替硝唑片溶出度考察
作者：郑汉平 易涛 符旭东 欧阳京
单位：(郑汉平 易涛 符旭东)中国人民解放军广州军区武汉总医院 武汉 430070；(欧阳京)武汉南湖军械士官学校门诊部
关键词：
中国医院药学杂志991241
替硝唑(tinidazole)是继甲硝唑(metronidazole)后研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药。该药片剂口服后能否及时显效与其溶出度有关，而溶出度大小又受该药的理化性质、制备工艺等因素影响[1]。为此，我们对该药的溶出度测定方法进行了研究。
1 仪器与试药
1.1仪器 ZRS-8型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；UV-260紫外分光光度计(日本岛津)。
, 百拇医药
1.2 试药 替硝唑对照品(湖北广济药业股份有限公司提供，纯度>99.5%)；样品A(珠海产，批号951203)；样品B(青岛产，批号970401)；样品C(湖北产，批号951201)。以上规格均为每片0.5 g。
2 实验条件的选择
2.1溶出介质的选择 精密称取替硝唑对照品约500 mg，置1000 ml量瓶中，分别用水、75%乙醇溶液和0.1 mol.L-1盐酸溶液溶解并稀释至刻度。结果表明，替硝唑在乙醇溶液和盐酸溶液中均能完全溶解，而在水中不能完全溶解，故选择盐酸溶液作为溶出度测定的溶出介质。
2.2 测定波长的选择 称取替硝唑对照品适量，用4 mmol.L-1盐酸溶液配成溶液，照分光光度法[2]在200～400 nm的波长范围内扫描，本品在317 nm处有最大吸收，而辅料在此处基本上无干扰。故选择317 nm作为测定波长。
, 百拇医药
2.3 标准曲线的制备 精密称取替硝唑对照品约40 mg，置于100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液溶解至刻度，摇匀。精密量取0.5，1.0，2.5，3.5，4.5，5.5，6.5 ml，分别置100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液至刻度，摇匀，以水为空白，于317 nm波长处测定吸收度。经线性回归，得回归方程：C=26.477A-0.0303，r=0.9999。
2.4 稳定性试验 取上项溶液(4，10 μg.ml-1)，于室温下立即测定与放置2，4，8，24 h测定，其吸收度值几乎无变化。说明本品在室温24 h内稳定。
2.5 回收率试验 精密称取干燥至恒重的替硝唑对照品约40,80 ，120 mg，分别置于100 ml量瓶中，加入适量辅料，加4 mmol.L-1盐酸溶液溶解至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10 ml置100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液至刻度，摇匀，在317 nm处测定吸收度，同法重复3次，按回归方程计算结果，求得平均回收率为100.4%，RSD=0.45%。
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3 样品测定
3.1溶出度测定 取各产地替硝唑片6片，照溶出度测定第一法[2]，以经脱气处理的0.1 mol.L-1盐酸溶液900 ml为溶出介质，温度控制在(37±0.5) ℃范围内，转速为100 r.min-1。分别于1，3，5，10，15，20，30，45，60 min时，通过滤器精密量取2 ml(随即补充等量同温度的新鲜溶剂)，置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度。于317 nm处测定吸收度，按回归方程计算各时间的累积溶出百分率。本实验测试了3个厂家的替硝唑片，结果见表1。
表1 不同厂家替硝唑片体外溶出度测定结果(n=6) 样品
平均累积溶出率/%
溶出参数
, 百拇医药
1min
3min
5min
10min
15min
20min
30min
45min
60min
T50/min
Td/min
m
, 百拇医药
A
6.22
9.10
14.40
24.46
35.82
50.92
64.77
71.52
74.47
23.9±1.6
19.1±1.3
0.84±0.08
, http://www.100md.com
B
4.78
8.40
16.02
35.86
50.02
61.18
66.59
73.27
76.32
369.±2.1
30.8±2.0
0.75±0.10
, 百拇医药
C
35.51
66.64
72.15
77.47
78.13
79.88
81.25
84.74
88.27
0.88±0.1
0.75±0.1
0.17±0.02
, 百拇医药
3.2 数据处理 以时间T(min)为横坐标，平均累积溶出百分率(%)为纵坐标作图，见图1。按Webull分布函数，计算体外溶出参数[3]，结果见表1。对T50、Td和m 3个参数进行方差分析，结果表明不同厂家的样品间存在显著性差异，见表2。表2 体外溶出参数的方差分析 参数
方差来源
F值
P值
T50
组内
15.57
<0.05
组间
, http://www.100md.com
Td
组内
17.39
<0.05
组间
m
组内
19.05
<0.05
组间
图1 溶出度曲线图
4 讨论
本文提出的方法简便、灵敏、准确。采用本法对3个厂家的替硝唑片进行溶出度测定，45 min时的溶出量均大于70%，符合中国药典标准[2]。
, http://www.100md.com
溶出度测定方法曾试过转篮法和桨法，转篮法更贴近体内情况。转速也比较过100 r.min-1和200 r.min-1，后者的溶出快一些，但两者的最大溶出量近似，故选择100 r.min-1作为本法的转速。
采用本法对3个厂家的替硝唑片进行溶出度测定，45 min的平均溶出量虽都大于70%，但其中有个别片小于70%；而且通过对体外溶出参数的方差分析，发现不同厂家的各批产品的溶出度差异存在显著性(P<0.05)。因此，为提高本品质量，统一标准，在替硝唑片部颁标准中增订溶出度检查项是必要的。
参考文献
1 奚念朱主编.药物动力学.上海：上海医科大学出版社，1990：99
2 中国药典.1995年版.二部.附录17，附录16
收稿日期：1998年10月9日, http://www.100md.com
单位：(郑汉平 易涛 符旭东)中国人民解放军广州军区武汉总医院 武汉 430070；(欧阳京)武汉南湖军械士官学校门诊部
关键词：
中国医院药学杂志991241
替硝唑(tinidazole)是继甲硝唑(metronidazole)后研制的硝基咪唑类抗厌氧菌及抗原虫药。该药片剂口服后能否及时显效与其溶出度有关，而溶出度大小又受该药的理化性质、制备工艺等因素影响[1]。为此，我们对该药的溶出度测定方法进行了研究。
1 仪器与试药
1.1仪器 ZRS-8型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)；UV-260紫外分光光度计(日本岛津)。
, 百拇医药
1.2 试药 替硝唑对照品(湖北广济药业股份有限公司提供，纯度>99.5%)；样品A(珠海产，批号951203)；样品B(青岛产，批号970401)；样品C(湖北产，批号951201)。以上规格均为每片0.5 g。
2 实验条件的选择
2.1溶出介质的选择 精密称取替硝唑对照品约500 mg，置1000 ml量瓶中，分别用水、75%乙醇溶液和0.1 mol.L-1盐酸溶液溶解并稀释至刻度。结果表明，替硝唑在乙醇溶液和盐酸溶液中均能完全溶解，而在水中不能完全溶解，故选择盐酸溶液作为溶出度测定的溶出介质。
2.2 测定波长的选择 称取替硝唑对照品适量，用4 mmol.L-1盐酸溶液配成溶液，照分光光度法[2]在200～400 nm的波长范围内扫描，本品在317 nm处有最大吸收，而辅料在此处基本上无干扰。故选择317 nm作为测定波长。
, 百拇医药
2.3 标准曲线的制备 精密称取替硝唑对照品约40 mg，置于100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液溶解至刻度，摇匀。精密量取0.5，1.0，2.5，3.5，4.5，5.5，6.5 ml，分别置100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液至刻度，摇匀，以水为空白，于317 nm波长处测定吸收度。经线性回归，得回归方程：C=26.477A-0.0303，r=0.9999。
2.4 稳定性试验 取上项溶液(4，10 μg.ml-1)，于室温下立即测定与放置2，4，8，24 h测定，其吸收度值几乎无变化。说明本品在室温24 h内稳定。
2.5 回收率试验 精密称取干燥至恒重的替硝唑对照品约40,80 ，120 mg，分别置于100 ml量瓶中，加入适量辅料，加4 mmol.L-1盐酸溶液溶解至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10 ml置100 ml量瓶中，加4 mmol.L-1盐酸溶液至刻度，摇匀，在317 nm处测定吸收度，同法重复3次，按回归方程计算结果，求得平均回收率为100.4%，RSD=0.45%。
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3 样品测定
3.1溶出度测定 取各产地替硝唑片6片，照溶出度测定第一法[2]，以经脱气处理的0.1 mol.L-1盐酸溶液900 ml为溶出介质，温度控制在(37±0.5) ℃范围内，转速为100 r.min-1。分别于1，3，5，10，15，20，30，45，60 min时，通过滤器精密量取2 ml(随即补充等量同温度的新鲜溶剂)，置50 ml量瓶中，加水稀释至刻度。于317 nm处测定吸收度，按回归方程计算各时间的累积溶出百分率。本实验测试了3个厂家的替硝唑片，结果见表1。
表1 不同厂家替硝唑片体外溶出度测定结果(n=6) 样品
平均累积溶出率/%
溶出参数
, 百拇医药
1min
3min
5min
10min
15min
20min
30min
45min
60min
T50/min
Td/min
m
, 百拇医药
A
6.22
9.10
14.40
24.46
35.82
50.92
64.77
71.52
74.47
23.9±1.6
19.1±1.3
0.84±0.08
, http://www.100md.com
B
4.78
8.40
16.02
35.86
50.02
61.18
66.59
73.27
76.32
369.±2.1
30.8±2.0
0.75±0.10
, 百拇医药
C
35.51
66.64
72.15
77.47
78.13
79.88
81.25
84.74
88.27
0.88±0.1
0.75±0.1
0.17±0.02
, 百拇医药
3.2 数据处理 以时间T(min)为横坐标，平均累积溶出百分率(%)为纵坐标作图，见图1。按Webull分布函数，计算体外溶出参数[3]，结果见表1。对T50、Td和m 3个参数进行方差分析，结果表明不同厂家的样品间存在显著性差异，见表2。表2 体外溶出参数的方差分析 参数
方差来源
F值
P值
T50
组内
15.57
<0.05
组间
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Td
组内
17.39
<0.05
组间
m
组内
19.05
<0.05
组间
图1 溶出度曲线图
4 讨论
本文提出的方法简便、灵敏、准确。采用本法对3个厂家的替硝唑片进行溶出度测定，45 min时的溶出量均大于70%，符合中国药典标准[2]。
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溶出度测定方法曾试过转篮法和桨法，转篮法更贴近体内情况。转速也比较过100 r.min-1和200 r.min-1，后者的溶出快一些，但两者的最大溶出量近似，故选择100 r.min-1作为本法的转速。
采用本法对3个厂家的替硝唑片进行溶出度测定，45 min的平均溶出量虽都大于70%，但其中有个别片小于70%；而且通过对体外溶出参数的方差分析，发现不同厂家的各批产品的溶出度差异存在显著性(P<0.05)。因此，为提高本品质量，统一标准，在替硝唑片部颁标准中增订溶出度检查项是必要的。
参考文献
1 奚念朱主编.药物动力学.上海：上海医科大学出版社，1990：99
2 中国药典.1995年版.二部.附录17，附录16
收稿日期：1998年10月9日, http://www.100md.com