复发性外阴阴道念珠菌病的危险因素及治疗研究
作者：张萍 濮德敏 陈素华等
单位：
关键词：
同济医科大学学报000320 摘要 为探讨复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)发病的 危险因素及其治疗方法，采用念珠菌直接镜检和培养的方法将156例患者中阳性者分为R VVC组和外阴阴道念珠菌病(VVC)组，阴性者为对照组，分析各种危险因素在三组之间的差异 。并对克霉唑乳酸配方阴道栓和制霉菌素治疗RVVC的疗效进行观察。结果表明：使用抗生素 、阴道冲洗、口服避孕药、妊娠是RVVC的危险因素，克霉唑乳酸配方阴道栓可有效预防RVVC 的复发。
中图法分类号 R711.31， R363.2， R181.13， R45
The Risk Factors and Treatment of Recurr ent Vulvovaginal Candidiasis
, 百拇医药
Zhang Ping Pu Demin Chen Suhua et al
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospit al, Tongji Medical University，Wuhan 430030)
Abstract In order to investigate the risk factors of recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) and observe the efficacy of clotrimazole vaginal suppositories, patients with RVVC or vulvovaginal candidiasis(VVC) were screene d at 156 women with leukorrhagia by using rapid microscopic examination or by fu ngal culture. Those with postitive outcomes were divided into VVC group and RVVC group, but those with negative outcomes served as control group. The difference in risk factors among the three groups was compared. The efficacy of clotrimazo le vaginal suppositories and nyspapinum in treating RVVC was observed. The resul ts showed that antibiotic use, dounching (traditional Chinese medicine), norethi ndrone or megestrol and pregnancy were the risk factors for RVVC. Clotrimazole v aginal suppositiries can control the recurrence of RVVC.
, 百拇医药
Key words candidiasis, vulvovaginal; recurrence; risk factors ; treatment
长期以来，外阴阴道念珠菌病(VVC)一直困扰着全球数以万计的妇女，其中部分妇女用局 部抗真菌药治疗很快痊愈，而16%～20% 的妇女则反复发作，严重影响妇女的生殖健康和婚姻关系。目前多将一年内6次及以上的VVC 发作称为复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)[1]。为了提高RVVC的治愈率,了解其发 病机理极为重要。本研究将对RVVC的发病危险因素和治疗方法进行探讨。
1 资料和方法
1.1 研究对象、分组及治疗方法
随机选取1998年2月～1999年7月我院妇科门诊，以白带增多就诊的156例妇女为研究对象， 年龄分布自16～54岁，中位年龄31.6岁。详细询问其外阴瘙痒及白带改变的情况、发病前1 个月内全身和阴道局部是否使用抗生素、过去1年内念珠菌性阴道炎发病情况、是否常用(每 周>2次)中药制剂冲洗液冲洗阴道，妊娠期、近3个月内是否用口服避孕药，有无糖尿病等情 况，并检查其空腹尿糖，以排除糖尿病。
, http://www.100md.com
取每一位患者的阴道分泌物直接镜检，如为阳性，结合临床表现可确诊；如有症状而镜检为 阴性，则进行念珠菌培养，阳性可确诊。将镜检阳性或培养阳性的患者分为RVVC组(25例) 和VVC组(49例)，二者均阴性的患者作为对照组(82例)。
随机将25例RVVC患者分为A组(13例)和B组(12例)。前者给予克霉唑乳酸配方阴道栓(商品名 凯妮汀阴道栓)500 mg，每周1次共2周；后者给予制霉菌素10万单位，每日1 次共2周。之 后，前者继续给予克霉唑乳酸配方阴道栓500 mg，每月月经干净后给药1次，共6 个月经周 期 ；后者给予制霉菌素10万单位，连续7 d，给药方式和持续时间同前者。共进行9个月的追踪 随访。
1.2 实验室检查方法
1.2.1念珠菌直接镜检及结果判断：将自阴道后穹隆及侧壁取出的阴道分泌物加入生理 盐水 后直接镜检，找到芽孢和菌丝为阳性。
, http://www.100md.com
1.2.2 念珠菌培养及结果判断：用无菌棉签在同一部位取材，将取到的阴道分泌物接种 于沙保氏培养基上[2]，放入25～28℃的温箱中培养。24 h后观察菌落形成情况。 如有菌落形成，取其进行革兰氏染色后镜检，见革兰氏染色阳性椭圆形芽生孢子和菌丝为阳 性。3 d后仍无菌落形成为阴性。
对RVVC的治疗进行随访，A组和B组患者均要求每月月经来潮前复查。症状消失，直接 镜检阴性或症状缓解，念珠菌培养阴性者为预防有效，否则为复发。
本研究数据经χ2检验进行分析。
2 结果
2.1 RVVC的危险因素
从表1可见，使用抗生素(OR 2.89)、阴道冲洗(OR 3.49)、口服避孕药(OR 3.63)、妊娠 (OR 7.61)是RVVC的危险因素，且与RVVC发病密切相关(均为P<0.05)。抗生素(OR 2. 57)、妊娠(OR 5.58)、同样也影响VVC发病(均为P<0.05)，阴道冲洗、口服避孕药与V VC发病无关(均为P>0.05)。156例妇女空腹尿糖均阴性。
, 百拇医药
表1 RVVC组各种危险因素比较
对照组
VVC组
RVVC 组
抗生素
是
28
28
15
否
54
21
10
, http://www.100md.com
OR(95%CI)
参照
2.57(1.08,5.57)#
2.89(1.07,7.83)#
阴道冲洗
是
31
23
17
否
51
26
, http://www.100md.com
8
OR(95%CI)
参照
1.46(1.23,2.61)
3.49(1.27,9.60)#
口服避孕药
是
11
12
9
否
71
, http://www.100md.com 37
16
OR(95%CI)
参照
1.99(1.34,5.32)
3.63(1.18,11.14)#
妊娠
是
2
6
4
否
80
, 百拇医药
43
21
OR(95%CI)
参照
5.58(1.07,33.35)#
7.61(1.13,51.27)#
OR：相对危险度 CI：置信区间 与对照组比较 # P<0.05 2.2 克霉唑乳酸配方阴道栓治疗RVVC结果
RVVC患者中A组和B组均治疗6个月，停药后继续随访3个月，9个月的随访率为100%，A组6 个月内累计复发率为15.4%(2/13)，B组6 个月内的累计复发率为66.7%(8/12)，前者累计 复发率明显低于后者，二者间的差异具有统计学意义(P<0.05)，6个月后A组和B组的 累计复发率分别为61.5%(8/13)、75%(9/12)，两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。
, http://www.100md.com
3 讨论
3.1 RVVC的危险因素
抗生素对VVC发病的影响已为大多数学者所接受，但用抗生素治疗RVVC的研究较少。本研究 结果表明，抗生素的使用与VVC及RVVC发病密切相关(P<0.05)。抗生素的使用导致VVC 和 RVVC发病的相对危险性(OR) 分别为2.57和2.89，两者间的差异无统计学意义(P>0.0 5)。因此，抗生素的使用亦为RVVC的一个危险因素，RVVC患者使用抗生素应慎重。
阴道冲洗对VVC和RVVC的影响研究较少，尤其用中药制剂(由百部、苦参、蛇床子、五倍子、 堵活及艾叶等组成)阴道冲洗液冲洗未见报道。本研究发现，尽管这种中药制剂冲洗液不影 响VVC发病(P>0.05)，但其是RVVC的一个危险因素(P<0.05)，OR 3.49。阴道冲 洗不能作为日常清洗外阴的方式长期使用。
现在普遍认为大剂量的雌激素对VVC发病有影响，小剂量的雌激素不增加VVC发病的风险。但 近来的研究发现口服避孕药与RVVC有关[3]。本研究中口服避孕药与RVVC密切相关( P<0.05)，OR 3.63，而不影响VVC发病(P>0.05)。因此，对于RVVC患者应停用口 服避孕药。
, http://www.100md.com
在本研究中，妊娠与RVVC和VVC均密切相关(P<0.05)，OR分别为7.61、5.58。由于优 生 的考虑，妊娠合并VVC的治疗常常是症状严重时超短期阴道内给药治疗，而这种超短期治疗 不彻底，易引起由非白色念珠菌感染导致的复发[4]。有关妊娠妇女的RVVC治疗有 待进一步探讨。
3.2 RVVC的治疗
对于经久不愈的RVVC治疗多为两周一疗程，以确保临床症状的缓解和念珠菌培养阴性。预防 治疗时间为6个月。国外Sobel报道[5]这种抗真菌药物预防性治疗方案可使90%的患 者在6个月内免于复发，但终止治疗后即有30%～40%的患者复发。
克霉唑乳酸配方阴道栓月经干净后给药预防RVVC复发，6个月内的累计复发率明显低于制霉 菌素治疗组，且差异具有显著性意义(P<0.05)。停止治疗后两组间累计复发率无明显 差 异(P>0.05)。克霉唑乳酸配方阴道栓由于其较好的临床疗效，用药次数少，用于RVVC 复发的治疗易被患者所接受。
, http://www.100md.com
张萍，女，1971年生，住院医师
参 考 文 献
1，Irving G, Miller D, Robison A et al. Psychological factors asso ciated with recurrent vulvovaginal candidiasis: a preliminary study. Sex Trans D is, 1998, 74: 334
2，李影林主编. 临床微生物及检验. 北京：人民卫生出版社，1995.31～33
3，Spinillo A, Capuzzo E, Nicola S et al. The impact of oral contr aception on vulvovaginal candidiasis. Contraception, 1995,51:293
, 百拇医药
4，Sobel J D, Sabastian F, Force R W et al. Vulvovaginal candidiasi s: epidemiologic, diagnostic, and therapeutic consideration. Am J Obstet Gyne col, 1998, 178: 203
5，Sobel J D. Recurrent vulvovaginal candidiasis: a prospective stud y of the efficacy of maintenance ketoconazole therapy. N Engl Med, 1986,315:14 55
(1999-10-19 收稿), 百拇医药
单位：
关键词：
同济医科大学学报000320 摘要 为探讨复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)发病的 危险因素及其治疗方法，采用念珠菌直接镜检和培养的方法将156例患者中阳性者分为R VVC组和外阴阴道念珠菌病(VVC)组，阴性者为对照组，分析各种危险因素在三组之间的差异 。并对克霉唑乳酸配方阴道栓和制霉菌素治疗RVVC的疗效进行观察。结果表明：使用抗生素 、阴道冲洗、口服避孕药、妊娠是RVVC的危险因素，克霉唑乳酸配方阴道栓可有效预防RVVC 的复发。
中图法分类号 R711.31， R363.2， R181.13， R45
The Risk Factors and Treatment of Recurr ent Vulvovaginal Candidiasis
, 百拇医药
Zhang Ping Pu Demin Chen Suhua et al
(Department of Obstetrics and Gynecology, Tongji Hospit al, Tongji Medical University，Wuhan 430030)
Abstract In order to investigate the risk factors of recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) and observe the efficacy of clotrimazole vaginal suppositories, patients with RVVC or vulvovaginal candidiasis(VVC) were screene d at 156 women with leukorrhagia by using rapid microscopic examination or by fu ngal culture. Those with postitive outcomes were divided into VVC group and RVVC group, but those with negative outcomes served as control group. The difference in risk factors among the three groups was compared. The efficacy of clotrimazo le vaginal suppositories and nyspapinum in treating RVVC was observed. The resul ts showed that antibiotic use, dounching (traditional Chinese medicine), norethi ndrone or megestrol and pregnancy were the risk factors for RVVC. Clotrimazole v aginal suppositiries can control the recurrence of RVVC.
, 百拇医药
Key words candidiasis, vulvovaginal; recurrence; risk factors ; treatment
长期以来，外阴阴道念珠菌病(VVC)一直困扰着全球数以万计的妇女，其中部分妇女用局 部抗真菌药治疗很快痊愈，而16%～20% 的妇女则反复发作，严重影响妇女的生殖健康和婚姻关系。目前多将一年内6次及以上的VVC 发作称为复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)[1]。为了提高RVVC的治愈率,了解其发 病机理极为重要。本研究将对RVVC的发病危险因素和治疗方法进行探讨。
1 资料和方法
1.1 研究对象、分组及治疗方法
随机选取1998年2月～1999年7月我院妇科门诊，以白带增多就诊的156例妇女为研究对象， 年龄分布自16～54岁，中位年龄31.6岁。详细询问其外阴瘙痒及白带改变的情况、发病前1 个月内全身和阴道局部是否使用抗生素、过去1年内念珠菌性阴道炎发病情况、是否常用(每 周>2次)中药制剂冲洗液冲洗阴道，妊娠期、近3个月内是否用口服避孕药，有无糖尿病等情 况，并检查其空腹尿糖，以排除糖尿病。
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取每一位患者的阴道分泌物直接镜检，如为阳性，结合临床表现可确诊；如有症状而镜检为 阴性，则进行念珠菌培养，阳性可确诊。将镜检阳性或培养阳性的患者分为RVVC组(25例) 和VVC组(49例)，二者均阴性的患者作为对照组(82例)。
随机将25例RVVC患者分为A组(13例)和B组(12例)。前者给予克霉唑乳酸配方阴道栓(商品名 凯妮汀阴道栓)500 mg，每周1次共2周；后者给予制霉菌素10万单位，每日1 次共2周。之 后，前者继续给予克霉唑乳酸配方阴道栓500 mg，每月月经干净后给药1次，共6 个月经周 期 ；后者给予制霉菌素10万单位，连续7 d，给药方式和持续时间同前者。共进行9个月的追踪 随访。
1.2 实验室检查方法
1.2.1念珠菌直接镜检及结果判断：将自阴道后穹隆及侧壁取出的阴道分泌物加入生理 盐水 后直接镜检，找到芽孢和菌丝为阳性。
, http://www.100md.com
1.2.2 念珠菌培养及结果判断：用无菌棉签在同一部位取材，将取到的阴道分泌物接种 于沙保氏培养基上[2]，放入25～28℃的温箱中培养。24 h后观察菌落形成情况。 如有菌落形成，取其进行革兰氏染色后镜检，见革兰氏染色阳性椭圆形芽生孢子和菌丝为阳 性。3 d后仍无菌落形成为阴性。
对RVVC的治疗进行随访，A组和B组患者均要求每月月经来潮前复查。症状消失，直接 镜检阴性或症状缓解，念珠菌培养阴性者为预防有效，否则为复发。
本研究数据经χ2检验进行分析。
2 结果
2.1 RVVC的危险因素
从表1可见，使用抗生素(OR 2.89)、阴道冲洗(OR 3.49)、口服避孕药(OR 3.63)、妊娠 (OR 7.61)是RVVC的危险因素，且与RVVC发病密切相关(均为P<0.05)。抗生素(OR 2. 57)、妊娠(OR 5.58)、同样也影响VVC发病(均为P<0.05)，阴道冲洗、口服避孕药与V VC发病无关(均为P>0.05)。156例妇女空腹尿糖均阴性。
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表1 RVVC组各种危险因素比较
对照组
VVC组
RVVC 组
抗生素
是
28
28
15
否
54
21
10
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OR(95%CI)
参照
2.57(1.08,5.57)#
2.89(1.07,7.83)#
阴道冲洗
是
31
23
17
否
51
26
, http://www.100md.com
8
OR(95%CI)
参照
1.46(1.23,2.61)
3.49(1.27,9.60)#
口服避孕药
是
11
12
9
否
71
, http://www.100md.com 37
16
OR(95%CI)
参照
1.99(1.34,5.32)
3.63(1.18,11.14)#
妊娠
是
2
6
4
否
80
, 百拇医药
43
21
OR(95%CI)
参照
5.58(1.07,33.35)#
7.61(1.13,51.27)#
OR：相对危险度 CI：置信区间 与对照组比较 # P<0.05 2.2 克霉唑乳酸配方阴道栓治疗RVVC结果
RVVC患者中A组和B组均治疗6个月，停药后继续随访3个月，9个月的随访率为100%，A组6 个月内累计复发率为15.4%(2/13)，B组6 个月内的累计复发率为66.7%(8/12)，前者累计 复发率明显低于后者，二者间的差异具有统计学意义(P<0.05)，6个月后A组和B组的 累计复发率分别为61.5%(8/13)、75%(9/12)，两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。
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3 讨论
3.1 RVVC的危险因素
抗生素对VVC发病的影响已为大多数学者所接受，但用抗生素治疗RVVC的研究较少。本研究 结果表明，抗生素的使用与VVC及RVVC发病密切相关(P<0.05)。抗生素的使用导致VVC 和 RVVC发病的相对危险性(OR) 分别为2.57和2.89，两者间的差异无统计学意义(P>0.0 5)。因此，抗生素的使用亦为RVVC的一个危险因素，RVVC患者使用抗生素应慎重。
阴道冲洗对VVC和RVVC的影响研究较少，尤其用中药制剂(由百部、苦参、蛇床子、五倍子、 堵活及艾叶等组成)阴道冲洗液冲洗未见报道。本研究发现，尽管这种中药制剂冲洗液不影 响VVC发病(P>0.05)，但其是RVVC的一个危险因素(P<0.05)，OR 3.49。阴道冲 洗不能作为日常清洗外阴的方式长期使用。
现在普遍认为大剂量的雌激素对VVC发病有影响，小剂量的雌激素不增加VVC发病的风险。但 近来的研究发现口服避孕药与RVVC有关[3]。本研究中口服避孕药与RVVC密切相关( P<0.05)，OR 3.63，而不影响VVC发病(P>0.05)。因此，对于RVVC患者应停用口 服避孕药。
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在本研究中，妊娠与RVVC和VVC均密切相关(P<0.05)，OR分别为7.61、5.58。由于优 生 的考虑，妊娠合并VVC的治疗常常是症状严重时超短期阴道内给药治疗，而这种超短期治疗 不彻底，易引起由非白色念珠菌感染导致的复发[4]。有关妊娠妇女的RVVC治疗有 待进一步探讨。
3.2 RVVC的治疗
对于经久不愈的RVVC治疗多为两周一疗程，以确保临床症状的缓解和念珠菌培养阴性。预防 治疗时间为6个月。国外Sobel报道[5]这种抗真菌药物预防性治疗方案可使90%的患 者在6个月内免于复发，但终止治疗后即有30%～40%的患者复发。
克霉唑乳酸配方阴道栓月经干净后给药预防RVVC复发，6个月内的累计复发率明显低于制霉 菌素治疗组，且差异具有显著性意义(P<0.05)。停止治疗后两组间累计复发率无明显 差 异(P>0.05)。克霉唑乳酸配方阴道栓由于其较好的临床疗效，用药次数少，用于RVVC 复发的治疗易被患者所接受。
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张萍，女，1971年生，住院医师
参 考 文 献
1，Irving G, Miller D, Robison A et al. Psychological factors asso ciated with recurrent vulvovaginal candidiasis: a preliminary study. Sex Trans D is, 1998, 74: 334
2，李影林主编. 临床微生物及检验. 北京：人民卫生出版社，1995.31～33
3，Spinillo A, Capuzzo E, Nicola S et al. The impact of oral contr aception on vulvovaginal candidiasis. Contraception, 1995,51:293
, 百拇医药
4，Sobel J D, Sabastian F, Force R W et al. Vulvovaginal candidiasi s: epidemiologic, diagnostic, and therapeutic consideration. Am J Obstet Gyne col, 1998, 178: 203
5，Sobel J D. Recurrent vulvovaginal candidiasis: a prospective stud y of the efficacy of maintenance ketoconazole therapy. N Engl Med, 1986,315:14 55
(1999-10-19 收稿), 百拇医药