.1mg.kg-1，2倍ED95，vecuronium,比利时Organon Teknik B.V公司，批号1997-11)，R-Ⅴ组静脉注射罗库溴铵(0.6mg.kg-1，2倍ED95，rocuronium，比利时Organon Teknik,B.V公司，批号1997-12)，面罩给氧，当Th降至0%实施气管插管术，机控呼吸。维持：静脉滴注异丙酚(6～8mg.kg-1.h-1)，间断静脉注射芬太尼，当Th恢复至25%(T25)，两组追加维库溴铵(0.05mg.kg-1，1倍ED95)维持。
, 百拇医药
1.3 观察指标及统计方法 (1)阻滞起效时间：诱导肌松用药起效时间为该药注毕Th从100%降至0%(T0)的时间；追加维持的维库溴铵起效时间为其注毕时Th从25%(T25)降至0%(T0)的时间。(2)TOF无反应期：T0持续时间。(3)维持时间：肌松药注毕至Th恢复到25%(T25)的时间。插管条件按Cooper等[2]方法评估。统计学处理：时间指标采用t检验，插管条件采用精确概率法统计。
2 结果
两组间年龄、体重无明显差异。
罗库溴铵插管后追加的维库溴铵阻滞起效时间与维库溴铵插管后追加的维库溴铵起效时间无差异(P>0.05)，而其TOF无反应期，两组相差6min，但无统计学差异(P>0.05)。两药插管后追加的维库溴铵肌松维持时间亦无显著差异，见表1。
, 百拇医药
表1 罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响(±s) 组
别
体重
kg
年龄
岁
阻滞起效
时间/min
TOF无反
应期/min
维持时间
min
1
, 百拇医药
56.6±7.5
45.0±11.0
2.33±0.32
26.1±10.4
39.0±10.0
2
57.2±7.1
44.0±9.5
2.4±0.4
20.3±5.2
35.0±9.6
1为R-V组；2为V-V组
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插管剂量的罗库溴铵所有的阻滞起效时间特别是最大阻滞起效时间(插管时间)显著快于等效剂量的维库溴铵(P<0.01)；达T0时二者产生的气管插管条件相似，且TOF无反应时间及肌松维持时间均无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2 等效插管剂量罗库溴铵与维库溴铵时效(±s)及插管条件的比较 组别
最大阻滞
起效时间
min
TOF无
反应期
min
维持时间
, 百拇医药
min
插管条件
优
良
一般
差
1
0.81±0.14*
25.6±4.4
36.9±6.9
2
9
1
, http://www.100md.com
0
2
1.82±0.26
27.4±5.8
40.3±8.4
4
8
0
0
1为罗库澳铵；2维库溴铵，*P<0.01
3 讨论
3.1 罗库溴铵对维库溴铵肌松效应的影响 为达到理想的肌松效应，联合应用两种非去极化肌松药成为新近研究热点。Naguib等人系列研究表明，化学结构不同的肌松药药效呈协同作用，化学结构相近者呈相加作用[3～5]。其确切机制未明，可能与下列因素有关：不同肌松药对神经肌肉接头处多个结合位点亲合力不同[5]；一种肌松药与受体结合后，减少了另一种肌松药结合另一α亚单位的可能[4]；受体存在高安全性。罗库溴铵和维库溴铵均属单季铵甾类肌松药，化学结构仅甾核上2，3及16位基团不同，但前者表现起效快、肌松作用弱，而后者药效强但起效慢[1]。本实验首次发现，罗库溴铵(2倍ED95)后追加维库溴铵与维库溴铵(2倍ED95)后追加同量维库溴铵相比，起效时间相近，虽作用时间延长近6min，但差异无显著性，推测与二者化学结构相似且临床作用时间相近有关，表明维库溴铵适合于作罗库溴铵追加维持用药。
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3.2 罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值 本观察结果表明，罗库溴铵在所有非极化肌松药中起效最快，且拇内收肌未达到最大阻滞时亦能产生良好插管条件，与文献[6]报道一致。其意义在于避免麻醉诱导期间返流与误吸，并无琥珀胆碱诱导时的多种严重不良反应，因而，罗库溴铵可作为一般患者首选插管用肌松药。维库溴铵作用强度为罗库溴铵7倍，二者作用时间均为30～40min，且罗库溴铵对追加维持用维库溴铵肌松效应无影响，表明维库溴铵作罗库溴铵插管后追加用药是合理的，罗库溴铵-维库溴铵先后给药法是安全可靠的，有较大临床价值。
参考文献
1 Wierda JMKH.Clinical of org 9426,a new seroidal non-depolarixing agent.Br J Anaesth,1990,64:521
2 Cooper R.Comparison of intubation after administration of org 9426(rocuronium) and suxamethonium.Br J Anaesth,1992,69:269
, 百拇医药
3 Naguib M.Isobiolographic and dose-response analysis of the interaction between pipecuronium and vecuronium.Br J Anaesth,1993,71:556
4 Jalkanen L.Synergism between atraclurium and mivacurium compared with that between vecuronium and mivacurium.Anesth Analg,1994,79:998
5 Golpariani M.Org 9426 potentiates neuromuscular blocking effects of other nondepolarixing muscle relaxants in rats.Anesth Analg,1990,70:s-131
6 Puhringer FK.Evaluation of the endotracheal intuating conditions of rocuronium (org 9426) and succinylcholine in outpatient surgery.Anesth Analg,1992,75:37
收稿日期：1998年12月20日, http://www.100md.com
单位：湖北医科大学附属第一医院 武汉 430060
关键词：罗库溴铵，维库溴铵，药物联合，药效学
中国医院药学杂志991211
摘要 目的:研究罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响及罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值。方法:观察2倍ED95剂量的罗库溴铵(0.6mg.kg-1)、维库溴铵(0.1mg.kg-1)分别诱导时的时效及插管条件，以及插管后对追加的1倍ED95剂量的维库溴铵的起效及维持时间的影响。结果:罗库溴铵阻滞起效时间显著快于维库溴铵(P<0.01)，二者产生的插管条件及维持时间相似；罗库溴铵插管后对追加的维库溴铵药效无影响。结论:罗库溴铵-维库溴铵先后给药法合理安全，有重要临床价值。
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Effects of rocuronium on the onset and duration
of action of vecuronium and clinical
Xia Zhongyuan Wang Eyou Zhen Limin
Department of Anesthesiology,Frist Affiliated Hospital of
Hubei Medical University,Wuhan 430060
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the effects of rocuronium on the onset and duration of action of vecuronium,to evalute the model of rocuronium-vecuronium combination.METHODS：After administration of rocuronium (0.6 mg.kg-1) in R-V group and vecuronium (0.1 mg.kg-1) in V-V group,respectively,the onset and duration times of an increment of vecuronium (0.05 mg.kg-1) were observed.Rocuronium (2ED) was compared with vecuyonium (2ED) in time-response and in intubating conditions.RESULTS：Rocuronium had significantly faster onset of maximum neuromuscular blook than vecuronium during rapid inturation (P<0.01).Duration times and intubating conditions of two drugs were no significant.CONCLUSION：The results suggest rocuronium have no effects on onset and duration of vecuronium.The model of recuronium-vecuronium conbination is feasible.
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KEY WORDS rocuronium,vecuronium,drug conbination,pharmacodynamics
罗库溴铵(rocuronium)是新研制的非去极化肌松药，阻滞起效快、无心血管不良反应、无蓄积作用是其特点，最适合于气管插管，但它效价强度低，且膈肌对其敏感性低，非理想的维持用药[1]。先后给药法是目前研究热点，先静脉注射罗库溴铵，插管后追加其它非去极化肌松药维持理论上应为较佳的麻醉药模式。本文比较了罗库溴铵与维库溴铵药效及罗库溴铵对追加的维库溴铵的起效及维持时间的影响，以评价罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值。
1 资料和方法
1.1 一般资料 24例普外科择期手术全麻患者，ASAⅠ～Ⅱ，年龄20～56岁，体重48～69kg，术前无影响神经肌肉传递功能的因素。随机均分为对照组维库溴铵-维库溴铵组(Ⅴ-Ⅴ组)与罗库溴铵-维库溴铵组(R-Ⅴ组)，术前常规用药。
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1.2 肌松药使用 患者常规监测，安置和开启加速度仪(Accelograph,丹麦Biometer公司)，稳定肌颤搐高度(Th)至100%。诱导：静脉注射异丙酚(3～4mg.kg-1)和芬太尼(4μg.kg-1)，Ⅴ-Ⅴ组静脉注射维库溴铵(0.1mg.kg-1，2倍ED95，vecuronium,比利时Organon Teknik B.V公司，批号1997-11)，R-Ⅴ组静脉注射罗库溴铵(0.6mg.kg-1，2倍ED95，rocuronium，比利时Organon Teknik,B.V公司，批号1997-12)，面罩给氧，当Th降至0%实施气管插管术，机控呼吸。维持：静脉滴注异丙酚(6～8mg.kg-1.h-1)，间断静脉注射芬太尼，当Th恢复至25%(T25)，两组追加维库溴铵(0.05mg.kg-1，1倍ED95)维持。
, 百拇医药
1.3 观察指标及统计方法 (1)阻滞起效时间：诱导肌松用药起效时间为该药注毕Th从100%降至0%(T0)的时间；追加维持的维库溴铵起效时间为其注毕时Th从25%(T25)降至0%(T0)的时间。(2)TOF无反应期：T0持续时间。(3)维持时间：肌松药注毕至Th恢复到25%(T25)的时间。插管条件按Cooper等[2]方法评估。统计学处理：时间指标采用t检验，插管条件采用精确概率法统计。
2 结果
两组间年龄、体重无明显差异。
罗库溴铵插管后追加的维库溴铵阻滞起效时间与维库溴铵插管后追加的维库溴铵起效时间无差异(P>0.05)，而其TOF无反应期，两组相差6min，但无统计学差异(P>0.05)。两药插管后追加的维库溴铵肌松维持时间亦无显著差异，见表1。
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表1 罗库溴铵对追加的维库溴铵肌松效应的影响(±s) 组
别
体重
kg
年龄
岁
阻滞起效
时间/min
TOF无反
应期/min
维持时间
min
1
, 百拇医药
56.6±7.5
45.0±11.0
2.33±0.32
26.1±10.4
39.0±10.0
2
57.2±7.1
44.0±9.5
2.4±0.4
20.3±5.2
35.0±9.6
1为R-V组；2为V-V组
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插管剂量的罗库溴铵所有的阻滞起效时间特别是最大阻滞起效时间(插管时间)显著快于等效剂量的维库溴铵(P<0.01)；达T0时二者产生的气管插管条件相似，且TOF无反应时间及肌松维持时间均无明显差异(P>0.05)，见表2。
表2 等效插管剂量罗库溴铵与维库溴铵时效(±s)及插管条件的比较 组别
最大阻滞
起效时间
min
TOF无
反应期
min
维持时间
, 百拇医药
min
插管条件
优
良
一般
差
1
0.81±0.14*
25.6±4.4
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27.4±5.8
40.3±8.4
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1为罗库澳铵；2维库溴铵，*P<0.01
3 讨论
3.1 罗库溴铵对维库溴铵肌松效应的影响 为达到理想的肌松效应，联合应用两种非去极化肌松药成为新近研究热点。Naguib等人系列研究表明，化学结构不同的肌松药药效呈协同作用，化学结构相近者呈相加作用[3～5]。其确切机制未明，可能与下列因素有关：不同肌松药对神经肌肉接头处多个结合位点亲合力不同[5]；一种肌松药与受体结合后，减少了另一种肌松药结合另一α亚单位的可能[4]；受体存在高安全性。罗库溴铵和维库溴铵均属单季铵甾类肌松药，化学结构仅甾核上2，3及16位基团不同，但前者表现起效快、肌松作用弱，而后者药效强但起效慢[1]。本实验首次发现，罗库溴铵(2倍ED95)后追加维库溴铵与维库溴铵(2倍ED95)后追加同量维库溴铵相比，起效时间相近，虽作用时间延长近6min，但差异无显著性，推测与二者化学结构相似且临床作用时间相近有关，表明维库溴铵适合于作罗库溴铵追加维持用药。
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3.2 罗库溴铵-维库溴铵先后给药法的临床价值 本观察结果表明，罗库溴铵在所有非极化肌松药中起效最快，且拇内收肌未达到最大阻滞时亦能产生良好插管条件，与文献[6]报道一致。其意义在于避免麻醉诱导期间返流与误吸，并无琥珀胆碱诱导时的多种严重不良反应，因而，罗库溴铵可作为一般患者首选插管用肌松药。维库溴铵作用强度为罗库溴铵7倍，二者作用时间均为30～40min，且罗库溴铵对追加维持用维库溴铵肌松效应无影响，表明维库溴铵作罗库溴铵插管后追加用药是合理的，罗库溴铵-维库溴铵先后给药法是安全可靠的，有较大临床价值。
参考文献
1 Wierda JMKH.Clinical of org 9426,a new seroidal non-depolarixing agent.Br J Anaesth,1990,64:521
2 Cooper R.Comparison of intubation after administration of org 9426(rocuronium) and suxamethonium.Br J Anaesth,1992,69:269
, 百拇医药
3 Naguib M.Isobiolographic and dose-response analysis of the interaction between pipecuronium and vecuronium.Br J Anaesth,1993,71:556
4 Jalkanen L.Synergism between atraclurium and mivacurium compared with that between vecuronium and mivacurium.Anesth Analg,1994,79:998
5 Golpariani M.Org 9426 potentiates neuromuscular blocking effects of other nondepolarixing muscle relaxants in rats.Anesth Analg,1990,70:s-131
6 Puhringer FK.Evaluation of the endotracheal intuating conditions of rocuronium (org 9426) and succinylcholine in outpatient surgery.Anesth Analg,1992,75:37
收稿日期：1998年12月20日, http://www.100md.com