血清胆红素浓度低下与动脉粥样硬化的关系
作者：林青 许少锋 孙凤皋
单位：福建中医学院 附属人民医院检验科,福州 350004
关键词：动脉粥样硬化；胆红素；抗氧化药；脂蛋白类；低密度
福建医科大学学报000317
摘要: 目的 针对血清胆红素的强抗氧化性质,研究其与动脉粥样硬化(AS)的关系。 方法 采用重氮法测定血清胆红素,酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),选择性抑制法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),通过Friedward公式计算。 结果 冠心病患者的总胆红素、直接胆红素及间接胆红素均低于对照组(P<0.05),脑梗塞患者的总胆红素、间接胆红素低于对照组(P<0.05),其他疾病组这3项指标与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。 结论 血清胆红素浓度低下引起体内抗氧化活性不同程度减弱,可能会促使脂质尤其是低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰增多,导致动脉粥样硬化的发生和发展。
, 百拇医药
中图分类号: R543.502; R977.6 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0259-03
Lower Serum Bilirubin is Associated with Increased Risk
for Atherosclerosis
LIN Qing XU Shao-feng SUN Feng-gao
(Department of Clinical Laboratory, The Affiliated People's Hospital,Fujian College of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350004, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the association of serum concentration of bilirubin and its strong antioxidation with atherosclerosis. Methods Serum bilirubin was determined with Malloy-Evelyn. Total cholesterol(TC),triglycerides(TG) were determined with enzymology,high density lipoproteins(HDLC) was determined with elimination enzymatic assay,low density lipoprotein(LDLC) was calculated with Friedward formula. Results The concentration of total bilirubin and indirect bilirubin in coronary heart disease were lower than those in the controls(P<0.05). The concentration of bilirubin in other diseases were the same as in the controls(P>0.05). Conclusion Lower serum bilirubin concentration possibly reduces the antioxidant activities. It is possible to expedite lipid and low density lipoprotein peroxidation,lower serum bilirubin is associated with increased risk for atherosclerosis.
, http://www.100md.com
KEY WORDS: atherosclerosis; bilirubin; anti-oxidant; lipoproteins,low density
心脑血管疾病是常见病多发病,此类疾病有一共同特点,即存在着不同程度的动脉粥样硬化(AS)。动脉内皮下巨噬细胞内有大量的脂质堆积,形成泡沫细胞是AS病理变化的重要特征,而泡沫细胞的形成与氧化修饰低密度脂蛋白LDL密切相关。Wu等发现LDL的氧化修饰作用可以被抗氧化剂—维生素C、维生素E等所阻抑[1]。Cao等亦报道,胆红素是一种天然的生物还原剂[2]。为进一步探讨血清胆红素与AS之间的关系,笔者于1995年3月～1998年6月对108例心脑血管系统疾病的患者进行研究分析,探讨胆红素与AS的关系,报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 (1)动脉粥样硬化组:冠心病患者73例、脑梗塞患者35例为本院住院病人。诊断均符合WHO冠心病及脑梗塞的诊断标准[3]。其中冠心病组男性43例,女性30例,年龄53±11.6岁(32～75岁);脑梗塞组男性17例,女性18例,年龄67.5±10.5岁(44～76岁)。(2)其他疾病组:包括外伤、甲状腺瘤、阑尾炎、痔疮等患者共20例,男性12例,女性8例,年龄48.5±16.4岁(18～68岁)。(3)对照组55例为本院健康体检人群,排除肝胆疾病、动脉粥样硬化及脑梗塞等疾病,其中男性28例,女性27例,年龄46.5±13.2岁(25～68岁)。以上检测对象均空腹12 h于清晨采血,分离送检,当天完成检测。
, 百拇医药
1.2 方法 血清总胆红素、直接胆红素采用重氮法测定,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)采用选择性抑制法测定。所用试剂及标准由美国贝克曼-库尔特公司和英国Randox公司配套提供,所有检测项目均按说明书严格操作,并在CX5 delta全自动分析仪(美国贝克曼-库尔特公司)上进行测试。低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)采用Friedward公式计算。为确保LDL值的准确性,TG>4.52 mmol/L不予采用。
1.3 统计学分析采用t检验。
2 结 果
2.1 各组总胆红素、直接胆红素及间接胆红素检测结果见表1。
表1 各组血清胆红素检测结果(μmol/L)
n
, 百拇医药
总胆红素
直接胆红素
间接胆红素
对照组
55
13.90±4.02
1.98±0.89
12.08±3.83
冠心病组
73
10.92±3.13
1.58±0.95
, http://www.100md.com
9.34±2.89
脑梗塞组
35
11.26±2.75
2.05±0.99
9.21±2.44
其他疾病组
20
12.23±2.74
1.88±0.98
10.72±2.26
, 百拇医药
与对照组比较,:P<0.05(下表同).2.2 冠心病组、脑梗塞组与对照组TC、TG及LDLC测定结果见表2。
表2 各组血清脂质及脂蛋白检测结果(mmol/L)
n
TC
TG
LDLC
对照组
55
4.83±1.17
0.77±0.21
2.29±0.70
, 百拇医药
冠心病组
73
5.47±1.42
1.54±0.82
3.79±1.43
脑梗塞组
35
4.84±0.88
1.74±1.26
3.20±0.76
3 讨 论
, http://www.100md.com
胆红素作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床应用已久,在临床诊断中占有重要的地位。一般认为只有高浓度的胆红素才具有临床应用价值,低浓度的胆红素往往不被重视或认为无病理意义。Schwertner等通过流行病学调查认为,低浓度的胆红素是冠状动脉性疾病的独立危险因素[4]。Wu等通过研究胆红素对低密度脂蛋白(LDL)受基因调节的氧化作用的抑制作用,证实胆红素能阻止LDL被2,2'-偶氮(2-丙基脒)的双盐酸盐在37℃产生的氧自由基氧化,从而抑制氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)的形成[1,5]。
胆红素的分子结构存在酮式和烯醇式两种互变异构体,胆红素特定的卷曲结构使其具有较强的疏水性。在血浆中胆红素可分为结合胆红素、未结合胆红素及δ胆红素。两分子胆红素结合一个分子的白蛋白,由此造成胆红素分子上的白蛋白的不对称性,使胆红素C-10上的氢活性提高,易与超氧离子等自由基结合。胆红素含有一个延伸的共轭双键体系和活性氢原子,能够阻止氧化作用[6]。通常人体内产生的自由基可以被体内自由基酶清除,当体内产生的自由基增多或自由基酶减少,自由基可引起脂质过氧化物的形成。
, http://www.100md.com
脂蛋白的氧化过程是一个连续的过程,早期LDL颗粒上的Vit-E、胡萝卜素等被消耗,进而多不饱和脂肪酸消耗,同时产生各种醛类和共轭二烯氧化产物。LDL氧化后其理化性质发生很大变化[7]。Ox-LDL具有化学趋化作用,且有强的细胞毒性,能改变内皮细胞功能并导致内膜损伤,Ox-LDL还具有迁移抑制因子的作用,能产生表达清道夫受体,导致泡沫细胞的形成。此时如血浆LDL增高则使脂质不断堆积形成纤维斑块,导致动脉粥样硬化(AS)[7]。在冠状动脉粥样硬化病变的基础上,心肌供氧和需氧量失去平衡,引起心肌缺血缺氧导致冠心病[3]。而供应脑部的动脉系统的粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄闭塞,导致急性脑供血不足引起局部脑组织坏死,形成脑梗塞[8]。笔者资料中冠心病、脑梗塞患者血清胆红素均低于对照组,而LDL高于对照组,说明血清胆红素浓度降低导致体内抗氧化活性减弱,脂质和LDL过氧化增多,Ox-LDL颗粒中的溶血卵磷脂促进内皮细胞释放出纤维蛋白溶酶原激活剂抑制因子-1和抑制组织型纤维蛋白溶酶原激活剂释放,促进脂肪斑形成纤维斑,促使动脉发生粥样硬化,导致冠心病或脑梗塞的形成。笔者认为,低浓度的胆红素又能抑制脂质溶解及从胆汁清除[9],本组表2动脉粥样硬化组TG及LDL增高,支持上述观点。
, http://www.100md.com
胆红素作为一种强抗氧化剂,其抗氧化活性比Vit C、Vit E、β-胡萝卜素等强[2]。Neuzil等报道,将LDL分离并与2,2’-双偶氮(2,4-二甲基戊腈)共同孵育时,在每个过氧化反应的初期将形成大约9分子的胆甾醇酯氢过氧化物;若在氧化反应开始时增加游离的或白蛋白结合的胆红素到隔离的LDL,将会强有力地抑制胆甾醇酯氢过氧化物的形成[10]。实验证明,胆红素具有捕获氧自由基的能力,胆红素能防止LDL氧化修饰,从而减少Ox-LDL的细胞毒性作用、化学趋化作用、对纤维蛋白溶酶原的影响等作用,减缓AS的形成[6]。笔者认为在人体血液中若有一定浓度的胆红素存在,能保护体内LDL免遭氧化修饰,从而阻止或延缓AS的发生与发展。
(本文承蒙南京军区福州总医院朱忠勇教授和陈之航主任大力支持,在此表示衷心感谢!)
基金项目:福建省卫生厅青年科研基金资助项目(99-01-19)
, 百拇医药
作者简介:林 青(1969～),女,主管检验师.
参考文献:
[1] Wu TW,Fung KP,Wu J,et al. Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins[J]. Biochem Pharmacol, 1996,51:859～862.
[2] Cao G,Alessio HM,Cutler RG. Oxygen radical absorbane capacity assay for antioxidants[J]. Fre Rad Biol Med, 1993,14:303～311.
[3] 陈在嘉,徐义枢,孔华宇,等. 临床冠心病学[M]. 北京:人民军医出版社, 1994:260～263.
, 百拇医药
[4] Schwertner HA,Jackson WG,Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem, 1994,40:18～23.
[5] Herttuala YS,Palinski W,Rosenfeld ME. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atheroslerotic lesions of rabbit and man[J]. J Clin Invest, 1989,84:1086～1095.
[6] Stocker R,Mcdonagh AF,Glazer AN,et al. Antioxidant activities of bile pigments:biliverdin and bilirubin[J]. Methods Enzymol, 1990,186:301～306.
, 百拇医药
[7] 王克勤. 脂蛋白与动脉粥样硬化[M]. 北京:人民卫生出版社, 1995.428～433.
[8] 周惠成,李 伟,路则亮,等. 实用老年脑科学[M]. 北京:中国医药科技出版社, 1996.62～73.
[9] 孙凤皋,许少锋,林 青. 血清胆红素含量与冠心病的关系[J]. 临床检验杂志, 1999,17(4):228.
[10] Neuzil J,Stocker R. Free and albumin-bound bilirubin are efficient co-antioxidants for alapa-tocopherol,inihibiting plasma and low dendity lipoprotein lipid peroxidation[J]. J Biol Chem, 1994,269:16712～16719.
收稿日期:2000-02-29, 百拇医药
单位：福建中医学院 附属人民医院检验科,福州 350004
关键词：动脉粥样硬化；胆红素；抗氧化药；脂蛋白类；低密度
福建医科大学学报000317
摘要: 目的 针对血清胆红素的强抗氧化性质,研究其与动脉粥样硬化(AS)的关系。 方法 采用重氮法测定血清胆红素,酶法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),选择性抑制法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),通过Friedward公式计算。 结果 冠心病患者的总胆红素、直接胆红素及间接胆红素均低于对照组(P<0.05),脑梗塞患者的总胆红素、间接胆红素低于对照组(P<0.05),其他疾病组这3项指标与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。 结论 血清胆红素浓度低下引起体内抗氧化活性不同程度减弱,可能会促使脂质尤其是低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰增多,导致动脉粥样硬化的发生和发展。
, 百拇医药
中图分类号: R543.502; R977.6 文献标识码: A
文章编号:1000-2235(2000)03-0259-03
Lower Serum Bilirubin is Associated with Increased Risk
for Atherosclerosis
LIN Qing XU Shao-feng SUN Feng-gao
(Department of Clinical Laboratory, The Affiliated People's Hospital,Fujian College of Traditional Chinese Medicine, Fuzhou 350004, China)
, 百拇医药
ABSTRACT: Objective To study the association of serum concentration of bilirubin and its strong antioxidation with atherosclerosis. Methods Serum bilirubin was determined with Malloy-Evelyn. Total cholesterol(TC),triglycerides(TG) were determined with enzymology,high density lipoproteins(HDLC) was determined with elimination enzymatic assay,low density lipoprotein(LDLC) was calculated with Friedward formula. Results The concentration of total bilirubin and indirect bilirubin in coronary heart disease were lower than those in the controls(P<0.05). The concentration of bilirubin in other diseases were the same as in the controls(P>0.05). Conclusion Lower serum bilirubin concentration possibly reduces the antioxidant activities. It is possible to expedite lipid and low density lipoprotein peroxidation,lower serum bilirubin is associated with increased risk for atherosclerosis.
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KEY WORDS: atherosclerosis; bilirubin; anti-oxidant; lipoproteins,low density
心脑血管疾病是常见病多发病,此类疾病有一共同特点,即存在着不同程度的动脉粥样硬化(AS)。动脉内皮下巨噬细胞内有大量的脂质堆积,形成泡沫细胞是AS病理变化的重要特征,而泡沫细胞的形成与氧化修饰低密度脂蛋白LDL密切相关。Wu等发现LDL的氧化修饰作用可以被抗氧化剂—维生素C、维生素E等所阻抑[1]。Cao等亦报道,胆红素是一种天然的生物还原剂[2]。为进一步探讨血清胆红素与AS之间的关系,笔者于1995年3月～1998年6月对108例心脑血管系统疾病的患者进行研究分析,探讨胆红素与AS的关系,报道如下。
1 对象和方法
1.1 对象 (1)动脉粥样硬化组:冠心病患者73例、脑梗塞患者35例为本院住院病人。诊断均符合WHO冠心病及脑梗塞的诊断标准[3]。其中冠心病组男性43例,女性30例,年龄53±11.6岁(32～75岁);脑梗塞组男性17例,女性18例,年龄67.5±10.5岁(44～76岁)。(2)其他疾病组:包括外伤、甲状腺瘤、阑尾炎、痔疮等患者共20例,男性12例,女性8例,年龄48.5±16.4岁(18～68岁)。(3)对照组55例为本院健康体检人群,排除肝胆疾病、动脉粥样硬化及脑梗塞等疾病,其中男性28例,女性27例,年龄46.5±13.2岁(25～68岁)。以上检测对象均空腹12 h于清晨采血,分离送检,当天完成检测。
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1.2 方法 血清总胆红素、直接胆红素采用重氮法测定,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)采用酶法测定,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)采用选择性抑制法测定。所用试剂及标准由美国贝克曼-库尔特公司和英国Randox公司配套提供,所有检测项目均按说明书严格操作,并在CX5 delta全自动分析仪(美国贝克曼-库尔特公司)上进行测试。低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)采用Friedward公式计算。为确保LDL值的准确性,TG>4.52 mmol/L不予采用。
1.3 统计学分析采用t检验。
2 结 果
2.1 各组总胆红素、直接胆红素及间接胆红素检测结果见表1。
表1 各组血清胆红素检测结果(μmol/L)
n
, 百拇医药
总胆红素
直接胆红素
间接胆红素
对照组
55
13.90±4.02
1.98±0.89
12.08±3.83
冠心病组
73
10.92±3.13
1.58±0.95
, http://www.100md.com
9.34±2.89
脑梗塞组
35
11.26±2.75
2.05±0.99
9.21±2.44
其他疾病组
20
12.23±2.74
1.88±0.98
10.72±2.26
, 百拇医药
与对照组比较,:P<0.05(下表同).2.2 冠心病组、脑梗塞组与对照组TC、TG及LDLC测定结果见表2。
表2 各组血清脂质及脂蛋白检测结果(mmol/L)
n
TC
TG
LDLC
对照组
55
4.83±1.17
0.77±0.21
2.29±0.70
, 百拇医药
冠心病组
73
5.47±1.42
1.54±0.82
3.79±1.43
脑梗塞组
35
4.84±0.88
1.74±1.26
3.20±0.76
3 讨 论
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胆红素作为肝胆及血液系统疾病的诊断指标在临床应用已久,在临床诊断中占有重要的地位。一般认为只有高浓度的胆红素才具有临床应用价值,低浓度的胆红素往往不被重视或认为无病理意义。Schwertner等通过流行病学调查认为,低浓度的胆红素是冠状动脉性疾病的独立危险因素[4]。Wu等通过研究胆红素对低密度脂蛋白(LDL)受基因调节的氧化作用的抑制作用,证实胆红素能阻止LDL被2,2'-偶氮(2-丙基脒)的双盐酸盐在37℃产生的氧自由基氧化,从而抑制氧化的低密度脂蛋白(Ox-LDL)的形成[1,5]。
胆红素的分子结构存在酮式和烯醇式两种互变异构体,胆红素特定的卷曲结构使其具有较强的疏水性。在血浆中胆红素可分为结合胆红素、未结合胆红素及δ胆红素。两分子胆红素结合一个分子的白蛋白,由此造成胆红素分子上的白蛋白的不对称性,使胆红素C-10上的氢活性提高,易与超氧离子等自由基结合。胆红素含有一个延伸的共轭双键体系和活性氢原子,能够阻止氧化作用[6]。通常人体内产生的自由基可以被体内自由基酶清除,当体内产生的自由基增多或自由基酶减少,自由基可引起脂质过氧化物的形成。
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脂蛋白的氧化过程是一个连续的过程,早期LDL颗粒上的Vit-E、胡萝卜素等被消耗,进而多不饱和脂肪酸消耗,同时产生各种醛类和共轭二烯氧化产物。LDL氧化后其理化性质发生很大变化[7]。Ox-LDL具有化学趋化作用,且有强的细胞毒性,能改变内皮细胞功能并导致内膜损伤,Ox-LDL还具有迁移抑制因子的作用,能产生表达清道夫受体,导致泡沫细胞的形成。此时如血浆LDL增高则使脂质不断堆积形成纤维斑块,导致动脉粥样硬化(AS)[7]。在冠状动脉粥样硬化病变的基础上,心肌供氧和需氧量失去平衡,引起心肌缺血缺氧导致冠心病[3]。而供应脑部的动脉系统的粥样硬化和血栓形成使动脉管腔狭窄闭塞,导致急性脑供血不足引起局部脑组织坏死,形成脑梗塞[8]。笔者资料中冠心病、脑梗塞患者血清胆红素均低于对照组,而LDL高于对照组,说明血清胆红素浓度降低导致体内抗氧化活性减弱,脂质和LDL过氧化增多,Ox-LDL颗粒中的溶血卵磷脂促进内皮细胞释放出纤维蛋白溶酶原激活剂抑制因子-1和抑制组织型纤维蛋白溶酶原激活剂释放,促进脂肪斑形成纤维斑,促使动脉发生粥样硬化,导致冠心病或脑梗塞的形成。笔者认为,低浓度的胆红素又能抑制脂质溶解及从胆汁清除[9],本组表2动脉粥样硬化组TG及LDL增高,支持上述观点。
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胆红素作为一种强抗氧化剂,其抗氧化活性比Vit C、Vit E、β-胡萝卜素等强[2]。Neuzil等报道,将LDL分离并与2,2’-双偶氮(2,4-二甲基戊腈)共同孵育时,在每个过氧化反应的初期将形成大约9分子的胆甾醇酯氢过氧化物;若在氧化反应开始时增加游离的或白蛋白结合的胆红素到隔离的LDL,将会强有力地抑制胆甾醇酯氢过氧化物的形成[10]。实验证明,胆红素具有捕获氧自由基的能力,胆红素能防止LDL氧化修饰,从而减少Ox-LDL的细胞毒性作用、化学趋化作用、对纤维蛋白溶酶原的影响等作用,减缓AS的形成[6]。笔者认为在人体血液中若有一定浓度的胆红素存在,能保护体内LDL免遭氧化修饰,从而阻止或延缓AS的发生与发展。
(本文承蒙南京军区福州总医院朱忠勇教授和陈之航主任大力支持,在此表示衷心感谢!)
基金项目:福建省卫生厅青年科研基金资助项目(99-01-19)
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作者简介:林 青(1969～),女,主管检验师.
参考文献:
[1] Wu TW,Fung KP,Wu J,et al. Antioxidation of human low density lipoprotein by unconjugated and conjugated bilirubins[J]. Biochem Pharmacol, 1996,51:859～862.
[2] Cao G,Alessio HM,Cutler RG. Oxygen radical absorbane capacity assay for antioxidants[J]. Fre Rad Biol Med, 1993,14:303～311.
[3] 陈在嘉,徐义枢,孔华宇,等. 临床冠心病学[M]. 北京:人民军医出版社, 1994:260～263.
, 百拇医药
[4] Schwertner HA,Jackson WG,Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J]. Clin Chem, 1994,40:18～23.
[5] Herttuala YS,Palinski W,Rosenfeld ME. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atheroslerotic lesions of rabbit and man[J]. J Clin Invest, 1989,84:1086～1095.
[6] Stocker R,Mcdonagh AF,Glazer AN,et al. Antioxidant activities of bile pigments:biliverdin and bilirubin[J]. Methods Enzymol, 1990,186:301～306.
, 百拇医药
[7] 王克勤. 脂蛋白与动脉粥样硬化[M]. 北京:人民卫生出版社, 1995.428～433.
[8] 周惠成,李 伟,路则亮,等. 实用老年脑科学[M]. 北京:中国医药科技出版社, 1996.62～73.
[9] 孙凤皋,许少锋,林 青. 血清胆红素含量与冠心病的关系[J]. 临床检验杂志, 1999,17(4):228.
[10] Neuzil J,Stocker R. Free and albumin-bound bilirubin are efficient co-antioxidants for alapa-tocopherol,inihibiting plasma and low dendity lipoprotein lipid peroxidation[J]. J Biol Chem, 1994,269:16712～16719.
收稿日期:2000-02-29, 百拇医药