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编号:10498986
山胡椒属药用植物的研究进展
http://www.100md.com 《沈阳药科大学学报》 2000年第3期
     作者:张朝凤 王峥涛

    单位:王峥涛 张朝凤(沈阳药科大学中药系,沈阳 110015)

    关键词:山胡椒属;临床应用;药理研究;化学成分

    沈阳药科大学学报000324

    摘 要 对国内外有关山胡椒属药用植物的文献进行综述,涉及该属的临床应用、药理研究及化学成分.对山胡椒属药用植物的医药研究、开发工作具有一定参考价值.

    分类号 R932

    An Advance in the Study on the Medicinal Plant of Lindera

    Zhang Chaofeng,Wang Zhengtao
, http://www.100md.com
    Department of Traditional Chinese Medicines,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110015

    Abstract The advance in the study of Lindera,including clinical effects,pharmacological study and the chemical constituents of Lindera were reviewed,which is useful to the medicinal study or exploitation of this family of plants.

    Key words Lindera;clinical effects;pharmacological study;chemical constituents
, 百拇医药
    樟科(Lauraceae)山胡椒属(Lindera)植物间断分布于热带、亚热带至温带亚洲及美国中西部地区,共约100种.我国有40种,9变种及2变型,约占全属46%,在东北地区仅有1种,是山胡椒属的分布北界,也是樟科分布的北界,三桠乌药L.obtusiloba Bl.曾在辽宁千山采到〔1〕.该属植物在我国广泛分布,种类众多,并且有些种的产量甚大,资源极为丰富.在民间验方中被广泛使用,其价值日益受到人们的重视.对它的研究不断增加,在各方面都取得了一定的进展.现就目前对该属药用植物的研究概况做一简述,以便扩大我国药物资源的开发和利用.

    1 山胡椒属药用植物的临床应用

    山胡椒属植物在我国作为药用的主要有乌药L.aggregata(Sims)Kosterm.、三桠乌药L.obtusiloba Bl.、山胡椒L.glauca(Sieb.et Zucc.)Bl.等.乌药为常用中药材,《中国药典》一部1995年版规定其来源为乌药L.aggregata (Sims)Kosterm.的干燥块根.中医理论认为:乌药性温味辛,具有温中散寒,理气止痛之功效.在临床常用于治疗胃病,泌尿系统疾病及风湿性疼痛等.乌药辛温香窜,上走脾肺,下走肾胱.李智经过10多年的临床实践发现乌药有良好的治疗遗尿和治疗疝之功效,并且还有消炎镇痛的作用〔2〕.彭暾将乌药用于治疗尿结石,在解除尿结石的滞留方面取得满意的效果〔3〕.此外,根据药典记载乌药的叶、根、茎皆可入药,将乌药叶捣碎敷治乳房炎、急性蜂窝组织炎及臀痈取得了满意的效果,并且将乌药叶加入益胃止痛方中可治疗慢性胃炎〔4〕.《广西中药志》上记载乌药鲜叶捣碎酒炒后治疗风湿性关节炎.山根的挥发油及水煎膏辅以鸡蛋壳粉和蜂蜜制得的糖衣片“胃痛宁片”已用于临床多年,主治胃脘胀满,胃寒疼痛,暖气吞酸及消化性溃疡〔5〕.香叶树L.communis Hemsl.的种子油常被提炼出来 作为栓剂基质.三桠乌药的树皮入药用于治疗跌打损伤,瘀血肿痛;山胡椒的根可用于治疗劳伤脱力、风湿性关节炎〔6〕.在国外,日本将乌药用于治疗中风、霍乱等症,与木防己科植物衡州乌药统称乌药〔7〕.乌樟L.umbellata的根皮、枝条水煎液内服后可治疗胃溃疡、腹痛、霍乱、脚气病;挥发油内服后具有降压解痉作用〔8〕.关于该属植物在临床上的副作用尚未发现.山胡椒属植物应用于临床有适应症广、疗效显著、无副作用等优点.可用于治疗消化系统、泌尿系统疾病及风湿性关节炎等,是具有广泛前景的药用植物资源.
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    2 山胡椒属药用植物的药理作用

    由于山胡椒属植物在临床上用途广泛,国内外学者对其药理进行了深入研究,以期解释它们的作用机制.实验表明乌药能促进肠蠕动,有利于气体的排除;乌药干粉能显著缩短家兔血浆再钙化时间;挥发油内服后,有兴奋大脑皮质的作用,并有促进呼吸、兴奋心肌、加速血液循环,升高血压及发汗的作用.局部涂用时可使血管扩张,血循环加速及缓和肌肉痉挛性疼痛.在抑菌方面,对金黄色葡萄球菌、甲型溶血型链球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌均有抑制作用〔9〕.在抗炎方面,乌药的水提取物和正丁醇萃取物对小鼠耳肿胀及足肿胀有明显的治疗效果〔10〕.在抗病毒方面,呼吸道合胞病毒(RSV)是引起婴儿毛细支气管炎和肺炎的重要病因,柯萨基B组病毒是病毒性心肌炎中常见的致病因子,实验表明乌药对RSV、柯萨基B1和阿萨基B3有明显的抑制作用,病毒抑制指数均为4个对数,属高效药物,对阿萨基B4病毒抑制指数为3个对数,属中效药物〔11〕.在国外,日本学者从黑壳楠L.megaphylla Hemsl中分离得到具有抗肿瘤活性的阿朴菲类生物碱〔12〕,并申请了专利.此外,桂皮钓樟L.benzoin的乙醚萃取物对昆虫Spodoptera frugiperata有拒食作用〔13〕.桂皮钓樟浆果的90%甲醇提取物对于一种盐水虾Artemia salina有明显的致死率;进一步的实验表明,从中分离得到的一系列内酯化合物对于肺癌细胞A-547、乳癌细胞MCF-7、结肠腺癌细胞HT-29有不同程度的抑制作用〔13〕.还有实验表明乌樟L.umbellata茎的提取物有抑制胃蛋白酶活性和抗溃疡的作用;从中分离得缩合鞣质对胃蛋白酶活性的抑制率达70%〔14〕,此项实验为乌樟在消化系统疾病上的应用提供了理论依据.L.sericea的甲醇浸膏对角叉菜胶引起的肿胀具有抑制作用〔15〕.
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    3 山胡椒属药用植物的化学成分

    3.1 生物碱类化合物

    早在60年代,日本学者从化学分类学角度出发在樟科内寻找生物碱类化合物.发现在山胡椒属内分布的生物碱主要是阿朴菲型和异喹啉类生物碱.从山胡椒L.glauca,红果山胡椒L.erythrocarpa,乌樟L.benzoin及L.citriodora的根中都分离得到樟苍碱(laurotetanine),并且在红果山胡椒中还分离得到N-甲基樟苍碱〔16〕.从山胡椒的树皮中分离得到异喹啉类生物碱(+)-reticuline和(+)-norcinnamolaurine〔16〕.在山根中得3个不稳定的阿朴菲类生物碱;月桂碱(launobine)、钓樟卡品(lindcarpine)、新木姜子碱(laurolistine)〔17〕;在乌药的根中得到新木姜子碱、波儿丁碱(bolidine)和网状香荔枝碱(reticuline)〔18〕.由于某些阿朴菲型生物碱具有细胞毒性,以此为锲机,日本学者对日本分布的山胡椒属植物进行生物碱研究,在黑壳楠的根中得到d-荷苞牡丹碱(d-dicentrine),发现其具有抗肿瘤作用〔12〕.继续进行研究得到的N-methylmandigerine,具有抗血小板凝集、血管扩张及抗心律不齐作用;另外,从花和花梗中还分离得6个阿朴菲型生物碱〔19〕和1个新异喹啉生物碱〔20〕.从所查的文献来看,在山胡椒属中没有发现其他类型的生物碱.这一特征也许可为山胡椒属的分类学提供依据,进一步证明山胡椒属与新木姜子属的平行演化关系.主要生物碱的结构式如图1所示.
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    Fig.1 The major alkaloids of Lindera

    3.2 黄酮类化合物

    黄酮类化合物在本属的分布如表1所示.

    L.umbellata是仅分布于日本的山胡椒属植物〔1〕,在日本有4个变种:L.umbellata var.lancea;L.umbellata var.memberanacea;L.umbellata var.sericea;L.umbellata var.glabrata.通过对此种植物及其变种的大量化学研究,发现它含有特征性的黄酮类化合物,即在黄酮类化合物的6位及8位有1或2个薄荷烯基取代.此外,朝鲜学者从山胡椒的叶及茎中分离得到quercitrin和hyperoside〔21〕;从L.sericea中分离出kaempferol苷代物并发现具有抗炎作用,不同季节kaempferol的含量不同,5、6月份采收高于秋季采收〔15〕.
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    Tab.1 The distribution of flavonoids of Lindera Compounds

    Resources

    Ref

    Compounds

    Resources

    Ref

    Linderachalcone

    L.umbellata var.membranacea(leaves)

    31

    isoquercitrin
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    L.umbellata

    8

    methyllinderatone

    L.umbellata var.membranacea(leaves)

    31

    tiliroside

    L.megaphylla(flower peduncles)

    8

    < isolinderatone

    L.umbellata var. membranacea(leaves)
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    31

    L.umbellata

    8

    < methyllinderatin

    L.umbellata var. lancea(leaves)

    32

    rutin

    L.megaphylla(flower peduncles)

    8

    <

    L.umbellata(leaves)
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    31

    L.umbellata

    8

    < linderatin

    L.umbellata var.lancea(leaves)

    31

    kaempferol

    L.umbellata var.membranacea

    8

    < linderatone

    L.umbellata var.lancea(leaves)
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    31

    afzerin

    L.umbellata var.membranacea

    8

    <

    L.umbellata(leaves)

    31

    avicularin

    L.umbellata var. membranacea

    8

    < neolindratin
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    L.umbellata var.lancea(leaves)

    31

    quercitrin

    L.seracea var.glabrata

    8

    < neolinderatone

    L.umbellata var.lancea(leaves)

    33

    L.umbellata

    8

    < neolinderachalcone
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    L.umbellata var.lancea(leaves)

    31

    hyperin

    L.umbellata

    8

    < pinostrobin

    L.megaphylla (bark leaves)

    34

    2′6′-dihydroxy-4′-

    L.umbellata(leaves)

    34
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    <

    L.reflexa(root)

    17

    methoxychalcone

    L.umbellata var.lancea(leaves)

    34

    < pinocembrin

    L.megaphylla(bark leaves)

    34

    2′4′6′-trihydroxy-

    L.umbellata var.lancea(leaves)
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    34

    <

    L.reflexa(root)

    17

    dihydrochalcone

    3.3 乌药根中的倍半萜类化合物

    含有呋喃环的倍半萜类化合物是本种植物的特征化学成分,在樟科中含有大量的呋喃型倍半萜化合物,有关本属其他植物中的倍半萜成分尚未见研究.在80年代初期,从樟科的5种植物中分离得到27个呋喃型倍半萜化合物〔22〕.乌药中的倍半萜成分有如下几类,桉烷型:香樟烯(lindestrene),香樟内酯(lindestrenolide),羟基香樟内酯(hydroxylindestrenolide);开环的桉烷型:异乌药内酯(isolinderalactone),异吉马呋内酯(isogermafurenolide),羟基异吉马呋内酯(hydroxyisogermafurenolide),异吉马呋烯(curzerene);乌药烷型:乌药醇(linderene),乌药醚(linderoxide),异乌药醚(isolinderoxide),乌药酮(lindenenone),乌药烯(lindenene);大环倍半萜类:乌药烃(linderane),乌药内酯(linderalactone),新乌药内酯(neolinderalactone).最近又发现了一个新物质双倍半萜类化合物bilindestenolide〔23〕.
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    3.4 γ-丁内酯化合物

    70年代,从L.obtusiloba中分离出具有细胞毒性的化合物obtusilactones,其为(3S)-2-烷烯基-4-甲基丁内酯〔24〕.随后,人们开始在山胡椒属内寻找具有类似活性的物质.从L.glauca的根中分离出2个(3S)-甲基丁内酯〔25〕.采用反相HPLC法从L.glauca的叶中分离出10个γ-丁内酯化合物linderanolides A~E和isolinderanolides A~E〔26〕.在印度L.benzoin常被做香椒的替代品,具有驱虫作用.在分离过程中以测定artemi salina的致死率为指标,对L.benzoin叶、嫩枝及浆果进行活性筛选,从L.benzoin浆果中分离出6个有生物活性的γ-丁内酯化合物.发现它们对artemi salina的LC50值与对抗肿瘤指标adriamycin的LC50相同.但是在测定对棉虫的致死率时只发现其中一个化合物在浓度为12×10-6时有20%的致死率,其余化合物在此浓度下没有活性〔13〕.
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    3.5 其它成分

    除以上几种研究较多成分外,人们还对山胡椒属的脂肪酸、木脂素、鞣质、微量元素等成分进行了研究.山胡椒属中主要含有的脂肪酸有:二十八酸〔22〕、肉豆酸、棕榈酸、油酸、亚油酸等〔27〕.还有实验表明从L.praecox的叶中分离得到5个木脂素类化合物:asarinin、epieudesmin、philligenin、praderin、eduesmin〔28〕.从L.umbellata的茎中分离得到鞣质化合物proanthocyanidin B-1、B-2、B-3,缩合鞣质三聚体trimer A、trimer B和cinnamtannin B1缩合鞣质四聚体cinnamtannin D1.并测定它们对大鼠的胃蛋白酶的活性,结果表明trimer A、trimer B具有抑制大鼠胃液中胃蛋白酶的活性,而cinnamtannin B1和cinnamtannin D1只有轻微抑制作用〔29〕.从山的根中分离的谷甾醇〔17〕,从其树皮中分离的一新化合物六氢二苯骈呋喃衍生物,发现其对黑色素细胞B-16的黑色素生成有抑制作用〔30〕.
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    4 小结

    人们已对山胡椒属药用植物的临床、药理以及生物碱、黄酮、萜类、内酯等化学成分进行了较多研究,取得一定进展.但是,从所查文献来看,尽管我国山胡椒属植物资料丰富,国内的研究还远远落后于国外,许多药物的化学研究未能与药理研究有机地结合起来.因此,我们应加大力度对山胡椒属药用植物进行深入的研究,以利该属植物的开发和利用.

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    收稿日期:1999-10-06

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