静脉泵入吗啡术后镇痛的血清浓度变化研究
作者：蔡瑛 黄青青 万林骏 苏美仙 万晓红
单位：(昆明医学院第二附属医院SICU，昆明 650101)
关键词：静脉泵入；吗啡；镇痛；血清吗啡浓度
昆明医学院学报000311 摘要：研究持续静脉泵入吗啡术后镇痛的血清浓度变化特点.方法：术后患者40例，随机分为两组(n＝20).CI组：24 h匀速泵入吗啡0.5 mg/kg;IM组：疼痛时肌肉注射吗啡10 mg.观察比较两组病人的镇痛效果(VAS评分)、血清吗啡浓度变化、循环呼吸指标、夜间睡眠状况及相关副作用.结果：CI组镇痛效果满意(VAS低，轻度疼痛范围内)，某些时段上效果明显优于IM组(P<0.05).CI组的血清吗啡浓度维持相对稳定19.4～25.8 μg/L，在吗啡最低有效镇痛浓度范围内；IM组呈尖峰样波动，30 min达峰值浓度(94.4±43.3)μg/L,远超过吗啡的有效治疗浓度，6 h后降至(7.7±5.3)μg/L，低于吗啡的最低有效镇痛浓度.CI组夜间睡眠状况较IM组佳(P<0.05).CI组24 h吗啡平均用量较IM组低，但无统计学意义(P>0.05).HR，BP，RR及SPO2两组间变化不大(P>0.05).结论：静脉泵入吗啡的血清浓度变化特点是其术后镇痛效果持续、稳定、安全、有效、副作用少的药代动力学基础.
, 百拇医药
中图分类号：R 996 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)03-0041-04
The Analgesic Efficacy of Continuous Intravenous
Morphine Infusion on Postoperative Patients
CAI Ying，HUAN Qing-qing，WAN Lin-jun，SU Mei-xian，WAN Xiao-hong
(SICU, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650101)
Abstract：This study was performed to assess the analgesic effect of Morphine on post-operative patients by continuous intravenous infusion, compared with that of routine intramuscular Morphine. Methods: Forty patents (ASA I or II ) were randomly divided into two groups (n=20). CI group had continuous infusion of Morphine 0.5 mg/kg/24 h while IM group had traditional intramuscular injection of 10 mg Morphine when patients suffered pain. Results: The analgesic effect (low VAS) and night sleep were satisfactory in CI group but not in IM group (high Vas), and there are no significant differences between the two groups in 24h Morphine consumption CI group(25.34±5.33) mg, IM group(26.5±7.45) mg, P>0.05); the minimum effective serum concentration of Morphine was maintained in CI group (19.4～25.8) μg/L, and there was a great variation in IM group ( high 94.4 μg/L, low 7.7 μg/L); HR, BP, RR, VT and SpO2 showed no significant variation in the two groups (P>0.05).Side effect and nausea/vomiting occurred in 4 patients of CI group and 8 patients of IM group. Pruritus, respiratory depression were not observed. Conclusion: continuous intravenous Morphine infusion is a safe and effective method to relieve postoperative pain.
, 百拇医药
Key words：Intravenous infusion； Morphine； Postoperative analgesia； Serum concentration of Morphine
术后镇痛是外科治疗中重要的一部分，本文研究静脉泵入(CI)吗啡术后镇痛及血清浓度的特点，并与传统肌肉注射法(IM)进行比较.
1 资料与方法
选择40例大、中型腹部手术后病人，ASA为I或II级，男21例，女19例，年龄30～73岁，体重40～80 kg.随机分为两组，静脉镇痛组(CI组，n＝20)，病人主诉疼痛时，西德BRAUN微量泵24 h匀速泵入吗啡0.5 mg/kg；IM组，肌注吗啡10 mg，间隔不少于6 h.
惠普监测仪监测平均动脉压(MBP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SPO2)、呼吸频率(RR)、潮气量(VT，国产简易肺活量计测定)，每2 h记录直至24 h止.术后疼痛评价采用视觉模拟评分(VAS)，每4 h一次，睡眠状态记为0分.CI组每2 h采血测血清吗啡浓度(放射免疫法，美国进口药盒，天津德普生物技术和医学产品有限公司提供)，IM组采血时间为30 min，1，2，4及6 h.观察24 h，记录两组吗啡总用量及夜间睡眠状况(良好、一般、差).观察镇痛期间恶心呕吐、皮肤搔痒、呼吸抑制(RR小于12 次/min)等副作用.
, 百拇医药
所有数据经统计学t检验，P<0.05为差异有显著性.
2 结果
两组病例在年龄、性别、体重、手术种类等构成上差异无显著性.
镇痛效果：两组患者术后主诉疼痛时VAS较高，CI组用药迅速下降并维持在低水平(与疼痛时比较P<0.01，组间比较差异无显著性)；IM组呈波动状态，VAS评分8，20 h与CI组比较明显增高(P<0.05)，IM组病人再次疼痛时间为(8.33±2.8) h (4.42～14.5 h)，见表1.
血清吗啡浓度及24 h用药量：CI组血清吗啡浓度缓慢上升，后维持在19.4～25.8 μg/L，IM组血清吗啡浓度注射后30 min达高峰，6 h后降至10 μg/L以下，见表2.CI组吗啡用量为(25.24±5.33) mg(15.84～37.8 mg),IM组(26.5±7.45) mg(10～40 mg)，两组比较差异无显著性(P>0.05).
, 百拇医药
循环、呼吸指标：两组HR，VT有一定上升趋势，而BP有下降趋势，但仍在正常范围内波动；RR及SPO2指标变化不大(P>0.05).
夜间睡眠状况及副作用：CI组夜间睡眠良好11例，一般7例，差2例；IM组良好7例，一般8例，差5例，两组比较差异有显著性(P<0.05).恶心呕吐CI组4例，IM组8例(P>0.05)；两组均无皮肤搔痒、呼吸抑制等副作用.
表1 VAS评分的变化(cm) 时间
0 h
4 h
8 h
12 h
16 h
, http://www.100md.com
20 h
24 h
CI
6.7±1.4
4.7±2.3
2.8±1.6
2.6±2.1
2.1±1.2
2.1±1.2
2.1±1.3
IM
6.9±1.6
, http://www.100md.com
3.2±2.6
5.5±3.1
3.5±3.0
3.5±2.2
4.0±2.4
3.6±2.4
P<0.05.表2 血清吗啡浓度变化(
±s,μg/L) 时间
30 min
1 h
2 h
, http://www.100md.com
4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
16 h
18 h
20 h
22 h
24 h
CI
0
, 百拇医药
0
19.7±15.4
21.5±13.6
22.1±10.5
19.3±8.3
23.9±14.7
22.9±19.5
20.4±10.2
21.4±14.7
25.8±12.4
21.2±8.8
19.3±7.9
, 百拇医药
19.4±8.5
IM
94.4±43.3
54.6±16.0
29.7±14.0
15.5±8.0
7.7±5.3
3 讨论
术后疼痛可限制病人呼吸、咳嗽及睡眠，并增加肺部并发症，及时有效的镇痛能降低术后并发症的发生率，有利于患者术后康复.临床上常规肌注术后镇痛起效慢，镇痛不及时迅速，本研究IM组VAS评分呈波动状态，8，20 h明显高于CI组(P<0.05)，血清吗啡浓度波动大呈尖峰样，30 min达峰值浓度(94.4±43.3) μg/L，远超过吗啡的有效治疗浓度，(68±8)μg/L[1]，6 h后降至(7.7±5.3) μg/L，低于吗啡的最低有效镇痛浓度，不能维持血浆药物稳态浓度，因而不能维持持续的镇痛作用，且再次疼痛的时间难以估计(范围较宽4.42～14.5 h)，一般病人主诉疼痛时才再次肌注，反复的疼痛与肌注造成患者心理负担，影响病人睡眠，并增加护理工作量.Church J J的研究中，IM哌替啶患者与持续IV派替啶患者相比，前者感觉非常的不适与痛苦[2].Rutter P C报道持续IV吗啡的患者在疼痛缓解与肺部情况方面明显好于IM吗啡的患者[3].
, http://www.100md.com
持续静脉镇痛法是按体重计算出镇痛药的负荷量稀释后由静脉持续匀速给药，维持 恒定的血药浓度以维持持续的镇痛，本研究CI组血清吗啡浓度维持较低有效水平(19.4～25.8 μg/L)，在吗啡的最低有效镇痛浓度10～50 μg/L范围内[4].有研究报道：心脏外科术后的小儿患者，血清吗啡浓度为12 μg/L时，自诉疼痛明显缓解，血清吗啡浓度小于30 μg/L，并不影响动脉CO2分压及自主通气量[5].本资料CI组血清吗啡浓度低于30 μg/L，呼吸功能方面未受影响，CI组患者神清合作，夜间睡眠佳，主观感觉良好；且CI法仅需一次配药即可持续注射，药量精确容易控制，匀速输注，安全性好.Hendrickson[6]等曾用吗啡CI法与IM法对照用于小儿术后镇痛，结果CI法比IM法镇痛效果好，副作用亦未增加.本文中两组吗啡总用量及副作用比较差异无显著性.
静脉泵入吗啡术后镇痛维持相对稳定的最低有效血药浓度，与传统肌注法相比，能获得较好的镇痛效果，吗啡血清浓度变化特点是其术后镇痛效果持续、稳定、安全、有效、副作用少的药代动力学基础.
, http://www.100md.com
基金项目：云南省科委基金资助项目 (95C140M)
作者简介：蔡瑛(1969～)，女，云南昆明人，学士，主治医师，主要从事麻醉与重危医学研究.
参考文献
[1] 姚磊，刘军主编.医学实用数据手册[M].北京：中国广播电视出版社，1994.1808～1808
[2] CHURCH J J.Coninuous narcotic infusion for relief of postoperative pain[J].Br Med J,1979,1:977
[3] RUTTER P C,MURPHY F,DODLEY H A F.Morphine:controlled trial of different methods of administration for postoperative pain relief[J].Br Med J,1980,280:12
, 百拇医药
[4] SCHERPEREEL P.Analgesia controlle par le patient[J].Congres National Anesthesia Et Veanimation,1992,10:36
[5] LYNN A M,OPHEIM K C.Morphine infusion after pediatric cardiac surgery[J].Crit Care Med,1984,12:863
[6] MARGO HENDRICKSON,LAURA MYRE,DALE G,et al.Postoperative analgesia in children:A prospective study of intermittent intramuscular injection versus continuous intravenous infusion of morphime[J].Journal of Pediatric Surgery,1990,25:185
(2000-04-10收稿), 百拇医药
单位：(昆明医学院第二附属医院SICU，昆明 650101)
关键词：静脉泵入；吗啡；镇痛；血清吗啡浓度
昆明医学院学报000311 摘要：研究持续静脉泵入吗啡术后镇痛的血清浓度变化特点.方法：术后患者40例，随机分为两组(n＝20).CI组：24 h匀速泵入吗啡0.5 mg/kg;IM组：疼痛时肌肉注射吗啡10 mg.观察比较两组病人的镇痛效果(VAS评分)、血清吗啡浓度变化、循环呼吸指标、夜间睡眠状况及相关副作用.结果：CI组镇痛效果满意(VAS低，轻度疼痛范围内)，某些时段上效果明显优于IM组(P<0.05).CI组的血清吗啡浓度维持相对稳定19.4～25.8 μg/L，在吗啡最低有效镇痛浓度范围内；IM组呈尖峰样波动，30 min达峰值浓度(94.4±43.3)μg/L,远超过吗啡的有效治疗浓度，6 h后降至(7.7±5.3)μg/L，低于吗啡的最低有效镇痛浓度.CI组夜间睡眠状况较IM组佳(P<0.05).CI组24 h吗啡平均用量较IM组低，但无统计学意义(P>0.05).HR，BP，RR及SPO2两组间变化不大(P>0.05).结论：静脉泵入吗啡的血清浓度变化特点是其术后镇痛效果持续、稳定、安全、有效、副作用少的药代动力学基础.
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中图分类号：R 996 文献标识码：A 文章编号：1003-4706(2000)03-0041-04
The Analgesic Efficacy of Continuous Intravenous
Morphine Infusion on Postoperative Patients
CAI Ying，HUAN Qing-qing，WAN Lin-jun，SU Mei-xian，WAN Xiao-hong
(SICU, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical College, Kunming 650101)
Abstract：This study was performed to assess the analgesic effect of Morphine on post-operative patients by continuous intravenous infusion, compared with that of routine intramuscular Morphine. Methods: Forty patents (ASA I or II ) were randomly divided into two groups (n=20). CI group had continuous infusion of Morphine 0.5 mg/kg/24 h while IM group had traditional intramuscular injection of 10 mg Morphine when patients suffered pain. Results: The analgesic effect (low VAS) and night sleep were satisfactory in CI group but not in IM group (high Vas), and there are no significant differences between the two groups in 24h Morphine consumption CI group(25.34±5.33) mg, IM group(26.5±7.45) mg, P>0.05); the minimum effective serum concentration of Morphine was maintained in CI group (19.4～25.8) μg/L, and there was a great variation in IM group ( high 94.4 μg/L, low 7.7 μg/L); HR, BP, RR, VT and SpO2 showed no significant variation in the two groups (P>0.05).Side effect and nausea/vomiting occurred in 4 patients of CI group and 8 patients of IM group. Pruritus, respiratory depression were not observed. Conclusion: continuous intravenous Morphine infusion is a safe and effective method to relieve postoperative pain.
, 百拇医药
Key words：Intravenous infusion； Morphine； Postoperative analgesia； Serum concentration of Morphine
术后镇痛是外科治疗中重要的一部分，本文研究静脉泵入(CI)吗啡术后镇痛及血清浓度的特点，并与传统肌肉注射法(IM)进行比较.
1 资料与方法
选择40例大、中型腹部手术后病人，ASA为I或II级，男21例，女19例，年龄30～73岁，体重40～80 kg.随机分为两组，静脉镇痛组(CI组，n＝20)，病人主诉疼痛时，西德BRAUN微量泵24 h匀速泵入吗啡0.5 mg/kg；IM组，肌注吗啡10 mg，间隔不少于6 h.
惠普监测仪监测平均动脉压(MBP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SPO2)、呼吸频率(RR)、潮气量(VT，国产简易肺活量计测定)，每2 h记录直至24 h止.术后疼痛评价采用视觉模拟评分(VAS)，每4 h一次，睡眠状态记为0分.CI组每2 h采血测血清吗啡浓度(放射免疫法，美国进口药盒，天津德普生物技术和医学产品有限公司提供)，IM组采血时间为30 min，1，2，4及6 h.观察24 h，记录两组吗啡总用量及夜间睡眠状况(良好、一般、差).观察镇痛期间恶心呕吐、皮肤搔痒、呼吸抑制(RR小于12 次/min)等副作用.
, 百拇医药
所有数据经统计学t检验，P<0.05为差异有显著性.
2 结果
两组病例在年龄、性别、体重、手术种类等构成上差异无显著性.
镇痛效果：两组患者术后主诉疼痛时VAS较高，CI组用药迅速下降并维持在低水平(与疼痛时比较P<0.01，组间比较差异无显著性)；IM组呈波动状态，VAS评分8，20 h与CI组比较明显增高(P<0.05)，IM组病人再次疼痛时间为(8.33±2.8) h (4.42～14.5 h)，见表1.
血清吗啡浓度及24 h用药量：CI组血清吗啡浓度缓慢上升，后维持在19.4～25.8 μg/L，IM组血清吗啡浓度注射后30 min达高峰，6 h后降至10 μg/L以下，见表2.CI组吗啡用量为(25.24±5.33) mg(15.84～37.8 mg),IM组(26.5±7.45) mg(10～40 mg)，两组比较差异无显著性(P>0.05).
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循环、呼吸指标：两组HR，VT有一定上升趋势，而BP有下降趋势，但仍在正常范围内波动；RR及SPO2指标变化不大(P>0.05).
夜间睡眠状况及副作用：CI组夜间睡眠良好11例，一般7例，差2例；IM组良好7例，一般8例，差5例，两组比较差异有显著性(P<0.05).恶心呕吐CI组4例，IM组8例(P>0.05)；两组均无皮肤搔痒、呼吸抑制等副作用.
表1 VAS评分的变化(cm) 时间
0 h
4 h
8 h
12 h
16 h
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20 h
24 h
CI
6.7±1.4
4.7±2.3
2.8±1.6
2.6±2.1
2.1±1.2
2.1±1.2
2.1±1.3
IM
6.9±1.6
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3.2±2.6
5.5±3.1
3.5±3.0
3.5±2.2
4.0±2.4
3.6±2.4
P<0.05.表2 血清吗啡浓度变化(
±s,μg/L) 时间30 min
1 h
2 h
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4 h
6 h
8 h
10 h
12 h
14 h
16 h
18 h
20 h
22 h
24 h
CI
0
, 百拇医药
0
19.7±15.4
21.5±13.6
22.1±10.5
19.3±8.3
23.9±14.7
22.9±19.5
20.4±10.2
21.4±14.7
25.8±12.4
21.2±8.8
19.3±7.9
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19.4±8.5
IM
94.4±43.3
54.6±16.0
29.7±14.0
15.5±8.0
7.7±5.3
3 讨论
术后疼痛可限制病人呼吸、咳嗽及睡眠，并增加肺部并发症，及时有效的镇痛能降低术后并发症的发生率，有利于患者术后康复.临床上常规肌注术后镇痛起效慢，镇痛不及时迅速，本研究IM组VAS评分呈波动状态，8，20 h明显高于CI组(P<0.05)，血清吗啡浓度波动大呈尖峰样，30 min达峰值浓度(94.4±43.3) μg/L，远超过吗啡的有效治疗浓度，(68±8)μg/L[1]，6 h后降至(7.7±5.3) μg/L，低于吗啡的最低有效镇痛浓度，不能维持血浆药物稳态浓度，因而不能维持持续的镇痛作用，且再次疼痛的时间难以估计(范围较宽4.42～14.5 h)，一般病人主诉疼痛时才再次肌注，反复的疼痛与肌注造成患者心理负担，影响病人睡眠，并增加护理工作量.Church J J的研究中，IM哌替啶患者与持续IV派替啶患者相比，前者感觉非常的不适与痛苦[2].Rutter P C报道持续IV吗啡的患者在疼痛缓解与肺部情况方面明显好于IM吗啡的患者[3].
, http://www.100md.com
持续静脉镇痛法是按体重计算出镇痛药的负荷量稀释后由静脉持续匀速给药，维持 恒定的血药浓度以维持持续的镇痛，本研究CI组血清吗啡浓度维持较低有效水平(19.4～25.8 μg/L)，在吗啡的最低有效镇痛浓度10～50 μg/L范围内[4].有研究报道：心脏外科术后的小儿患者，血清吗啡浓度为12 μg/L时，自诉疼痛明显缓解，血清吗啡浓度小于30 μg/L，并不影响动脉CO2分压及自主通气量[5].本资料CI组血清吗啡浓度低于30 μg/L，呼吸功能方面未受影响，CI组患者神清合作，夜间睡眠佳，主观感觉良好；且CI法仅需一次配药即可持续注射，药量精确容易控制，匀速输注，安全性好.Hendrickson[6]等曾用吗啡CI法与IM法对照用于小儿术后镇痛，结果CI法比IM法镇痛效果好，副作用亦未增加.本文中两组吗啡总用量及副作用比较差异无显著性.
静脉泵入吗啡术后镇痛维持相对稳定的最低有效血药浓度，与传统肌注法相比，能获得较好的镇痛效果，吗啡血清浓度变化特点是其术后镇痛效果持续、稳定、安全、有效、副作用少的药代动力学基础.
, http://www.100md.com
基金项目：云南省科委基金资助项目 (95C140M)
作者简介：蔡瑛(1969～)，女，云南昆明人，学士，主治医师，主要从事麻醉与重危医学研究.
参考文献
[1] 姚磊，刘军主编.医学实用数据手册[M].北京：中国广播电视出版社，1994.1808～1808
[2] CHURCH J J.Coninuous narcotic infusion for relief of postoperative pain[J].Br Med J,1979,1:977
[3] RUTTER P C,MURPHY F,DODLEY H A F.Morphine:controlled trial of different methods of administration for postoperative pain relief[J].Br Med J,1980,280:12
, 百拇医药
[4] SCHERPEREEL P.Analgesia controlle par le patient[J].Congres National Anesthesia Et Veanimation,1992,10:36
[5] LYNN A M,OPHEIM K C.Morphine infusion after pediatric cardiac surgery[J].Crit Care Med,1984,12:863
[6] MARGO HENDRICKSON,LAURA MYRE,DALE G,et al.Postoperative analgesia in children:A prospective study of intermittent intramuscular injection versus continuous intravenous infusion of morphime[J].Journal of Pediatric Surgery,1990,25:185
(2000-04-10收稿), 百拇医药