生长抑素八肽治疗急性重型颅脑损伤后应激性溃疡的疗效分析
作者：王嵘 王德江 赵元立 富壮
单位：(首都医科大学附属北京天坛医院神经外科)
关键词：生长抑素八肽；急性重型颅脑损伤；应激性溃疡
首都医科大学学报000314 提要：为评价生长抑素八肽对急性重型颅脑损伤后应激性溃疡的预防和治疗作用，对30例急性重型颅脑损伤患者(观察组)，除常规的神经外科治疗外，同时给予生长抑素八肽制剂0.1 mg快速静脉滴注，每8 h 1次，连续治疗1周，观察3周。对照组为86例同期急性重型颅脑损伤患者，给予常规抑酸治疗。结果:观察组仅4例(13.3%)出现上消化道出血,均在24 h内停止出血；对照组16例出现上消化道出血,占18.6%。结果提示：生长抑素八肽能有效地预防急性重型颅脑损伤后应激性溃疡的发生，而对于已经发生上消化道出血的患者有满意的止血效果。
中图分类号：R651.1+5
, 百拇医药
Evaluating the Effect of Sandostatin
for Prevention and Treatment of
Stress Ulceration in Acute Severe
Brain Injury Patients
Wang Rong，Wang Dejiang，Zhao Yuanli，Fu Zhuang
(Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Abstract: To evaluate effect of Sandostatin in prevention and treatment of stress ulceration for acute severe brain injury patients, 30 patients with acute severe brain injury (GCS 3～8) were admitted into this study. Besides neurosurgery routine treatments, they received sandostatin during the first 7 days (0.1 mg, per 8 h) and were observed in the next 3 weeks. The other 86 patients with acute severe brain injury, as the controls, just received histamine H2 antagonist treatment. Only 4 (13.3%) of the 30 patients in sandostatin group suffered from upper gastrointestinal hemorrhage, and all happened in the first 24 h and were controlled within 1 d. In the control group, 16 patients (18.6%) suffered from upper gastrointestinal hemorrhage(P<0.05). Conclusion: sandostatin is effective for prevention and treatment of the stress ulceration in acute sever brain injury patients.
, 百拇医药
Key words: sandostatin; acute severe brain injury; stress ulceration
应激性溃疡是一种急性重型颅脑损伤后的严重并发症，它可导致上消化道出血而加重病情。因此对于应激性溃疡的预防和治疗是治疗急性重型颅脑损伤不能忽视的重要环节。我科应用人工合成的生长抑素八肽(商品名善宁，sandostatin，瑞士诺华公司)作为重型颅脑损伤的辅助治疗药物，评价该药对急性重型颅脑损伤后应激性溃疡所致消化道出血的预防和治疗作用，并观察其不良反应，从而证实其在神经外科中的临床应用价值。
1 临床资料
1.1 对象和分组
1998年8月至1999年1月天坛医院神经外科颅脑外伤专业组收治的急性重型脑外伤病人(GCS评分3～8分)116例。排除以下病例：① 因脑部伤情过重而在入院后短期内死亡者;② 对生长抑素类药物有过敏史者; ③ 怀孕或哺乳期的妇女;④ 严重精神障碍以至影响完成试验者。其中观察组30例，男19例，女11例，年龄19～68岁，平均34.8岁。入院时距受伤平均时间9.5 h，经入院急诊检查明确诊断，有颅内血肿者25例，占83.3%，合并原发脑干损伤者12例，占40%。行急诊开颅手术者19例，占63.3%。对照组86例患者，男50例，女性36例，平均年龄36.1岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
观察组在脑外伤常规治疗的基础上，均接受为期4周的试验性治疗。包括为期1周的治疗期和此后3周的观察期。具体用药方法：入院后即开始应用人工合成生长抑素八肽0.1 mg，快速静脉滴注，每8 h 1次，一般连用7 d(体质量超过75 kg者每次可用0.2 mg)。
对照组除接受常规神经外科治疗外，均给予目前公认的预防应激性溃疡的首选药H2受体阻断剂雷尼替叮150 mg静脉点滴[1，2]，每日2次。
1.3 相应指标检测和疗效的评价
消化道出血相关指标的检测：包括胃管引流液pH值及潜血检测，大便常规及潜血检测，血红蛋白检测，以及病人的一般情况、血压、脉搏、肠鸣音等。以上指标于试验第1、3、7、14、28天分别测定。
, http://www.100md.com
止血成功的判断:临床症状明显好转,血压、脉搏平稳,肠鸣音正常，大便由黑转黄,便潜血转阴，胃管引流液变清,潜血转阴。
其他脑外伤后常规检测项目：包括实验室血清学检查；尿常规检查；胸片；心电图检查及头颅CT检查等。
疗效评价：从以下几方面综合评价治疗效果和安全性：① 消化道出血的发生率和严重程度,止血时间;② 过敏反应或其他不良反应的发生率;③ 病人住院天数及后期生活质量。
1.4 统计学方法
应用χ2检验法。
2 结果
观察组30例患者中，26例在治疗过程中未出现明显的消化道出血症状，另外4例(13.3%)在外伤后24 h内出现肉眼可见的消化道出血症状，表现为胃管引流咖啡色液体、黑便等。
, 百拇医药
对照组86例患者中16例(18.6%)在伤后急性期内出现上消化道出血。经统计学检验，对照组的出血发生率显著高于观察组(P<0.05)。
观察组4例上消化道出血的患者开始使用生长抑素八肽后，24 h内(分别为6.5、11.3、11.9 h)出血停止，各项潜血化验结果转为阴性，胃液pH值检查也在用药后逐渐恢复正常，其止血有效率为100%。观察组胃液pH值检查结果见表1。
表1 观察组有和无消化道出血者胃液pH对比 消化道出血情况
n
服生长抑素八肽后时间
1 d
3 d
7 d
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4周
有消化道出血
4
2.4±0.2
5.2±0.4
5.3±0.3
4.8±0.8
无消化道出血
26
3.6±0.4
5.5±0.3
5.5±0.5
5.0±0.6
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观察组患者在用药过程中未出现严重不良反应，只有2例因外伤后短期内禁食水，用药后有轻度胃肠道反应(恶心、呕吐)，进食后症状即消失。
3 讨论
应激性消化道溃疡是重型颅脑损伤较为常见和后果严重的一种并发症[1]。急性重型颅脑损伤后患者出现急性消化道出血的概率为5%～20%，尤其在合并脑干损伤时，其发生率可高达30%以上。此外, 糖皮质激素类药物虽可有效减轻脑水肿,但其本身也具有诱发消化道出血的倾向。脑外伤患者一旦出现消化道出血，往往会加重原发损伤的程度，严重影响其预后和转归。
国内外学者近年来的研究表明,脑外伤后应激性溃疡导致的消化道出血,其发病机制与下丘脑胃酸分泌调节中枢损伤[3]、延髓消化中枢损伤、神经内分泌功能变化及胃粘膜细胞的免疫保护机制被破坏等多种原因有关[1]。因此单纯使用抑制胃酸分泌的药和止血药往往不能奏效。生长抑素用于预防治疗消化道出血是对于该药的较新尝试，以往文献中已有用于术后应激性溃疡治疗的报道[4]，但尚未发现用于预防和治疗颅脑外伤后应激性溃疡的报道。人工合成的生长抑素八肽衍生物，保留了生长抑素的主要药理学特点。一方面，它可以抑制促胃液素的分泌，同时也可抑制胃蛋白酶、组胺和促胃液素诱发的胃酸分泌，从而达到预防和治疗上消化道溃疡的目的。另一方面，可通过减少胃肠道血流量,抑制胃酸和多种消化酶的分泌,促进血小板凝集和血块收缩等作用达到止血目的[5]。 并且其作用更为持久，半衰期长达113 min，故每日用药2～3次即可提供24 h的持久平稳的出血控制。
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本组应用生长抑素八肽的急型重型颅脑损伤患者的消化道出血发生率为13.3%，明显低于使用抗酸药的对照组(18.6%，P<0.05)，且发生出血的4例患者均在用药后24 h内止血。本研究表明，合理使用生长抑素八肽制剂可以明显减少脑外伤后消化道出血的发生率，对于已经发生上消化道出血的患者有满意的止血效果，从而有利于颅脑外伤患者的顺利康复。
参考文献
1，王忠诚主编.神经外科学.武汉:湖北科学技术出版社,1998.301～302
2，Lam N P, Le P D, Crawford S Y,et al. National survey of stress ulcer prophylaxis. Crit Care Med,1999,27:198～103
3，Hwang S L, Lieu A S, Howng S L, et al. Hypothalamic dysfunction in acute head-injured patients with stress ulcer. Kao Hsiung I Hsueh Ko Hsueh Tsa Chih, 1998,14:9554～9560
4，Chen R J, Fang J F, Chen M F. Octreotide in the management of postoperative enterocutaneous fistulas and stress ulcer bleeding. Am J Gastroenterol, 1992,87(9):1212～1215
5，杨藻寰主编.医用药理学.第3版.北京:人民卫生出版社,1994.685～686
收稿日期：1999-08-27, 百拇医药
单位：(首都医科大学附属北京天坛医院神经外科)
关键词：生长抑素八肽；急性重型颅脑损伤；应激性溃疡
首都医科大学学报000314 提要：为评价生长抑素八肽对急性重型颅脑损伤后应激性溃疡的预防和治疗作用，对30例急性重型颅脑损伤患者(观察组)，除常规的神经外科治疗外，同时给予生长抑素八肽制剂0.1 mg快速静脉滴注，每8 h 1次，连续治疗1周，观察3周。对照组为86例同期急性重型颅脑损伤患者，给予常规抑酸治疗。结果:观察组仅4例(13.3%)出现上消化道出血,均在24 h内停止出血；对照组16例出现上消化道出血,占18.6%。结果提示：生长抑素八肽能有效地预防急性重型颅脑损伤后应激性溃疡的发生，而对于已经发生上消化道出血的患者有满意的止血效果。
中图分类号：R651.1+5
, 百拇医药
Evaluating the Effect of Sandostatin
for Prevention and Treatment of
Stress Ulceration in Acute Severe
Brain Injury Patients
Wang Rong，Wang Dejiang，Zhao Yuanli，Fu Zhuang
(Department of Neurosurgery, Beijing Tiantan Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Abstract: To evaluate effect of Sandostatin in prevention and treatment of stress ulceration for acute severe brain injury patients, 30 patients with acute severe brain injury (GCS 3～8) were admitted into this study. Besides neurosurgery routine treatments, they received sandostatin during the first 7 days (0.1 mg, per 8 h) and were observed in the next 3 weeks. The other 86 patients with acute severe brain injury, as the controls, just received histamine H2 antagonist treatment. Only 4 (13.3%) of the 30 patients in sandostatin group suffered from upper gastrointestinal hemorrhage, and all happened in the first 24 h and were controlled within 1 d. In the control group, 16 patients (18.6%) suffered from upper gastrointestinal hemorrhage(P<0.05). Conclusion: sandostatin is effective for prevention and treatment of the stress ulceration in acute sever brain injury patients.
, 百拇医药
Key words: sandostatin; acute severe brain injury; stress ulceration
应激性溃疡是一种急性重型颅脑损伤后的严重并发症，它可导致上消化道出血而加重病情。因此对于应激性溃疡的预防和治疗是治疗急性重型颅脑损伤不能忽视的重要环节。我科应用人工合成的生长抑素八肽(商品名善宁，sandostatin，瑞士诺华公司)作为重型颅脑损伤的辅助治疗药物，评价该药对急性重型颅脑损伤后应激性溃疡所致消化道出血的预防和治疗作用，并观察其不良反应，从而证实其在神经外科中的临床应用价值。
1 临床资料
1.1 对象和分组
1998年8月至1999年1月天坛医院神经外科颅脑外伤专业组收治的急性重型脑外伤病人(GCS评分3～8分)116例。排除以下病例：① 因脑部伤情过重而在入院后短期内死亡者;② 对生长抑素类药物有过敏史者; ③ 怀孕或哺乳期的妇女;④ 严重精神障碍以至影响完成试验者。其中观察组30例，男19例，女11例，年龄19～68岁，平均34.8岁。入院时距受伤平均时间9.5 h，经入院急诊检查明确诊断，有颅内血肿者25例，占83.3%，合并原发脑干损伤者12例，占40%。行急诊开颅手术者19例，占63.3%。对照组86例患者，男50例，女性36例，平均年龄36.1岁。
, 百拇医药
1.2 治疗方法
观察组在脑外伤常规治疗的基础上，均接受为期4周的试验性治疗。包括为期1周的治疗期和此后3周的观察期。具体用药方法：入院后即开始应用人工合成生长抑素八肽0.1 mg，快速静脉滴注，每8 h 1次，一般连用7 d(体质量超过75 kg者每次可用0.2 mg)。
对照组除接受常规神经外科治疗外，均给予目前公认的预防应激性溃疡的首选药H2受体阻断剂雷尼替叮150 mg静脉点滴[1，2]，每日2次。
1.3 相应指标检测和疗效的评价
消化道出血相关指标的检测：包括胃管引流液pH值及潜血检测，大便常规及潜血检测，血红蛋白检测，以及病人的一般情况、血压、脉搏、肠鸣音等。以上指标于试验第1、3、7、14、28天分别测定。
, http://www.100md.com
止血成功的判断:临床症状明显好转,血压、脉搏平稳,肠鸣音正常，大便由黑转黄,便潜血转阴，胃管引流液变清,潜血转阴。
其他脑外伤后常规检测项目：包括实验室血清学检查；尿常规检查；胸片；心电图检查及头颅CT检查等。
疗效评价：从以下几方面综合评价治疗效果和安全性：① 消化道出血的发生率和严重程度,止血时间;② 过敏反应或其他不良反应的发生率;③ 病人住院天数及后期生活质量。
1.4 统计学方法
应用χ2检验法。
2 结果
观察组30例患者中，26例在治疗过程中未出现明显的消化道出血症状，另外4例(13.3%)在外伤后24 h内出现肉眼可见的消化道出血症状，表现为胃管引流咖啡色液体、黑便等。
, 百拇医药
对照组86例患者中16例(18.6%)在伤后急性期内出现上消化道出血。经统计学检验，对照组的出血发生率显著高于观察组(P<0.05)。
观察组4例上消化道出血的患者开始使用生长抑素八肽后，24 h内(分别为6.5、11.3、11.9 h)出血停止，各项潜血化验结果转为阴性，胃液pH值检查也在用药后逐渐恢复正常，其止血有效率为100%。观察组胃液pH值检查结果见表1。
表1 观察组有和无消化道出血者胃液pH对比 消化道出血情况
n
服生长抑素八肽后时间
1 d
3 d
7 d
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4周
有消化道出血
4
2.4±0.2
5.2±0.4
5.3±0.3
4.8±0.8
无消化道出血
26
3.6±0.4
5.5±0.3
5.5±0.5
5.0±0.6
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观察组患者在用药过程中未出现严重不良反应，只有2例因外伤后短期内禁食水，用药后有轻度胃肠道反应(恶心、呕吐)，进食后症状即消失。
3 讨论
应激性消化道溃疡是重型颅脑损伤较为常见和后果严重的一种并发症[1]。急性重型颅脑损伤后患者出现急性消化道出血的概率为5%～20%，尤其在合并脑干损伤时，其发生率可高达30%以上。此外, 糖皮质激素类药物虽可有效减轻脑水肿,但其本身也具有诱发消化道出血的倾向。脑外伤患者一旦出现消化道出血，往往会加重原发损伤的程度，严重影响其预后和转归。
国内外学者近年来的研究表明,脑外伤后应激性溃疡导致的消化道出血,其发病机制与下丘脑胃酸分泌调节中枢损伤[3]、延髓消化中枢损伤、神经内分泌功能变化及胃粘膜细胞的免疫保护机制被破坏等多种原因有关[1]。因此单纯使用抑制胃酸分泌的药和止血药往往不能奏效。生长抑素用于预防治疗消化道出血是对于该药的较新尝试，以往文献中已有用于术后应激性溃疡治疗的报道[4]，但尚未发现用于预防和治疗颅脑外伤后应激性溃疡的报道。人工合成的生长抑素八肽衍生物，保留了生长抑素的主要药理学特点。一方面，它可以抑制促胃液素的分泌，同时也可抑制胃蛋白酶、组胺和促胃液素诱发的胃酸分泌，从而达到预防和治疗上消化道溃疡的目的。另一方面，可通过减少胃肠道血流量,抑制胃酸和多种消化酶的分泌,促进血小板凝集和血块收缩等作用达到止血目的[5]。 并且其作用更为持久，半衰期长达113 min，故每日用药2～3次即可提供24 h的持久平稳的出血控制。
, http://www.100md.com
本组应用生长抑素八肽的急型重型颅脑损伤患者的消化道出血发生率为13.3%，明显低于使用抗酸药的对照组(18.6%，P<0.05)，且发生出血的4例患者均在用药后24 h内止血。本研究表明，合理使用生长抑素八肽制剂可以明显减少脑外伤后消化道出血的发生率，对于已经发生上消化道出血的患者有满意的止血效果，从而有利于颅脑外伤患者的顺利康复。
参考文献
1，王忠诚主编.神经外科学.武汉:湖北科学技术出版社,1998.301～302
2，Lam N P, Le P D, Crawford S Y,et al. National survey of stress ulcer prophylaxis. Crit Care Med,1999,27:198～103
3，Hwang S L, Lieu A S, Howng S L, et al. Hypothalamic dysfunction in acute head-injured patients with stress ulcer. Kao Hsiung I Hsueh Ko Hsueh Tsa Chih, 1998,14:9554～9560
4，Chen R J, Fang J F, Chen M F. Octreotide in the management of postoperative enterocutaneous fistulas and stress ulcer bleeding. Am J Gastroenterol, 1992,87(9):1212～1215
5，杨藻寰主编.医用药理学.第3版.北京:人民卫生出版社,1994.685～686
收稿日期：1999-08-27, 百拇医药