PVC软包装大输液的质量控制
作者：李鹏 明道安 刘鸿润
单位：东风汽车公司中心医院 湖北十堰 442008
关键词：软包装；大输液；质量控制▲
中国药师000216
摘 要 采用系数倍率法不经分离直接测定溴咖合剂中咖啡因的含量， 同时消除了苯甲酸及苯甲酸钠的干扰， 测定波长为272.6 nm和246.0 nm， 平均回收率为99.9%， RSD为0.1%。方法快速、简便、结果准确， 适用于该制剂的质量控制。
溴咖合剂是医院常用制剂， 主要含溴化钾、咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸。临床上用于治疗各种中枢神经机能失调引起的疾病。《中国医院制剂规范》中用剩余碘量法测定咖啡因的含量[1]， 方法较为繁琐， 且受温度影响较大。本文采用系数倍率法测定咖啡因的含量， 能有效消除其它组分干扰， 具有简便、快速、灵敏、可靠的优点。
, 百拇医药
1 仪器与试药
TU-1201型紫外可见分光光度计(北京通用)； 751-G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)； FA1104型电子天平(上海分析仪器厂)。咖啡因(四川省乐山制药厂)； 苯甲酸钠(镇江前进化工厂)； 苯甲酸(国营山东张店华信化工厂)； 溴化钾(上海星火化工厂)。
2 实验条件的选择
2.1 吸收光谱的绘制 精密称取105 ℃干燥至恒重的咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸、溴化钾适量， 用蒸馏水分别配制成12 μg.ml-1，12 μg.ml-1，10 μg.ml-1，500 μg.ml-1的溶液和稀释100倍的溴咖合剂溶液， 在220～320 nm波长范围内扫描得吸收光谱， 见图1。溴化钾在此范围内基本无吸收， 咖啡因的最大吸收波长为272.6±1 nm， 苯甲酸及苯甲酸钠在此波长有干扰。
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图 1 溴咖合剂吸收光谱
1. 咖啡因 2. 苯甲酸钠 3. 苯甲酸 4. 溴化钾 5. 溴咖合剂
2.2 最佳波长对的选择及倍率系数K的确定 选定咖啡因的最大吸收波长272.6 nm为测定波长λ1， 为了同时消除苯甲酸钠及苯甲酸对咖啡因测定的干扰， 选择另一波长λ2， 使K苯甲酸钠A1/A2=K苯甲酸A1/A2， ΔA=A苯甲酸钠λ1-KA苯甲酸钠λ2=A苯甲酸λ1-KA苯甲酸λ2=0。精密称取已干燥至恒重的苯甲酸钠及苯甲酸适量， 用蒸馏水分别配制成6种不同浓度的溶液， 在220～320 nm波长范围内以0.2 nm为间距扫描， 分别计算λ1对不同λ2的K值。经过筛选， 在246.0 nm处两组分K值最为接近， K苯甲酸钠A1/A2=0.373 1， RSD=0.6%(n=6)； K苯甲酸A1/A2=0.372 7， RSD=0.8%(n=6)， 选定246.0 nm为λ2， 取两者平均值K=0.372 9。
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3 标准曲线的制备
精密称取105 ℃干燥至恒重的咖啡因175 mg置500 ml量瓶中， 用蒸馏水溶解稀释至刻度， 摇匀。分别精密量取2， 3， 4， 4， 5， 6， 7 ml置100 ml量瓶中， 用蒸馏水配制成浓度为7～24.5 μg*ml-1的标准系列， 每一溶液均在λ1、λ2处测定吸收度A1，A2， 令ΔA=A1-KA2， 求出ΔA， 可得浓度C与ΔA的回归方程： C=21.27ΔA-0.04， r=0.999 9。
4 回收率试验
精密称取咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸、溴化钾适量， 按处方比例配制7份模拟样品， 分别精密量取2 ml， 置200 ml量瓶中， 用蒸馏水稀释至刻度， 摇匀， 在272.6 nm， 246.0 nm波长处测吸收度A1， A2， 计算ΔA值， 并代入回归方程计算， 结果见表1。
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表 1 回收率试验结果 编号
加入量
(μg.ml-1)
ΔA
测得量
(μg.ml-1)
回收率
(%)
(%)
RSD
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(%)
1
11.16
0.526 5
11.16
100.0
99.9
0.1
2
11.17
0.526 1
11.15
99.8
, http://www.100md.com
3
11.55
0.544 3
11.54
99.9
4
11.64
0.548 7
11.63
99.9
5
11.82
0.556 2
, 百拇医药
11.79
99.8
6
11.93
0.563 1
11.94
100.1
7
12.43
0.586 0
12.42
99.9
5 稳定性试验
, 百拇医药
取回收率项下样品溶液， 室温放置0， 4， 8， 12， 24 h后按回收率项下方法测定吸收度， 结果表明溶液在常温下放置24 h吸收度及ΔA基本无变化。
6 样品测定
取本院自制溴咖合剂3批， 分别精密吸取2 ml， 置200 ml量瓶中， 加蒸馏水稀释至刻度， 按回收率项下测定， 并计算结果， 与剩余碘量法对照[1]。结果见表2。
表 2 样品含量测定结果(标示量， %) 批号
系数倍率法(%)
剩余碘量法(%)
990309
99.1
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98.7
990414
100.7
100.2
990527
100.7
100.4
7 讨论
7.1 系数倍率法用于3组分混合溶液测定时的原理[2]： 对于3组分a，b，c， ΔA=ΔAa+ΔAb+ΔAc=(Aaλ1-KAaλ2)+(Abλ1-KAbλ2)+(Acλ1-KAcλ2)， 如果Abλ1/Abλ2=Acλ1/Acλ2=K， 那么ΔAb=Abλ1-KAbλ2=0， ΔAc=Acλ1-KAcλ2=0， 则ΔA=ΔAa=Aaλ1-KAaλ2。在实际工作中ΔAb、ΔAc均严格地等于零是不现实的。但是如果选择的波长对使｜ΔAa｜
｜ΔAb｜+｜ΔAc｜， 则ΔA≈ΔAa， 该波长对便可直接用于组分a的测定。本文选择272.6 nm， 246.0 nm为测定波长对， 在标准曲线及其按处方比例所对应的浓度范围内， ｜ΔA咖啡因｜>0.25， ｜ΔA苯甲酸钠｜<0.000 5， ｜ΔA苯甲酸｜<0.001， ΔA≈ΔA咖啡因。
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7.2 溴咖合剂原料之一为苯甲酸钠咖啡因， 本文中苯甲酸钠和咖啡因分别单独加入， 但两种方法所配溶液无本质区别。
7.3 溴咖合剂为弱酸性溶液， 合剂中C6H5COOH和C6H5COO-同时存在， 它们吸收光谱略有不同， 不能作为同一干扰组分。
7.4 本法测定波长λ1， λ2及倍率系数K对不同的测试仪器稍有差异， 故对不同型号的仪器， λ1， λ2及K要调整到最佳值， 以免造成误差。■
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部药政局. 中国医院制剂规范西药制剂. 第2版. 北京： 中国医药科技出版社. 1995. 57
[2]相秉仁. 计算药学. 北京： 中国医药科技出版社. 1990. 110
收稿日期：1999-07-27, http://www.100md.com
单位：东风汽车公司中心医院 湖北十堰 442008
关键词：软包装；大输液；质量控制▲
中国药师000216
摘 要 采用系数倍率法不经分离直接测定溴咖合剂中咖啡因的含量， 同时消除了苯甲酸及苯甲酸钠的干扰， 测定波长为272.6 nm和246.0 nm， 平均回收率为99.9%， RSD为0.1%。方法快速、简便、结果准确， 适用于该制剂的质量控制。
溴咖合剂是医院常用制剂， 主要含溴化钾、咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸。临床上用于治疗各种中枢神经机能失调引起的疾病。《中国医院制剂规范》中用剩余碘量法测定咖啡因的含量[1]， 方法较为繁琐， 且受温度影响较大。本文采用系数倍率法测定咖啡因的含量， 能有效消除其它组分干扰， 具有简便、快速、灵敏、可靠的优点。
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1 仪器与试药
TU-1201型紫外可见分光光度计(北京通用)； 751-G型紫外分光光度计(上海分析仪器厂)； FA1104型电子天平(上海分析仪器厂)。咖啡因(四川省乐山制药厂)； 苯甲酸钠(镇江前进化工厂)； 苯甲酸(国营山东张店华信化工厂)； 溴化钾(上海星火化工厂)。
2 实验条件的选择
2.1 吸收光谱的绘制 精密称取105 ℃干燥至恒重的咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸、溴化钾适量， 用蒸馏水分别配制成12 μg.ml-1，12 μg.ml-1，10 μg.ml-1，500 μg.ml-1的溶液和稀释100倍的溴咖合剂溶液， 在220～320 nm波长范围内扫描得吸收光谱， 见图1。溴化钾在此范围内基本无吸收， 咖啡因的最大吸收波长为272.6±1 nm， 苯甲酸及苯甲酸钠在此波长有干扰。
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图 1 溴咖合剂吸收光谱
1. 咖啡因 2. 苯甲酸钠 3. 苯甲酸 4. 溴化钾 5. 溴咖合剂
2.2 最佳波长对的选择及倍率系数K的确定 选定咖啡因的最大吸收波长272.6 nm为测定波长λ1， 为了同时消除苯甲酸钠及苯甲酸对咖啡因测定的干扰， 选择另一波长λ2， 使K苯甲酸钠A1/A2=K苯甲酸A1/A2， ΔA=A苯甲酸钠λ1-KA苯甲酸钠λ2=A苯甲酸λ1-KA苯甲酸λ2=0。精密称取已干燥至恒重的苯甲酸钠及苯甲酸适量， 用蒸馏水分别配制成6种不同浓度的溶液， 在220～320 nm波长范围内以0.2 nm为间距扫描， 分别计算λ1对不同λ2的K值。经过筛选， 在246.0 nm处两组分K值最为接近， K苯甲酸钠A1/A2=0.373 1， RSD=0.6%(n=6)； K苯甲酸A1/A2=0.372 7， RSD=0.8%(n=6)， 选定246.0 nm为λ2， 取两者平均值K=0.372 9。
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3 标准曲线的制备
精密称取105 ℃干燥至恒重的咖啡因175 mg置500 ml量瓶中， 用蒸馏水溶解稀释至刻度， 摇匀。分别精密量取2， 3， 4， 4， 5， 6， 7 ml置100 ml量瓶中， 用蒸馏水配制成浓度为7～24.5 μg*ml-1的标准系列， 每一溶液均在λ1、λ2处测定吸收度A1，A2， 令ΔA=A1-KA2， 求出ΔA， 可得浓度C与ΔA的回归方程： C=21.27ΔA-0.04， r=0.999 9。
4 回收率试验
精密称取咖啡因、苯甲酸钠、苯甲酸、溴化钾适量， 按处方比例配制7份模拟样品， 分别精密量取2 ml， 置200 ml量瓶中， 用蒸馏水稀释至刻度， 摇匀， 在272.6 nm， 246.0 nm波长处测吸收度A1， A2， 计算ΔA值， 并代入回归方程计算， 结果见表1。
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表 1 回收率试验结果 编号
加入量
(μg.ml-1)
ΔA
测得量
(μg.ml-1)
回收率
(%)
(%)
RSD
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(%)
1
11.16
0.526 5
11.16
100.0
99.9
0.1
2
11.17
0.526 1
11.15
99.8
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3
11.55
0.544 3
11.54
99.9
4
11.64
0.548 7
11.63
99.9
5
11.82
0.556 2
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11.79
99.8
6
11.93
0.563 1
11.94
100.1
7
12.43
0.586 0
12.42
99.9
5 稳定性试验
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取回收率项下样品溶液， 室温放置0， 4， 8， 12， 24 h后按回收率项下方法测定吸收度， 结果表明溶液在常温下放置24 h吸收度及ΔA基本无变化。
6 样品测定
取本院自制溴咖合剂3批， 分别精密吸取2 ml， 置200 ml量瓶中， 加蒸馏水稀释至刻度， 按回收率项下测定， 并计算结果， 与剩余碘量法对照[1]。结果见表2。
表 2 样品含量测定结果(标示量， %) 批号
系数倍率法(%)
剩余碘量法(%)
990309
99.1
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98.7
990414
100.7
100.2
990527
100.7
100.4
7 讨论
7.1 系数倍率法用于3组分混合溶液测定时的原理[2]： 对于3组分a，b，c， ΔA=ΔAa+ΔAb+ΔAc=(Aaλ1-KAaλ2)+(Abλ1-KAbλ2)+(Acλ1-KAcλ2)， 如果Abλ1/Abλ2=Acλ1/Acλ2=K， 那么ΔAb=Abλ1-KAbλ2=0， ΔAc=Acλ1-KAcλ2=0， 则ΔA=ΔAa=Aaλ1-KAaλ2。在实际工作中ΔAb、ΔAc均严格地等于零是不现实的。但是如果选择的波长对使｜ΔAa｜
｜ΔAb｜+｜ΔAc｜， 则ΔA≈ΔAa， 该波长对便可直接用于组分a的测定。本文选择272.6 nm， 246.0 nm为测定波长对， 在标准曲线及其按处方比例所对应的浓度范围内， ｜ΔA咖啡因｜>0.25， ｜ΔA苯甲酸钠｜<0.000 5， ｜ΔA苯甲酸｜<0.001， ΔA≈ΔA咖啡因。, 百拇医药
7.2 溴咖合剂原料之一为苯甲酸钠咖啡因， 本文中苯甲酸钠和咖啡因分别单独加入， 但两种方法所配溶液无本质区别。
7.3 溴咖合剂为弱酸性溶液， 合剂中C6H5COOH和C6H5COO-同时存在， 它们吸收光谱略有不同， 不能作为同一干扰组分。
7.4 本法测定波长λ1， λ2及倍率系数K对不同的测试仪器稍有差异， 故对不同型号的仪器， λ1， λ2及K要调整到最佳值， 以免造成误差。■
参考文献
[1]中华人民共和国卫生部药政局. 中国医院制剂规范西药制剂. 第2版. 北京： 中国医药科技出版社. 1995. 57
[2]相秉仁. 计算药学. 北京： 中国医药科技出版社. 1990. 110
收稿日期：1999-07-27, http://www.100md.com