影响诺氟沙星葡萄糖注射液质量因素的考察
作者：韦曦 黄张华
单位：韦曦(柳州 545001 柳州市人民医院药剂科)；黄张华(桂林医学 院药学系本科94级实习生)
关键词：诺氟沙星葡萄糖注射液；Fe3+；活性炭
摘要 目的摘要 目的：考核产生诺氟沙星葡 萄糖注射液变黄绿色等质量变化的主要因素。方法：从Fe3+的污 染，活性炭的不同加入量等几个方面进行实验。结果：Fe3+的污 染是该注射液变黄绿色的主要原因，活性炭加入量增加对诺氟沙星的吸附量也呈线性增加。 结论：配制该注射液时应尽量减少与不锈钢容器的接触时间，以及注意 控制活性炭的用量。
Study of the influence factors to the quality
, 百拇医药 of injectio norflox acixi et glucosi
Wei Xi
(Liuxhou People′s Hospital,Liuzhou 545001)
Huang Zhanghua
(Liuxhou People′s Hospital,Liuzhou 545001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the key factor that injection was yellowed. METHOD: The effect of Fe3+.Charcoal and others rspects were studie d.RESULTS:Fe3+ was the key facfor that yellowed the injection. CONCLUSION:The time of contacting with stainless steel container in preparation and the quantity of charcoal used should be controlled.
, 百拇医药
KEY WORDS injectio norfloxacixi et glucosi,Fe3+,charcoal
诺氟沙星葡萄糖注射液(Injectic Norfloxacini Glcuosi,以下简称为ING)为 广谱抗菌药，临床上静脉点滴用于治疗尿路感染，呼吸道感染及胃肠道系统感染，在日常治 疗过程中，发现同一品种不同厂家或同一厂家不同批号的ING呈不同程度的淡黄绿色，为检 查这些药品是否符合药品标准，及考察引起注射液变黄的因素，笔者做了如下实验，总结如 下。
1 实验部分
对不同产地购进ING及自制样品检 查均按部颁标准[1]及中国药典[2]规定进行。
1.1 药品
为武汉、无锡等地3个厂家4个批号及本实验配制产品。
, http://www.100md.com
1.2 样品的检查
取武汉、无锡等地3个厂家4个批号的ING(分别称为A、 B、C、D)依法做如下检查。
1.2.1 颜色检查[2] 结果见表 1。
表1 不同产地ING颜色检查
批号
与黄绿色标
准液比较
附注/在10ml样品中分别 加入
A
>2号
加EDTA 2Na(0.05mol/L)液3滴变<1号
, 百拇医药
B
>1号
C
<1号
D
<1号
加标准铁溶液(10μg/ml)5滴变>1号
4种ING颜色顺序为A>B>C>D，由此看来，A批号最黄是由于金属离子的原 因。
1.2.2 pH值 A为4.45，B为4.1,颜色黄的比色浅的略高。
1.2.3 扫描 分别取颜色最黄的A批号和几乎无色的D批号ING按分光光度 法，用岛津UV-2501PC紫外可见分光光度计于200～600μg处扫描，吸收曲线基本一致，无 特别吸收峰。
, 百拇医药
1.3 影响ING质量因素考察
在实验室中自配ING从以下几方面考 察在制剂工艺中影响ING质量的因素。
1.3.1 Fe3+的影响 据报道[ 3],导致ING颜色不符合规定的原因是诺氟沙星与Fe3+反应所致。按工艺配制诺氟 沙星葡萄糖注射液(100ml:诺氟沙星0.2g,葡萄糖5g,pH4.1),取50ml加入不同量标准铁溶液(1 0μg/ml),溶液即呈不同程度黄绿色，检查颜色及含量变化见表2。表2 ING中加入不同标准铁溶液变化
标准铁溶液
/10μg.ml-1
I NG中含铁
, http://www.100md.com
量/μg.ml-1
与黄绿色标准液比较
葡萄糖含量
/占标示量%
诺氟沙星含量
/ 占标示量%
灭菌前
灭菌后
0.0ml
0.0
<1
<1
, http://www.100md.com
1 00.0
100.0
1.0ml
0.2
>1
>2
100.0
99.1
2.0ml
0.4
>2
>3
100.4
, http://www.100md.com
100.0
3.0ml
0.6
>3
>4
100.4
98.2
3.5ml
0.7
≥4
>5
100.4
98.8
, http://www.100md.com
4.0ml
0.8
>4
>5
100.6
99.4
5.0ml
1.0
>5
>6
100.4
99.6
由表可知，当ING中含铁量超过0.6μg/ml时，灭菌后颜色即不符合规定(规定[1] ：本品与黄绿色4号比较不得更深)，同时，污染了铁离子后，样品的颜色灭菌后比灭菌前 更深。诺氟沙星与葡萄糖的含量不受铁离子的污染而有显著变化，P>0.05(n=5)。为了证实不锈钢容器对ING颜色是否有影响，笔者分别用不锈钢容器(不锈钢号为1Co1 8Ni9Ti)和玻璃容器配制ING做对比实验，结果发现前者颜色明显比后者变黄，后者为几乎无 色澄明液体，灭菌前后颜色无变化。前者随着溶液与不锈钢容器的接触时间和煮沸时间愈长 ，溶液愈黄，当配制时接触时间为30min,煮沸时间为15min时，配制成的注射液颜色即超过 黄绿色4号标准液，灭菌后黄色更深。表3 用不锈钢容器与玻璃容器配制ING比较
, 百拇医药
容 器
与黄绿色标准液比较
诺氟沙星含量
/占投入量%
灭菌前
灭菌后
不锈钢(1Co18Ni9Ti)
≥4
>5
99.5
玻璃器皿
<1
<1
, http://www.100md.com
99.2
1.3.2 活性炭加入量的影响 准确称取不同量活性炭配制ING(pH4.1),11 5℃ 30min灭菌后做下检查。表4 不同活性炭加入量的 影响
活性炭量
/g.1000ml -1
与黄绿色标
准液比较
葡萄糖含量
/占投入量%
诺氟沙星含量
/占投入 量%
, 百拇医药
0.00
>1
100.0
100.0
0.05
>1
99.2
96.3
0.10
≥1
99.3
95.0
0.30
, 百拇医药
<1
99.1
94.8
0.50
<1
99.2
93.1
0.70
<1
99.1
91.4
0.90
<1
, 百拇医药
99.2
90.3
结果当活性炭用量少于0.3g/100ml时，随着用量减少溶液愈黄，活性炭量少不够吸附原料杂 质。当活性炭量增加其对诺氟沙星的吸附量也呈线性增加，经统计学处理,r=0 .9708。活性炭对葡萄糖略有吸附，但不会因加大活性炭量对其吸附也明显改变，所测含量 差异不显著(P>0.05,n=5)。
1.3.4 不同pH值的影响 分 别配制调整成pH值为3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5和6.0不等的ING,115℃ 30min灭菌后，检查 颜色，从pH4开始，随pH升高，逐瓶变黄棕色加深(与Fe3+污染的黄绿色不同)，随着 溶液pH值的逐步升高，葡萄糖分解加速浓度呈线性降低(r=0.9433),而在此期 间pH值的变化对诺氟沙星的含量无明显影响(P>0.05,n=5)。
, http://www.100md.com 1.3.3 灭菌时间的影响 取自配ING用手提式高压蒸汽消毒器分别于115 ℃ 30,40和50min灭菌，做检查，颜色比较，无明显变黄，对含量影响不大。
2 讨 论
2.1 产生0.2%诺氟沙星葡萄糖注射液 变黄绿色的主要因素是Fe3+因此在生产配制过程中，应尽量减少与不锈钢容器、管道 、加压泵的接触时间。
2.2 活性炭对诺氟沙星有较强的吸附作用，以 配制量1000ml加入0.3g活性炭为宜，配制中要注意调整诺氟沙星的投入量。
2.3 要注意控制pH值，pH值升高葡萄糖分解加速溶液变黄棕色。一般配 制时1g诺氟沙星加3mol/L冰醋酸3ml溶解制成成品pH值即为4.1，对热较为稳定。
2.4 灭菌时间延长，溶液颜色有变深的趋势，注射液灭菌后应迅速冷却 。
参考文献
1，卫生部药典委员会.药品标准.第6册.1994∶80.
2，中国药典.二部.1995∶附录ⅨA.
3，倪仕敏，周玉泉.诺氟沙星葡萄糖注射液的颜色控制.中 国医院药学杂志，1995，15(12)∶573.
收稿日期：1998-11-16, 百拇医药
单位：韦曦(柳州 545001 柳州市人民医院药剂科)；黄张华(桂林医学 院药学系本科94级实习生)
关键词：诺氟沙星葡萄糖注射液；Fe3+；活性炭
摘要 目的摘要 目的：考核产生诺氟沙星葡 萄糖注射液变黄绿色等质量变化的主要因素。方法：从Fe3+的污 染，活性炭的不同加入量等几个方面进行实验。结果：Fe3+的污 染是该注射液变黄绿色的主要原因，活性炭加入量增加对诺氟沙星的吸附量也呈线性增加。 结论：配制该注射液时应尽量减少与不锈钢容器的接触时间，以及注意 控制活性炭的用量。
Study of the influence factors to the quality
, 百拇医药 of injectio norflox acixi et glucosi
Wei Xi
(Liuxhou People′s Hospital,Liuzhou 545001)
Huang Zhanghua
(Liuxhou People′s Hospital,Liuzhou 545001)
ABSTRACT OBJECTIVE：To study the key factor that injection was yellowed. METHOD: The effect of Fe3+.Charcoal and others rspects were studie d.RESULTS:Fe3+ was the key facfor that yellowed the injection. CONCLUSION:The time of contacting with stainless steel container in preparation and the quantity of charcoal used should be controlled.
, 百拇医药
KEY WORDS injectio norfloxacixi et glucosi,Fe3+,charcoal
诺氟沙星葡萄糖注射液(Injectic Norfloxacini Glcuosi,以下简称为ING)为 广谱抗菌药，临床上静脉点滴用于治疗尿路感染，呼吸道感染及胃肠道系统感染，在日常治 疗过程中，发现同一品种不同厂家或同一厂家不同批号的ING呈不同程度的淡黄绿色，为检 查这些药品是否符合药品标准，及考察引起注射液变黄的因素，笔者做了如下实验，总结如 下。
1 实验部分
对不同产地购进ING及自制样品检 查均按部颁标准[1]及中国药典[2]规定进行。
1.1 药品
为武汉、无锡等地3个厂家4个批号及本实验配制产品。
, http://www.100md.com
1.2 样品的检查
取武汉、无锡等地3个厂家4个批号的ING(分别称为A、 B、C、D)依法做如下检查。
1.2.1 颜色检查[2] 结果见表 1。
表1 不同产地ING颜色检查
批号
与黄绿色标
准液比较
附注/在10ml样品中分别 加入
A
>2号
加EDTA 2Na(0.05mol/L)液3滴变<1号
, 百拇医药
B
>1号
C
<1号
D
<1号
加标准铁溶液(10μg/ml)5滴变>1号
4种ING颜色顺序为A>B>C>D，由此看来，A批号最黄是由于金属离子的原 因。
1.2.2 pH值 A为4.45，B为4.1,颜色黄的比色浅的略高。
1.2.3 扫描 分别取颜色最黄的A批号和几乎无色的D批号ING按分光光度 法，用岛津UV-2501PC紫外可见分光光度计于200～600μg处扫描，吸收曲线基本一致，无 特别吸收峰。
, 百拇医药
1.3 影响ING质量因素考察
在实验室中自配ING从以下几方面考 察在制剂工艺中影响ING质量的因素。
1.3.1 Fe3+的影响 据报道[ 3],导致ING颜色不符合规定的原因是诺氟沙星与Fe3+反应所致。按工艺配制诺氟 沙星葡萄糖注射液(100ml:诺氟沙星0.2g,葡萄糖5g,pH4.1),取50ml加入不同量标准铁溶液(1 0μg/ml),溶液即呈不同程度黄绿色，检查颜色及含量变化见表2。表2 ING中加入不同标准铁溶液变化
标准铁溶液
/10μg.ml-1
I NG中含铁
, http://www.100md.com
量/μg.ml-1
与黄绿色标准液比较
葡萄糖含量
/占标示量%
诺氟沙星含量
/ 占标示量%
灭菌前
灭菌后
0.0ml
0.0
<1
<1
, http://www.100md.com
1 00.0
100.0
1.0ml
0.2
>1
>2
100.0
99.1
2.0ml
0.4
>2
>3
100.4
, http://www.100md.com
100.0
3.0ml
0.6
>3
>4
100.4
98.2
3.5ml
0.7
≥4
>5
100.4
98.8
, http://www.100md.com
4.0ml
0.8
>4
>5
100.6
99.4
5.0ml
1.0
>5
>6
100.4
99.6
由表可知，当ING中含铁量超过0.6μg/ml时，灭菌后颜色即不符合规定(规定[1] ：本品与黄绿色4号比较不得更深)，同时，污染了铁离子后，样品的颜色灭菌后比灭菌前 更深。诺氟沙星与葡萄糖的含量不受铁离子的污染而有显著变化，P>0.05(n=5)。为了证实不锈钢容器对ING颜色是否有影响，笔者分别用不锈钢容器(不锈钢号为1Co1 8Ni9Ti)和玻璃容器配制ING做对比实验，结果发现前者颜色明显比后者变黄，后者为几乎无 色澄明液体，灭菌前后颜色无变化。前者随着溶液与不锈钢容器的接触时间和煮沸时间愈长 ，溶液愈黄，当配制时接触时间为30min,煮沸时间为15min时，配制成的注射液颜色即超过 黄绿色4号标准液，灭菌后黄色更深。表3 用不锈钢容器与玻璃容器配制ING比较
, 百拇医药
容 器
与黄绿色标准液比较
诺氟沙星含量
/占投入量%
灭菌前
灭菌后
不锈钢(1Co18Ni9Ti)
≥4
>5
99.5
玻璃器皿
<1
<1
, http://www.100md.com
99.2
1.3.2 活性炭加入量的影响 准确称取不同量活性炭配制ING(pH4.1),11 5℃ 30min灭菌后做下检查。表4 不同活性炭加入量的 影响
活性炭量
/g.1000ml -1
与黄绿色标
准液比较
葡萄糖含量
/占投入量%
诺氟沙星含量
/占投入 量%
, 百拇医药
0.00
>1
100.0
100.0
0.05
>1
99.2
96.3
0.10
≥1
99.3
95.0
0.30
, 百拇医药
<1
99.1
94.8
0.50
<1
99.2
93.1
0.70
<1
99.1
91.4
0.90
<1
, 百拇医药
99.2
90.3
结果当活性炭用量少于0.3g/100ml时，随着用量减少溶液愈黄，活性炭量少不够吸附原料杂 质。当活性炭量增加其对诺氟沙星的吸附量也呈线性增加，经统计学处理,r=0 .9708。活性炭对葡萄糖略有吸附，但不会因加大活性炭量对其吸附也明显改变，所测含量 差异不显著(P>0.05,n=5)。
1.3.4 不同pH值的影响 分 别配制调整成pH值为3.0,3.5,4.0,4.5,5.0,5.5和6.0不等的ING,115℃ 30min灭菌后，检查 颜色，从pH4开始，随pH升高，逐瓶变黄棕色加深(与Fe3+污染的黄绿色不同)，随着 溶液pH值的逐步升高，葡萄糖分解加速浓度呈线性降低(r=0.9433),而在此期 间pH值的变化对诺氟沙星的含量无明显影响(P>0.05,n=5)。
, http://www.100md.com 1.3.3 灭菌时间的影响 取自配ING用手提式高压蒸汽消毒器分别于115 ℃ 30,40和50min灭菌，做检查，颜色比较，无明显变黄，对含量影响不大。
2 讨 论
2.1 产生0.2%诺氟沙星葡萄糖注射液 变黄绿色的主要因素是Fe3+因此在生产配制过程中，应尽量减少与不锈钢容器、管道 、加压泵的接触时间。
2.2 活性炭对诺氟沙星有较强的吸附作用，以 配制量1000ml加入0.3g活性炭为宜，配制中要注意调整诺氟沙星的投入量。
2.3 要注意控制pH值，pH值升高葡萄糖分解加速溶液变黄棕色。一般配 制时1g诺氟沙星加3mol/L冰醋酸3ml溶解制成成品pH值即为4.1，对热较为稳定。
2.4 灭菌时间延长，溶液颜色有变深的趋势，注射液灭菌后应迅速冷却 。
参考文献
1，卫生部药典委员会.药品标准.第6册.1994∶80.
2，中国药典.二部.1995∶附录ⅨA.
3，倪仕敏，周玉泉.诺氟沙星葡萄糖注射液的颜色控制.中 国医院药学杂志，1995，15(12)∶573.
收稿日期：1998-11-16, 百拇医药