复方苦参注射液治疗银屑病的实验研究
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前卫药学杂志
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宋 茹 袁继民 王媛媛
(军区药品检验所 济南250022)
摘要 目的：研究复方苦参注射液对银屑病的两种动物实验模型的作用。方法：采用小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型及小鼠尾部鳞片表皮模型，以甲氨碟呤为阳性对照，评价复方苦参注射液抑制细胞有丝分裂和促进颗粒层形成的作用。结果：复方苦参注射液能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂(P<0.01)，并能非常显著地促进小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层形成(P<0.01)，而且两种作用均较甲氨碟呤为强。结论：复方苦参注射液对小鼠银屑病模型具有较好的药理作用，其治疗银屑病的机理可能与抑制表皮细胞增生过快和促进表皮形成颗粒层有关。
关键词 复方苦参注射液；小鼠银屑病模型
, 百拇医药
复方苦参注射液由苦参、狼毒、当归等天然中药经加工制剂而成，具有清热燥湿、解毒活血之功效，临床上用于银屑病的治疗已二十余年，疗效显著，不良反应低。我们根据银屑病基本病理特点，采用小鼠阴道上皮细胞有丝分裂模型[1]及小鼠尾部鳞片表皮模型[2]对复方苦参注射液进行了药理实验研究。
1 材料
1.1 药物与试剂
复方苦参注射液(自制，批号：991018-2)；己烯雌酚注射液(上海第九制药厂，批号：990101，含量：2mg·ml-1)；生理盐水(中国人民解放军第106医院制剂室，批号：991112)；注射用甲氨碟呤(浙江万马药业有限公司，批号：990616，含量：5mg)；秋水仙碱(华美生物制品公司，批号：980512，效价：100%)；实验所用试剂均为国产分析纯试剂。
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1.2 动物
昆明种小鼠，体重25~30g，♀♂兼用。由山东省卫生防疫站提供，合格证号：鲁动质950103号。
2 方法与结果
2.1 复方苦参注射液对雌激素周期小鼠阴道上皮细胞有丝分裂的影响
取♀小鼠连续3天ip己烯雌酚，每次0.2mg,使小鼠阴道上皮处于雌激素期，第4天将模型小鼠随机分为4组，每组10只。两组ip复方苦参注射液，每次剂量分别为1ml和2ml·kg-1体重(为临床用量的10，20倍)，药物用生理盐水稀释成0.1ml·10kg-1体重的浓度，空白对照组ip同体积的生理盐水，阳性对照组ip甲氨碟呤(MTX)1mg·10g-1体重(为临床用量的5倍)，连续注射3天。为了避免昼夜节律对细胞有丝分裂的影响，末次注射统一时间为上午9时，9时4组小鼠均ip秋水仙碱2mg·kg-1体重。6h后杀死小鼠，切取阴道组织，用100ml•L-1甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE染色，在光学显微镜下，计数300个基底细胞中的有丝分裂数。折标出每100个基底细胞中的有丝分裂数，称为有丝分裂指数，比较各组小鼠阴道道上皮细胞的有丝分裂指数，进行统计学处理。
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实验结果表明，显微镜下可见小鼠阴道上皮呈多层上皮，出现角化，证实属于雌激素周期的阴道上皮。各组小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂指数见表1。从表1可见，复方苦参注射液高低剂量组和MTX组的小鼠阴道上皮细胞的有丝分裂指数非常显著地低于生理盐水组(P<0.01)，且复方苦参注射液高低剂量组对细胞有丝分裂抑制的程度与药物剂量呈正相关。与MTX组相比较，复方苦参注射液高低两个剂量组的抑制作用更强。
2.2 复方苦参注射液对小鼠尾部鳞片表皮颗粒层形成的影响
取♀小鼠40只，随机分为4组，每组10只。两组ip复方苦参注射液，每次剂量分别为1ml和2ml·kg-1体重，药物用生理盐水稀释成0.1ml·10g-1体重的浓度，空白对照组ip同体积的生理盐水，阳性对照组ip甲氨碟呤(MTX)l mg·kg-1体重。各组每日给药1次，连续给药15天后杀死小鼠，取鼠尾距根部约1.8cm处皮肤一长条，用100ml·L-1甲醛溶液固定，石蜡包埋，HE染色，在光学显微镜下观察每个小鼠的尾部鳞片。凡鳞片表皮有连续成行的颗粒细胞者，称为有颗粒层形成的鳞片。计数每100个鳞片中有颗粒层的鳞片数，对各组数据进行比较，并作统计学处量。
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实验结果见表2，复方苦参注射液高低剂量组和MTX组小鼠每100个鼠尾鳞片中有颗粒层形成的鳞片数非常显著地多于生理盐水组(p<0.01)，且复方苦参注射液高低剂量组促进颗粒层形成的作用与药物剂量呈正相关。复方苦参注射液高底两个剂量组与MTX组比较，其颗粒层形成作用均更强。
4 讨论
雌激素周期小鼠阴道上皮和鼠尾鳞片表皮都是银屑病的动物实验模型，它们分别模似了银屑病基本病理生理的两个方面：表皮增生过快和角化不全〔3〕。我们利用这两个动物实验模型，分别评价了复方苦参注射液对上皮有丝分裂的表皮角化的影响，并以在临床上对银屑病有显著疗效的甲氨碟呤为阳性对照。实验结果表明，复方苦参注射液能非常显著地抑制小鼠阴道上皮细胞有丝分裂和促进小鼠尾部鳞片表皮的颗粒层形成，与空白对照组比较，差异有显著性意义(P<001)，而且有量效关系。复方苦参注射液高低剂量组对小鼠银屑病模型的两种药理效应均较甲氨碟呤强，提示复方苦参注射液对银屑病有较好的治疗作用，这一实验结果与其在临床上的实际疗效相一致。由于复方苦参注射液为纯中药制剂，与同类西药相比，其不良反应小，毒性低，因而具有有效性、安全性和实用性，值得开发应用。
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参 考 文 献
1 Van Scott EJ,Bonder RH.Intervaginal and intrarectal screening of antimitotic druugs for topical effectiveness.Invest Dermatol,1971,56:132.)
2 Spearman RIC,Jarrett A.Biological comparison of isomers and chemical forms of vitamin A.Br J Dermatol,1974,90:553.)
3 赵辩.临床皮肤病学.第2版.南京：江苏科学技术出版社，1988：663~667, 百拇医药
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