慢性充血性心力衰竭患者sFas及TNF观察
作者：秦明照 王国宏 翟艳玲 田海玲
单位：首都医科大学附属北京同仁医院心内科
关键词：慢性充血性心力衰竭；细胞凋亡；可溶性脂肪酸合成酶；肿瘤坏死因子
首都医科大学学报000410 提要：为探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、肿瘤坏死因子(TNF)水平及其在不同心衰程度时的变化，应用酶联免疫法测定了30例冠心病CHF患者的sFas和TNF。结果：心衰组sFas为(7.83±5.66) μg/L，TNF为(5.58±1.84) μg/L，均高于正常对照组(P<0.05)。心功能Ⅳ级组sFas虽高于心功能Ⅲ级组，但2组间无显著性差异。提示：慢性心功能不全患者血清sFas、TNF均升高，其可能在CHF发病中起作用。
中图分类号：R541.6+1
, 百拇医药
Observation of sFas and TNF in Patients with Chronic Heart Failure
Qin Mingzhao,Wang Guohong,Zhai Yanling,Tian Hailing
(Department of Internal Medicine,Beijing Tongren Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Abstract:To examine serum levels of soluble Fas(sFas) and tumor necrosis factor(TNF) in chronic heart failure and its relation to heart functional classes,30 patients with coronary heart disease and chronic heart failure were observed.The study included 19 in NYHA heart functional Ⅲ,11 in functional Ⅳ and 24 at the age matching normal control subjects.Serum sFas and TNF were measured by enzyme -linked immunosorbent assay.Results:sFas(7.83±5.66) μg/L and TNF(5.58±1.84) μg/L were increased in CHF than that in the control group，and sFas increased with severity of heart funtional classification.The increase of sFas and TNF may play an important role in the pathogenesis of CHF.
, 百拇医药
Key words:CHF;apoptosis;sFas;TNF
近年来已证实细胞凋亡与许多血管疾病的发病有关。人类血管内皮细胞、心肌细胞、平滑肌细胞均存在凋亡。为探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、肿瘤坏死因子(TNF)的水平，对30例冠心病CHF患者进行观察。
1 材料和方法
选择1997年8月至1998年2月住我院治疗的30例CHF患者，均为冠心病(其中9例合并陈旧性心肌梗死)患者，男18例，女12例，年龄53～73岁，平均(67.2±5.6)岁。按纽约心脏协会(NYHA)心功能分级，心功能Ⅲ级19例，Ⅳ级11例。均不伴有恶性肿瘤及自身免疫性疾病。30例患者均接受洋地黄、利尿剂、转换酶抑制剂、血管扩张剂及β受体阻滞剂治疗。
正常对照组24例，为同期我院出国体检健康成人，男女各12例，年龄53～77岁，平均(64.2±6.3)岁。
, 百拇医药
所有患者于清晨空腹静脉取血4 mL，4 ℃离心分离血清，置-20 ℃保存备检。sFas采用美国BIOSOURCE试剂盒，TNF采用东亚免疫技术研究所提供试剂盒，均应用酶联免疫法(ELISA)进行测定。
统计学处理应用t检验。
2 结果和讨论
心衰组的sFas、TNF均显著高于正常对照组(P<0.05，表1)。
心肌细胞凋亡在心力衰竭的发生发展中起重要作用[1]，各种损伤因素损伤心肌后启动凋亡。Fas也称apo1、CD95，是相对分子质量4.5万的膜蛋白，属TNF受体家族，在包括心肌细胞在内的许多组织中均有表达。心肌细胞凋亡可由缺氧或过度牵张引起，此时心肌细胞Fas水平上调，Fas与Fas配体结合是引起细胞凋亡的主要途径之一[2]。sFas缺乏跨膜区域，可部分阻断Fas与Fas配体结合[3]，Fas/Fas配体系统的适当表达有助于维持细胞稳态，过低或过度表达都会造成组织破坏[4]。Fas与Fas配体结合后活化酪蛋白激酶，引起细胞内酪氨酸磷酸化，同时Ca2+持续内流使细胞内Ca2+浓度增高，这些均是DNA降解和细胞凋亡必须的。国外学者已报道了各种心脏病合并CHF患者血清sFas升高，且与心衰程度成正比[5，6]。本研究也提示CHF患者血清sFas升高，心功能Ⅳ级组高于心功能Ⅲ级组，但无显著性差异，可能与例数较少有关。Fas系统的改变可能是终末心衰的一个较敏感指标。
, 百拇医药
表1 2组sFas和TNF的测定结果 组别
n
ρ(sFas)/(μg.L-1)
ρ(TNF)/(μg.L-1)
对照组
24
4.51±1.63
3.96±1.67
心衰组
30
7.83±5.66*
, 百拇医药
5.58±1.84*
*与对照组比较P<0.05 心功能Ⅳ级组与Ⅲ级组sFas的比较无显著性差异(表2)。
表2 心功能Ⅲ、Ⅳ级组患者血清sFas的比较 心功能分级
n
ρ(sFas)/(μg.L-1)
Ⅲ
19
7.28±5.27
Ⅳ
11
, 百拇医药
8.78±6.42
TNF主要是由激活的单核-巨噬细胞产生的一种具有多种生物效应的细胞因子，心肌细胞也可合成TNF，已有报道CHF患者血清TNF升高引起严重心脏病变，TNFα在促使心肌细胞增生的同时，激活了与凋亡有关的基因，启动细胞凋亡。心肌细胞可自分泌TNF，局部TNF通过直接抑制心肌收缩或诱导心肌细胞凋亡引起心功能不全。TNF对心衰的影响主要是通过引起一氧化氮(NO)升高降低心肌环磷酸腺苷(CAMP)，抑制心肌收缩力[7～9]。血清TNF升高也能部分反映心衰的严重性。
参考文献
1，Olivertti G,Abbi R O.Apoptosis in the failing human heart.N Engl J Med,1997,336:1131～1134
2，Nagata S,Golstein P.The Fas death factor.Science,1995,267:1449～1456
, 百拇医药
3，Cheng J,Zhou T,Liu C.Protector from Fas mediated apoptosis by a soluble form of Fas molecule.Science,1994,626:1759～1762
4，Yamaguchis,Yamaoka M,Okuyama M.Eleva-ted circulating levels,and cardiac secretin of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure.Am J Cardial,1999,83:1500～1503
5，Nishigaki K,Minatoguchi S,Seishima M.Plasma Fas ligand,an inhibitor of apoptosis and plasma soluble Fas,an inhibitor of apoptosis in patients with chronic congestive heart failure.J Am coll Cardial,1997,29:1214～1220
, 百拇医药
6，Okuyama M,Yamaguchi S,Nozaki Z.Serum levels of soluble form of Fas molecule in patients with congestive heart failure.Am J Cardial,1997,79:1698～1701
7，Bryant D,Beckevel,Richardson J.Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor alpha,1998,97(14):1375～1381
8，Meldrum D R.Tumor necrosis factor in heart.Am J Physiol,1998,274(39+2):R577～595
9，Pukki K J.Cytokines and cardiomyocyte death.Ann Med,1997,29:339～343
收稿日期：2000-04-06, http://www.100md.com
单位：首都医科大学附属北京同仁医院心内科
关键词：慢性充血性心力衰竭；细胞凋亡；可溶性脂肪酸合成酶；肿瘤坏死因子
首都医科大学学报000410 提要：为探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、肿瘤坏死因子(TNF)水平及其在不同心衰程度时的变化，应用酶联免疫法测定了30例冠心病CHF患者的sFas和TNF。结果：心衰组sFas为(7.83±5.66) μg/L，TNF为(5.58±1.84) μg/L，均高于正常对照组(P<0.05)。心功能Ⅳ级组sFas虽高于心功能Ⅲ级组，但2组间无显著性差异。提示：慢性心功能不全患者血清sFas、TNF均升高，其可能在CHF发病中起作用。
中图分类号：R541.6+1
, 百拇医药
Observation of sFas and TNF in Patients with Chronic Heart Failure
Qin Mingzhao,Wang Guohong,Zhai Yanling,Tian Hailing
(Department of Internal Medicine,Beijing Tongren Hospital,Affiliate of Capital University of Medical Sciences)
Abstract:To examine serum levels of soluble Fas(sFas) and tumor necrosis factor(TNF) in chronic heart failure and its relation to heart functional classes,30 patients with coronary heart disease and chronic heart failure were observed.The study included 19 in NYHA heart functional Ⅲ,11 in functional Ⅳ and 24 at the age matching normal control subjects.Serum sFas and TNF were measured by enzyme -linked immunosorbent assay.Results:sFas(7.83±5.66) μg/L and TNF(5.58±1.84) μg/L were increased in CHF than that in the control group，and sFas increased with severity of heart funtional classification.The increase of sFas and TNF may play an important role in the pathogenesis of CHF.
, 百拇医药
Key words:CHF;apoptosis;sFas;TNF
近年来已证实细胞凋亡与许多血管疾病的发病有关。人类血管内皮细胞、心肌细胞、平滑肌细胞均存在凋亡。为探讨慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血清可溶性 factor associated suicide (Fas)、肿瘤坏死因子(TNF)的水平，对30例冠心病CHF患者进行观察。
1 材料和方法
选择1997年8月至1998年2月住我院治疗的30例CHF患者，均为冠心病(其中9例合并陈旧性心肌梗死)患者，男18例，女12例，年龄53～73岁，平均(67.2±5.6)岁。按纽约心脏协会(NYHA)心功能分级，心功能Ⅲ级19例，Ⅳ级11例。均不伴有恶性肿瘤及自身免疫性疾病。30例患者均接受洋地黄、利尿剂、转换酶抑制剂、血管扩张剂及β受体阻滞剂治疗。
正常对照组24例，为同期我院出国体检健康成人，男女各12例，年龄53～77岁，平均(64.2±6.3)岁。
, 百拇医药
所有患者于清晨空腹静脉取血4 mL，4 ℃离心分离血清，置-20 ℃保存备检。sFas采用美国BIOSOURCE试剂盒，TNF采用东亚免疫技术研究所提供试剂盒，均应用酶联免疫法(ELISA)进行测定。
统计学处理应用t检验。
2 结果和讨论
心衰组的sFas、TNF均显著高于正常对照组(P<0.05，表1)。
心肌细胞凋亡在心力衰竭的发生发展中起重要作用[1]，各种损伤因素损伤心肌后启动凋亡。Fas也称apo1、CD95，是相对分子质量4.5万的膜蛋白，属TNF受体家族，在包括心肌细胞在内的许多组织中均有表达。心肌细胞凋亡可由缺氧或过度牵张引起，此时心肌细胞Fas水平上调，Fas与Fas配体结合是引起细胞凋亡的主要途径之一[2]。sFas缺乏跨膜区域，可部分阻断Fas与Fas配体结合[3]，Fas/Fas配体系统的适当表达有助于维持细胞稳态，过低或过度表达都会造成组织破坏[4]。Fas与Fas配体结合后活化酪蛋白激酶，引起细胞内酪氨酸磷酸化，同时Ca2+持续内流使细胞内Ca2+浓度增高，这些均是DNA降解和细胞凋亡必须的。国外学者已报道了各种心脏病合并CHF患者血清sFas升高，且与心衰程度成正比[5，6]。本研究也提示CHF患者血清sFas升高，心功能Ⅳ级组高于心功能Ⅲ级组，但无显著性差异，可能与例数较少有关。Fas系统的改变可能是终末心衰的一个较敏感指标。
, 百拇医药
表1 2组sFas和TNF的测定结果 组别
n
ρ(sFas)/(μg.L-1)
ρ(TNF)/(μg.L-1)
对照组
24
4.51±1.63
3.96±1.67
心衰组
30
7.83±5.66*
, 百拇医药
5.58±1.84*
*与对照组比较P<0.05 心功能Ⅳ级组与Ⅲ级组sFas的比较无显著性差异(表2)。
表2 心功能Ⅲ、Ⅳ级组患者血清sFas的比较 心功能分级
n
ρ(sFas)/(μg.L-1)
Ⅲ
19
7.28±5.27
Ⅳ
11
, 百拇医药
8.78±6.42
TNF主要是由激活的单核-巨噬细胞产生的一种具有多种生物效应的细胞因子，心肌细胞也可合成TNF，已有报道CHF患者血清TNF升高引起严重心脏病变，TNFα在促使心肌细胞增生的同时，激活了与凋亡有关的基因，启动细胞凋亡。心肌细胞可自分泌TNF，局部TNF通过直接抑制心肌收缩或诱导心肌细胞凋亡引起心功能不全。TNF对心衰的影响主要是通过引起一氧化氮(NO)升高降低心肌环磷酸腺苷(CAMP)，抑制心肌收缩力[7～9]。血清TNF升高也能部分反映心衰的严重性。
参考文献
1，Olivertti G,Abbi R O.Apoptosis in the failing human heart.N Engl J Med,1997,336:1131～1134
2，Nagata S,Golstein P.The Fas death factor.Science,1995,267:1449～1456
, 百拇医药
3，Cheng J,Zhou T,Liu C.Protector from Fas mediated apoptosis by a soluble form of Fas molecule.Science,1994,626:1759～1762
4，Yamaguchis,Yamaoka M,Okuyama M.Eleva-ted circulating levels,and cardiac secretin of soluble Fas ligand in patients with congestive heart failure.Am J Cardial,1999,83:1500～1503
5，Nishigaki K,Minatoguchi S,Seishima M.Plasma Fas ligand,an inhibitor of apoptosis and plasma soluble Fas,an inhibitor of apoptosis in patients with chronic congestive heart failure.J Am coll Cardial,1997,29:1214～1220
, 百拇医药
6，Okuyama M,Yamaguchi S,Nozaki Z.Serum levels of soluble form of Fas molecule in patients with congestive heart failure.Am J Cardial,1997,79:1698～1701
7，Bryant D,Beckevel,Richardson J.Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor alpha,1998,97(14):1375～1381
8，Meldrum D R.Tumor necrosis factor in heart.Am J Physiol,1998,274(39+2):R577～595
9，Pukki K J.Cytokines and cardiomyocyte death.Ann Med,1997,29:339～343
收稿日期：2000-04-06, http://www.100md.com