肺癌患者血清sTNFR Ⅰ变化及意义
作者：刘增林 罗宏
单位：刘增林(太原市第二人民医院内科 太原 030002)；罗宏(太原市中心医院呼吸内科)
关键词：肺肿瘤；肿瘤坏死因子；受体，肿瘤坏 死因子；酶联免疫吸附测定
山西医科大学学报000229
摘要： 目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR Ⅰ)在肺癌 发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测了30例肺癌患者血清sTNFR Ⅰ水平。结果 ①肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68) μg/L明显高于正常对照组(1.52±0.65) μg/L，P<0.001。②sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而渐 增 高。③sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高。结论 sTNFR Ⅰ在肺癌的 发病中起重要作用，可做为 肺癌临床观察的指标。
, http://www.100md.com
中图分类号： R734.2 文献标识码： A
文章编号：1007-6611(2000)02-0150-02
Clinical significance of sTNFR Ⅰ level in lung cancer
Liu Zenglin, Luo Hong
(Dept. of Internal Medicine, Taiyuan Second People Hos pital,Taiyuan 030002)
Abstract: Objective To study the effect of sTNFR Ⅰ on the course of lung cancer.Method The Serum sTNFR Ⅰ was measured by enzyme linked immunoabsorbent assay (ELSIA)in 30 patients with lung cancer. Results ①The sTNFR Ⅰ in sera of patients with lung cancer[(3.54±2.68)μg/L] was significantly hig her than that of controls[(1.52±0.65)μg/L],P<0.001;②The level of sTNFR Ⅰ was increased with the patients aggravating failure; ③The severer the patient's condition, the higher the sTNFR Ⅰ level. Conclusion The sTNFR Ⅰ played an important role in the development of lung cancer.
, 百拇医药
Key words:
Key words: lung neoplasms; tumor necrosis factor; receptors, tumor necrosis factor; enzyme-linked immunoabsorbent assays
肿瘤坏死因子(TNF)是一种多功能细胞因子，由于可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)保持与 TNF结合特性，在体内的生物学功能越来越受到人们的重视。为探讨sTNFR Ⅰ在肿瘤发病中的 作用，我们采用ELISA法，对肺癌患者血清中sTNFR Ⅰ水平进行了测定，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 检测对象：肺癌患者共30例，取自1996-11～1997-10住院病例，均经病理诊断证实。男20 例，女10例，年龄33～83岁，平均58岁。其中Ⅱ期10例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例(根据1978年全 国肺癌会议制定的五期标准)，其中体重下降(0～3 kg)者6例，消瘦衰竭者(体重下降3～10 kg)13例，重度消瘦衰竭者(体重下降10 kg以上)11例。正常对照组30例，男19例，女11 例，平均年龄37岁，均为门诊体检筛选出的正常人。
, 百拇医药
1.2 方法 采用比利时Medgenix公司产品，sTNFR1(批号：40176)试剂盒。取患者及对照者静脉血2 ml，分离血清，-40 ℃备用待测，所有患者与对照组的sTNFR Ⅰ均是一次同步测定，采用双抗体夹心ELISA法，主要步骤为：将sTNFR Ⅰ(浓度为0～47 μg/ L ，6个浓度点)标准品，待测血清，空白(生理盐水)加入已包被的96孔酶板中，每孔50 μl， 均为复孔，再加入辣根过氧化物酶标记的sTNFR Ⅰ单克隆抗体，每孔200 μl，室温振荡(70 0 r/min)孵育1 h，弃去孔内液体，用洗涤液(每次每孔400 μl)洗涤3次，然后加入显色液 ，每孔50 μl，室温振荡孵育15 min(700 r/min)，最后每孔加0.15 mol/L H2SO4 200 μl终止反应，置芬兰Labsystems全自动酶标仪450 nm和650 nm(双波长法)处测吸光度(A)值(曾称OD 值)，从中求得样品中sTNFR Ⅰ实际含量，单位： μg/L。
1.3 统计学处理 实验结果以(±s)表示，显著检验采用 t检验，各点值与病人衰竭状态及病情分期采用χ2趋势检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68)μg/L水平明显高于正常对照组(1.52±0.65)μg/L，P<0.01。
2.2 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ值与肺癌患者衰竭状态作χ2趋势检验。结果：χ2＝12.42，P<0.01。提示：sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而渐增高。
2.3 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ值与肺癌的分期之间作χ2趋势检验。结果：χ2＝1 4.56，P<0.01。提示：sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高。
3 讨论
TNF是一种多功能细胞因子，主要由巨噬细胞和活化T细胞产生，Shalaby于1985年将巨噬细 胞产生的TNF命名为TNF-α，将T细胞产生的淋巴毒素命名为TNF-β[1]。其生物 学功能是通过与靶细胞表面的TNFR结合而介导的，多种正常细胞和肿瘤细胞表面均可表达TNFR[1～3]。
, 百拇医药
sTNFR来源于细胞膜TNFR的膜外区域，它可能通过蛋白酶或磷脂酶溶解细胞表面的TNFR脱落 而来的。目前已知有两种，即：sTNFR Ⅰ和sTNFR Ⅱ，分别来源于TNFR-P55和TNFR-P75 。它 们的氨基酸组成和免疫原性各不相同，但分子量相近，大约为30 kD，均为富含半胱氨酸的 单链糖蛋白，具有相似的三度空间结构，由于sTNFR保持与TNF结合的特性，两类受体都能与TNF-α和TNF-β结合，但亲和力不同，且TNF-α和TNF-β能竞争的结合同一受体，sTNF R在体内具有重要的生物学意义。①sTNFR作为膜受体的清除形式之一，使细胞对TNF的反应 性下降，保护抵抗TNF的病理损伤；②免疫调节作用，一方面与膜TNFR竞争TNF，干扰TNF的 活性，另一方面又具有稳定TNF的作用；③sTNFR本身具有细胞因子样作用，sTNFR通过细胞 膜26 kD的TNF发挥作用，参与炎性细胞、免疫活性细胞之间的免疫调控，成为免疫网络的一 个新环节[4]。
本文显示：①肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68) μg/L明显高于正常对照组(P<0.01)，提示：肺癌患者产生sTNFR Ⅰ能力增强。②血清sTNFR Ⅰ与肺癌患者衰竭状态的χ2趋势 检验显示sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而增高，与Staal[5]的研究结果相一致 ，进一步 证实了sTNFR本身作为一细胞因子参与炎性细胞、免疫活性细胞之间的免疫调控。③血清sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高，提示可应用sTNFR Ⅰ做为肺癌临床观察的指标。
, 百拇医药
实验证实，肺癌病人能量代谢失去平衡，由于高代谢的能量消耗和能量的摄入减少，蛋白消 耗增加而使病人体重下降，高代谢低体重状态与全身炎性反应存在有关，sTNFR Ⅰ与sTNFR Ⅱ作为全身性炎性介质，参与高代谢与低体重消耗过程[5]。本文结果sTNFR Ⅰ值 随病人衰竭而渐增高，可证实这一观点。
关于sTNFR是新近几年研究的一种新的细胞因子，其具有广泛的生物学活性，作为细胞因子 参与全身性免疫反应的调控，可能会成为一个新的研究热点。
作者简介：刘增林，男，1948年1月生，本科，副主任医师
参考文献：
[1] 石文芳.TNF-α的细胞毒效应及其信号传导[J].国外医学免疫学分册，1998，21(1)：10～13.
[2] 诸葛坚.可溶性肿瘤坏死因子受体研究进展[J].国外医学免疫学分册，1994，17(6)：318～320.
, 百拇医药
[3] 殷际义.人肿瘤坏死因子受体的研究进展[J].国外医学免疫学分册 ，1993，16(2)：79～82.
[4] 白岚，姜云飞.可溶性肿瘤坏死因子受体的检测及临床意义[J].国外医学免疫学分册，1995，18(2)：95～97.
[5] Staal-van AJ,Dentener MA,Schols AM,et al. Increased resting energy expenditure and weight loss are related to a systemic inflammatory respo nse in lung cancer patients[J].J Clin Oncol，1995,13(10):2600～2605.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药
单位：刘增林(太原市第二人民医院内科 太原 030002)；罗宏(太原市中心医院呼吸内科)
关键词：肺肿瘤；肿瘤坏死因子；受体，肿瘤坏 死因子；酶联免疫吸附测定
山西医科大学学报000229
摘要： 目的 研究可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR Ⅰ)在肺癌 发病中的作用。方法 采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测了30例肺癌患者血清sTNFR Ⅰ水平。结果 ①肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68) μg/L明显高于正常对照组(1.52±0.65) μg/L，P<0.001。②sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而渐 增 高。③sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高。结论 sTNFR Ⅰ在肺癌的 发病中起重要作用，可做为 肺癌临床观察的指标。
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中图分类号： R734.2 文献标识码： A
文章编号：1007-6611(2000)02-0150-02
Clinical significance of sTNFR Ⅰ level in lung cancer
Liu Zenglin, Luo Hong
(Dept. of Internal Medicine, Taiyuan Second People Hos pital,Taiyuan 030002)
Abstract: Objective To study the effect of sTNFR Ⅰ on the course of lung cancer.Method The Serum sTNFR Ⅰ was measured by enzyme linked immunoabsorbent assay (ELSIA)in 30 patients with lung cancer. Results ①The sTNFR Ⅰ in sera of patients with lung cancer[(3.54±2.68)μg/L] was significantly hig her than that of controls[(1.52±0.65)μg/L],P<0.001;②The level of sTNFR Ⅰ was increased with the patients aggravating failure; ③The severer the patient's condition, the higher the sTNFR Ⅰ level. Conclusion The sTNFR Ⅰ played an important role in the development of lung cancer.
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Key words:
Key words: lung neoplasms; tumor necrosis factor; receptors, tumor necrosis factor; enzyme-linked immunoabsorbent assays
肿瘤坏死因子(TNF)是一种多功能细胞因子，由于可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)保持与 TNF结合特性，在体内的生物学功能越来越受到人们的重视。为探讨sTNFR Ⅰ在肿瘤发病中的 作用，我们采用ELISA法，对肺癌患者血清中sTNFR Ⅰ水平进行了测定，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 检测对象：肺癌患者共30例，取自1996-11～1997-10住院病例，均经病理诊断证实。男20 例，女10例，年龄33～83岁，平均58岁。其中Ⅱ期10例，Ⅲ期13例，Ⅳ期7例(根据1978年全 国肺癌会议制定的五期标准)，其中体重下降(0～3 kg)者6例，消瘦衰竭者(体重下降3～10 kg)13例，重度消瘦衰竭者(体重下降10 kg以上)11例。正常对照组30例，男19例，女11 例，平均年龄37岁，均为门诊体检筛选出的正常人。
, 百拇医药
1.2 方法 采用比利时Medgenix公司产品，sTNFR1(批号：40176)试剂盒。取患者及对照者静脉血2 ml，分离血清，-40 ℃备用待测，所有患者与对照组的sTNFR Ⅰ均是一次同步测定，采用双抗体夹心ELISA法，主要步骤为：将sTNFR Ⅰ(浓度为0～47 μg/ L ，6个浓度点)标准品，待测血清，空白(生理盐水)加入已包被的96孔酶板中，每孔50 μl， 均为复孔，再加入辣根过氧化物酶标记的sTNFR Ⅰ单克隆抗体，每孔200 μl，室温振荡(70 0 r/min)孵育1 h，弃去孔内液体，用洗涤液(每次每孔400 μl)洗涤3次，然后加入显色液 ，每孔50 μl，室温振荡孵育15 min(700 r/min)，最后每孔加0.15 mol/L H2SO4 200 μl终止反应，置芬兰Labsystems全自动酶标仪450 nm和650 nm(双波长法)处测吸光度(A)值(曾称OD 值)，从中求得样品中sTNFR Ⅰ实际含量，单位： μg/L。
1.3 统计学处理 实验结果以(±s)表示，显著检验采用 t检验，各点值与病人衰竭状态及病情分期采用χ2趋势检验。
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2 结果
2.1 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68)μg/L水平明显高于正常对照组(1.52±0.65)μg/L，P<0.01。
2.2 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ值与肺癌患者衰竭状态作χ2趋势检验。结果：χ2＝12.42，P<0.01。提示：sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而渐增高。
2.3 肺癌患者血清sTNFR Ⅰ值与肺癌的分期之间作χ2趋势检验。结果：χ2＝1 4.56，P<0.01。提示：sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高。
3 讨论
TNF是一种多功能细胞因子，主要由巨噬细胞和活化T细胞产生，Shalaby于1985年将巨噬细 胞产生的TNF命名为TNF-α，将T细胞产生的淋巴毒素命名为TNF-β[1]。其生物 学功能是通过与靶细胞表面的TNFR结合而介导的，多种正常细胞和肿瘤细胞表面均可表达TNFR[1～3]。
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sTNFR来源于细胞膜TNFR的膜外区域，它可能通过蛋白酶或磷脂酶溶解细胞表面的TNFR脱落 而来的。目前已知有两种，即：sTNFR Ⅰ和sTNFR Ⅱ，分别来源于TNFR-P55和TNFR-P75 。它 们的氨基酸组成和免疫原性各不相同，但分子量相近，大约为30 kD，均为富含半胱氨酸的 单链糖蛋白，具有相似的三度空间结构，由于sTNFR保持与TNF结合的特性，两类受体都能与TNF-α和TNF-β结合，但亲和力不同，且TNF-α和TNF-β能竞争的结合同一受体，sTNF R在体内具有重要的生物学意义。①sTNFR作为膜受体的清除形式之一，使细胞对TNF的反应 性下降，保护抵抗TNF的病理损伤；②免疫调节作用，一方面与膜TNFR竞争TNF，干扰TNF的 活性，另一方面又具有稳定TNF的作用；③sTNFR本身具有细胞因子样作用，sTNFR通过细胞 膜26 kD的TNF发挥作用，参与炎性细胞、免疫活性细胞之间的免疫调控，成为免疫网络的一 个新环节[4]。
本文显示：①肺癌患者血清sTNFR Ⅰ(3.54±2.68) μg/L明显高于正常对照组(P<0.01)，提示：肺癌患者产生sTNFR Ⅰ能力增强。②血清sTNFR Ⅰ与肺癌患者衰竭状态的χ2趋势 检验显示sTNFR Ⅰ值随病人的衰竭状态而增高，与Staal[5]的研究结果相一致 ，进一步 证实了sTNFR本身作为一细胞因子参与炎性细胞、免疫活性细胞之间的免疫调控。③血清sTNFR Ⅰ值随肺癌分期而渐增高，提示可应用sTNFR Ⅰ做为肺癌临床观察的指标。
, 百拇医药
实验证实，肺癌病人能量代谢失去平衡，由于高代谢的能量消耗和能量的摄入减少，蛋白消 耗增加而使病人体重下降，高代谢低体重状态与全身炎性反应存在有关，sTNFR Ⅰ与sTNFR Ⅱ作为全身性炎性介质，参与高代谢与低体重消耗过程[5]。本文结果sTNFR Ⅰ值 随病人衰竭而渐增高，可证实这一观点。
关于sTNFR是新近几年研究的一种新的细胞因子，其具有广泛的生物学活性，作为细胞因子 参与全身性免疫反应的调控，可能会成为一个新的研究热点。
作者简介：刘增林，男，1948年1月生，本科，副主任医师
参考文献：
[1] 石文芳.TNF-α的细胞毒效应及其信号传导[J].国外医学免疫学分册，1998，21(1)：10～13.
[2] 诸葛坚.可溶性肿瘤坏死因子受体研究进展[J].国外医学免疫学分册，1994，17(6)：318～320.
, 百拇医药
[3] 殷际义.人肿瘤坏死因子受体的研究进展[J].国外医学免疫学分册 ，1993，16(2)：79～82.
[4] 白岚，姜云飞.可溶性肿瘤坏死因子受体的检测及临床意义[J].国外医学免疫学分册，1995，18(2)：95～97.
[5] Staal-van AJ,Dentener MA,Schols AM,et al. Increased resting energy expenditure and weight loss are related to a systemic inflammatory respo nse in lung cancer patients[J].J Clin Oncol，1995,13(10):2600～2605.
收稿日期：1999-08-31, 百拇医药