早老性痴呆□诱因已找到
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1999年12月4日
《华尔街日报》--阿姆根公司(Amgen Inc.)日前公布了一份调查报告，足以令医学界掀起一场研制早老性痴呆□药物的竞赛。这份报告称，该公司的研究人员已经证实了一种神秘而寻觅已久的□在这种绝□中扮演了重要角色。 阿姆根的研究小组发表在科学杂志上的报告称，他们已经分离出这种被称为“贝塔分泌□”的物质，该物质令细小的蛋白质碎片聚合在一起，阻塞早老性痴呆□患者的大脑。400万美国人患有这种疾病，而目前尚无疗法能阻止患者大脑功能的逐渐严重衰退。 尽管证据并不十分确凿，许多科学家相信，早老性痴呆□是由於蛋白质碎片聚集成块(称作淀粉状斑块)引起的。Bristol-Myers Squibb公司(Bristol-Myers Squibb Co.)以及其他数家药剂公司已经在开发阻止淀粉状斑块形成的药品方面获得了一些进展，但进程总体上仍较为缓慢。 之前，研究人员在实验室内一直缺少一个分子“目标”来测试新药。特别是，虽然研究者们做了大量的研究和努力，仍然无人能证实贝塔分泌□的分子结构，而它只是两种□中的一种，它从无害的蛋白质母体中攫取蛋白质碎片。位於加州的阿姆根研究小组经过漫长而艰辛的探索，宣称已经找到了贝塔分泌□。未参与阿姆根研究组工作的顶级专家指称，这份报告看上去很可靠。 近日，爱尔兰伊兰公司(Elan)药剂部门的一位专家称，他们也找到了阿姆根研究组所分离出来的那种□。伊兰公司将在迈阿密海滩神经科学家的会议上宣布他们的结果报告。同时，还有第三支小组──Smith Kline Beecham PLC的研究人员也宣称发现一种可能是贝塔分泌□的物质，而现在他们正在分析比对阿姆根的研究结果，暂不会公布结果。 神经学教授鲁道夫-坦兹(Rudolph Tanzi)是哈佛医学院早老性痴呆□的研究专家，他称阿姆根的发现是“测试新药最直接的目标。这是我们获得的最重要的进展。”而一些科学家将阿姆根的发现与20世纪80年代中期艾滋病HIV蛋白□的分离相提并论。HIV蛋白□的发现导致了诸如蛋白□抑制剂等药剂的开发，拯救了患者生命，是艾滋病治疗方法上的革命。 医药界的科学家们同样希望能利用药品，藉着阻滞贝塔分泌□的方法来延缓或阻止蛋白质碎片的聚合，从而使患者病情减缓、甚至停止发展。阿姆根的研究发现尤其令人鼓舞，因为贝塔分泌□的结构似乎和HIV蛋白□类似，因此，用药物来阻止它的方法应该可行。 然而，对药剂公司来说，开发这类淀粉抑制剂仍具有一定风险：无人能确定蛋白质碎片的聚合是这种疾病的诱发主因还是它的结果。事实上，一些科学家认为一种毛发般细长的蛋白质(也称为“tau”)的纠结起着更为重要的作用，它会阻塞患者的脑部神经元。此外，还有一种理论认为一种名为APOE-4的基因是早老性痴呆□的诱因。但淀粉状斑块理论的论据证明，该理论是重要的。通过试管研究以及动物实验，可以证实淀粉状蛋白确实破坏神经细胞。同时事实表明，一些早老性痴呆□的早期患者很少产生基因突变而使淀粉状蛋白大量增加。 阿姆根和Elan的研究结果将引起二者间的一场专利大战。如果某一家公司获得了贝塔分泌□的专有权，它就有理由阻止别的公司使用它来测试药品。但目前这两家公司对专利计划不置一词。“虽然我们与阿姆根公司同时获得了相同的结果，但我们并没有为了专有的目的而将成果发表，”伊兰药剂部门的高级研究官员伊凡-利伯博格说道。他还透露说，该公司对於开发贝塔分泌□的阻滞剂有一个长远的计划。 同时，在临床实验中，并非针对贝塔分泌□的淀粉状蛋白阻滞药品正在研究开发中。Bristol-Myers公司总裁凯文-费尔森斯坦(Kevin Felsenstein)声称计划在数月後将这类药品在人体进行试验。这家公司将研究目标转向伽马分泌□，这种□与解散释放淀粉状斑块有关。伊兰药剂部门希望能在人体种上疫苗以防止淀粉状斑块形成。 对於阿姆根研究小组来说，分离贝塔分泌□是一个长期而曲折的历程。在大脑细胞中，存在着数百种必须加以分类的□。阿姆根公司放弃了将它们全部加以分类的方法，而是寻找组成这些□的各自不同的基因。 在马丁-西特伦(Martin Citron)的领导下，阿姆根研究人员研究了数千种基因。他们随机地将一批基因植入能产生淀粉的细胞，以此来搜寻那些会产生淀粉状产物的基因。这种过程被重复了8,600次，每次100种基因。最终产生了大约10种可能性，在进行逐个排除後，阿姆根的研究人员们终於找到了正好符合贝塔分泌□的已知属性那种。, http://www.100md.com