丙种球蛋白治疗川崎病两种方案的疗效比较
作者：王泽容 桑敏 华益民 刘瀚 唐胜才
单位：华西医科大学附属第二医院儿科 成都 610041
关键词：川崎病；丙种球蛋白
华西医学000319
摘要：目的：比较丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的治疗效果。方法：单剂疗法组20例，五日疗法组44例，分别比较两组患儿的总热程、退热时间、住院时间及冠状动脉损害发生率。结果：总热程分别为8.9±2.7天、10.0±3.4天；退热时间分别21.3±23.5小时、47.9±31.3小时；住院时间分别为6.6±4.0天、11.5±4.8天，前者比后者均明显缩短(P<0.05)。冠状动脉损害发生率分别为5.2%、5.9%。两者差异无显著性(P>0.05)。结论：两种用药方案均可预防发生冠状动脉损害，但在快速退热、减轻症状、缩短住院时间等方面单剂疗法比五日疗法更显著。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R725.4 〔文献标识码〕A
[文章编号]1002-0179(2000)03-0307-03
Comparison of Two Dosage Regimens of Intravenously Administered Gamma Immunoglobulin in Kawasaki Disease
WANG Ze-rong，SANG Min，HUA Yi-min，et al.
(The Second University Hospital，West China University of Medical Science，Chengdu 610041)
Abstract：Objective：To compare the effect of single intravenous infusion (SⅡ)to five intravenous infusions(FⅡ)of gamma immunoglobulin in trcating Kawasaki Disease.Methods：We performed a retrospective study of 64 cases of children.20 cases were given SⅡ(2g/kg)and 44 cases were given FⅡ(400mg/kg/day).Indexes：To compare the febrile duration，defervescent time，the admission duration and incidence of coronary artery disease in two groups of patients respectively.Result：febrile duration，defervescent time and the admission duration were significantly shorter in SⅡ than FⅡ，respectively 8.9±2.7 days vs.10.0±3.4 days，21.3±23.5 hours vs.47.9±31.3 hours，and 6.6±4.0 days vs.11.5±4.8 days(P<0.05).The difference of incidence of coronary artery disease was not significantly，respectively 5.2%vs.5.9%(P>0.05).Conclusion：Both of the infusions can prevent children with Kawasaki Disease from coronary artery damage.However，as to alleviating symptoms，shortening defervescent time and the admission duration the effect of SⅡ is better than FⅡ.
, 百拇医药
Key words:Kawasaki disease；Gamma immunoglobulin.
川崎病又名皮肤粘膜淋巴结综合症。患儿15%～25%发生冠状动脉损害。自从采用静脉输注丙种球蛋白治疗本病以来，冠状动脉损害的发生率明显降低〔1，2〕。为了进一步探讨不同用药方案的治疗效果，我们总结静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病患儿64例，其中单剂疗法20例，五日疗法44例，对比分析如下。
表1.丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的疗效比较 组别
总热程(d)
退热时间(h)
住院时间(d)
单剂疗法组
, 百拇医药
8.864±2.73
21.250±23.527
6.562±4.016
五日疗法组
10.0±3.400
47.864±31.254
11.455±4.800
t值
3.768
8.596
4.084
P
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
表2.丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的效果比较 组别
心电图异常(%)
超声心动图冠状动脉损害(%)
单剂疗法组
15.8
5.2
五日疗法组
17.5
5.9
, 百拇医药
x值
0.156
0.112
P值
>0.05
>0.05
1 材料及方法
川崎病64例系华西医科大学附属第二医院儿科1995年1月至1998年6月住院患儿。均符合1984年日本川崎病研究委员会制定的诊断标准。其中男性38例，女性26例，男女比例1.5∶1，发病年龄5月～10岁，平均2.8±1.7岁，小于3岁者占82.1%。本组资料属回顾性分析，64例患儿按不同治疗方案分两组。单剂疗法组20例，五日疗法组44例，采用成都生物制品研究所和上海莱士血制品有限公司生产的静脉注射人血丙种球蛋白，并合用阿司匹林。单剂疗法：丙种球蛋白2.0g/kg，于12～14小时内静脉输入，五日疗法：丙种球蛋白400mg/kg/d，于2～3小时内静脉输入，连用五日。阿司匹林发热期50～100mg/kg/d，分4次口服：退热期5mg/kg/d，1次口服。总疗程8～12周。
, 百拇医药
实验室检查：住院期间和出院后小儿心血管门诊随访期间，心电图检查每周1次，超声心动图检查每2周1次，共1～3次。心电图、超声心动图检查分别由专人负责。超声心动图采用多平面观察冠状动脉损害。
2 结果
2.1 两组患儿病情比较 两组患儿临床和实验室检查结果包括：单剂疗法组、五日疗法组患儿年龄分别为2.72±2.1岁，2.77±2.30岁；入院时病程7.69±2.63天，6.71±3.79天；外周血白细胞计数12.88±4.57×109/L，16.36±5.3×109/L；血红蛋白100.56±11.09g/L，97.29±16.44g/L，血小板计数435.44±149.78×109/L，417.04±172.93×109/L。采用丙种球蛋白治疗时热程8.5±2.63天，8.15±3.87天；经t检验均无显著性差异(P>0.05)，可见两组患儿病情轻重基本相似，采用丙种球蛋白治疗时热程也相似，具有可比性。
, 百拇医药
2.2 两组患儿治疗效果比较 两组均无死亡病例，全部痊愈或好转出院。单剂疗法组的总热程、退热时间、住院时间比五日疗法组均明显缩短，差异有显著性(P<0.05)。我们在临床工作中观察到，单剂疗法组患儿用药后常在当天或次日即退热并在退热的同时，皮疹、粘膜损害、淋巴结肿痛等迅速减轻、消失，精神、食欲迅速好转(见表1)。
心电图改变：单剂疗法组心电图检查19例。异常3例(15.8%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞2例，心肌缺血1例；五日疗法组心电图检查40例，异常7例(17.5%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞4例，心肌缺血3例。两组患儿心电图异常发生率相似(P>0.05)。
超声心动图：单剂疗法组检查19例，异常1例(5.2%)，为左主冠状动脉轻度扩张；五日疗法组检查34例，异常2例(5.9%)，包括左主和左右主冠状动脉轻度扩张各1例。两组患儿冠状动脉损害发生率均较低(P>0.05)，冠状动脉损害程度均较轻，未发生巨大冠状动脉瘤(见表2)。
, 百拇医药
药物副作用：在静脉输注丙种球蛋白过程中，单剂疗法组和五日疗法各有1例患儿发生低热、烦躁，未经处理即自行恢复。未发生寒战、高热、皮肤瘙痒、荨麻疹、低血压、末梢循环不良等反应。
3 讨论
川崎病基本病理改变是全身血管炎，患儿15%～25%发生冠状动脉损害，并可导致急性心肌梗塞、猝死，慢性冠状动脉功能不全。采用阿司匹林治疗可缩短热程，但不能减轻冠状动脉损害，不能预防发生冠状动脉扩张和动脉瘤。自从采用静脉输注大剂量丙种球蛋白治疗本病以来，国内外文献证明确可降低冠状动脉损害的发生率和严重程度〔3～5〕。
在此基础上我们进一步探讨单剂疗法和五日疗法的治疗效果，根据本文对比分析，认为两种治疗方案均可预防发生冠状动脉损害，但在快速退热，减轻症状，缩短住院时间等方面，单剂疗法比五日疗法效果更好。单剂疗法需要考虑的问题是：药物副作用是否太大?费用是否太贵?根据本文观察结果，只要严格选择丙种球蛋白产品质量，如本文采用成都生物制品研究所和上海莱士血制品有限公司的产品。副作用发生率极少，程度极轻，患儿是可以耐受的。Elaine等也有类似经验〔6〕，采用静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病，方法、剂量相同，只是产品不同。A产品副作用发生率为25%，而B产品副作用发生率为2%，二者差异性显著(P<0.025)。至于费用也不成问题，两种治疗方案的丙种球蛋白的总量相同，费用相等。但单剂疗法组患儿退热速度和症状减轻更快，住院时间缩短，所以总的医疗费用反而更少。
, http://www.100md.com
桑敏,进修医师.
参考文献
1，央宗，王泽蓉，唐胜才：大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察。中华儿科杂志1995；3∶153～155。
2，冀石梅，刘颖，梁翊常，等：静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察。中华心血管病杂志1996；24∶133～135。
3，Engle MA，Fatica NS，Bussel JB，et al.Clinical trial of Single-dose intravenous gamma globulin in acute Kawasaki disease，Preliminary report.Am J Dis Child，1989；143∶1300～1303.
4，Barron KS，Murphy DJ，Silverman ED，et al.Treatment of Kawasaki syndrome，a，comparison of two dosage regimens of intravenously administered immune globulin.J Pediatr，1990；117∶638～644.
, http://www.100md.com
5，Newburger JW，Takahashi M，Beiser AS，et al.A single in travenous infusion of gamma globulin as compared with four infusions in the treatment of acute kawasaki syndrome.New Eng Med 1991；324∶23，1633～1639.
6，Elainc A，Roscnfole MD，Stanford T，et al.Comparative Safcty and efficacy of two immune globulin products in kawasaki discase.J pediatr 1995；126∶1000～1003.
(收稿日期：1999-11-18), 百拇医药
单位：华西医科大学附属第二医院儿科 成都 610041
关键词：川崎病；丙种球蛋白
华西医学000319
摘要：目的：比较丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的治疗效果。方法：单剂疗法组20例，五日疗法组44例，分别比较两组患儿的总热程、退热时间、住院时间及冠状动脉损害发生率。结果：总热程分别为8.9±2.7天、10.0±3.4天；退热时间分别21.3±23.5小时、47.9±31.3小时；住院时间分别为6.6±4.0天、11.5±4.8天，前者比后者均明显缩短(P<0.05)。冠状动脉损害发生率分别为5.2%、5.9%。两者差异无显著性(P>0.05)。结论：两种用药方案均可预防发生冠状动脉损害，但在快速退热、减轻症状、缩短住院时间等方面单剂疗法比五日疗法更显著。
, http://www.100md.com
[中图分类号]R977.6；R725.4 〔文献标识码〕A
[文章编号]1002-0179(2000)03-0307-03
Comparison of Two Dosage Regimens of Intravenously Administered Gamma Immunoglobulin in Kawasaki Disease
WANG Ze-rong，SANG Min，HUA Yi-min，et al.
(The Second University Hospital，West China University of Medical Science，Chengdu 610041)
Abstract：Objective：To compare the effect of single intravenous infusion (SⅡ)to five intravenous infusions(FⅡ)of gamma immunoglobulin in trcating Kawasaki Disease.Methods：We performed a retrospective study of 64 cases of children.20 cases were given SⅡ(2g/kg)and 44 cases were given FⅡ(400mg/kg/day).Indexes：To compare the febrile duration，defervescent time，the admission duration and incidence of coronary artery disease in two groups of patients respectively.Result：febrile duration，defervescent time and the admission duration were significantly shorter in SⅡ than FⅡ，respectively 8.9±2.7 days vs.10.0±3.4 days，21.3±23.5 hours vs.47.9±31.3 hours，and 6.6±4.0 days vs.11.5±4.8 days(P<0.05).The difference of incidence of coronary artery disease was not significantly，respectively 5.2%vs.5.9%(P>0.05).Conclusion：Both of the infusions can prevent children with Kawasaki Disease from coronary artery damage.However，as to alleviating symptoms，shortening defervescent time and the admission duration the effect of SⅡ is better than FⅡ.
, 百拇医药
Key words:Kawasaki disease；Gamma immunoglobulin.
川崎病又名皮肤粘膜淋巴结综合症。患儿15%～25%发生冠状动脉损害。自从采用静脉输注丙种球蛋白治疗本病以来，冠状动脉损害的发生率明显降低〔1，2〕。为了进一步探讨不同用药方案的治疗效果，我们总结静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病患儿64例，其中单剂疗法20例，五日疗法44例，对比分析如下。
表1.丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的疗效比较 组别
总热程(d)
退热时间(h)
住院时间(d)
单剂疗法组
, 百拇医药
8.864±2.73
21.250±23.527
6.562±4.016
五日疗法组
10.0±3.400
47.864±31.254
11.455±4.800
t值
3.768
8.596
4.084
P
, 百拇医药
<0.05
<0.05
<0.05
表2.丙种球蛋白治疗川崎病两种用药方案的效果比较 组别
心电图异常(%)
超声心动图冠状动脉损害(%)
单剂疗法组
15.8
5.2
五日疗法组
17.5
5.9
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x值
0.156
0.112
P值
>0.05
>0.05
1 材料及方法
川崎病64例系华西医科大学附属第二医院儿科1995年1月至1998年6月住院患儿。均符合1984年日本川崎病研究委员会制定的诊断标准。其中男性38例，女性26例，男女比例1.5∶1，发病年龄5月～10岁，平均2.8±1.7岁，小于3岁者占82.1%。本组资料属回顾性分析，64例患儿按不同治疗方案分两组。单剂疗法组20例，五日疗法组44例，采用成都生物制品研究所和上海莱士血制品有限公司生产的静脉注射人血丙种球蛋白，并合用阿司匹林。单剂疗法：丙种球蛋白2.0g/kg，于12～14小时内静脉输入，五日疗法：丙种球蛋白400mg/kg/d，于2～3小时内静脉输入，连用五日。阿司匹林发热期50～100mg/kg/d，分4次口服：退热期5mg/kg/d，1次口服。总疗程8～12周。
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实验室检查：住院期间和出院后小儿心血管门诊随访期间，心电图检查每周1次，超声心动图检查每2周1次，共1～3次。心电图、超声心动图检查分别由专人负责。超声心动图采用多平面观察冠状动脉损害。
2 结果
2.1 两组患儿病情比较 两组患儿临床和实验室检查结果包括：单剂疗法组、五日疗法组患儿年龄分别为2.72±2.1岁，2.77±2.30岁；入院时病程7.69±2.63天，6.71±3.79天；外周血白细胞计数12.88±4.57×109/L，16.36±5.3×109/L；血红蛋白100.56±11.09g/L，97.29±16.44g/L，血小板计数435.44±149.78×109/L，417.04±172.93×109/L。采用丙种球蛋白治疗时热程8.5±2.63天，8.15±3.87天；经t检验均无显著性差异(P>0.05)，可见两组患儿病情轻重基本相似，采用丙种球蛋白治疗时热程也相似，具有可比性。
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2.2 两组患儿治疗效果比较 两组均无死亡病例，全部痊愈或好转出院。单剂疗法组的总热程、退热时间、住院时间比五日疗法组均明显缩短，差异有显著性(P<0.05)。我们在临床工作中观察到，单剂疗法组患儿用药后常在当天或次日即退热并在退热的同时，皮疹、粘膜损害、淋巴结肿痛等迅速减轻、消失，精神、食欲迅速好转(见表1)。
心电图改变：单剂疗法组心电图检查19例。异常3例(15.8%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞2例，心肌缺血1例；五日疗法组心电图检查40例，异常7例(17.5%)，包括Ⅰ度房室传导阻滞4例，心肌缺血3例。两组患儿心电图异常发生率相似(P>0.05)。
超声心动图：单剂疗法组检查19例，异常1例(5.2%)，为左主冠状动脉轻度扩张；五日疗法组检查34例，异常2例(5.9%)，包括左主和左右主冠状动脉轻度扩张各1例。两组患儿冠状动脉损害发生率均较低(P>0.05)，冠状动脉损害程度均较轻，未发生巨大冠状动脉瘤(见表2)。
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药物副作用：在静脉输注丙种球蛋白过程中，单剂疗法组和五日疗法各有1例患儿发生低热、烦躁，未经处理即自行恢复。未发生寒战、高热、皮肤瘙痒、荨麻疹、低血压、末梢循环不良等反应。
3 讨论
川崎病基本病理改变是全身血管炎，患儿15%～25%发生冠状动脉损害，并可导致急性心肌梗塞、猝死，慢性冠状动脉功能不全。采用阿司匹林治疗可缩短热程，但不能减轻冠状动脉损害，不能预防发生冠状动脉扩张和动脉瘤。自从采用静脉输注大剂量丙种球蛋白治疗本病以来，国内外文献证明确可降低冠状动脉损害的发生率和严重程度〔3～5〕。
在此基础上我们进一步探讨单剂疗法和五日疗法的治疗效果，根据本文对比分析，认为两种治疗方案均可预防发生冠状动脉损害，但在快速退热，减轻症状，缩短住院时间等方面，单剂疗法比五日疗法效果更好。单剂疗法需要考虑的问题是：药物副作用是否太大?费用是否太贵?根据本文观察结果，只要严格选择丙种球蛋白产品质量，如本文采用成都生物制品研究所和上海莱士血制品有限公司的产品。副作用发生率极少，程度极轻，患儿是可以耐受的。Elaine等也有类似经验〔6〕，采用静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病，方法、剂量相同，只是产品不同。A产品副作用发生率为25%，而B产品副作用发生率为2%，二者差异性显著(P<0.025)。至于费用也不成问题，两种治疗方案的丙种球蛋白的总量相同，费用相等。但单剂疗法组患儿退热速度和症状减轻更快，住院时间缩短，所以总的医疗费用反而更少。
, http://www.100md.com
桑敏,进修医师.
参考文献
1，央宗，王泽蓉，唐胜才：大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察。中华儿科杂志1995；3∶153～155。
2，冀石梅，刘颖，梁翊常，等：静脉输注丙种球蛋白治疗川崎病的疗效观察。中华心血管病杂志1996；24∶133～135。
3，Engle MA，Fatica NS，Bussel JB，et al.Clinical trial of Single-dose intravenous gamma globulin in acute Kawasaki disease，Preliminary report.Am J Dis Child，1989；143∶1300～1303.
4，Barron KS，Murphy DJ，Silverman ED，et al.Treatment of Kawasaki syndrome，a，comparison of two dosage regimens of intravenously administered immune globulin.J Pediatr，1990；117∶638～644.
, http://www.100md.com
5，Newburger JW，Takahashi M，Beiser AS，et al.A single in travenous infusion of gamma globulin as compared with four infusions in the treatment of acute kawasaki syndrome.New Eng Med 1991；324∶23，1633～1639.
6，Elainc A，Roscnfole MD，Stanford T，et al.Comparative Safcty and efficacy of two immune globulin products in kawasaki discase.J pediatr 1995；126∶1000～1003.
(收稿日期：1999-11-18), 百拇医药