赠卵体外受精-胚胎移植16个治疗周期临床报道
作者：陈士岭 孔令红 黄敏珍 邢福祺
单位：陈士岭(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；孔令红(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；黄敏珍(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；邢福祺(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)
关键词：体外受精；胚胎移植；卵子赠送；不育
第一军医大学学报000239 摘要：目的 分析14例16个周期赠卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的临床结果。方法 采用长周期GnRHa/Gn超促排卵方案，受卵者采用激素替代治疗(HRT)或GnRHa/HRT方案，应用戊酸雌二醇(EV)12～42 d，供卵者经阴道取卵与受者丈夫的精子行体外受精及胚胎培养48～72 h，于受卵者应用黄体酮3～5 d后行胚胎移植。妊娠后继续用雌、孕激素治疗直至妊娠12周为止。结果 每周期取卵数(14.1±5.2)个(7～22个)，每周期移植胚胎数(4.3±1.6)个(3～5个)，15个移植周期中，临床妊娠8次(53.3%)，胚胎着床率30.0%(18/58)。3例于早期流产, 5例继续妊娠达8～35周。讨论 赠卵IVF-ET是治疗卵巢功能衰退患者的有效方法。应用雌激素时间的长短变异范围较大，不影响妊娠，用孕激素3～5 d后行移植胚胎取得了良好的妊娠率。
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中图分类号：R321-33; R321.2 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(1000)02-S0008-02
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是一种广泛应用的辅助生殖技术，但在IVF-ET应用过程中，卵巢功能衰退、反应低下是一个棘手的问题。我们应用赠卵IVF-ET治疗卵巢功能低下、卵巢早衰及女方染色体异常患者16个周期，获8例临床妊娠。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1998年5月～1999年10月在我院不孕症专科门诊就诊的14例不孕患者，患者年龄(39.3±6.3)岁(28～47岁)，6例为因盆腔输卵管性因素行IVF-ET，曾进行10个周期超排卵治疗而反应低下，前次IVF获卵≤3个或促排卵仅有2个卵泡而取消治疗，5例为绝经前不孕妇女，血清FSH水平≥18IL/L，1例为卵巢早衰，1例为染色体平衡易位致重复性流产，1例为前次IVF空卵泡并重度少弱精症。
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1.2 治疗方案
供卵者均为有正常生育史的妇女，年龄(28±1.5)(27～35)岁，常规用长周期GnRHa/FSH、GnRHa/FSH/HMG、GnRHa/HMG的超促排卵方案，于取卵日与受者丈夫的精子行常规IVF或卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)及胚胎培养[1、2]。受卵者用药方案：有排卵功能者先用GnRHa行降调节后于月经第1、2 d开始口服戊酸雌二醇(补佳乐，Progynova，德国先灵公司)，无排卵功能者于月经第1、2 d开始口服戊酸雌二醇(EV)，于供卵者的hCG日、次日或取卵日开始用黄体酮60～100 mg/d肌注，于取卵后48～72 h行胚胎移植。操作方法详见文献[1、2]。移植后14～16 d查血清hCG，若升高，则继续用药，于孕9～10周减量至4 mg，黄体酮减量至40～60 mg，孕12周完全停药。
2 结果
14例16个治疗供者取卵周期，15次为常规IVF-ET，1次为卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)，1个取卵周期因无卵裂而无移植。每次取卵(14.1±5.2)个(7～22个)，共取卵191个，受精168个(87.9%)，卵裂 141个(83.9%)。受者应用EV (19.2±8.9)d(12～42 d)，其中1例因供卵者用FSH 6 d后阴道出血多而另找一供卵者，故用EV达42 d。应用黄体酮3-5d后行胚胎移植，受者应用黄体酮前子宫内膜(9.4±2.1)mm(7～12 mm)，每周期移植胚胎(4.3±1.6)个(3～5)。15个移植周期中，临床妊娠8次(53.3%)，胚胎着床率31.0%(18/58)。妊娠患者年龄28～47岁，3例绝经前妇女，4例超排卵反应低下，1例空卵泡，其中4胎妊娠1例，3胎妊娠3例，单胎4例，3例单胎于妊娠7～8周时胚胎停止发育，4例多胎妊娠行选择性减胎术减为双胎妊娠。目前5例继续妊娠达8～35周，其中4例双胎妊娠、1例单胎妊娠，母胎情况良好。
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3 讨论
自从1984年Lutjen等[3]报道世界第一例卵巢早衰行卵子赠送IVF获健康新生儿以来，该项技术在全球范围内得到了迅速发展和普遍应用。其应用指征包括卵巢早衰，绝经期前、绝经期妇女，超排卵反应低下，多次IVF失败和女方遗传性疾病等。我们应用赠卵IVF-ET治疗超排卵反应低下、卵巢早衰和绝经期前、绝经期妇女和女方染色体异常15个移植周期获得8次妊娠，临床妊娠率为53.3%。
在赠卵IVF-ET应用过程中，对受卵者给予激素替代治疗以促使子宫内膜产生周期性变化，具备接受胚胎着床的能力，使供卵者与受卵者的月经周期同步化。目前常用的方案有两种，即逐渐增量方案和恒定剂量方案。后者的最大优点在于通过调整雌激素给药时间的长短来适应胚胎移植的时间，简化了胚胎发育与子宫内膜成熟的同步化问题。Remohi 等[4]认为逐渐增量雌激素给药时间可在13～65 d范围内，他们应用EV逐渐增量(1～8 d，2 mg/d，9～11 d，4 mg/d)至12 d，于≥12 d后维持6 mg/d，可达13～65 d，甚至>100 d，397个周期的妊娠率为42.6%，应用EV不同时间的妊娠率、着床率和流产率相似。Prapas等〔5〕则认为应用EV17-20d后均可获得成功妊娠，而以18～19 d行胚胎移植的着床率最高。本组病例均采用恒定剂量方案(6 mg/d)，其中1例应用雌激素达42 d，亦获得3胎妊娠，与Remohi 等的报道相似。
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对于黄体酮的给药时机及剂量，Prapas等[5]报道192个供卵周期孕激素应用2、3、4、5、6 d后移植胚胎的妊娠率分别为0%(0/18)，12%(3/25)、40%(16/40)、48.3%(29/60)和20.4%(10/48)。本组患者应用孕酮3-5d后移植胚胎获得了良好的妊娠率。
HRT赠卵周期获妊娠后必须用类固醇激素维持妊娠。Lutjen[3]认为来源于胎盘的激素升高是药物减量的指征，有学者认为无需减量直至妊娠100 d。多数学者认为从第8周开始减量，按每周25%的方式递减，第12～13周完全撤退外源性激素。考虑到长疗程高剂量的外源性激素可能对胚胎早期发育产生不良影响，有学者认为低剂量短疗程外源性激素补充较好。李洁等[6]认为滋养细胞产生的类固醇激素出现在孕6～7周，E3从孕7～9周开始稳定在正常妊娠孕中期水平内，因此他们主张孕7～9周可以开始药物减量，至10～12周停药。本组病例较少，大多于孕9～10周开始减量，12周停药，需进一步探讨此问题。
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作者简介：陈士岭(1962-)，女，四川成都人，1989年毕业于第一军医大学，硕士，副教授，副主任医师，电话：85141908
参考文献
1，邢福祺, 陈士岭, 宋兰林等. 体外受精-胚胎移植治疗不孕症85例报道[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 1998, 14(6):353～6.
2，邢福祺, 陈士岭, 闫宗合等. 卵细胞内单精子注射治疗不孕症34例临床总结[J]. 第一军医大学学报, 1999, 19(4):343～4.
3，Lutjen P,Trounson A, Leeton J et al. The establishment and embryo donation in a patient with primary ovarian failure[J]. Nature, 1984, 307:174～5.
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4，Remohi J, Gartner B, Gallardo E et al. Pregnancy and Birth rates after oocyte donation[J]. Fertil steril, 1997, 67:717～23.
5，Prapas Y, Prapas N, Jones EE et al. The window for embryo transfer in oocyte donation cycles depends on the duration of progesterone therapy[J]. Hum Reprod, 1998, 13:720～4.
6，李 洁, 庄广伦. 彭杨水等卵子赠送妊娠后激素替代治疗剂量与时间的初步探讨[J]. 生殖医学杂志, 1999, 8(1):15～8.
收稿日期：1999-05-12, 百拇医药
单位：陈士岭(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；孔令红(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；黄敏珍(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)；邢福祺(第一军医大学南方医院妇产科，广东 广州 510515)
关键词：体外受精；胚胎移植；卵子赠送；不育
第一军医大学学报000239 摘要：目的 分析14例16个周期赠卵体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的临床结果。方法 采用长周期GnRHa/Gn超促排卵方案，受卵者采用激素替代治疗(HRT)或GnRHa/HRT方案，应用戊酸雌二醇(EV)12～42 d，供卵者经阴道取卵与受者丈夫的精子行体外受精及胚胎培养48～72 h，于受卵者应用黄体酮3～5 d后行胚胎移植。妊娠后继续用雌、孕激素治疗直至妊娠12周为止。结果 每周期取卵数(14.1±5.2)个(7～22个)，每周期移植胚胎数(4.3±1.6)个(3～5个)，15个移植周期中，临床妊娠8次(53.3%)，胚胎着床率30.0%(18/58)。3例于早期流产, 5例继续妊娠达8～35周。讨论 赠卵IVF-ET是治疗卵巢功能衰退患者的有效方法。应用雌激素时间的长短变异范围较大，不影响妊娠，用孕激素3～5 d后行移植胚胎取得了良好的妊娠率。
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中图分类号：R321-33; R321.2 文献标识码：A
文章编号：1000-2588(1000)02-S0008-02
体外受精-胚胎移植(IVF-ET)是一种广泛应用的辅助生殖技术，但在IVF-ET应用过程中，卵巢功能衰退、反应低下是一个棘手的问题。我们应用赠卵IVF-ET治疗卵巢功能低下、卵巢早衰及女方染色体异常患者16个周期，获8例临床妊娠。
1 资料与方法
1.1 病例选择
1998年5月～1999年10月在我院不孕症专科门诊就诊的14例不孕患者，患者年龄(39.3±6.3)岁(28～47岁)，6例为因盆腔输卵管性因素行IVF-ET，曾进行10个周期超排卵治疗而反应低下，前次IVF获卵≤3个或促排卵仅有2个卵泡而取消治疗，5例为绝经前不孕妇女，血清FSH水平≥18IL/L，1例为卵巢早衰，1例为染色体平衡易位致重复性流产，1例为前次IVF空卵泡并重度少弱精症。
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1.2 治疗方案
供卵者均为有正常生育史的妇女，年龄(28±1.5)(27～35)岁，常规用长周期GnRHa/FSH、GnRHa/FSH/HMG、GnRHa/HMG的超促排卵方案，于取卵日与受者丈夫的精子行常规IVF或卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)及胚胎培养[1、2]。受卵者用药方案：有排卵功能者先用GnRHa行降调节后于月经第1、2 d开始口服戊酸雌二醇(补佳乐，Progynova，德国先灵公司)，无排卵功能者于月经第1、2 d开始口服戊酸雌二醇(EV)，于供卵者的hCG日、次日或取卵日开始用黄体酮60～100 mg/d肌注，于取卵后48～72 h行胚胎移植。操作方法详见文献[1、2]。移植后14～16 d查血清hCG，若升高，则继续用药，于孕9～10周减量至4 mg，黄体酮减量至40～60 mg，孕12周完全停药。
2 结果
14例16个治疗供者取卵周期，15次为常规IVF-ET，1次为卵母细胞浆内单精子注射(ICSI)，1个取卵周期因无卵裂而无移植。每次取卵(14.1±5.2)个(7～22个)，共取卵191个，受精168个(87.9%)，卵裂 141个(83.9%)。受者应用EV (19.2±8.9)d(12～42 d)，其中1例因供卵者用FSH 6 d后阴道出血多而另找一供卵者，故用EV达42 d。应用黄体酮3-5d后行胚胎移植，受者应用黄体酮前子宫内膜(9.4±2.1)mm(7～12 mm)，每周期移植胚胎(4.3±1.6)个(3～5)。15个移植周期中，临床妊娠8次(53.3%)，胚胎着床率31.0%(18/58)。妊娠患者年龄28～47岁，3例绝经前妇女，4例超排卵反应低下，1例空卵泡，其中4胎妊娠1例，3胎妊娠3例，单胎4例，3例单胎于妊娠7～8周时胚胎停止发育，4例多胎妊娠行选择性减胎术减为双胎妊娠。目前5例继续妊娠达8～35周，其中4例双胎妊娠、1例单胎妊娠，母胎情况良好。
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3 讨论
自从1984年Lutjen等[3]报道世界第一例卵巢早衰行卵子赠送IVF获健康新生儿以来，该项技术在全球范围内得到了迅速发展和普遍应用。其应用指征包括卵巢早衰，绝经期前、绝经期妇女，超排卵反应低下，多次IVF失败和女方遗传性疾病等。我们应用赠卵IVF-ET治疗超排卵反应低下、卵巢早衰和绝经期前、绝经期妇女和女方染色体异常15个移植周期获得8次妊娠，临床妊娠率为53.3%。
在赠卵IVF-ET应用过程中，对受卵者给予激素替代治疗以促使子宫内膜产生周期性变化，具备接受胚胎着床的能力，使供卵者与受卵者的月经周期同步化。目前常用的方案有两种，即逐渐增量方案和恒定剂量方案。后者的最大优点在于通过调整雌激素给药时间的长短来适应胚胎移植的时间，简化了胚胎发育与子宫内膜成熟的同步化问题。Remohi 等[4]认为逐渐增量雌激素给药时间可在13～65 d范围内，他们应用EV逐渐增量(1～8 d，2 mg/d，9～11 d，4 mg/d)至12 d，于≥12 d后维持6 mg/d，可达13～65 d，甚至>100 d，397个周期的妊娠率为42.6%，应用EV不同时间的妊娠率、着床率和流产率相似。Prapas等〔5〕则认为应用EV17-20d后均可获得成功妊娠，而以18～19 d行胚胎移植的着床率最高。本组病例均采用恒定剂量方案(6 mg/d)，其中1例应用雌激素达42 d，亦获得3胎妊娠，与Remohi 等的报道相似。
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对于黄体酮的给药时机及剂量，Prapas等[5]报道192个供卵周期孕激素应用2、3、4、5、6 d后移植胚胎的妊娠率分别为0%(0/18)，12%(3/25)、40%(16/40)、48.3%(29/60)和20.4%(10/48)。本组患者应用孕酮3-5d后移植胚胎获得了良好的妊娠率。
HRT赠卵周期获妊娠后必须用类固醇激素维持妊娠。Lutjen[3]认为来源于胎盘的激素升高是药物减量的指征，有学者认为无需减量直至妊娠100 d。多数学者认为从第8周开始减量，按每周25%的方式递减，第12～13周完全撤退外源性激素。考虑到长疗程高剂量的外源性激素可能对胚胎早期发育产生不良影响，有学者认为低剂量短疗程外源性激素补充较好。李洁等[6]认为滋养细胞产生的类固醇激素出现在孕6～7周，E3从孕7～9周开始稳定在正常妊娠孕中期水平内，因此他们主张孕7～9周可以开始药物减量，至10～12周停药。本组病例较少，大多于孕9～10周开始减量，12周停药，需进一步探讨此问题。
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作者简介：陈士岭(1962-)，女，四川成都人，1989年毕业于第一军医大学，硕士，副教授，副主任医师，电话：85141908
参考文献
1，邢福祺, 陈士岭, 宋兰林等. 体外受精-胚胎移植治疗不孕症85例报道[J]. 中国实用妇科与产科杂志, 1998, 14(6):353～6.
2，邢福祺, 陈士岭, 闫宗合等. 卵细胞内单精子注射治疗不孕症34例临床总结[J]. 第一军医大学学报, 1999, 19(4):343～4.
3，Lutjen P,Trounson A, Leeton J et al. The establishment and embryo donation in a patient with primary ovarian failure[J]. Nature, 1984, 307:174～5.
, http://www.100md.com
4，Remohi J, Gartner B, Gallardo E et al. Pregnancy and Birth rates after oocyte donation[J]. Fertil steril, 1997, 67:717～23.
5，Prapas Y, Prapas N, Jones EE et al. The window for embryo transfer in oocyte donation cycles depends on the duration of progesterone therapy[J]. Hum Reprod, 1998, 13:720～4.
6，李 洁, 庄广伦. 彭杨水等卵子赠送妊娠后激素替代治疗剂量与时间的初步探讨[J]. 生殖医学杂志, 1999, 8(1):15～8.
收稿日期：1999-05-12, 百拇医药