普伐他汀用序贯设计及期中分析法治疗高脂血症
作者：杨雨田 武俊青 李保 刘卓敏
单位：杨雨田(山西医科大学 第一医院，山西 太原 030001)(上海市徐汇区大华医院，上海 200031)；武俊青(山西医科大学 卫生统计教研室，山西 太原 030001)(上海市计划生育科学研究所，上海 200032)；李保(山西省心血管疾病研究所，山西 太原 030001)；刘卓敏(山西省心血管疾病研究所，山西 太原 030001)
关键词：普伐他汀；高脂血症；高胆固醇血症；双 盲法
中国新药与临床杂志000205 [摘要] 目的： 了解普伐他汀降血脂疗效。方法：用最小序贯设计及期中分析法将102例IIa, IIb型高 脂血症病人采用双盲法分为普伐他汀组53例，给普伐他汀10 mg, po, qn×8 w k; 对照组49例，给服外观相同的淀粉片，服法疗程相同。结果：治疗4 wk与8 wk普伐他 汀组T C下降差值分别为(1.7±0.8) mmol.L-1与(2.6±0.9) mmol.L-1; TG下降差 值为(0.6±0.6 ) mmol.L-1与(1.0±0.5) mmol.L-1, 治疗8 wk后TC，TG下降差值2组组间比 较P<0.01; 普伐他汀组治疗2 wk开始HDL-C开始升高(P<0.05), 对照组治疗2 ～8 wk均未见显著升高。结论：普伐他汀组有显著降低TC，TG及升高HDL-C作用。
, http://www.100md.com
[分类号]R972.4; R589.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0093-03
Pravastatin in treating hyperlipidemia with group sequential design and interim analysis
YANG Yu-Tian
( The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan SHANX I 030001, China)
WU Jun-Qing
, http://www.100md.com (Medical Statistics Unit, Shanxi Medical University, Taiyuan SHANXI 030001, China)
LI Bao LIU Zhuo-Min
(The Shanxi Institute of Cardiovascular Research, Taiyua n SHANXI 030001, China)
[ABSTRACT]AIM: To explore the therapeutic effects of pravastatin in patients with primary hyperlipidemia. METHODS: Using the group sequential design and interim analysis , the 102 patients with IIa IIb primary hyperlipidemia were double-blind allocat e d into pravastatin group [M 24, F 29; age (51±s 13) a]and control group [M 25, F 24; age (52±11) a]. The pravastatin group were given pravasta tin 10 mg, po, qn×8 wk; the control group were given the same look i ng starch tablet with the same dosage and treatment periods. RESULTS: Pravas tatin group were after treatment at the 4 wk, 8 wk, the TC decreased (1.7±0.8) mmol .L-1 and (2 .6±0.9) mmol.L-1, respectively. After treatment 8 wk, the TC was decreas ed to the normal level (P<0.01). The TG decreased (0.6±0.6) mmol.L-1 and (1.0±0.5) mmol.L-1, respectively. After treatment of 2 wk, the HDL-C was initi ated elevation. After treatment of 8 wk, there were significantly different of T C, TG between the two groups (P<0.01). After treatment of 2 wk, the H DL-C was initiated elevation (P<0.05), but the control group after t reatment of 2-8 wk, the response remained constantly unimproved. CONCLUSION: Pra vastatin have markedly effects in reducing TC, TG and elevation of the HDL-C.
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[KEY WORDS]pravastatin; hyperlipidemia; hypercholesterolemia; double-blind method
高脂血症是临床常见病。在我国主要以II型与IV型为常见，以三酰甘油(TG)和胆固醇(TC )增高为主。近年，其发病率有增高趋势。目前，抑制TC合成酶系中限速酶3-甲基-3-羟基 戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶类药物在欧美已广泛应用，普伐他汀(pravastatin)为一新 型的HMG-CoA还原酶抑制剂[1，2]。据欧洲报道，一组146例病人服普伐他汀6 wk后 TC下降16%， TG下降6%[1]；另一组多中心、双盲试验150例病人服普伐他汀8 wk后TC 下降25.1%, TG下 降23.9%[2]；姚华等[3]亦报道该药治疗8 wk降低TC，TG的总有效率依次 为89%，8 2%。我们于1993年3月至1996年12月用该药与淀粉片双盲对照进一步验证治疗高脂血症。
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对象与方法
观察对象 共有102例高脂血症病人进入临床观察，采用双盲法分为普伐他 汀 组53例[男性24例，女性29例；年龄(51±s 13) a]，对照组49例[男性25例 ，女性24例；年龄(52±11)a]。分型标准采用1970年WHO对高脂血症的分型[4] 。观察 对象为高脂血症的IIa, IIb型，所有病人保持平常饮食，2 wk采血2次，2次血清TC>6.5 m mol.L-1或兼有血清TG>1.58 mmol.L-1的自愿者，均为受试对象。在诊断 过程中，有下 列情况之一者除外：(1)妊娠中、授乳中及有妊娠可能的妇女；(2)0.5 a内有急性心肌 梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术者；(3)明显肝胆疾患者；(4)对该药过敏者； (5)甲状腺功能减低、胰腺炎、骨髓瘤病人；(6)由药物引起的高脂血症病人，正在使用 肝素、甲状腺治疗药和其他影响血脂代谢的药物以及近2 wk内曾采用其他降血脂措施者； (7)65 a以上的病人。
, 百拇医药
观察方法
1 最小序贯设计随机双盲分为2组 由于高脂血症的疗效会受到病人年龄、性别、血 压及试验前血脂水平的影响，最小序贯设计[5]可以平衡2组间的可能影响的因素。 全部病 人服用设计者提供的编号药物。使用药物：普伐他汀组用日本三共株式会社制造、进口批准 号为X950462的普伐他汀(商品名为美百乐镇Mevalatin) 10 mg。对照组使用鲍滨制药厂制 造外观与普伐他汀一致的淀粉片。待全部试验工作结束后，由设计者解开密码。
2 疗程与剂量 普伐他汀组给10 mg, po, qn；对照组为每日晚 饭后口服与普伐他汀片外观相同的淀粉片。2组疗程均为8 wk。
3 观察指标
3.1 血脂指标 服药前、服药后2, 4 wk及8 wk各测1次TC，TG，HDL-C及LDL-C。
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3.2 其他检查 在血脂检查的同时，检查血压、血丙氨酸转氨酶(ALT)，血肌酐(Cr)及 肌酸磷酸激酶(CPK)。
4 数据统计学处理 根据现代临床试验设计与统计学分析方法，作者采用了序贯设计及O'B rien与Fleming期中分析方法。期中分析的界值；本文采用了O'Brien & Fleming界值[ 5](当期中分析的次数为3时，规定总的显著性检验水准为：α=0.05,则第1，2 ，3次的界值分别为：α1=0.005, α2=0.014, α3=0.045)，从而保证了第 1类错误概率为0 .05, 在2, 4 wk及8 wk时各进行TC，TG，HDL-C及LDL-C的统计学期中分析[5]。
结 果
试验前2组病人的血压、血脂水平的比较 普伐他汀组53例治疗前血压，SBP (15.6±0.9) kPa, DBP(10.4±0.9) kPa；淀粉片对照组49例分别为(15.2±0.5) kPa, (1 0.3±0.7) kPa; 2组血压经组间t检验，差别无显著意义(P>0.05 )，具有可比性。2组血脂水平，普伐他汀组治疗前53例TC(7.9±1.3) m molL-1, TG( 2.3±1.1) mmolL-1; 淀粉片对照组49例分别为TC(7.8±1.4) mmolL-1, T G(2.1±1.1) mmolL-1, 2组TC，TG水平经组间t检验，差别无显著意 义(P>0.05), 具有可比性。
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2组病人在治疗后2，4 wk及8 wk的期中分析 治疗后采用期中分析方法 [5]，服药后2 wk普伐他汀组与淀粉片对照组TC均有下降，差别有非常显著意义( P<0.01), 但2组组间差别无显著意义(P>0.05); 服药4 wk, 8 wk 2组TC 水平均继续下降，普伐他汀组治疗4 wk TC已下降至接近正常范围，而淀粉片对照组则始终 未降至正常范围；TG水平2组均于治疗4 wk才开始显著下降，但普伐他汀治疗组随疗程增加 ，TG进一步下降，而淀粉片对照组则未见进一步下降，2组组间差别有显著或非常显著意义( P<0.05或P<0.01); 关于LDL-C普伐他汀治疗8 wk才开始显著下降 ，差别有非常显著意义(P<0.01), 而淀粉片对照组治疗后反见有上升；2组HDL -C治疗2 wk开始均见有上升趋势，亦以普伐他汀组为显著，2组差别有显著意义 (P<
0.05), 见表1。
表1 2组治疗前后血脂水平(mmolL-1 )的比较(±s)
, 百拇医药
血脂
组别
n
治疗前
治疗后不同时间差值
2 wk
4 wk
8 wk
TC
普伐他汀
53
7.9±1.3d
-0.7±0.6cd
, 百拇医药
-1.7±0.8cf
-2.6 ±0.9cf
淀粉
49
7.8±1.4
-0.5±0.3c
-0.6±0.6c
-0.7±0.8c
TG
普伐他汀
53
, 百拇医药
2.3±1.1d
-0.10±0.20ad
-0.6±0.6ce
-1.0±0.5 cf
淀粉
49
2.1±1.1
0.0±0.3a
-0.3±0.4c
-0.3±0.4c
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LDL-C
普伐他汀
53
4.5±1.5d
0.10±0.20ae
0.0±0.4ae
-0.9±0.8cf
淀粉
49
4.3±1.4
0.30±0.20b
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0.3±0.7b
0.2±0.7b
HDL-C
普伐他汀
53
1.4±0.5d
0.2±0.5bd
0.3±0.3ce
0.40±0.20ce
淀粉
49
, 百拇医药
1.5±0.6
0.10±0.20a
0.10±0.20a
0.10 ±0.20a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
不良反应 治疗8 wk时普伐他汀组有1例胃部不适，到治疗10 wk时不适反应 消失；淀粉片对照组未见有不良反应。
讨 论
, 百拇医药
本文采用最小序贯设计及其期中分析，可以克服传统临床试验的缺点。最小序贯设计及其期中分析的临床试验，在试验开始时就已经规定试验期间的期中分析次数(如：在试 验开始后的2, 4 wk及其8 wk时，进行期中分析，共进行3次期中分析)，并根据可能的 影响因素及其混杂因素将病人进行分组(如2组：试验组与对照组)。在试验2 wk时，做统 计学处理。如结果是：无论从统计学的角度，还是临床学的角度，试验组的疗效明显好于对照组，则停止临床试验，认为试验药物疗效明显好于对照组。若在2 wk时有统计学显著意义，但是没有完全达到临床疗效显著性，如：血脂下降了，但是还没有下降到正常值范围，则需继续进行试验，符合医学伦理道德法则；在试验期间，如2 wk时，无论从统计学的角度， 还是临床学的角度，试验组的不良反应明显高于对照组，或者出现危及生命的不良反应，则也需停止临床试验。本研究结果表明：普伐他汀降低TC的疗效显著，治疗后2 wk血TC平均降低了9%，4 wk后平均降低22%，8 wk后平均降低了22%，高于欧美[1，2]学者的报道；比氯贝丁酯(安妥明)衍生物药物降低胆固醇水平要高。且本研究还表明该药还能降低TG，LDL-C, 且有轻度增 高HDL-C的作用，与文献[6，7]报道相符合。故普伐他汀是一种降TC较快的药物，降TG与LD-C疗程须延长到4 wk或8 wk才能获较好疗效，且较安全的药物，值得推荐。
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基金项目：山西省自然科学基金资助项目(9309)
[参考文献]([REFERENCE])
[1] The European Study Group. Efficacy and tolerability of simvastatin and pravastat i n in patients with primary hypercholesterolemia[J]. Am J Cardiol 1992; 70: 128 1-6.
[2] Jones PH, Farmer JA, Cressman MD, et al. Once-daily pravastatin in p atients with primary hypercholesterolemia: a dose-response study[J]. Clin Card iol 1991; 14: 146-51.
, 百拇医药
[3] 姚 华(Yao H), 张端伟(Zhhang DW)，肖倩霞(Xiao QX), 郑金城(Zheng JC). 脂必妥 (3 0例)与普伐他汀(38例)治疗高脂血症的比较[J]. 新药与临床(New Drugs Clin Rem) 1997; 16: 57-9.
[4] 韩琴琴. 高脂蛋白血症[A]. 陈灏珠，主编. 实用内科学[M]；上册. 第10版. 北京：人 民卫生出版社；1997. P 877-90.
[5] Pocock SJ. Interim analyses for randomized clinical trials: The group sequential approach[J]. Biometrics 1982; 38: 153-62.
[6] Franceschini G, Sirtori M, Vaccarino V, Gianfranceschi G, Chiesa G, Sirtori CR. Plasma lipoprotein changes after treatment with pravastatin and gemfibrozil in p atients wih familial hypercholesterolemia[J]. J Lab Clin Med 1989; 114: 250-9.
[7] 王 文(Wang W), 方渭清(Fang WQ), 马丽媛(Ma LY)，吴爱丽(Wu AL). 美百乐镇 治 疗高脂血症的临床观察[J]. 中国实用内科杂志(Chin J Pract Intern Med) 1994; 14: 113-6.
[收稿日期]1998-01-08
[接受日期]1998-11-03, 百拇医药
单位：杨雨田(山西医科大学 第一医院，山西 太原 030001)(上海市徐汇区大华医院，上海 200031)；武俊青(山西医科大学 卫生统计教研室，山西 太原 030001)(上海市计划生育科学研究所，上海 200032)；李保(山西省心血管疾病研究所，山西 太原 030001)；刘卓敏(山西省心血管疾病研究所，山西 太原 030001)
关键词：普伐他汀；高脂血症；高胆固醇血症；双 盲法
中国新药与临床杂志000205 [摘要] 目的： 了解普伐他汀降血脂疗效。方法：用最小序贯设计及期中分析法将102例IIa, IIb型高 脂血症病人采用双盲法分为普伐他汀组53例，给普伐他汀10 mg, po, qn×8 w k; 对照组49例，给服外观相同的淀粉片，服法疗程相同。结果：治疗4 wk与8 wk普伐他 汀组T C下降差值分别为(1.7±0.8) mmol.L-1与(2.6±0.9) mmol.L-1; TG下降差 值为(0.6±0.6 ) mmol.L-1与(1.0±0.5) mmol.L-1, 治疗8 wk后TC，TG下降差值2组组间比 较P<0.01; 普伐他汀组治疗2 wk开始HDL-C开始升高(P<0.05), 对照组治疗2 ～8 wk均未见显著升高。结论：普伐他汀组有显著降低TC，TG及升高HDL-C作用。
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[分类号]R972.4; R589.2
[文献标识码]A
[文章编号]1007-7669(2000)02-0093-03
Pravastatin in treating hyperlipidemia with group sequential design and interim analysis
YANG Yu-Tian
( The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan SHANX I 030001, China)
WU Jun-Qing
, http://www.100md.com (Medical Statistics Unit, Shanxi Medical University, Taiyuan SHANXI 030001, China)
LI Bao LIU Zhuo-Min
(The Shanxi Institute of Cardiovascular Research, Taiyua n SHANXI 030001, China)
[ABSTRACT]AIM: To explore the therapeutic effects of pravastatin in patients with primary hyperlipidemia. METHODS: Using the group sequential design and interim analysis , the 102 patients with IIa IIb primary hyperlipidemia were double-blind allocat e d into pravastatin group [M 24, F 29; age (51±s 13) a]and control group [M 25, F 24; age (52±11) a]. The pravastatin group were given pravasta tin 10 mg, po, qn×8 wk; the control group were given the same look i ng starch tablet with the same dosage and treatment periods. RESULTS: Pravas tatin group were after treatment at the 4 wk, 8 wk, the TC decreased (1.7±0.8) mmol .L-1 and (2 .6±0.9) mmol.L-1, respectively. After treatment 8 wk, the TC was decreas ed to the normal level (P<0.01). The TG decreased (0.6±0.6) mmol.L-1 and (1.0±0.5) mmol.L-1, respectively. After treatment of 2 wk, the HDL-C was initi ated elevation. After treatment of 8 wk, there were significantly different of T C, TG between the two groups (P<0.01). After treatment of 2 wk, the H DL-C was initiated elevation (P<0.05), but the control group after t reatment of 2-8 wk, the response remained constantly unimproved. CONCLUSION: Pra vastatin have markedly effects in reducing TC, TG and elevation of the HDL-C.
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[KEY WORDS]pravastatin; hyperlipidemia; hypercholesterolemia; double-blind method
高脂血症是临床常见病。在我国主要以II型与IV型为常见，以三酰甘油(TG)和胆固醇(TC )增高为主。近年，其发病率有增高趋势。目前，抑制TC合成酶系中限速酶3-甲基-3-羟基 戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶类药物在欧美已广泛应用，普伐他汀(pravastatin)为一新 型的HMG-CoA还原酶抑制剂[1，2]。据欧洲报道，一组146例病人服普伐他汀6 wk后 TC下降16%， TG下降6%[1]；另一组多中心、双盲试验150例病人服普伐他汀8 wk后TC 下降25.1%, TG下 降23.9%[2]；姚华等[3]亦报道该药治疗8 wk降低TC，TG的总有效率依次 为89%，8 2%。我们于1993年3月至1996年12月用该药与淀粉片双盲对照进一步验证治疗高脂血症。
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对象与方法
观察对象 共有102例高脂血症病人进入临床观察，采用双盲法分为普伐他 汀 组53例[男性24例，女性29例；年龄(51±s 13) a]，对照组49例[男性25例 ，女性24例；年龄(52±11)a]。分型标准采用1970年WHO对高脂血症的分型[4] 。观察 对象为高脂血症的IIa, IIb型，所有病人保持平常饮食，2 wk采血2次，2次血清TC>6.5 m mol.L-1或兼有血清TG>1.58 mmol.L-1的自愿者，均为受试对象。在诊断 过程中，有下 列情况之一者除外：(1)妊娠中、授乳中及有妊娠可能的妇女；(2)0.5 a内有急性心肌 梗死、脑血管意外、严重创伤或重大手术者；(3)明显肝胆疾患者；(4)对该药过敏者； (5)甲状腺功能减低、胰腺炎、骨髓瘤病人；(6)由药物引起的高脂血症病人，正在使用 肝素、甲状腺治疗药和其他影响血脂代谢的药物以及近2 wk内曾采用其他降血脂措施者； (7)65 a以上的病人。
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观察方法
1 最小序贯设计随机双盲分为2组 由于高脂血症的疗效会受到病人年龄、性别、血 压及试验前血脂水平的影响，最小序贯设计[5]可以平衡2组间的可能影响的因素。 全部病 人服用设计者提供的编号药物。使用药物：普伐他汀组用日本三共株式会社制造、进口批准 号为X950462的普伐他汀(商品名为美百乐镇Mevalatin) 10 mg。对照组使用鲍滨制药厂制 造外观与普伐他汀一致的淀粉片。待全部试验工作结束后，由设计者解开密码。
2 疗程与剂量 普伐他汀组给10 mg, po, qn；对照组为每日晚 饭后口服与普伐他汀片外观相同的淀粉片。2组疗程均为8 wk。
3 观察指标
3.1 血脂指标 服药前、服药后2, 4 wk及8 wk各测1次TC，TG，HDL-C及LDL-C。
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3.2 其他检查 在血脂检查的同时，检查血压、血丙氨酸转氨酶(ALT)，血肌酐(Cr)及 肌酸磷酸激酶(CPK)。
4 数据统计学处理 根据现代临床试验设计与统计学分析方法，作者采用了序贯设计及O'B rien与Fleming期中分析方法。期中分析的界值；本文采用了O'Brien & Fleming界值[ 5](当期中分析的次数为3时，规定总的显著性检验水准为：α=0.05,则第1，2 ，3次的界值分别为：α1=0.005, α2=0.014, α3=0.045)，从而保证了第 1类错误概率为0 .05, 在2, 4 wk及8 wk时各进行TC，TG，HDL-C及LDL-C的统计学期中分析[5]。
结 果
试验前2组病人的血压、血脂水平的比较 普伐他汀组53例治疗前血压，SBP (15.6±0.9) kPa, DBP(10.4±0.9) kPa；淀粉片对照组49例分别为(15.2±0.5) kPa, (1 0.3±0.7) kPa; 2组血压经组间t检验，差别无显著意义(P>0.05 )，具有可比性。2组血脂水平，普伐他汀组治疗前53例TC(7.9±1.3) m molL-1, TG( 2.3±1.1) mmolL-1; 淀粉片对照组49例分别为TC(7.8±1.4) mmolL-1, T G(2.1±1.1) mmolL-1, 2组TC，TG水平经组间t检验，差别无显著意 义(P>0.05), 具有可比性。
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2组病人在治疗后2，4 wk及8 wk的期中分析 治疗后采用期中分析方法 [5]，服药后2 wk普伐他汀组与淀粉片对照组TC均有下降，差别有非常显著意义( P<0.01), 但2组组间差别无显著意义(P>0.05); 服药4 wk, 8 wk 2组TC 水平均继续下降，普伐他汀组治疗4 wk TC已下降至接近正常范围，而淀粉片对照组则始终 未降至正常范围；TG水平2组均于治疗4 wk才开始显著下降，但普伐他汀治疗组随疗程增加 ，TG进一步下降，而淀粉片对照组则未见进一步下降，2组组间差别有显著或非常显著意义( P<0.05或P<0.01); 关于LDL-C普伐他汀治疗8 wk才开始显著下降 ，差别有非常显著意义(P<0.01), 而淀粉片对照组治疗后反见有上升；2组HDL -C治疗2 wk开始均见有上升趋势，亦以普伐他汀组为显著，2组差别有显著意义 (P<
0.05), 见表1。
表1 2组治疗前后血脂水平(mmolL-1 )的比较(±s)
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血脂
组别
n
治疗前
治疗后不同时间差值
2 wk
4 wk
8 wk
TC
普伐他汀
53
7.9±1.3d
-0.7±0.6cd
, 百拇医药
-1.7±0.8cf
-2.6 ±0.9cf
淀粉
49
7.8±1.4
-0.5±0.3c
-0.6±0.6c
-0.7±0.8c
TG
普伐他汀
53
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2.3±1.1d
-0.10±0.20ad
-0.6±0.6ce
-1.0±0.5 cf
淀粉
49
2.1±1.1
0.0±0.3a
-0.3±0.4c
-0.3±0.4c
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LDL-C
普伐他汀
53
4.5±1.5d
0.10±0.20ae
0.0±0.4ae
-0.9±0.8cf
淀粉
49
4.3±1.4
0.30±0.20b
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0.3±0.7b
0.2±0.7b
HDL-C
普伐他汀
53
1.4±0.5d
0.2±0.5bd
0.3±0.3ce
0.40±0.20ce
淀粉
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1.5±0.6
0.10±0.20a
0.10±0.20a
0.10 ±0.20a
治疗前后配对t检验：aP>0.05,bP<0.05,cP<0.01。2组组间t检验：dP>0.05,eP<0.05,fP<0.01。
不良反应 治疗8 wk时普伐他汀组有1例胃部不适，到治疗10 wk时不适反应 消失；淀粉片对照组未见有不良反应。
讨 论
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本文采用最小序贯设计及其期中分析，可以克服传统临床试验的缺点。最小序贯设计及其期中分析的临床试验，在试验开始时就已经规定试验期间的期中分析次数(如：在试 验开始后的2, 4 wk及其8 wk时，进行期中分析，共进行3次期中分析)，并根据可能的 影响因素及其混杂因素将病人进行分组(如2组：试验组与对照组)。在试验2 wk时，做统 计学处理。如结果是：无论从统计学的角度，还是临床学的角度，试验组的疗效明显好于对照组，则停止临床试验，认为试验药物疗效明显好于对照组。若在2 wk时有统计学显著意义，但是没有完全达到临床疗效显著性，如：血脂下降了，但是还没有下降到正常值范围，则需继续进行试验，符合医学伦理道德法则；在试验期间，如2 wk时，无论从统计学的角度， 还是临床学的角度，试验组的不良反应明显高于对照组，或者出现危及生命的不良反应，则也需停止临床试验。本研究结果表明：普伐他汀降低TC的疗效显著，治疗后2 wk血TC平均降低了9%，4 wk后平均降低22%，8 wk后平均降低了22%，高于欧美[1，2]学者的报道；比氯贝丁酯(安妥明)衍生物药物降低胆固醇水平要高。且本研究还表明该药还能降低TG，LDL-C, 且有轻度增 高HDL-C的作用，与文献[6，7]报道相符合。故普伐他汀是一种降TC较快的药物，降TG与LD-C疗程须延长到4 wk或8 wk才能获较好疗效，且较安全的药物，值得推荐。
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基金项目：山西省自然科学基金资助项目(9309)
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[收稿日期]1998-01-08
[接受日期]1998-11-03, 百拇医药