普萘洛尔片剂溶出度测定方法的考察
作者：任进民 樊德厚 崔晓红 张志清 亢泽坤 侯娟 罗丽平
单位：任进民 樊德厚 崔晓红 张志清 亢泽坤(河北医科大学第二医院药剂科 石家庄 050000)；侯娟 罗丽平(河北医科大药学院93级学生)
关键词：普萘洛尔/分析；分光光度法，紫外线/方法；溶出度
河北医科大学学报000110摘 要：目的 对国产8个厂家的9批普萘洛尔片剂进行了体外溶出度测定，并比较不同溶出测定方法对其溶出参数(T50,Td)的影响。方法 采用分光光度法测定普萘洛尔片剂的体外溶出度，分别使用浆法和转蓝法，对溶出参数进行了统计学处理。结果 不同厂家的片剂之间，浆法测定的溶出参数均有显著性差别(P<0.01)，而转蓝法测定结果相似。结论 浆法较转蓝法更能准确反映普萘洛尔片剂的内在质量。
分类号：R914.1
, http://www.100md.com
STUDY ON DISSOLUTIVE ASSAY METHOD OF PROPRANOLOL HYDROCHLORIDE TABLETS
Ren Jinmin Fan Dehou Cui Xiaohong Zhang Zhiqing Kang Zekun Hou Juan Luo Liping
(Department of Pharmacy ,the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000))
ABSTRACT：Objective The dissolution of propranolol hydrochloride tablets manufactured by eight different factories was tested,the effect of two dissolutive assay methods on dissolution was compared.Methods The dissolution of propranolol hydrochloride tablets was analyzed with spectrophotometry,one method was with a dissolutive apparatus Ⅱ,and the other with dissolutive apparatus Ⅰ. According to the dissolution rate of each tablet,the dissolutive parameters of different products were processed with satistical analytics.Results The dissolutive parameters with dissolutive apparatus Ⅱ had significant difference (P<0.01),but that with dissolutive apparatus Ⅰhad no difference.Conclusion The quality of propranolol hydrochloride tablets is more exact with dissolutive apparatus Ⅱthan with dissolutive apparatus Ⅰ.
, 百拇医药
KEYWORDS：propranolol/anal; spectrophotometry,ultraviolet/methods;dissolution▲
普萘洛尔(Propranolol),又名心得安,为β-受体阻滞剂，用于治疗房性及室性早搏效果较好，为常用的抗心律失常药。目前国内生产厂家较多，本文对市售8个厂家的9批产品进行体外溶出度测定，以评价其质量,并比较不同测定方法对溶出结果的影响。
1 材料与方法
1.1 材料:市售样品代号及批号分别为TJ批号9506008，HZ批号940802，THa批号941110，XH批号951101，SH批号910141，SX批号950701，HL批号951103，YF批号950401，THb 批号930602。规格均为10 mg/片。普萘洛尔化学对照品由河北省药品检定所提供。
, http://www.100md.com 1.2 仪器:ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，753BI微机型紫外可见分光光度计(上海光学仪器厂)，AST486型计算机，UV-2010紫外分光光度计(日本岛津)。
1.3 实验条件的选择
1.3.1 测定方法确定[1,2]:选择测定波长为289 nm，以盐酸(0.1 mol/L)500 ml为溶出介质，温度(37±0.5) ℃;分别采用浆法和转蓝法(转速分别为50、100r/min)，测定溶出度。
1.3.2 标准曲线的制备:精密称取盐酸普萘洛尔标准品适量于250 ml容量瓶中，加盐酸(0.1 mol/L)定容，摇匀，精取此液2、4、6、8、10 ml分别置于5个100 ml容量瓶中，用盐酸(0.1 mol/L)稀释定容，摇匀，得4、8、12、16、20 μg/ml的溶液。以盐酸(0.1 mol/L)作为空白，于289 nm处测定吸收度。以浓度(C)为因变量，吸收度(A)为自变量，经微机回归处理得：C=49.46A-0.2156 (μg/ml),r=0.9999。
, 百拇医药
1.4 溶出度测定
1.4.1 浆法测定溶出速度：依测定方法(浆法)[2]操作。取同批号样品6片分别放入6个杯中，立即计时，并在5、10、15、20、30、40 min时分别吸取溶出液4 ml[同时补充(37±0.5) ℃空白介质4 ml],滤过，滤液在289 nm波长处测定吸收度，代入标准曲线回归方程计算含量，同法做6次试验。经处理得累积溶出百分率，结果见表1。
表1 各厂家样品不同时间平均累积溶出率
Table 1 Added dissolutive rate of 9 batch products at different times
(n=6,
±s,%) Products
, 百拇医药
Added dissolutive rate at different time(t/min)
5
10
15
20
30
40
TJ
23.7±5.3
43.1±8.7
59.4±7.9
70.7±8.2
, http://www.100md.com
83.7±6.4
88.7±3.5
HZ
8.67±1.2
15.9±3.2
24.8±8.7
33.2±3.0
49.4±3.4
59.6±5.1
THA
13.5±2.5
29.2±4.2
, 百拇医药
42.7±5.6
55.0±7.0
70.7±9.1
76.5±6.8
XH
27.4±3.3
48.5±5.9
68.7±6.6
83.3±6.0
89.4±4.6
91.5±3.9
SH
, http://www.100md.com
14.3±1.1
34.9±3.9
53.3±7.8
61.9±7.9
71.6±8.6
75.9±7.8
SX
60.4±5.6
71.4±3.4
76.7±2.2
80.1±2.1
82.8±3.1
, 百拇医药
84.9±3.3
HL
13.1±2.0
21.8±1.9
30.4±2.7
38.3±3.3
51.8±5.2
64.5±6.7
YF
14.3±0.7
26.4±2.2
38.5±1.8
, 百拇医药
50.6±3.2
66.0±3.1
77.4±3.5
THB
22.3±3.5
37.7±5.8
52.2±6.8
62.3±7.7
75.9±7.3
82.7±6.7
Method: Dissolutive apparatus Ⅱ (50 r/min) (Paddle stirring method)
, 百拇医药
1.4.2 转蓝法测定溶出度：依测定方法[2]操作，分别测定不同厂家产品的溶出度，计算累积溶出百分率，结果见表2。
表2 各厂家样品30 min溶出百分率
Table 2 Added disslutive rate of 9 batch products at 30 min
(n=6,±s,%)
Added dissolutive rate of 9 batch products
TJ
HZ
, http://www.100md.com THA
XH
SH
SX
HL
YF
THB
30min
98.5±3.2
99.0±5.5
97.3±2.0
93.8±1.4
95.7±2.8
, 百拇医药
98.3±2.5
95.0±2.2
93.5±2.5
99.2±2.1
Method:Dissolutive apparatus Ⅰ (100 r/min) (Badket method)
1.5 数据处理与结果
1.5.1 参数：将浆法中每片普萘洛尔不同时间对应的累积溶出百分率输入微机进行处理(程序自编)[3]，计算溶出常数m、释放50 %时间(T50)、释放63.2 %(Td)时间，结果见表3。
表3 各厂家样品溶出参数
, 百拇医药
Table 3 Disslutive parameters of 9 batch products
Value of dissolutive parameters of 9 batches
TJ
HZ
THA
XH
SH
SX
HL
YF
THB
, 百拇医药
m
1.050
1.175
1.089
1.085
0.9298
0.3515
1.004
1.119
0.9598
T50
12.15
, 百拇医药 31.58
18.88
9.898
16.04
1.974
28.61
20.23
14.67
Td
17.26
43.18
26.65
13.92
, 百拇医药
24.18
5.370
41.69
28.10
21.54
1.5.2 方差分析：各厂家片剂溶出参数T50(除外SX)，Td取对数后具有方差齐性，输入微机进行方差分析，结果见表4。
表4 各厂家样品溶出参数方差分析
Table 4 Analysis of variance of the dissolutive parameters
γ
, 百拇医药
SS
MS
F value
P
T50
group variance
7
1.136
0.1623
37.90
<0.01
error
40
, 百拇医药
0.1713
4.282×10-3
Td
group variance
8
3.230
0.4037
60.57
<0.01
error
45
0.2999
, 百拇医药
6.665×10-3
γ:Degree of freedom SS:Sum of squares MS:Mean square F:ratio of variante2 讨 论
本实验采用紫外分光光度法测定普萘洛尔片的溶出度,普萘洛尔浓度在4～20 μg/ml范围内有良好线性。将普萘洛尔标准品及各厂家样品配制成一定浓度，在紫外区200～400 nm扫描，未见各厂家样品的辅料对普萘洛尔紫外吸收有影响，普萘洛尔在波长289 nm处有吸收峰。参照中国药典[2]，选择289 nm作为测定波长。
表4提示，各厂家片剂用浆法测定时，其溶出度参数具有显著性差异(P<0.01)，说明8个厂家片剂内在质量存在一定差异。从表1也可知，XH样品溶出最快，30 min时已达89.4 %;TJ和SX的样品亦超过80.0 %，而HZ和HL的样品溶出较差，30 min时仅溶出约50.0 %，两者相差约40.0 %。
, http://www.100md.com
但表2结果，各厂家样品30 min溶出百分率均高于75.0 %，说明各厂家产品质量尽管有差异，但仍符合药典规定。从表1和表2可知，两种溶出度测定方法结果不完全一致,可能是浆法和转篮法对溶出度结果影响程度不同所致,但是浆法更能反应出不同产品的质量差异。根据文献调查[4]，国内曾有不同溶出测定方法研究的报道，尽管很少，但对于加强制剂内在质量的检验和完备药典的质控标准均有积极意义。普萘洛尔片剂的标示量为10 mg/片，为小剂量片剂，若按中国药典方法测定溶出参数，建议选择浆法测定。
参考文献：
[1]陈珍珊，蔡俊安，粱玫玲.盐酸普萘洛尔片溶出度测定方法的研究.药物分析杂志，1996，16(3):195
[2]卫生部药典委员会.中国药典(二部)，北京：化学工业出版社、人民卫生出版社，1995.711
[3]史文欣，张琦岩.片剂溶出度测定数据处理的电子计算机程序.沈阳药学院学报，1987，4(1):5
[4]王淑梅，樊德厚，李素民，等.国内药物制剂溶出度试验品种介绍(续二).中国医院药学杂志，1998，18(12):558
收稿日期：1998-11-11, http://www.100md.com
单位：任进民 樊德厚 崔晓红 张志清 亢泽坤(河北医科大学第二医院药剂科 石家庄 050000)；侯娟 罗丽平(河北医科大药学院93级学生)
关键词：普萘洛尔/分析；分光光度法，紫外线/方法；溶出度
河北医科大学学报000110摘 要：目的 对国产8个厂家的9批普萘洛尔片剂进行了体外溶出度测定，并比较不同溶出测定方法对其溶出参数(T50,Td)的影响。方法 采用分光光度法测定普萘洛尔片剂的体外溶出度，分别使用浆法和转蓝法，对溶出参数进行了统计学处理。结果 不同厂家的片剂之间，浆法测定的溶出参数均有显著性差别(P<0.01)，而转蓝法测定结果相似。结论 浆法较转蓝法更能准确反映普萘洛尔片剂的内在质量。
分类号：R914.1
, http://www.100md.com
STUDY ON DISSOLUTIVE ASSAY METHOD OF PROPRANOLOL HYDROCHLORIDE TABLETS
Ren Jinmin Fan Dehou Cui Xiaohong Zhang Zhiqing Kang Zekun Hou Juan Luo Liping
(Department of Pharmacy ,the Second Hospital of Hebei Medical University
(Shijiazhuang 050000))
ABSTRACT：Objective The dissolution of propranolol hydrochloride tablets manufactured by eight different factories was tested,the effect of two dissolutive assay methods on dissolution was compared.Methods The dissolution of propranolol hydrochloride tablets was analyzed with spectrophotometry,one method was with a dissolutive apparatus Ⅱ,and the other with dissolutive apparatus Ⅰ. According to the dissolution rate of each tablet,the dissolutive parameters of different products were processed with satistical analytics.Results The dissolutive parameters with dissolutive apparatus Ⅱ had significant difference (P<0.01),but that with dissolutive apparatus Ⅰhad no difference.Conclusion The quality of propranolol hydrochloride tablets is more exact with dissolutive apparatus Ⅱthan with dissolutive apparatus Ⅰ.
, 百拇医药
KEYWORDS：propranolol/anal; spectrophotometry,ultraviolet/methods;dissolution▲
普萘洛尔(Propranolol),又名心得安,为β-受体阻滞剂，用于治疗房性及室性早搏效果较好，为常用的抗心律失常药。目前国内生产厂家较多，本文对市售8个厂家的9批产品进行体外溶出度测定，以评价其质量,并比较不同测定方法对溶出结果的影响。
1 材料与方法
1.1 材料:市售样品代号及批号分别为TJ批号9506008，HZ批号940802，THa批号941110，XH批号951101，SH批号910141，SX批号950701，HL批号951103，YF批号950401，THb 批号930602。规格均为10 mg/片。普萘洛尔化学对照品由河北省药品检定所提供。
, http://www.100md.com 1.2 仪器:ZRS-4型智能溶出试验仪(天津大学无线电厂)，753BI微机型紫外可见分光光度计(上海光学仪器厂)，AST486型计算机，UV-2010紫外分光光度计(日本岛津)。
1.3 实验条件的选择
1.3.1 测定方法确定[1,2]:选择测定波长为289 nm，以盐酸(0.1 mol/L)500 ml为溶出介质，温度(37±0.5) ℃;分别采用浆法和转蓝法(转速分别为50、100r/min)，测定溶出度。
1.3.2 标准曲线的制备:精密称取盐酸普萘洛尔标准品适量于250 ml容量瓶中，加盐酸(0.1 mol/L)定容，摇匀，精取此液2、4、6、8、10 ml分别置于5个100 ml容量瓶中，用盐酸(0.1 mol/L)稀释定容，摇匀，得4、8、12、16、20 μg/ml的溶液。以盐酸(0.1 mol/L)作为空白，于289 nm处测定吸收度。以浓度(C)为因变量，吸收度(A)为自变量，经微机回归处理得：C=49.46A-0.2156 (μg/ml),r=0.9999。
, 百拇医药
1.4 溶出度测定
1.4.1 浆法测定溶出速度：依测定方法(浆法)[2]操作。取同批号样品6片分别放入6个杯中，立即计时，并在5、10、15、20、30、40 min时分别吸取溶出液4 ml[同时补充(37±0.5) ℃空白介质4 ml],滤过，滤液在289 nm波长处测定吸收度，代入标准曲线回归方程计算含量，同法做6次试验。经处理得累积溶出百分率，结果见表1。
表1 各厂家样品不同时间平均累积溶出率
Table 1 Added dissolutive rate of 9 batch products at different times
(n=6,
±s,%) Products, 百拇医药
Added dissolutive rate at different time(t/min)
5
10
15
20
30
40
TJ
23.7±5.3
43.1±8.7
59.4±7.9
70.7±8.2
, http://www.100md.com
83.7±6.4
88.7±3.5
HZ
8.67±1.2
15.9±3.2
24.8±8.7
33.2±3.0
49.4±3.4
59.6±5.1
THA
13.5±2.5
29.2±4.2
, 百拇医药
42.7±5.6
55.0±7.0
70.7±9.1
76.5±6.8
XH
27.4±3.3
48.5±5.9
68.7±6.6
83.3±6.0
89.4±4.6
91.5±3.9
SH
, http://www.100md.com
14.3±1.1
34.9±3.9
53.3±7.8
61.9±7.9
71.6±8.6
75.9±7.8
SX
60.4±5.6
71.4±3.4
76.7±2.2
80.1±2.1
82.8±3.1
, 百拇医药
84.9±3.3
HL
13.1±2.0
21.8±1.9
30.4±2.7
38.3±3.3
51.8±5.2
64.5±6.7
YF
14.3±0.7
26.4±2.2
38.5±1.8
, 百拇医药
50.6±3.2
66.0±3.1
77.4±3.5
THB
22.3±3.5
37.7±5.8
52.2±6.8
62.3±7.7
75.9±7.3
82.7±6.7
Method: Dissolutive apparatus Ⅱ (50 r/min) (Paddle stirring method)
, 百拇医药
1.4.2 转蓝法测定溶出度：依测定方法[2]操作，分别测定不同厂家产品的溶出度，计算累积溶出百分率，结果见表2。
表2 各厂家样品30 min溶出百分率
Table 2 Added disslutive rate of 9 batch products at 30 min
(n=6,
±s,%)Added dissolutive rate of 9 batch products
TJ
HZ
, http://www.100md.com THA
XH
SH
SX
HL
YF
THB
30min
98.5±3.2
99.0±5.5
97.3±2.0
93.8±1.4
95.7±2.8
, 百拇医药
98.3±2.5
95.0±2.2
93.5±2.5
99.2±2.1
Method:Dissolutive apparatus Ⅰ (100 r/min) (Badket method)
1.5 数据处理与结果
1.5.1 参数：将浆法中每片普萘洛尔不同时间对应的累积溶出百分率输入微机进行处理(程序自编)[3]，计算溶出常数m、释放50 %时间(T50)、释放63.2 %(Td)时间，结果见表3。
表3 各厂家样品溶出参数
, 百拇医药
Table 3 Disslutive parameters of 9 batch products
Value of dissolutive parameters of 9 batches
TJ
HZ
THA
XH
SH
SX
HL
YF
THB
, 百拇医药
m
1.050
1.175
1.089
1.085
0.9298
0.3515
1.004
1.119
0.9598
T50
12.15
, 百拇医药 31.58
18.88
9.898
16.04
1.974
28.61
20.23
14.67
Td
17.26
43.18
26.65
13.92
, 百拇医药
24.18
5.370
41.69
28.10
21.54
1.5.2 方差分析：各厂家片剂溶出参数T50(除外SX)，Td取对数后具有方差齐性，输入微机进行方差分析，结果见表4。
表4 各厂家样品溶出参数方差分析
Table 4 Analysis of variance of the dissolutive parameters
γ
, 百拇医药
SS
MS
F value
P
T50
group variance
7
1.136
0.1623
37.90
<0.01
error
40
, 百拇医药
0.1713
4.282×10-3
Td
group variance
8
3.230
0.4037
60.57
<0.01
error
45
0.2999
, 百拇医药
6.665×10-3
γ:Degree of freedom SS:Sum of squares MS:Mean square F:ratio of variante2 讨 论
本实验采用紫外分光光度法测定普萘洛尔片的溶出度,普萘洛尔浓度在4～20 μg/ml范围内有良好线性。将普萘洛尔标准品及各厂家样品配制成一定浓度，在紫外区200～400 nm扫描，未见各厂家样品的辅料对普萘洛尔紫外吸收有影响，普萘洛尔在波长289 nm处有吸收峰。参照中国药典[2]，选择289 nm作为测定波长。
表4提示，各厂家片剂用浆法测定时，其溶出度参数具有显著性差异(P<0.01)，说明8个厂家片剂内在质量存在一定差异。从表1也可知，XH样品溶出最快，30 min时已达89.4 %;TJ和SX的样品亦超过80.0 %，而HZ和HL的样品溶出较差，30 min时仅溶出约50.0 %，两者相差约40.0 %。
, http://www.100md.com
但表2结果，各厂家样品30 min溶出百分率均高于75.0 %，说明各厂家产品质量尽管有差异，但仍符合药典规定。从表1和表2可知，两种溶出度测定方法结果不完全一致,可能是浆法和转篮法对溶出度结果影响程度不同所致,但是浆法更能反应出不同产品的质量差异。根据文献调查[4]，国内曾有不同溶出测定方法研究的报道，尽管很少，但对于加强制剂内在质量的检验和完备药典的质控标准均有积极意义。普萘洛尔片剂的标示量为10 mg/片，为小剂量片剂，若按中国药典方法测定溶出参数，建议选择浆法测定。
参考文献：
[1]陈珍珊，蔡俊安，粱玫玲.盐酸普萘洛尔片溶出度测定方法的研究.药物分析杂志，1996，16(3):195
[2]卫生部药典委员会.中国药典(二部)，北京：化学工业出版社、人民卫生出版社，1995.711
[3]史文欣，张琦岩.片剂溶出度测定数据处理的电子计算机程序.沈阳药学院学报，1987，4(1):5
[4]王淑梅，樊德厚，李素民，等.国内药物制剂溶出度试验品种介绍(续二).中国医院药学杂志，1998，18(12):558
收稿日期：1998-11-11, http://www.100md.com