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编号:10500485
阿罗洛尔拉西地平和西拉普利治疗高血压病的疗效分析
http://www.100md.com 《心肺血管病杂志》 2000年第3期
     作者:李燕 曹悦鞍 龙南展 刘桂芳 张保和 乔雷

    单位:北京海军总医院门诊部,100037

    关键词:高血压;动态血压监测仪;阿罗洛尔;拉西地平;西拉普利

    心肺血管病杂志000311

    摘要 本研究比较阿罗洛尔、拉西地平和西拉普利治疗79例高血压病的疗效,及对血压负荷与晨起后血压高峰的影响。采用动态血压监测仪观察用药前后24h动态血压的变化。结果表明三种药物均能显著地降低血压,阿罗洛尔和拉西地平降低日间血压幅度明显大于夜间(P<0.05),西拉普利对日、夜间血压的降压幅度无显著差异(P>0.05),阿罗洛尔和西拉普利能有效地控制晨起血压高峰。24h血压负荷值于治疗前均大于50%,治疗后显著下降(P<0.01)。阿罗洛尔、拉西地平和西拉普利都具有显著的降血压作用,阿罗洛尔和西拉普利可较好地控制晨起急剧升高的血压,血压负荷值可以作为判断治疗高血压是否有效的重要指标。
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    控制高血压病患者的心、脑、肾等靶器官损害是治疗高血压的主要目的,而高血压病患者晨起血压急剧升高对靶器官的损害有重要影响。因此,能否有效地控制其晨起血压的急剧升高也是高血压病的治疗是否有效的重要指标之一。本文采用动态血压监测仪比较β受体阻滞剂阿罗洛尔(arotinolol)、钙离子拮抗剂拉西地平(lacidipine)和血管紧张素转换酶抑制剂西拉普利(cilazapril)治疗79例高血压的疗效及对晨起血压的影响,并初步评价24h血压负荷值在高血压病的诊断与治疗中的作用。

    对象和方法

    一、入选标准 诊断符合1979年WHO规定的高血压病(EH)诊断标准,即治疗前3次不同时间,坐位测定血压均≥21.3/12.7kPa(160/95mmHg)。经临床及有关实验室检查排除继发性高血压、糖尿病、支气管哮喘及窦性心动过缓等,受试者未服降压药物或服用降压药物无效者,需停服该药物1周以上。

    二、一般资料79例门诊及住院患者随机分为3组,EH1组26例,男21例、女5例,年龄56.2(42~67岁),Ⅰ期15例,Ⅱ期8例,Ⅲ期3例,病程12.7±9.1年;EH2组28例,男25例、女3例,年龄54.5(37~65)岁,Ⅰ期18例,Ⅱ期6例,Ⅲ期4例,病程12.3±7.8年;EH3组25例,男18例,女7例,年龄59.1(41~68)岁,Ⅰ期15例,Ⅱ期6例,Ⅲ期4例,病程14.4±7.9年。
, 百拇医药
    三、治疗方法(1)EH1组口服阿尔马尔(日本住友制药株式会社)10mg,每日2次,服药时间为早8时和晚8时;(2)EH2组口服拉西地平(英国葛兰素威康制药集团)4mg,早晨8时服药,每日1次;(3)EH3组口服西拉普利(瑞士豪夫迈-罗须有限公司)2.5mg,早晨8时服药,每日1次。如治疗第二周末的偶测血压DBP未能达到12.0kPa(90mmHg)以下,则以上三种药物的剂量分别增至每日30mg、6mg、5mg,疗程4周。

    四、血压观察 采用无创性携带式(美国Space Labs 90207)动态血压监测仪(ABPM),袖带缚于受试者左上臂,日间每隔15min、夜间每隔30min自动测量1次患者血压和心率,受试者保持日常生活和正常起居习惯。监测24h后通过计算机分析如下指标:1. 24h平均收缩压(24hSBP)和平均舒张压(24hDBP);2.日间(6AM~10PM)平均收缩压(dSBP)和平均舒张压(dDBP);3.夜间(10PM~6AM)平均收缩压(nSBP)和平均舒张压(nDBP);4.晨起(6AM~10AM)平均收缩压(mSBP)和平均舒张压(mDBP);5.血压负荷值:日间≥18.7/12.0kPa(140/90mmHg),夜间≥16.0/10.7kPa(120/80mmHg)的次数百分率[1]
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    五、疗效评价 显效为DBP下降≥1.3kPa(10mmHg)并降至正常18.7/12.0kPa(140/90mmHg)或下降2.7kPa(20mmHg)以上;有效为DBP下降未达1.3kPa(10mmHg),但已降至正常或下降1.3~2.5kPa(10~19mmHg);无效为未达到上述水平。治疗前后检查心电图,血脂、血糖、肝肾功能及电解质等。

    六、统计分析 所有参数以均数±标准差(±S)表示,治疗前后采取配对t检验,各组间比较采用方差检验,以P<0.05为显著意义。

    结 果

    一、降压效果EH1、EH2和EH3组总有效率分别为80.8%、78.6%和72.0%,3组间比较均无显著性差异(P>0.05),见表1。

    表1 三种药物降压效果比较 组别

, 百拇医药     n

    显效

    有效

    无效

    总有效

    EH1组

    26

    17(65.4)

    4(15.4)

    5(19.2)

    21(80.8)

    EH2组

    28
, 百拇医药
    16(57.2)

    6(21.4)

    6(21.4)

    22(78.6)

    EH3组

    25

    12(48.0)

    6(24.0)

    7(28.0)

    18(72.0)

    注:括号内为百分比,组间比较P>0.05

    二、治疗前动态血压和心率 3组间均无显著差异,见表2。
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    表2 治疗前动态血压和心率(±S,mmHg)

    EH1组(n=26)

    EH2组(n=28)

    EH3组(n=25)

    24h平均

    SBP

    141.6±12.3

    143.2±10.6

    140.8±13.7

    DBP

    91.7±5.1

    93.1±9.3
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    91.2±10.2

    HR

    78.3±7.8

    75.7±8.9

    79.0±9.2

    日间平均

    SBP

    154.8±11.9

    152.3±10.8

    152.1±13.2

    DBP

    95.4±7.5
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    93.2±9.4

    93.9±11.1

    HR

    83.5±9.2

    82.5±10.3

    85.8±10.9

    夜间平均

    SBP

    126.3±12.1

    125.7±10.4

    126.2±13.3

    DBP
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    87.6±4.1

    88.6±8.2

    85.6±8.0

    HR

    68.9±7.7

    66.3±8.8

    66.7±12.0

    注:3组间比较均P>0.05

    三、治疗后血压与心率改变 3种药物均可显著降低24h血压,阿罗洛尔和拉西地平降低24h和日间血压幅度大于西拉普利,特别是日间降压幅度比较有显著差异(P<0.05)。3组药物降低夜间血压幅度无显著差异(P>0.05)。阿罗洛尔和拉西地平降低日间血压幅度明显大于夜间(P<0.05),而西拉普利对日、夜血压的降压幅度无明显差异(P>0.05),阿罗洛尔治疗后明显减慢心率(P<0.01),拉西地平可使心率稍增快,但无显著差异(P>0.05),而西拉普利对心率无明显影响,见表3。表3 治疗后24 h平均血压和心率的变化
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    (±S,mmHg,次/min)

    EH1组(n=26)

    EH2组(n=28)

    EH3组(n=25)

    24h

    SBP

    -12.1±8.1**

    -11.6±10.7**

    -8.8±10.3*

    DBP

    -9.6±5.5**
, 百拇医药
    -8.9±8.1**

    -6.9±11.4*

    HR

    -9.8±6.7

    4.8±9.3

    2.1±9.3

    日间

    SBP

    -16.2±8.6

    -15.8±11.4

    -9.2±9.0*
, 百拇医药
    DBP

    -12.9±7.7

    -11.5±10.8

    -7.8±9.7*

    HR

    -11.3±9.2

    5.7±13.2

    2.6±11.5

    夜间

    SBP

    -8.9±4.5*
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    -8.3±9.8*

    -7.6±12.1*

    DBP

    -8.6±8.7*

    -7.6±8.2*

    -6.2±10.4*

    HR

    -8.2±9.4**

    3.9±11.3

    1.9±7.6

, 百拇医药     注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01

    四、治疗前后血压负荷改变 治疗前3组昼夜血压负荷平均值均大于50%,治疗后其均值均小于15%(P<0.01),见表4。

    表4 治疗前后血压负荷值的改变(%) 组别

    n

    日间血压负荷

    夜间血压负荷

    SBP

    DBP

    SBP

    DBP

    EH1
, 百拇医药
    25

    78.9(11.2)

    66.5(9.4)

    62.3(12.8)

    55.9(13.3)

    EH2

    28

    80.1(10.9)

    71.2(8.9)

    67.9(14.9)

    50.2(12.2)

    EH3
, 百拇医药
    26

    73.6(14.4)

    67.1(13.5)

    60.2(11.3)

    54.4(10.7)

    注:括号内为治疗后数据,与治疗前比较均P<0.01

    五、治疗前后晨起血压变化 阿罗洛尔和西拉普利均可显著降低晨起急剧升高的血压,阿罗洛尔比西拉普利更明显,而拉西地平无明显效果,见表5。表5 治疗前后mSBP mDBP变化(±S,mmHg) 组别

    n

    治疗前

    治疗后
, 百拇医药
    mSBP

    mDBP

    mSBP

    mDBP

    EH 1

    26

    161.6±11.6

    102.4±12.7

    139.2±10.1**

    86.3±8.7**

    EH 2

    28
, 百拇医药
    163.7±14.5

    102.8±14.3

    144.4±9.2**

    93.7±9.3*

    EH 3

    25

    159.9±12.2

    100.1±10.6

    152.4±12.6

    95.6±9.6

    注:与治疗前比较,*P<0.05,P<0.01
, 百拇医药
    六、实验室检查及不良反应 治疗前后血白细胞、红细胞、血小板、血糖、血脂及肝肾功能等均无明显改变,尿常规检查未见异常。心电图检查显示EH1组治疗后3例出现窦性心动过缓,最慢者为54次/min,而通过ABPM检查显示其24h平均心率为68次,EH 2组2例出现面部潮红,EH 3组4例轻度干咳,均未影响继续服药。讨 论

    阿罗洛尔具有α与β受体双重阻滞作用,二者作用强度之比例为1∶8,故不易引起直立性低血压[2],血中半衰期浓度为7h左右,需每日2次服药。拉西地平和西拉普利是目前常用的首选降压药,作用时间长,每日只需服用1次[3],拉西地平为二氢吡啶类钙离子拮抗剂,有选择地作用于血管平滑肌钙通道,扩张周围动脉,西拉普利是非巯基类ACEI药物。

    经4周的临床观察显示:阿罗洛尔、拉西地平和西拉普利均能显著降低血压,偶测血压比较降压总有效率分别为80.8%、78.6%和72.0%,3组间无显著差异。目前尚无统一的动态血压诊断高血压及治疗效果的标准,如以日间≥18.7/12.0kPa(140/90mmHg),夜间≥16.0/10.7kPa(120/80mmHg)的次数百分率作为血压负荷值,则正常人24h血压负荷值通常小于10%,日间和夜间至少有50%以上的读数超过上述标准才能作出高血压病的诊断[4,5],我们的研究也显示治疗前昼夜血压负荷均值>50%,治疗后明显下降,接近于15%左右。阿罗洛尔和拉西地平降低夜间血压的幅度显著低于日间,而西拉普利对昼夜血压的降压幅度无差异,夜间血压过分降低可诱发夜间心脑血管供血不足,但也有研究认为夜间血压水平对是否容易引起心脑血管并发症可能比日间或24h血压水平更为重要,较低的夜间血压对心脑血管病可有保护作用[6]。因此,夜间血压应该降低到何种水平,才不至于影响心脑的血液供应尚须进一步进行探讨。
, 百拇医药
    日内血压通常在夜间2~3时左右为最低值,早晨觉醒时从副交感神经占优势的状态转入交感神经占优势的状态,血压有某种程度的缓慢升高为一种生理现象[7]。有些高血压病患者的血压在觉醒时呈一过性急剧升高,称为晨起血压升高(morning surge,MS)关于MS的定义目前尚无统一标准,综合国外文献资料把晨间(5:00~9:00)最高收缩压较夜间(0~5:00)最低收缩压上升6.7 kPa(50 mmHg)者称为晨起血压升高[8,9]。晨醒后的3~4h内是全日24h的血压高峰期,此时易发生高血压性心脑血管损害,急性心肌梗塞、心肌缺血及高血压病所致的脑卒中等多发于午前,特别是晨起时刻[10],其昼夜节律与血压的昼夜节律有明显的相似性。因此,对有晨起血压升高较明显者控制其升高有可能减少高血压合并症的发生,β受体阻滞剂可有效地抑制交感神经的兴奋性,控制晨起血压的急剧升高,我们研究的结果证实阿罗洛尔能够显著地降低晨起后血压升高,西拉普利也具有降低晨起后血压升高的作用,但较阿罗洛尔的作用弱,而拉西地平对晨起后血压升高的降低作用不明显。阿罗洛尔可显著降低患者24h的心率,因此对心率较慢及有传导阻滞的患者应慎用,拉西地平可轻度升高心率,而西拉普利对心率影响不明显。
, 百拇医药
    阿罗洛尔、拉西地平和西拉普利都具有显著的降血压作用,前二种药物降低24 h和日间平均血压的幅度大于西拉普利,降低日间血压的幅度显著大于夜间,而西拉普利对日、夜间血压的降压幅度无显著差异。阿罗洛尔和西拉普利对晨起后血压高峰有较好的控制作用。血压负荷值可以作为判断高血压治疗是否有效的重要指标。

    参考文献

    1,James R.The effect of amlodipine on ambulatory blood pressure in bypertensive patients.Am J Cardiol,1994,73:39A.

    2,一森三千男,森川正章,菊池干雄,他本能性高血压症に对するアロチノロ一ル(アルマ一ル)の长期投与における临床效果.新药と临床,1992,41(4):93.

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    2000-02-21收稿,2000-04-29修回, 百拇医药