CD3AK细胞和IL-2治疗恶性胸腔积液30例疗效观察
作者：王宇岭 王庆才 陈凯 马文雄 徐庚达 陈桂林
单位：苏州医学院附属第一医院，苏州，215006
关键词：恶性胸腔积液；CD3单抗激活杀伤细胞；白细胞介素-2
苏州医学院学报991229 摘要 采用患者自体外周血单个核细胞，加CD3单克隆抗体，辅以少量IL-2共同培养，制备成CD3单抗激活杀伤(CD3AK)细胞。将其和IL-2胸腔内注射治疗恶性胸腔积液30例，结果完全缓解7例，部分缓解21例，总有效率达93.3%。提示该法治疗恶性胸腔积液安全、有效。
中图法分类 R561.305；R73-37
恶性胸腔积液是晚期肿瘤病人的常见表现，是促进死亡的原因之一。应用全身化疗及常用药物胸腔内注射均难以有效地控制胸水，且副反应大。我们从1995年6月起采用CD3单抗激活杀伤细胞(CD3AK细胞)和IL-2胸腔内注射治疗30例，效果满意，报告如下。
, 百拇医药
1 临床资料
1.1 病例：30例均经病理学确诊，并有中等至大量胸腔积液。男18例，女12例。年龄28～78岁。肺癌15例，乳腺癌6例，肾上腺癌1例，胃癌4例，原发部位不明确4例。30例均有咳嗽和呼吸困难，面睑浮肿5例，端坐呼吸1例，痰中带血8例。
1.2 治疗方法
1.2.1 CD3AK细胞的制备：无菌抽取患者外周血，以Ficoll-Hypaque梯度离心外周血淋巴细胞，计数，以含CD3单克隆抗体0.5μg/ml(由中国军事医学院生物制剂中心提供)、rIL-250U/ml(由南京军区医学研究所提供)的RPMI1640完全培养液，调整浓度为1×109个/ml细胞悬液，置37℃、5%CO2饱和湿度环境下培养3天，第3天全量换培养液，以rIL-250U/ml的RPMI1640完全培养液体外扩增1周，将制备好的CD3AK细胞经毒理试验和细菌培养等综合检查后供临床使用。
, 百拇医药
1.2.2 B超定位后胸腔穿刺，尽量抽取胸水后，将制备的CD3AK细胞和IL-240万U、地塞米松5mg注入胸腔内。每次输入细胞数为1×109。让患者变换体位，使药物在胸腔内与胸膜广泛接触。第3、7天重复给药1次。
1.3 疗效评定标准：按WHO标准评定。完全缓解(CR)：胸水消失至少维持4周以上。部分缓解(PR)：胸水显著减少(50%以上)，并维持4周以上。稳定(SD)：胸水减少，无增加趋势。病情进展(PD)：胸水无减少或有增加。总有效率判定：CR+PR。
1.4 治疗结果：多数患者随着胸水减少胸闷、气急、面睑浮肿等症状减轻或消失，患侧呼吸音恢复。30例中，CR7例(23.3%，其中给药1次者2例)，21例(70%，其中给药2次者3例，给药3次者18例)，SD6.7%(2/30)。总有效率93.3%。
本组随访18个月，胸水被有效控制者(CR、PR)皆无复发。死亡者多为原发病灶或转移灶恶化所致。
, 百拇医药
2 讨论
CD3AK细胞是继LAK细胞后一种更为安全、有效的免疫过继疗法。CD3AK细胞体外扩增迅速，细胞毒活性及体内外抗肿瘤作用显著优于LAK细胞[1]，且制备简单。CD3AK细胞可增进体内IL-2、r-IF和TNF等淋巴因子分泌，活化患者自体淋巴细胞对靶细胞的杀伤活性[2，3]。联合小剂量IL-2，增强和维持了其在局部的抗瘤作用，从而达到控制胸水的目的。同时可能在一定程度上提高了晚期肿瘤病人的免疫功能，改善患者的生活质量，并能在局部治疗的同时或短时间内接受全身化疗。
本组在接受CD3AK细胞和IL-2的治疗过程中，未发现发热、恶心、肌痛等不良副反应。我们认为CD3AK细胞和IL-2是一种治疗癌性胸水的有效方法，在一定程度上解决了免疫过继治疗中效应细胞不足，疗效不理想，且IL-2用量大而致副反应重等问题。因此，值得临床进一步研究。
参考文献
1 白云飞，等.CD3单克隆抗体活化的杀伤细胞对人胃癌细胞株MNK45体外杀伤及裸鼠体内抑制作用的实验研究.中华肿瘤杂志，1994，16∶111
2 徐庚达，等.LAK细胞和IL-2治疗膀胱癌的初步报告.中华泌尿外科杂志，1996，12∶230
3 刘镛振，等.CD3AK细胞/IL-2治疗恶性肿瘤的临床研究.江苏医药，1997，27∶774
(1999年1月29日收稿), http://www.100md.com
单位：苏州医学院附属第一医院，苏州，215006
关键词：恶性胸腔积液；CD3单抗激活杀伤细胞；白细胞介素-2
苏州医学院学报991229 摘要 采用患者自体外周血单个核细胞，加CD3单克隆抗体，辅以少量IL-2共同培养，制备成CD3单抗激活杀伤(CD3AK)细胞。将其和IL-2胸腔内注射治疗恶性胸腔积液30例，结果完全缓解7例，部分缓解21例，总有效率达93.3%。提示该法治疗恶性胸腔积液安全、有效。
中图法分类 R561.305；R73-37
恶性胸腔积液是晚期肿瘤病人的常见表现，是促进死亡的原因之一。应用全身化疗及常用药物胸腔内注射均难以有效地控制胸水，且副反应大。我们从1995年6月起采用CD3单抗激活杀伤细胞(CD3AK细胞)和IL-2胸腔内注射治疗30例，效果满意，报告如下。
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1 临床资料
1.1 病例：30例均经病理学确诊，并有中等至大量胸腔积液。男18例，女12例。年龄28～78岁。肺癌15例，乳腺癌6例，肾上腺癌1例，胃癌4例，原发部位不明确4例。30例均有咳嗽和呼吸困难，面睑浮肿5例，端坐呼吸1例，痰中带血8例。
1.2 治疗方法
1.2.1 CD3AK细胞的制备：无菌抽取患者外周血，以Ficoll-Hypaque梯度离心外周血淋巴细胞，计数，以含CD3单克隆抗体0.5μg/ml(由中国军事医学院生物制剂中心提供)、rIL-250U/ml(由南京军区医学研究所提供)的RPMI1640完全培养液，调整浓度为1×109个/ml细胞悬液，置37℃、5%CO2饱和湿度环境下培养3天，第3天全量换培养液，以rIL-250U/ml的RPMI1640完全培养液体外扩增1周，将制备好的CD3AK细胞经毒理试验和细菌培养等综合检查后供临床使用。
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1.2.2 B超定位后胸腔穿刺，尽量抽取胸水后，将制备的CD3AK细胞和IL-240万U、地塞米松5mg注入胸腔内。每次输入细胞数为1×109。让患者变换体位，使药物在胸腔内与胸膜广泛接触。第3、7天重复给药1次。
1.3 疗效评定标准：按WHO标准评定。完全缓解(CR)：胸水消失至少维持4周以上。部分缓解(PR)：胸水显著减少(50%以上)，并维持4周以上。稳定(SD)：胸水减少，无增加趋势。病情进展(PD)：胸水无减少或有增加。总有效率判定：CR+PR。
1.4 治疗结果：多数患者随着胸水减少胸闷、气急、面睑浮肿等症状减轻或消失，患侧呼吸音恢复。30例中，CR7例(23.3%，其中给药1次者2例)，21例(70%，其中给药2次者3例，给药3次者18例)，SD6.7%(2/30)。总有效率93.3%。
本组随访18个月，胸水被有效控制者(CR、PR)皆无复发。死亡者多为原发病灶或转移灶恶化所致。
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2 讨论
CD3AK细胞是继LAK细胞后一种更为安全、有效的免疫过继疗法。CD3AK细胞体外扩增迅速，细胞毒活性及体内外抗肿瘤作用显著优于LAK细胞[1]，且制备简单。CD3AK细胞可增进体内IL-2、r-IF和TNF等淋巴因子分泌，活化患者自体淋巴细胞对靶细胞的杀伤活性[2，3]。联合小剂量IL-2，增强和维持了其在局部的抗瘤作用，从而达到控制胸水的目的。同时可能在一定程度上提高了晚期肿瘤病人的免疫功能，改善患者的生活质量，并能在局部治疗的同时或短时间内接受全身化疗。
本组在接受CD3AK细胞和IL-2的治疗过程中，未发现发热、恶心、肌痛等不良副反应。我们认为CD3AK细胞和IL-2是一种治疗癌性胸水的有效方法，在一定程度上解决了免疫过继治疗中效应细胞不足，疗效不理想，且IL-2用量大而致副反应重等问题。因此，值得临床进一步研究。
参考文献
1 白云飞，等.CD3单克隆抗体活化的杀伤细胞对人胃癌细胞株MNK45体外杀伤及裸鼠体内抑制作用的实验研究.中华肿瘤杂志，1994，16∶111
2 徐庚达，等.LAK细胞和IL-2治疗膀胱癌的初步报告.中华泌尿外科杂志，1996，12∶230
3 刘镛振，等.CD3AK细胞/IL-2治疗恶性肿瘤的临床研究.江苏医药，1997，27∶774
(1999年1月29日收稿), http://www.100md.com