慢性充血性心力衰竭患者的胰岛素抵抗及药物干预的临床观察
作者：李闽云 杨欣国 张宁仔 侯应龙 郑强荪 褚西秦
单位：李闽云(武警江西省总队医院心内科， 江西 南昌 330001)； 杨欣国(第四军医大学唐都医院心内科)； 张宁仔(第四军医大学唐都医院心内科)； 侯应龙(第四军医大学唐都医院心内科)； 郑强荪(第四军医大学唐都医院心内科)； 褚西秦(第四军医大学唐都医院心内科)
关键词：心力衰竭，充血性；胰岛素抗药性；福辛普利；吲哒帕胺
心脏杂志000210
摘要:为观察慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的血胰岛素和糖代谢变化,进一步证实CHF与胰岛素抵抗(IR)的关系,并探讨福辛普利和吲哒帕胺对CHF患者胰岛素敏感性的影响。对CHF患者40例检测福辛普利(5 mg～10 mg,1次/d)或吲哒帕胺(2.5 mg,1次/d)治疗前和治疗4周后及25例健康对照者空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)和空腹血清C肽(CP)水平,并计算出FPG/FINS比值、IAI值[IAI=-ln(FPG×FINS)]作为机体胰岛素敏感性评价指标,分别比较CHF组与对照组、CHF组患者治疗前后的胰岛素敏感性变化。结果:CHF组患者的胰岛素敏感性明显低于对照组,FINS水平高于对照组。治疗4周后,福辛普利组CHF患者的胰岛素敏感性显著增加,而吲哒帕胺组患者胰岛素敏感性无显著变化。提示:①CHF患者存在继发性IR和/或高胰岛素血症,IR和高胰岛素血症可能与CHF患者心功能进一步恶化有关。②福辛普利有改善CHF患者IR的作用。
, http://www.100md.com
中图分类号:R541.61 文献标识码:A
文章编号：1005-3271(2000)02-0105-03
Clinical investigations of insulin resistance in patients with chronic congestive heart failure and drugs intervention
LI Min-yun
(Department of Cardiology,Jiangxi Provincial Corps Hospital of Chinese People′s Armed Police Force,Nanchang 330001,Jiangxi,China)
YANG Xin-guo ZHANG Ning-zi HOU Ying-long ZHENG Qiang-sun CHU Xi-qin
, 百拇医药
(Department of Cardiology,Tangdu Hospital,Fourth Military Medical University,Shaanxi,China)
Abstract: To observe the changes in insulin sensitivity in patients with chronic congestive heart failure (CHF), assess the relation between CHF and insulin resistance (IR), and study the effects of fosinopril and indapamide on insulin sensitivity,fasting plasma glucose (FPG),fasting serum insulin (FINS) and fasting serum c-peptide (CP) were measured in 40 patients with CHF before and after fosinopril (5～10 mg,q.d) or indapamide (2.5 mg,q.d) treatment for 4 weeks and in 25 healthy control subjects FPG/FINS and Ln1/FPG×FINS (IAI) were counted in each case. Insulin sensitivity was estimated by FPG/FINS and IAI. The results were compared with those of the control subjects. It was shown that the patients with CHF had lower insulin sensitivity and higher FINS levels. At the end of the 4th week after the treatment,insulin sensitivity was increased in fosinopril group but showed no change in the indapamide group. These results suggested that the patients with CHF suffered the secondary IR and/or hyperinsulinaemia. IR and hyperinsulinaemia may be responsible for the progressive deterioration of heart function and fosinopril can improve IR in patients with CHF.
, 百拇医药
Key words:heart failure,congestive;insulin resistance;fosinopril;indapamide
胰岛素抵抗(IR)在高血压、冠心病发生发展中的作用已被证实。近年来,IR在充血性心力衰竭(CHF)中的作用也引起一些学者的关注。国外研究表明:CHF患者的胰岛素敏感性下降,血胰岛素水平升高,存在IR。国内此方面的研究较少。作者通过检测40例CHF患者胰岛素敏感性指标并观察福辛普利与吲哒帕胺对其的作用,以期进一步探讨IR与CHF的关系,深化对CHF转恶机制的认识,并为CHF的治疗决策提供依据。
1 对象与方法
1.1 对象 ①CHF组:40例,均为1998-03～1999-01在我科连续住院的CHF患者,男25例,女15例,平均年龄45.8±15.6岁,体重指数22.43±1.85 kg/m2。NYHA心功能分级:Ⅱ级6例,Ⅲ级18例,Ⅳ级16例。其中扩张型心肌病24例,风湿性心脏病16例。病程3个月～22年。风湿性心脏病根据病史、体征和心脏B超诊断,扩张型心肌病诊断符合WHO/ISFC 1980年标准。所有患者均无肝、肾、脑严重并发症,受试前1周内未接受β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂治疗。凡有糖尿病、高血压、冠心病者未纳入本组。②对照组:25例,男15例,女10例,平均年龄43.5±13.2岁,体重指数23.38±2.32 kg/m2。为同期住院检查和门诊健康体检者,经询问病史、体检、心电图及实验室检查排除器质性心血管疾病、糖尿病及其它代谢疾病且肝肾功能、血脂均正常。两组之间体重指数、年龄、性别、血压等基本特征均无显著性差异。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集与处理 ①40例CHF患者和25例健康对照者均于受试前禁食12 h,试验当日清晨空腹采取肘静脉血5 ml,其中4 ml置于干燥试管,1 ml置于另一含10 μl抑肽酶试剂管中,分别离心(1500 r/min,10 min)分离血清。②血糖测定:采用HK法(已糖激酶法,上海长征医药科学有限公司提供试剂盒),用Beckmen-700型全自动生化分析仪当日检测。③血清胰岛素、C肽测定:采用放射免疫双抗双管平行法,用XH-6010型γ放射免疫计数器当日检测或标本在-20℃保存不超过1周检测。胰岛素、C肽放免分析测定试验盒均由北京北方生物技术研究所提供.
1.2.2 用药 将CHF组患者40例随机分为福辛普利组(20例)和吲哒帕胺组(20例)。福辛普利(中美上海施贵宝公司生产) 5 mg,1次/d,于第2周增至10 mg,1次/d。吲哒帕胺(钠催离,法国施维雅药厂) 2.5 mg,1次/d。所有CHF患者均同时接受地高辛、消心痛治疗。疗程4周,结束时按上述方法重复测定两组患者的血糖、血胰岛素、C肽水平。
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1.2.3 数据处理 根据所测得的空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清C肽(CP)值,计算FPG/FINS比值、IAI[为-ln(FPG×FINS)],CP/FINS,各组数据均以
±s表示,两组均数比较用t检验。
2 结果
2.1 CHF组与对照组有关胰岛素敏感性指标比较 FINS，CP水平均显著高于对照组(P<0.01)。FPG/FINS比值、IAI均显著低于对照组(P<0.01),FPG,CP/FINS值与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 CHF组与对照组有关胰岛素敏感性指标比较(±s) 指标
, 百拇医药
对照组(n＝25)
CHF组(n＝40)
FPG(mmol/L)
4.95±0.35
5.22±0.53
FINS(mU/L)
9.58±2.45
14.45±3.67b
FPG/FINS
0.54±0.17
0.39±0.11b
, 百拇医药
IAI
-3.89±0.31
-4.29±0.27b
CP(pmol/L)
687.45±198.12
876.20±184.57b
CP/FINS
72.83±70.85
62.31±12.44
与对照组比较,bP<0.012.2 不同病因CHF患者胰岛素敏感性指标比较 将CHF组按病因分为风心病组和扩心病组,两组各有关胰岛素敏感性指标均无显著性差异。见表2。
, 百拇医药
表2 不同病因CHF患者有关胰岛素敏感性指标比较(±s) 指标
风心病CHF(n＝16)
扩心病CHF(n＝24)
FPG(mmol/L)
5.25±0.61
5.16±0.53
FINS(mU/L)
15.86±3.84
13.46±3.29
FPG/FINS
, http://www.100md.com
0.36±0.12
0.41±0.10
IAI
-4.40±0.25
-4.22±0.26
CP(pmol/L)
905.41±210.90
846.75±169.52
CP/FINS
58.78±9.44
64.91±12.59
, http://www.100md.com 两组间各指标均无显著差异。2.3 治疗前后CHF患者胰岛素敏感性指标比较 福辛普利组和吲哒帕胺组治疗前有关胰岛素敏感性指标比较无显著差异。治疗4周后,福辛普利组胰岛素敏感性显著提高,与治疗前比较:FINS水平显著降低(P<0.01),FPG/FINS比值和IAI均明显提高(P<0.01),CP水平降低(P<0.05),FPG,CP/FINS值与治疗前比较均无显著性差异(P>0.05)。吲哒帕胺组治疗前后胰岛素敏感性无显著变化。治疗后:福辛普利组FINS水平显著低于吲哒帕胺组(P<0.01),FPG/FINS比值和IAI均明显高于吲哒帕胺组(P<0.01),FPG,CP及CP/FINS均无显著差异。见表3。
表3 治疗前后CHF患者有关胰岛素敏感性指标变化(±s)
福辛普利组(n＝20)
吲哒帕胺组(n＝20)
, 百拇医药
指标
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
FPG(mmol/L)
5.16±0.49
5.01±0.45
5.26±0.62
5.11±0.47
FINS(mU/L)
15.20±3.36
, 百拇医药
10.98±2.10b,d
13.78±4.29
14.05±3.48
FPG/FINS
0.36±0.09
0.47±0.10b,d
0.40±0.11
0.37±0.08
IAI
-4.34±0.24
-4.01±0.22b,d
, 百拇医药
-4.23±0.25
-4.25±0.24
CP(pmol/L)
888.49±190.23
752.72±211.47a
828.54±152.90
822.43±198.99
CP/FINS
59.74±19.12
65.07±21.66
61.64±12.88
, 百拇医药
60.25±13.49
与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01;与吲哒帕胺组治疗后比较,dP<0.013 讨论
判断IR的金标准是正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT),但由于其昂贵费时,不可能成为较大规模人群研究中的常规方法。李光伟等提出将空腹血胰岛素水平与血糖乘积的倒数作为新的胰岛素敏感性指数(IAI)。该方法经美国国立卫生院phenix糖尿病临床及流行病学研究所320例EICT研究材料证明,其与EICT测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率显著相关(r>0.7,P＝0.0001),是评价IR简便、经济的方法。外周CP水平可反映胰岛的分泌功能,而CP/FINS比值则可反映胰岛素的代谢清除状况[1]。本研究结果显示:CHF患者FPG/FINS,IAI均显著低于对照组(P<0.01)、FINS水平明显高于对照组(P<0.01),表明CHF患者存在胰岛素敏感性降低现象(即IR)。CHF患者CP水平显著高于对照组(P<0.01),而CP/FINS比值与对照组比较无显著差异,表明CHF患者高胰岛素血症的原因是胰岛分泌过多,而与胰岛素代谢清除状况无明显关系。
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我们排除了心衰原发病存在IR的干扰,且两种不同病因CHF患者的胰岛素敏感性比较未见明显差异,提示CHF患者的IR可能继发于心衰本身，这与文献报道[2,3]一致。
CHF产生IR的机制尚不清楚,可能与CHF时心输出量减少、交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化、骨骼肌血流量不足及心肌能量代谢异常、代谢产物堆积等因素有关。而IR和高胰岛素血症的存在又可能通过进一步激活SNS和RAAS、损害内皮依赖性血管舒张功能[4]、促进肾小管重吸收钠和抑制尿钠排泄[5]、抑制心肌蛋白分解[6]等机制增加心脏负荷、加剧心室重构,从而加速心衰转恶的病理进程。
IR的治疗原则是增加机体对胰岛素的敏感性。国内外均有资料证实[7,8]:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)有增加胰岛素敏感性,降低IR的作用。本研究结果显示:治疗4周后,福辛普利组CHF患者胰岛素敏感性显著提高。表明福辛普利可改善CHF患者的胰岛素敏感性,减轻IR。吲哒帕胺组治疗前后CHF患者胰岛素敏感性无显著变化,与Raggi等[9]的研究结果一致。
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福辛普利是新一代含有磷酸基的ACEI。其改善IR的机理还不十分清楚,可能是由于ACEI抑制血管紧张素Ⅱ的生成而扩张骨骼肌血管、抑制激肽酶Ⅱ活性使激肽增加、降低交感活性的结果。Haenni等[10]认为:ACEI(福辛普利)增加胰岛素敏感性还可能与血镁升高及钙/镁比值降低有关。
参考文献：
[1] Polonsky KS,Rubenstenin AH. C-peptide as a measure of the secretion and hepatic extraction of insulin. Pitfalls and limitation[J]. Diabetes,1984,33:486.
[2] Swan JW,Anker SD,Walton C,et al. Insulin resistance in chronic heart failure:relation to severity and etiology of heart failure[J]. J Am Coll Cardiol,1997,30:527.
, http://www.100md.com
[3] 袁文娟,杨欣国,杜日映. 慢性充血性心力衰竭患者胰岛素抵抗的临床观察[J]. 临床心血管病杂志,1997,13(6):334.
[4] Feldman RD,Bierbrier GS. Insulin mediated vasodilation:impairment with increased blood pressure and body mass[J]. Lancet,1993,342:707.
[5] DeFronzo RA. The effect of insulin on renal sodium metobolism:a review with clinical implications[J]. Diabetologia,1981,21:165.
[6] McNulty PH,Louard RJ, Deckelbaum LI,et al. Hyperinsulinaemia inhibits myocardial protein degradation in patients with cardiovascular disease and insulin resistance[J]. Circulation,1995,92:2151.
, 百拇医药
[7] Kaplan NM. Effects of antihypertensive therapy on insulin resistance[J]. Hypertension,1992,19(suppl 1):1116
[8] 苗志林,佟铭，刘际清,等. 高血压病患者及其正常血压子女胰岛素分泌功能及其药物干预的观察[J]. 中华心血管病杂志,1993,21(5):279.
[9] Raggi U,Palumbo P,Moro B,et al. Indapamide in the treatment of hypertension in non-insulin-dependent diabetes[J]. Hypertension,1985,7(6pt2):157.
[10] Haenni A,Berglund L,Reneland R,et al. The alterations in insulin sensitivity during angiotensin converting enzyme inhibitor treatment are related to changes in calcium/magnesium blalance[J]. Am J Hypertens,1997,10(2):145.
收稿 1999-03-08
修回 1999-05-12, http://www.100md.com
单位：李闽云(武警江西省总队医院心内科， 江西 南昌 330001)； 杨欣国(第四军医大学唐都医院心内科)； 张宁仔(第四军医大学唐都医院心内科)； 侯应龙(第四军医大学唐都医院心内科)； 郑强荪(第四军医大学唐都医院心内科)； 褚西秦(第四军医大学唐都医院心内科)
关键词：心力衰竭，充血性；胰岛素抗药性；福辛普利；吲哒帕胺
心脏杂志000210
摘要:为观察慢性充血性心力衰竭(CHF)患者的血胰岛素和糖代谢变化,进一步证实CHF与胰岛素抵抗(IR)的关系,并探讨福辛普利和吲哒帕胺对CHF患者胰岛素敏感性的影响。对CHF患者40例检测福辛普利(5 mg～10 mg,1次/d)或吲哒帕胺(2.5 mg,1次/d)治疗前和治疗4周后及25例健康对照者空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)和空腹血清C肽(CP)水平,并计算出FPG/FINS比值、IAI值[IAI=-ln(FPG×FINS)]作为机体胰岛素敏感性评价指标,分别比较CHF组与对照组、CHF组患者治疗前后的胰岛素敏感性变化。结果:CHF组患者的胰岛素敏感性明显低于对照组,FINS水平高于对照组。治疗4周后,福辛普利组CHF患者的胰岛素敏感性显著增加,而吲哒帕胺组患者胰岛素敏感性无显著变化。提示:①CHF患者存在继发性IR和/或高胰岛素血症,IR和高胰岛素血症可能与CHF患者心功能进一步恶化有关。②福辛普利有改善CHF患者IR的作用。
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中图分类号:R541.61 文献标识码:A
文章编号：1005-3271(2000)02-0105-03
Clinical investigations of insulin resistance in patients with chronic congestive heart failure and drugs intervention
LI Min-yun
(Department of Cardiology,Jiangxi Provincial Corps Hospital of Chinese People′s Armed Police Force,Nanchang 330001,Jiangxi,China)
YANG Xin-guo ZHANG Ning-zi HOU Ying-long ZHENG Qiang-sun CHU Xi-qin
, 百拇医药
(Department of Cardiology,Tangdu Hospital,Fourth Military Medical University,Shaanxi,China)
Abstract: To observe the changes in insulin sensitivity in patients with chronic congestive heart failure (CHF), assess the relation between CHF and insulin resistance (IR), and study the effects of fosinopril and indapamide on insulin sensitivity,fasting plasma glucose (FPG),fasting serum insulin (FINS) and fasting serum c-peptide (CP) were measured in 40 patients with CHF before and after fosinopril (5～10 mg,q.d) or indapamide (2.5 mg,q.d) treatment for 4 weeks and in 25 healthy control subjects FPG/FINS and Ln1/FPG×FINS (IAI) were counted in each case. Insulin sensitivity was estimated by FPG/FINS and IAI. The results were compared with those of the control subjects. It was shown that the patients with CHF had lower insulin sensitivity and higher FINS levels. At the end of the 4th week after the treatment,insulin sensitivity was increased in fosinopril group but showed no change in the indapamide group. These results suggested that the patients with CHF suffered the secondary IR and/or hyperinsulinaemia. IR and hyperinsulinaemia may be responsible for the progressive deterioration of heart function and fosinopril can improve IR in patients with CHF.
, 百拇医药
Key words:heart failure,congestive;insulin resistance;fosinopril;indapamide
胰岛素抵抗(IR)在高血压、冠心病发生发展中的作用已被证实。近年来,IR在充血性心力衰竭(CHF)中的作用也引起一些学者的关注。国外研究表明:CHF患者的胰岛素敏感性下降,血胰岛素水平升高,存在IR。国内此方面的研究较少。作者通过检测40例CHF患者胰岛素敏感性指标并观察福辛普利与吲哒帕胺对其的作用,以期进一步探讨IR与CHF的关系,深化对CHF转恶机制的认识,并为CHF的治疗决策提供依据。
1 对象与方法
1.1 对象 ①CHF组:40例,均为1998-03～1999-01在我科连续住院的CHF患者,男25例,女15例,平均年龄45.8±15.6岁,体重指数22.43±1.85 kg/m2。NYHA心功能分级:Ⅱ级6例,Ⅲ级18例,Ⅳ级16例。其中扩张型心肌病24例,风湿性心脏病16例。病程3个月～22年。风湿性心脏病根据病史、体征和心脏B超诊断,扩张型心肌病诊断符合WHO/ISFC 1980年标准。所有患者均无肝、肾、脑严重并发症,受试前1周内未接受β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂治疗。凡有糖尿病、高血压、冠心病者未纳入本组。②对照组:25例,男15例,女10例,平均年龄43.5±13.2岁,体重指数23.38±2.32 kg/m2。为同期住院检查和门诊健康体检者,经询问病史、体检、心电图及实验室检查排除器质性心血管疾病、糖尿病及其它代谢疾病且肝肾功能、血脂均正常。两组之间体重指数、年龄、性别、血压等基本特征均无显著性差异。
, 百拇医药
1.2 方法
1.2.1 标本采集与处理 ①40例CHF患者和25例健康对照者均于受试前禁食12 h,试验当日清晨空腹采取肘静脉血5 ml,其中4 ml置于干燥试管,1 ml置于另一含10 μl抑肽酶试剂管中,分别离心(1500 r/min,10 min)分离血清。②血糖测定:采用HK法(已糖激酶法,上海长征医药科学有限公司提供试剂盒),用Beckmen-700型全自动生化分析仪当日检测。③血清胰岛素、C肽测定:采用放射免疫双抗双管平行法,用XH-6010型γ放射免疫计数器当日检测或标本在-20℃保存不超过1周检测。胰岛素、C肽放免分析测定试验盒均由北京北方生物技术研究所提供.
1.2.2 用药 将CHF组患者40例随机分为福辛普利组(20例)和吲哒帕胺组(20例)。福辛普利(中美上海施贵宝公司生产) 5 mg,1次/d,于第2周增至10 mg,1次/d。吲哒帕胺(钠催离,法国施维雅药厂) 2.5 mg,1次/d。所有CHF患者均同时接受地高辛、消心痛治疗。疗程4周,结束时按上述方法重复测定两组患者的血糖、血胰岛素、C肽水平。
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1.2.3 数据处理 根据所测得的空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清C肽(CP)值,计算FPG/FINS比值、IAI[为-ln(FPG×FINS)],CP/FINS,各组数据均以
±s表示,两组均数比较用t检验。2 结果
2.1 CHF组与对照组有关胰岛素敏感性指标比较 FINS，CP水平均显著高于对照组(P<0.01)。FPG/FINS比值、IAI均显著低于对照组(P<0.01),FPG,CP/FINS值与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。见表1。
表1 CHF组与对照组有关胰岛素敏感性指标比较(
±s) 指标, 百拇医药
对照组(n＝25)
CHF组(n＝40)
FPG(mmol/L)
4.95±0.35
5.22±0.53
FINS(mU/L)
9.58±2.45
14.45±3.67b
FPG/FINS
0.54±0.17
0.39±0.11b
, 百拇医药
IAI
-3.89±0.31
-4.29±0.27b
CP(pmol/L)
687.45±198.12
876.20±184.57b
CP/FINS
72.83±70.85
62.31±12.44
与对照组比较,bP<0.012.2 不同病因CHF患者胰岛素敏感性指标比较 将CHF组按病因分为风心病组和扩心病组,两组各有关胰岛素敏感性指标均无显著性差异。见表2。
, 百拇医药
表2 不同病因CHF患者有关胰岛素敏感性指标比较(
±s) 指标风心病CHF(n＝16)
扩心病CHF(n＝24)
FPG(mmol/L)
5.25±0.61
5.16±0.53
FINS(mU/L)
15.86±3.84
13.46±3.29
FPG/FINS
, http://www.100md.com
0.36±0.12
0.41±0.10
IAI
-4.40±0.25
-4.22±0.26
CP(pmol/L)
905.41±210.90
846.75±169.52
CP/FINS
58.78±9.44
64.91±12.59
, http://www.100md.com 两组间各指标均无显著差异。2.3 治疗前后CHF患者胰岛素敏感性指标比较 福辛普利组和吲哒帕胺组治疗前有关胰岛素敏感性指标比较无显著差异。治疗4周后,福辛普利组胰岛素敏感性显著提高,与治疗前比较:FINS水平显著降低(P<0.01),FPG/FINS比值和IAI均明显提高(P<0.01),CP水平降低(P<0.05),FPG,CP/FINS值与治疗前比较均无显著性差异(P>0.05)。吲哒帕胺组治疗前后胰岛素敏感性无显著变化。治疗后:福辛普利组FINS水平显著低于吲哒帕胺组(P<0.01),FPG/FINS比值和IAI均明显高于吲哒帕胺组(P<0.01),FPG,CP及CP/FINS均无显著差异。见表3。
表3 治疗前后CHF患者有关胰岛素敏感性指标变化(
±s)福辛普利组(n＝20)
吲哒帕胺组(n＝20)
, 百拇医药
指标
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
FPG(mmol/L)
5.16±0.49
5.01±0.45
5.26±0.62
5.11±0.47
FINS(mU/L)
15.20±3.36
, 百拇医药
10.98±2.10b,d
13.78±4.29
14.05±3.48
FPG/FINS
0.36±0.09
0.47±0.10b,d
0.40±0.11
0.37±0.08
IAI
-4.34±0.24
-4.01±0.22b,d
, 百拇医药
-4.23±0.25
-4.25±0.24
CP(pmol/L)
888.49±190.23
752.72±211.47a
828.54±152.90
822.43±198.99
CP/FINS
59.74±19.12
65.07±21.66
61.64±12.88
, 百拇医药
60.25±13.49
与治疗前比较,aP<0.05,bP<0.01;与吲哒帕胺组治疗后比较,dP<0.013 讨论
判断IR的金标准是正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT),但由于其昂贵费时,不可能成为较大规模人群研究中的常规方法。李光伟等提出将空腹血胰岛素水平与血糖乘积的倒数作为新的胰岛素敏感性指数(IAI)。该方法经美国国立卫生院phenix糖尿病临床及流行病学研究所320例EICT研究材料证明,其与EICT测定的胰岛素介导的葡萄糖代谢率显著相关(r>0.7,P＝0.0001),是评价IR简便、经济的方法。外周CP水平可反映胰岛的分泌功能,而CP/FINS比值则可反映胰岛素的代谢清除状况[1]。本研究结果显示:CHF患者FPG/FINS,IAI均显著低于对照组(P<0.01)、FINS水平明显高于对照组(P<0.01),表明CHF患者存在胰岛素敏感性降低现象(即IR)。CHF患者CP水平显著高于对照组(P<0.01),而CP/FINS比值与对照组比较无显著差异,表明CHF患者高胰岛素血症的原因是胰岛分泌过多,而与胰岛素代谢清除状况无明显关系。
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我们排除了心衰原发病存在IR的干扰,且两种不同病因CHF患者的胰岛素敏感性比较未见明显差异,提示CHF患者的IR可能继发于心衰本身，这与文献报道[2,3]一致。
CHF产生IR的机制尚不清楚,可能与CHF时心输出量减少、交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化、骨骼肌血流量不足及心肌能量代谢异常、代谢产物堆积等因素有关。而IR和高胰岛素血症的存在又可能通过进一步激活SNS和RAAS、损害内皮依赖性血管舒张功能[4]、促进肾小管重吸收钠和抑制尿钠排泄[5]、抑制心肌蛋白分解[6]等机制增加心脏负荷、加剧心室重构,从而加速心衰转恶的病理进程。
IR的治疗原则是增加机体对胰岛素的敏感性。国内外均有资料证实[7,8]:血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)有增加胰岛素敏感性,降低IR的作用。本研究结果显示:治疗4周后,福辛普利组CHF患者胰岛素敏感性显著提高。表明福辛普利可改善CHF患者的胰岛素敏感性,减轻IR。吲哒帕胺组治疗前后CHF患者胰岛素敏感性无显著变化,与Raggi等[9]的研究结果一致。
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福辛普利是新一代含有磷酸基的ACEI。其改善IR的机理还不十分清楚,可能是由于ACEI抑制血管紧张素Ⅱ的生成而扩张骨骼肌血管、抑制激肽酶Ⅱ活性使激肽增加、降低交感活性的结果。Haenni等[10]认为:ACEI(福辛普利)增加胰岛素敏感性还可能与血镁升高及钙/镁比值降低有关。
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收稿 1999-03-08
修回 1999-05-12, http://www.100md.com