甘糖酯对充血性心力衰竭患者血清肿瘤坏死因子-α浓度的影响及其意义
作者：刘松 田建会 辛辉
单位：刘松 田建会 辛辉(青岛大学医学院附属医院心内科，青岛 266003)
关键词：甘糖酯；充血性心力衰竭；肿瘤坏死因子-α
中国海洋药物000212 摘要 目的：为探讨甘糖酯(PGMS)在治疗慢性充血心力衰竭(CHF)中的作用。方法：将40例CHF患者随机分为两组。PGMS组(20例)在常规治疗心衰的基础上加用PGMS 100mg,tid，2w后与常规心衰组(20例)进行比较。结果：在PGMS组，CHF患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度降低较常规组显著(P<0.05)，且左室射血分数明显改善(P<0.05)。提示：PGMS在治疗CHF过程中，可通过对机体内TNF-α浓度的调节，发挥其降低血液黏度、保护血管内皮细胞功能和抑制脂质过氧化物生成的作用。
THE INFLUENCE AND ITS SIGNIFICANCE OF PGMS TO SERUM TUMOR NECROSIS FACTOR-α IN PATIENTS WITH CONGESTIVE HEART FAILURE.
, 百拇医药
Liu song，Tian Jianhui，Xin hui
(Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003)
ABSTRACT Objective：In order to investment the value of Proplylene glucol mannurate sulfate (PGMS) in the treatment of congestive heart failure (CHF).Methods：40 patients with CHF were divided into 2 groups randomly.In addition to normal treatment,100mg PGMS was given to PGMS group,tid.After two weeks treatment,PGMS group was compared with controlled.Results：In PGMS group,the serum level of tumor necrosis factor-α(TNF-α)reduced greatly(P<0.05)and the left ventricular eject fraction (LVEF)improved greatly (P<0.05)than that of controlled group.Conclusion：During the treatment of CHF,PGMS can reduce blood viscosity,protects the integral of blood vessel endodermis and resists the LPO.
, 百拇医药
KEY WORDS PGMS,Tumor necrosis factor，Congestive heart failure
近来，在充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)常规治疗的基础上，CHF患者体内肾脏和神经内分泌系统的改变及免疫因素在CHF发病过程中所起的作用日益受到临床和基础科研工作者的关注。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为机体内免疫因子在CHF时显著增高[1]，并可对机体产生诸多不利影响。本文通过应用新型海洋药物甘糖酯(PGMS)治疗CHF，观察用药前后CHF患者血清TNF-α浓度的变化与常规治疗组进行比较，探讨其治疗机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本文选取CHF患者40例，据NYHA标准心功能为Ⅲ～Ⅳ级，按随机原则分为对照组(20例)和PGMS组(20例)。治疗前后两组患者血清TNF-α浓度及心功能状况无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.1.1 常规组：共20例，其中男10例，女10例，平均年龄58±7(42～71)岁。按常规治疗CHF给予强心、利尿、扩血管及其它辅助治疗。
1.1.2 PGMS组 共20例，其中男11例，女9例，平均年龄60±6(48～70)岁。在常规衰治的基础上加用FGMS，100mg,tid，疗程为14d。
1.2 标本采集
患者于入院后第2d及治疗后2w行心脏B超检查，测定左室射血分数(LVEF)。并于清晨6时，空腹采取肘静脉血3ml，置于标准干净试管中，迅速离心(2000r/min)20min，随后将试管加盖封严，置于-20℃低温冰箱中保存待测。
1.3 方法
TNF-α检测均采用ELISA双抗体夹心法定量。TNF-α检测盒由白求恩医科大学生物制剂室提供。
, 百拇医药
1.4 药物
PGMS由青岛华海制药厂制造，国家海洋药物工程技术研究中心监制。批号：鲁卫药准字1995第161002。
1.5 统计学方法
结果以±s表示，以t检验对两组进行比较。
2 结果
2.1两组患者采用不同治疗方案的比较
附表 两组患者治疗前后两组指标的比较 组别
常规组治疗前
常规组治疗后
PGMS组治疗前
, 百拇医药
PGMS组治疗后
NTF-α
208.71±37.23*
127.40±19.77ΔΔ
212.50±35.12*
98.25±10.41ΔΔ
LVEF
32.2%*
48.5%ΔΔ
30.9%*
, http://www.100md.com
56.2%ΔΔ
两组间治疗前差异*P>0.05，两组间治疗后差异ΔΔP<0.05，附：正常值TNF-α<100pg/ml LVEF50～70%
2.2 不良反应
应用过程中，未发现出血及与PGMS相关的过敏反应。
3 讨论
近来，研究表明CHF患者机体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常活跃。同时，由于体内免疫调节功能紊乱，致使其免疫功能受抑或低下，失去了对B细胞的有效控制。TNF-α作为细胞因子的一种，与SIL-1(soluble interleukin-1，可溶性白细胞介素1)、SIL-2(soluble interleukir -2，可溶性白细胞介素2)、PAF(platelet activating factor，血小板活性因子)等一样在CHF患者血循环中浓度高于正常[2]。过高浓度的TNF-α可通过(1)促进炎症介质的连锁反应。(2)直接对血管内皮细胞产生毒性作用，破坏其完整性。(3)增加纤溶酶原抑制物活性，使机体处于高凝低纤溶状态。(4)破坏NO在机体内的正常代谢等不利影响[3]使心血管系统受到损害。
, 百拇医药
本文通过在治疗CHF过程中采用不同的方法，发现PGMS在治疗CHF过程中可有效地降低CHF患者血清中TNF-α浓度，使CHF患者机体内的高凝低纤溶状态得以缓解。同时，由于PGMS具有减轻脂质过氧化反应，提高机体抗氧化能力[4]，有助于维持机体内的氧化——抗氧化平衡的作用。可避免了过高浓度的TNF-α使机体内氧化型NO合成的增加，还原型NO合成减少所带来的不利影响，从而发挥还原型NO对心血管系统的正常生理功能，减少氧化型NO对心血管系统的不利影响。增加心肌收缩力，使由于收缩功能障碍的CHF患者的LVEF得以明显改善。本研究发现使用PGMS可较明显改善CHF患者的预后，不失为治疗CHF的一个较有发展的新型海洋药物。同时，其机理有待于进一步研究。
参考文献
[1]赵永平，曾玲辉.慢性心力衰竭与肿瘤坏死因子。中华心血管病杂志，1997，8：304
[2]苏献恩，于文霞，王世宣.肿瘤坏死因子与临床.中华内科杂志，1995，12：842
[3]Katz SD,Rao R,Berman JW，et al.Pathophysiological correlates of increasedserum tumor necrosis factor in patients with congestive heart failure.Circulation,1994，90(1)12.
[4]陈真如，赵杏华，杨山钟.甘糖酯对肺心病患者抗氧化作用机制的探讨.中国海洋药物，1997，1：50
收稿时间：1999-12-25, 百拇医药
单位：刘松 田建会 辛辉(青岛大学医学院附属医院心内科，青岛 266003)
关键词：甘糖酯；充血性心力衰竭；肿瘤坏死因子-α
中国海洋药物000212 摘要 目的：为探讨甘糖酯(PGMS)在治疗慢性充血心力衰竭(CHF)中的作用。方法：将40例CHF患者随机分为两组。PGMS组(20例)在常规治疗心衰的基础上加用PGMS 100mg,tid，2w后与常规心衰组(20例)进行比较。结果：在PGMS组，CHF患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度降低较常规组显著(P<0.05)，且左室射血分数明显改善(P<0.05)。提示：PGMS在治疗CHF过程中，可通过对机体内TNF-α浓度的调节，发挥其降低血液黏度、保护血管内皮细胞功能和抑制脂质过氧化物生成的作用。
THE INFLUENCE AND ITS SIGNIFICANCE OF PGMS TO SERUM TUMOR NECROSIS FACTOR-α IN PATIENTS WITH CONGESTIVE HEART FAILURE.
, 百拇医药
Liu song，Tian Jianhui，Xin hui
(Affiliated Hospital of Qingdao University Medical College,Qingdao 266003)
ABSTRACT Objective：In order to investment the value of Proplylene glucol mannurate sulfate (PGMS) in the treatment of congestive heart failure (CHF).Methods：40 patients with CHF were divided into 2 groups randomly.In addition to normal treatment,100mg PGMS was given to PGMS group,tid.After two weeks treatment,PGMS group was compared with controlled.Results：In PGMS group,the serum level of tumor necrosis factor-α(TNF-α)reduced greatly(P<0.05)and the left ventricular eject fraction (LVEF)improved greatly (P<0.05)than that of controlled group.Conclusion：During the treatment of CHF,PGMS can reduce blood viscosity,protects the integral of blood vessel endodermis and resists the LPO.
, 百拇医药
KEY WORDS PGMS,Tumor necrosis factor，Congestive heart failure
近来，在充血性心力衰竭(Congestive heart failure,CHF)常规治疗的基础上，CHF患者体内肾脏和神经内分泌系统的改变及免疫因素在CHF发病过程中所起的作用日益受到临床和基础科研工作者的关注。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)作为机体内免疫因子在CHF时显著增高[1]，并可对机体产生诸多不利影响。本文通过应用新型海洋药物甘糖酯(PGMS)治疗CHF，观察用药前后CHF患者血清TNF-α浓度的变化与常规治疗组进行比较，探讨其治疗机制。
1 资料与方法
1.1 临床资料
本文选取CHF患者40例，据NYHA标准心功能为Ⅲ～Ⅳ级，按随机原则分为对照组(20例)和PGMS组(20例)。治疗前后两组患者血清TNF-α浓度及心功能状况无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.1.1 常规组：共20例，其中男10例，女10例，平均年龄58±7(42～71)岁。按常规治疗CHF给予强心、利尿、扩血管及其它辅助治疗。
1.1.2 PGMS组 共20例，其中男11例，女9例，平均年龄60±6(48～70)岁。在常规衰治的基础上加用FGMS，100mg,tid，疗程为14d。
1.2 标本采集
患者于入院后第2d及治疗后2w行心脏B超检查，测定左室射血分数(LVEF)。并于清晨6时，空腹采取肘静脉血3ml，置于标准干净试管中，迅速离心(2000r/min)20min，随后将试管加盖封严，置于-20℃低温冰箱中保存待测。
1.3 方法
TNF-α检测均采用ELISA双抗体夹心法定量。TNF-α检测盒由白求恩医科大学生物制剂室提供。
, 百拇医药
1.4 药物
PGMS由青岛华海制药厂制造，国家海洋药物工程技术研究中心监制。批号：鲁卫药准字1995第161002。
1.5 统计学方法
结果以±s表示，以t检验对两组进行比较。
2 结果
2.1两组患者采用不同治疗方案的比较
附表 两组患者治疗前后两组指标的比较 组别
常规组治疗前
常规组治疗后
PGMS组治疗前
, 百拇医药
PGMS组治疗后
NTF-α
208.71±37.23*
127.40±19.77ΔΔ
212.50±35.12*
98.25±10.41ΔΔ
LVEF
32.2%*
48.5%ΔΔ
30.9%*
, http://www.100md.com
56.2%ΔΔ
两组间治疗前差异*P>0.05，两组间治疗后差异ΔΔP<0.05，附：正常值TNF-α<100pg/ml LVEF50～70%
2.2 不良反应
应用过程中，未发现出血及与PGMS相关的过敏反应。
3 讨论
近来，研究表明CHF患者机体内肾素-血管紧张素-醛固酮系统异常活跃。同时，由于体内免疫调节功能紊乱，致使其免疫功能受抑或低下，失去了对B细胞的有效控制。TNF-α作为细胞因子的一种，与SIL-1(soluble interleukin-1，可溶性白细胞介素1)、SIL-2(soluble interleukir -2，可溶性白细胞介素2)、PAF(platelet activating factor，血小板活性因子)等一样在CHF患者血循环中浓度高于正常[2]。过高浓度的TNF-α可通过(1)促进炎症介质的连锁反应。(2)直接对血管内皮细胞产生毒性作用，破坏其完整性。(3)增加纤溶酶原抑制物活性，使机体处于高凝低纤溶状态。(4)破坏NO在机体内的正常代谢等不利影响[3]使心血管系统受到损害。
, 百拇医药
本文通过在治疗CHF过程中采用不同的方法，发现PGMS在治疗CHF过程中可有效地降低CHF患者血清中TNF-α浓度，使CHF患者机体内的高凝低纤溶状态得以缓解。同时，由于PGMS具有减轻脂质过氧化反应，提高机体抗氧化能力[4]，有助于维持机体内的氧化——抗氧化平衡的作用。可避免了过高浓度的TNF-α使机体内氧化型NO合成的增加，还原型NO合成减少所带来的不利影响，从而发挥还原型NO对心血管系统的正常生理功能，减少氧化型NO对心血管系统的不利影响。增加心肌收缩力，使由于收缩功能障碍的CHF患者的LVEF得以明显改善。本研究发现使用PGMS可较明显改善CHF患者的预后，不失为治疗CHF的一个较有发展的新型海洋药物。同时，其机理有待于进一步研究。
参考文献
[1]赵永平，曾玲辉.慢性心力衰竭与肿瘤坏死因子。中华心血管病杂志，1997，8：304
[2]苏献恩，于文霞，王世宣.肿瘤坏死因子与临床.中华内科杂志，1995，12：842
[3]Katz SD,Rao R,Berman JW，et al.Pathophysiological correlates of increasedserum tumor necrosis factor in patients with congestive heart failure.Circulation,1994，90(1)12.
[4]陈真如，赵杏华，杨山钟.甘糖酯对肺心病患者抗氧化作用机制的探讨.中国海洋药物，1997，1：50
收稿时间：1999-12-25, 百拇医药