冠心病患者内皮素、前列环素、白细胞的变化及悦宁定的干预作用
作者：夏斌赞 陆士娟 陈海荣
单位：海南省海口市人民医院心内科(570208)
关键词：冠心病；内皮素；前列环素；白细胞；中性粒细胞；血管紧张素转化酶抑制剂
中国现代医学杂志000311 该文通过对45例冠心病(CHD)患者外周血循环内皮素(ET)、前列环素(PGI2)代谢产物6-酮类固醇-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)和白细胞(WBC)、嗜中性粒细胞(PMN)的测定，以了解CHD患者内皮细胞(EC)的损伤及功能变化，并悦宁定(enalapril)治疗组与对照组比较。结果显示：CHD患者ET、WBC、PMN明显高于正常；6-keto-PGF1a则明显低于正常，均与病情严重程度相一致。通过enalapril治疗后，上述指标明显改善，提示：enalapril对CHD患者血管内皮细胞(VEC)损伤有较好的保护和治疗作用。
, 百拇医药
分类号 R541.4
近年研究表明，血管内皮细胞(VEC)损伤是冠心病(CHD)的始动因素和中心环节[1]。血管内皮分泌的血管舒缩因子参与了CHD的病理过程，白细胞(WBC)在心肌缺血再灌注损伤中起着一个不可忽视的作用。ET—PGI2—WBC与CHD的联系直到近来才受到国内外学者的关注，本文旨在进一步验证CHD患者VEC损伤后上述相关因素的变化，同时对损伤后的VEC进行药物干预，探讨enalapril对VEC的保护作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 正常组 10例，男6例，女4例，年龄40～65岁，平均54±5.3岁。无心、脑、肾疾病，体查及尿常规、肝、肾功能均正常。
1.1.2 心绞痛组 按照1980年全国内科学术会议心血管组制定的缺血性心脏病诊断标准，将患者分为：稳定性心绞痛(SA)组：15例，男12例，女3例，年龄40～72岁，平均52.5±18.5岁；不稳定性心绞痛(UA)组：14例，男12例，女2例，年龄44～67岁，平均56±8.5岁。
, 百拇医药
1.1.3 急性心肌梗塞(AMI)组 16例，男13例，女3例，年龄48～76岁，平均61.5±14.9岁，均有典型胸痛症状，经酶谱和心电图确诊，同时均剔除糖尿病、高血压及心功能>Ⅱ级。
1.2 研究方法
1.2.1 采血与用药 正常组和心绞痛组检查当日清晨采血，AMI组入院即刻采血，检测内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)WBC、PMN。心绞痛缚和AMI组共同服用消心痛、阿斯匹林等。悦宁定治疗组(23例)在服上药的基础上加服enalapril(由杭州默沙东制药有限公司提供)10 mg，1次/d，2周后三组再次采血，复查上述项目。
1.2.2 检测方法
血浆ET测定：采用均相竞争法，直接测定ET含量，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，操作按说明书进行，正常值为50.8±7.58 pg/ml。
, http://www.100md.com
血浆6-keto-PGF1a测定：用放免法，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，操作按说明书进行，正常值为89.63±22.60 pg/ml。
WBC计数和分类按常规方法
1.2.3 统计方法 所有数据用
±s表示，组间比较用方差分析，组内比较用配对t检验。P<0.05为差异显著。
2 结果
正常组与SA组比较：ET，6-keto-PGF1a水平及WBC数量无显著差异；UA组、AMI组和正常组比较：ET，6-keto-PGF1a水平及WBC数量有显著差异，AMI组、UA组和SA组进行比较，三组上述指标相差均有显著和非常显著意义(见表1)。
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表1 不同CHD患者血浆ET，6-keto-PGF1a，WBC比较(±s)
N
ET(pg/ml)
6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
正常组
10例
49.20±6.78
, http://www.100md.com
89.53±20.35
6.03±1.56
4.12±1.02
SA
15
51.10±13.1
87.49±21.05
6.12±1.74
4.73±1.26
UA
14
78.20±30.41)
, 百拇医药
60.42±19.771)
7.18±2.081)
5.28±1.341)
AMI
16
114.50±32.432)3)
50.12±20.142)3)
10.90±4.502)4)
8.82±2.902)4)
注：1)与正常组、SA组比较P<0.05；
, 百拇医药
2)与正常组、SA组比较P<0.01；
3)与UA组比较P<0.05；
4)与UA组比较P<0.01。
CHD悦宁定治疗组治疗前后ET，6-keto-PGF1a，WBC和PMN的比较，治疗后ET显著降低，6-keto-PGF1a明显增高，WBC，PMN稍降低(无统计学意义，见表2)。
表2 治疗组服用enalapril治疗2周后ET，6-keto-PGF1a，WBC比较(±s)
N
ET(pg/ml)
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6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
用药前
23
91.40±36.80
68.83±12.50
8.03±1.25
6.40±1.20
用药后
23
, 百拇医药
56.81±8.2
82.73±30.51
7.23±1.35
6.02±2.10
P值
<0.001
<0.05
>0.05
>0.05
CHD悦宁定治疗组治疗前后ET，6-keto-PGF1a，WBC和PMN的比较，治疗后ET显著降低，6-keto-PGF1a明显增高，WBC，PMN稍降低(无统计学意义，见表2)。
, 百拇医药
CHD悦宁定组治疗后与CHD对照组治疗后ET，6-keto-PGF1a的比较有显著异(见表3)。表3 CHD悦宁定组与CHD对照组ET，6-keto-PGF1a，WBC的比较(±s)
n
ET(pg/ml)
6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
CHD治疗后
, 百拇医药 22
87.43±28.03
71.35±12.4
7.40±1.18
5.20±1.21
悦宁定治疗后
23
56.81±8.20
82.73±30.51
7.23±1.35
6.02±2.10
P值
, http://www.100md.com
<0.01
<0.05
>0.05
>0.05
3 讨论
EC具有重要的内分泌功能，分泌和合成某些活性物质，能维持正常的血管张力，当VEC损伤时，其功能受损，ET分泌、释放增加会促使某些心血管病的发生发展，ET具有强烈的冠状动脉痉挛作用；参与心肌缺血、心绞痛、心肌梗塞的发病机制[2]。AMI时ET浓度明显增高，这是因为心肌在严重缺血时会导致大量ET释放，同时缺血—再灌注损伤以及冠脉痉挛，也导致ET明显增高，而增高的ET反过来又加重这些损伤，形成恶性循环。本试验结果证实：CHD患者ET水平比正常人高，其中UA、AMI患者ET增高尤为明显，提示ET是CHD患者急性发作和加重的一个重要因素。
, 百拇医药
血管内壁损伤是动脉粥样硬化(AS)斑块形成的第一步，当内壁损伤发展到血管壁内膜下层暴露时,该局部合成PGI2功能完全消失,同时也失去抗血小板聚集和扩血管效应。PGI2的存在，在AS发展过程中起着重要的作用。它是最强的血小板聚集抑制剂，因半衰期仅2～3min，故测定血中的代谢产物6-keto-PGF1a，即可反应PGI2的水平。本文结果提示：AS越严重，PGI2合成越少。
近年流行病学调查，充分显示出WBC尤其是PMN与CHD危险性之间关系密切，Engler等已证明狗心脏缺血、再灌流5min时心脏组织中放射标志的WBC数目明显增加。越来越多的资料显示PMN和单核细胞粘附到冠脉内皮细胞，继之WBC激活，释放活性物质，产生氧自由基，损伤血管内皮，促进血栓形成，血管痉挛、心肌损伤，进而导致冠心病进展、恶化[3]，本文结果显示外周血WBC数量在一定程度上反映UA，AMI心脏缺血损伤的严重性，预示可能与其预后有关。
, http://www.100md.com
本文发现：服用enalapril后ET明显降低，6-keto-PGF1a明显升高，与对照组自身前后对照的结果有着明显的区别。其可能的机制是AngⅡ可促前ET原的转录或ET释放，ACEⅠ通过减少AngⅡ的生成作用[4],以减轻AngⅡ的交感神经兴奋和直接的缩血管作用，降低心肌氧耗，缓解心绞痛。并通过激肽激活β2受体，诱生PIG2和NO，加强舒血管效应，缓解ET的部分作用[5]；清除氧自由基,发挥其保护VEC[6]，抗心肌缺血再灌注损伤使用[7]。总之，本研究结果提示，VEC损伤后，VEC分泌和释放的内皮源性舒缩血管因子失去平衡，上述因子参与了CHD的病理过程。ACE抑制剂在保护VEC防治CHD方面可能发挥有益的临床效应。
参考文献：
1 Luscher TF,Noll G.The pathogenesis of cardivascular aAtherosclerosis,1995;118 Suppl:S8～90
, http://www.100md.com
2 Masaki T.Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone.Annu Rev Pharmacol Toxicol 1995;35:235
3 Ricevuti G.Mazzone A,Pasotti D,et al.Role of granulocytes in endothelial injury in coronary heart disease in humans.Atherosclerosis,1991;9:1
4 Dzau VJ,Pratt RE.Cardiovascular pharmacology of angiotensin converting enzyme inhibitors.In:Singh BN et al(ed).Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics.New York:Churchill Livingstone.1994:237
, http://www.100md.com
5 Moreau P,dUscuo LV,Shaw S,et al.Angiotension Ⅱ increases tissue Eudothelin and induces vascular typertrophy:veversal by ET(A)-receptor antagonist.Circulation,1997;96:1593
6 Wiemer G,Scholkens BA,Linz W.Endothelial protection by converting enzyme inhibitors.Cardiovasc Res 1994;28:166
7 Parratt JR.Cardioptection by angiotensin converting enzyme inhibitors-the experimental evidence.Cardiovasc Res 1994;28:183
(1999-07-19收稿), http://www.100md.com
单位：海南省海口市人民医院心内科(570208)
关键词：冠心病；内皮素；前列环素；白细胞；中性粒细胞；血管紧张素转化酶抑制剂
中国现代医学杂志000311 该文通过对45例冠心病(CHD)患者外周血循环内皮素(ET)、前列环素(PGI2)代谢产物6-酮类固醇-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)和白细胞(WBC)、嗜中性粒细胞(PMN)的测定，以了解CHD患者内皮细胞(EC)的损伤及功能变化，并悦宁定(enalapril)治疗组与对照组比较。结果显示：CHD患者ET、WBC、PMN明显高于正常；6-keto-PGF1a则明显低于正常，均与病情严重程度相一致。通过enalapril治疗后，上述指标明显改善，提示：enalapril对CHD患者血管内皮细胞(VEC)损伤有较好的保护和治疗作用。
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分类号 R541.4
近年研究表明，血管内皮细胞(VEC)损伤是冠心病(CHD)的始动因素和中心环节[1]。血管内皮分泌的血管舒缩因子参与了CHD的病理过程，白细胞(WBC)在心肌缺血再灌注损伤中起着一个不可忽视的作用。ET—PGI2—WBC与CHD的联系直到近来才受到国内外学者的关注，本文旨在进一步验证CHD患者VEC损伤后上述相关因素的变化，同时对损伤后的VEC进行药物干预，探讨enalapril对VEC的保护作用。
1 对象与方法
1.1 研究对象
1.1.1 正常组 10例，男6例，女4例，年龄40～65岁，平均54±5.3岁。无心、脑、肾疾病，体查及尿常规、肝、肾功能均正常。
1.1.2 心绞痛组 按照1980年全国内科学术会议心血管组制定的缺血性心脏病诊断标准，将患者分为：稳定性心绞痛(SA)组：15例，男12例，女3例，年龄40～72岁，平均52.5±18.5岁；不稳定性心绞痛(UA)组：14例，男12例，女2例，年龄44～67岁，平均56±8.5岁。
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1.1.3 急性心肌梗塞(AMI)组 16例，男13例，女3例，年龄48～76岁，平均61.5±14.9岁，均有典型胸痛症状，经酶谱和心电图确诊，同时均剔除糖尿病、高血压及心功能>Ⅱ级。
1.2 研究方法
1.2.1 采血与用药 正常组和心绞痛组检查当日清晨采血，AMI组入院即刻采血，检测内皮素(ET)、6-酮-前列腺素F1a(6-keto-PGF1a)WBC、PMN。心绞痛缚和AMI组共同服用消心痛、阿斯匹林等。悦宁定治疗组(23例)在服上药的基础上加服enalapril(由杭州默沙东制药有限公司提供)10 mg，1次/d，2周后三组再次采血，复查上述项目。
1.2.2 检测方法
血浆ET测定：采用均相竞争法，直接测定ET含量，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，操作按说明书进行，正常值为50.8±7.58 pg/ml。
, http://www.100md.com
血浆6-keto-PGF1a测定：用放免法，试剂盒购自北京东亚免疫技术研究所，操作按说明书进行，正常值为89.63±22.60 pg/ml。
WBC计数和分类按常规方法
1.2.3 统计方法 所有数据用
±s表示，组间比较用方差分析，组内比较用配对t检验。P<0.05为差异显著。2 结果
正常组与SA组比较：ET，6-keto-PGF1a水平及WBC数量无显著差异；UA组、AMI组和正常组比较：ET，6-keto-PGF1a水平及WBC数量有显著差异，AMI组、UA组和SA组进行比较，三组上述指标相差均有显著和非常显著意义(见表1)。
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表1 不同CHD患者血浆ET，6-keto-PGF1a，WBC比较(
±s)N
ET(pg/ml)
6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
正常组
10例
49.20±6.78
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89.53±20.35
6.03±1.56
4.12±1.02
SA
15
51.10±13.1
87.49±21.05
6.12±1.74
4.73±1.26
UA
14
78.20±30.41)
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60.42±19.771)
7.18±2.081)
5.28±1.341)
AMI
16
114.50±32.432)3)
50.12±20.142)3)
10.90±4.502)4)
8.82±2.902)4)
注：1)与正常组、SA组比较P<0.05；
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2)与正常组、SA组比较P<0.01；
3)与UA组比较P<0.05；
4)与UA组比较P<0.01。
CHD悦宁定治疗组治疗前后ET，6-keto-PGF1a，WBC和PMN的比较，治疗后ET显著降低，6-keto-PGF1a明显增高，WBC，PMN稍降低(无统计学意义，见表2)。
表2 治疗组服用enalapril治疗2周后ET，6-keto-PGF1a，WBC比较(
±s)N
ET(pg/ml)
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6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
用药前
23
91.40±36.80
68.83±12.50
8.03±1.25
6.40±1.20
用药后
23
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56.81±8.2
82.73±30.51
7.23±1.35
6.02±2.10
P值
<0.001
<0.05
>0.05
>0.05
CHD悦宁定治疗组治疗前后ET，6-keto-PGF1a，WBC和PMN的比较，治疗后ET显著降低，6-keto-PGF1a明显增高，WBC，PMN稍降低(无统计学意义，见表2)。
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CHD悦宁定组治疗后与CHD对照组治疗后ET，6-keto-PGF1a的比较有显著异(见表3)。表3 CHD悦宁定组与CHD对照组ET，6-keto-PGF1a，WBC的比较(
±s)n
ET(pg/ml)
6-keto-PGF1a(pg/ml)
WBC(109/L)
PMN(109/L)
CHD治疗后
, 百拇医药 22
87.43±28.03
71.35±12.4
7.40±1.18
5.20±1.21
悦宁定治疗后
23
56.81±8.20
82.73±30.51
7.23±1.35
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P值
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3 讨论
EC具有重要的内分泌功能，分泌和合成某些活性物质，能维持正常的血管张力，当VEC损伤时，其功能受损，ET分泌、释放增加会促使某些心血管病的发生发展，ET具有强烈的冠状动脉痉挛作用；参与心肌缺血、心绞痛、心肌梗塞的发病机制[2]。AMI时ET浓度明显增高，这是因为心肌在严重缺血时会导致大量ET释放，同时缺血—再灌注损伤以及冠脉痉挛，也导致ET明显增高，而增高的ET反过来又加重这些损伤，形成恶性循环。本试验结果证实：CHD患者ET水平比正常人高，其中UA、AMI患者ET增高尤为明显，提示ET是CHD患者急性发作和加重的一个重要因素。
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血管内壁损伤是动脉粥样硬化(AS)斑块形成的第一步，当内壁损伤发展到血管壁内膜下层暴露时,该局部合成PGI2功能完全消失,同时也失去抗血小板聚集和扩血管效应。PGI2的存在，在AS发展过程中起着重要的作用。它是最强的血小板聚集抑制剂，因半衰期仅2～3min，故测定血中的代谢产物6-keto-PGF1a，即可反应PGI2的水平。本文结果提示：AS越严重，PGI2合成越少。
近年流行病学调查，充分显示出WBC尤其是PMN与CHD危险性之间关系密切，Engler等已证明狗心脏缺血、再灌流5min时心脏组织中放射标志的WBC数目明显增加。越来越多的资料显示PMN和单核细胞粘附到冠脉内皮细胞，继之WBC激活，释放活性物质，产生氧自由基，损伤血管内皮，促进血栓形成，血管痉挛、心肌损伤，进而导致冠心病进展、恶化[3]，本文结果显示外周血WBC数量在一定程度上反映UA，AMI心脏缺血损伤的严重性，预示可能与其预后有关。
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本文发现：服用enalapril后ET明显降低，6-keto-PGF1a明显升高，与对照组自身前后对照的结果有着明显的区别。其可能的机制是AngⅡ可促前ET原的转录或ET释放，ACEⅠ通过减少AngⅡ的生成作用[4],以减轻AngⅡ的交感神经兴奋和直接的缩血管作用，降低心肌氧耗，缓解心绞痛。并通过激肽激活β2受体，诱生PIG2和NO，加强舒血管效应，缓解ET的部分作用[5]；清除氧自由基,发挥其保护VEC[6]，抗心肌缺血再灌注损伤使用[7]。总之，本研究结果提示，VEC损伤后，VEC分泌和释放的内皮源性舒缩血管因子失去平衡，上述因子参与了CHD的病理过程。ACE抑制剂在保护VEC防治CHD方面可能发挥有益的临床效应。
参考文献：
1 Luscher TF,Noll G.The pathogenesis of cardivascular aAtherosclerosis,1995;118 Suppl:S8～90
, http://www.100md.com
2 Masaki T.Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone.Annu Rev Pharmacol Toxicol 1995;35:235
3 Ricevuti G.Mazzone A,Pasotti D,et al.Role of granulocytes in endothelial injury in coronary heart disease in humans.Atherosclerosis,1991;9:1
4 Dzau VJ,Pratt RE.Cardiovascular pharmacology of angiotensin converting enzyme inhibitors.In:Singh BN et al(ed).Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics.New York:Churchill Livingstone.1994:237
, http://www.100md.com
5 Moreau P,dUscuo LV,Shaw S,et al.Angiotension Ⅱ increases tissue Eudothelin and induces vascular typertrophy:veversal by ET(A)-receptor antagonist.Circulation,1997;96:1593
6 Wiemer G,Scholkens BA,Linz W.Endothelial protection by converting enzyme inhibitors.Cardiovasc Res 1994;28:166
7 Parratt JR.Cardioptection by angiotensin converting enzyme inhibitors-the experimental evidence.Cardiovasc Res 1994;28:183
(1999-07-19收稿), http://www.100md.com