高甲状腺激素对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ的影响
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前卫药学杂志
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陶利 汪玥 * 王海鹰
(军区总医院 济南250031)
(*军区联勤部门诊部 济南250002)
摘 要 研究高甲状腺激素水平下心肌病理改变与心肌血管紧张素Ⅱ的关系，给大鼠口服甲状腺片，平均每只4mg/d，连续60d，观察心肌病理变化，检测左心室肌血管紧张素Ⅱ浓度和总含量。结果，实验组大鼠心肌有明显病理损伤；左心室肌血管紧张素Ⅱ浓度和总含量分别为(170.58±33.15)pg/100mg、(2085.31±175.14)pg，显著高于对照组(130.15±20.12)pg/100mg、(1067.45±154.47)pg(P<0.05)。提示心肌血管紧张素Ⅱ含量升高是高甲状腺激素水平下心肌损伤的原因之一。
关键词 甲状腺激素；心肌；血管紧张素Ⅱ；大鼠
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以甲状腺片诱导造成大鼠甲亢模型，观察心肌病理改变，检测左心室肌血管紧张素Ⅱ浓度和总含量，探讨高甲状腺激素水平作用下心肌血管紧张素Ⅱ的变化规律。
1 材料和方法
1.1 药物 甲状腺片为济南生物化学制剂厂产品，三碘甲状腺原氨酸(T3)及甲状腺素(T4)放免药盒为天津德普生物技术医学产品有限公司产品，血管紧张素Ⅱ试剂盒为中国同位素公司产品，其它试剂为国产分析纯化学试剂。
1.2 动物分组与处理 40只普通级Wistar大鼠，♀♂各半，90~100日龄，体重190~210g，按体重配对，随机分为对照组(♀11，♂9)和实验组(♀9，♂11)。实验组每只大鼠每日服甲状腺片4mg，连续60d，对照组不用药。
1.3 T3和T4测定 分别于给药前和实验结束时取尾静脉血用放射免疫法测定，严格按盒说明操作。
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1.4 左心室标本制备 60d采血后处死大鼠，迅速取出心脏，用生理盐水洗净，剪去大动脉、右心室游离壁和心房余留下的部分，准确称重左心室。
1.5 病理标本制备用XJG—Ⅰ型心肌活检钳，钳取称重后的左室心肌少许，做常规石蜡切片和超薄切片，分别在光镜和电镜下观察。
1.6 心肌血管紧张素Ⅱ测定 取左心室样本，每100mg加生理盐水1ml，低温均浆。均浆液加酶抑制，煮沸10min，3000rpm离心，取上清液，用放免法测定。
1.7 统计方法 数据用x±s表示，采用t检验处理及分析。
2 结果
2.1 T3和T4变化实验组显著高于对照组(见表1)，证明实验组大鼠已处于高甲状腺激素状态。
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2.2 心肌病理学改变 光镜下实验组大鼠心肌纤维排列紊乱，横纹不清，纵纹断裂，淋巴细胞浸润，间质有纤维素样变，电镜下心肌细胞肌节疏密不一，肌丝排列紊乱，部分肌原纤维断裂，肌浆内线粒体肿大，空泡变性，出现多个粗电子致密颗料，闰盘间隙明显增宽。对照组大鼠心脏巨检和镜下观察均未见明显病理变化。
2.3 左心室肌血管紧张素Ⅱ变化 实验组大鼠左心室肌血管紧张素Ⅱ浓度和总含量显著高于对照组(见表2)
3 讨论
3.1 关于血管紧张素Ⅱ与心肌损伤的关系血管紧张素Ⅱ能促进心肌蛋白合成和DNA含量增高[1]，刺激大鼠心肌成纤维细胞增生[2]。本文笔者观察到实验组大鼠心肌发生的纤维排列紊乱、部分肌原纤维断裂等病理改变，与较高的血管紧张素Ⅱ含量有关。另一方面，血管紧张素通过增加突触前末梢释放交感递质，减少再摄取刺激儿茶酚胺合成间接发挥作用[3]，这与报道的高甲状腺激素水平作用下，血浆儿茶酚胺升高是造成心肌损伤的重要原因[4]相一致。
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参 考 文 献
1 Brilla CG，Maisch B,Weber KT,etal.Clin Invest 1993,71:35
2 Sadoshima J,Izumo S.Cir Res 1993,73:413
3 Hachamovitch R,Sonnonblick EH,Strom J A.Curr Probl Caediol 1988,13:375
4 曾林，李劲松，李学勇，高甲状腺激素水平对大鼠心肌β受体和血浆儿茶酚胺的影响，实验动物科学与管理，1999，16(3)：20, http://www.100md.com