诺维本联合化疗治疗非小细胞肺癌46例
作者：薛红健 刘莉 刘履光 石星
单位：同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022
关键词：非小细胞肺癌；诺维本；顺铂；表阿霉素
同济医科大学学报000416
摘要 为了观察抗肿瘤新药诺维本联合化疗治疗晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应，将晚期NSCLC 46例初治患者随机分为2组，26例 为NP方案:诺维本(NVB)+顺铂(DDP),20例为NE方案: 诺维本(NVB)+表阿霉素(EPI)。 46例患者CR 0例,PR 22例，总有效率47.8%。白细胞减少发生率：NP组:78.8%,NE组：70 .0%；静脉炎发生率：NP组:48.0%,NE组:42.5%。结果提示：以诺维本为主的联合化疗治 疗晚期非小细胞肺癌有效率高，毒性可以耐受，NP、NE两组比较，有效率及毒性均无显著性 差异，惟NE组采用表阿霉素，治疗费用提高。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R734.205
Combined Navelbine Chemotherapy in the T reatment of Advanced Non-small
Cell Lung Cancer: A Report of 46 Cases
Xue Hongjian Liu Li Liu Luguang et al
(Department of Tumor, Xiehe Hospital, Tongji Medical Un iversity, Wuhan 430022)
Abstract The efficacy and toxicity of combined navelbine (NVB) chemothera py including NVB for the patients with advanced non-small cell lung cancer (NSC LC) were studied. Forty-six patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups: 26 patients received combined chemotherapy of NVB plus cisplati n (NVB+DDP, NP group) and the remaining 20 patients received combined chemothera py of NVB plus epirubicin (NVB+EPI, NE group). It was found that no complete res ponse was observed, partial response was observed in 22 patients with an overall r esponse rate of 47.8 %. Neutropenia was seen in 78.8 % patients in NP group and 70.0 % in NE group, respectively. Phlebitis was seen in 48.0 % patients in NP gr oup and 42.5 % in NE group, respectively. It was suggested that a high response rate was obtained in combined chemotherapy with NVB as a major agent for advance d NSCLC and the toxicity of NVB may endure. There was no significant difference in response rate and toxicity between NE group and NP group.
, 百拇医药
Key words non-small cell lung cancer; navelbine; epirubicin; cisplatin
诺维本(Navelbine,NVB,法国皮尔法伯药厂生产)是一种半合成的长春花属生物碱 的酒石酸盐,FDA于1994年12月批准将单制剂的诺维本或与顺铂合用作为不可切除的晚期非小 细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。我们自1998年10月采用诺维本联合化疗治疗46例NSC LC，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
1998年10月至1999年12月住院经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者；初治；Karnofs ky评分≥70分。男25例，女21例，年龄42～72岁，中位年龄56岁，其中腺癌27例，鳞癌19例 ；按TNM分期法，Ⅲa期7例，Ⅲb期15例，Ⅳ期24例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法
46例患者随机分为两组，一组采用NP方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS滴注，第1,8 d; 顺铂(DDP) 80 mg/m2，500 ml NS滴注，配合水化,第1 d,或DDP 40 mg第1、2、3 d滴注 。一组采用NE方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS静脉滴注，第1,8 d,表阿霉素(EPI) 60 mg/m2，60 ml NS静脉冲入，第1 d。两组均28 d为1个周期，连用2周期。止吐剂在各组 视情况均可使用。
1.3 评价标准
按照WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、 进展(PD);有效率:CR+PR;毒性分级依据WHO标准分为0～Ⅵ度。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效
46例患者，CR 0例，PR 22例，总有效率47.8%，其中NP组有效率50.0%，NE组有效率为45 .0%，两组有效率无显著差异(P>0.05)(表1)。
2.2 毒副反应
46例患者，共92个周期。剂量限制性毒性是白细胞减少：NP 78.8%，NE 70.0%；其中Ⅲ、 Ⅳ度NP15.3% ，NE 2.5%，胃肠道反应多为Ⅰ°，经恩丹西酮、康泉治疗，症状减轻或消 失。静脉炎NP 38.4% ，NE 40.0%，多为局部疼痛、红斑，极少数因药液外渗发生水疱、 溃疡。心脏毒性、肝、肾毒性轻微，停药后很快恢复正常，结果见表2。
表1 NP与NE方案治疗NSCLC近期疗效
, http://www.100md.com
例数
CR
PR
NC
PD
有效率
(CR+PR)
NP
26
0
13
9
4
50.0%
, http://www.100md.com
NE
20
0
9
7
4
45.5%
合计
46
0
22
16
8
47.8%
, 百拇医药
表2 NP与NA方案治疗NSCLC的毒性反应(周期) 毒副反应
NP
NE
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
, http://www.100md.com
Ⅳ
发生率%
WBC↓
11
23
10
7
1
78.8
12
18
9
1
0
, 百拇医药
70
PT↓
34
13
4
1
0
34.6
35
3
2
0
0
7.5
, http://www.100md.com
Hb↓
21
24
12
2
0
59.6
35
3
2
0
0
12.5
胃肠反应
, 百拇医药
3
35
12
2
0
94.2
8
30
2
0
0
80
静脉炎
32
, 百拇医药
13
5
2
0
38.4
23
14
2
0
0
40
肝功异常
46
4
, 百拇医药
3
1
0
15.3
36
4
0
0
0
10
肌酐
49
3
0
, 百拇医药
0
0
5.7
39
1
0
0
0
2.5
周围N毒性
39
12
1
0
, 百拇医药
0
25
38
2
0
0
0
5
脱发
46
3
3
0
0
, 百拇医药
11.5
34
4
2
0
0
15
心脏毒性
50
2
0
0
0
3.8
, http://www.100md.com
38
2
0
0
0
5
3 讨论
在1985年可用于治疗NSCLC的5个有效药物中有2个是长春碱类,即长春花碱与长春碱酰胺 [1]。NVB系上述两药的同一族，而且在抗人肿瘤异体移植实验中，4种长春花生物碱以 同等毒性剂量经静脉注射，NVB的抗肿瘤作用优于其它3种长春碱[2]。药代动力学 显示NVB吸收迅速，在肝、肺、脾、淋巴组织、骨中浓度较高，在肺内浓度分别高于长春碱 酰胺(VDS)和长春新碱(VCR) 3.4和14.8倍[3]，因此，NVB是目前治疗NSCLC最有 效药物之一。1994年Cheval ier报道NVB+DDP治疗晚期NSCLC客观有效率为30%[4]。国内管忠震等自1992年7月至 1993年2月对NVB治疗晚期NSCLC进行了Ⅱ期临床研究,NVB+DDP总有效率为50.0%。较CAP(总 有效率30～40%)、MAP(总有效率38～41%)、PE(总有效率30%)等常规化疗方案有效率明 显提高[5]。本组46例CR 0例，PR22例，总有效率47.8%，其中NP组50.0%，NE组 45.0%，与国内报道基本相同,显示在晚期NSCLC治疗中诺维本联合化疗是具有实质性疗效的 少数方案之一，尤其是诺维本与顺铂的联合在临床前研究中已看到二者的协同作用[6 ],临床研究中亦显示NP组疗效优于NE组。
, 百拇医药
主要毒副作用中白细胞减少发生率：NP组：78.8%，NE组：70.0%；静脉炎发生率：NP组48 .0%，NE组：42.5%，显示骨髓毒性是限制其剂量进一步提高的主要因素。静脉炎的发生率 较高，多数为输液部位疼痛、红斑，2例发生水泡，应引起临床注意，宜选择较大静脉滴注 ，快速滴入生理盐水250～500 ml冲洗血管。
NP与NE组比较，有效率及毒性均无显著性差异，因此对于肺癌合并心脏疾病或合并肾脏疾病 的病人，在选择治疗方案时，可以根据顺铂及表阿霉素主要毒性的不同而选择相应的方案。 惟NE方案采用表阿霉素做联合药物，使该方案费用增高。
薛红建，女，1958年生，主治医师
参 考 文 献
1，Klastersky J, Sculier J P. Non surgical combined modality therapies in non-small cell lung. Cancer Chest, 1986,89(suppl):289
, 百拇医药
2，Cros S, Breillout F.Experimental antitumor activity of navelbine. J cancer Res Clin Oncol, 1990, 116(Suppl, PartⅡ):1050
3，张湘茹，孙 燕. 新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
4，Chevalier T L, Brisgand D, Douillard J Y et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced NSCLC：Results of a european multicenter trial including 612 patients. J Clinical Oncology，1994，12 2：360
5，张天泽，徐光炜主编. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社，1996.
6，Cros S, Wright M, Morimoto M et al. Experimental antitumor activ ity of Navelbine. Semin Oncol, 1989, 16(Suppl4):15
(2000-01-17 收稿), http://www.100md.com
单位：同济医科大学附属协和医院肿瘤科，武汉 430022
关键词：非小细胞肺癌；诺维本；顺铂；表阿霉素
同济医科大学学报000416
摘要 为了观察抗肿瘤新药诺维本联合化疗治疗晚期 非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒性反应，将晚期NSCLC 46例初治患者随机分为2组，26例 为NP方案:诺维本(NVB)+顺铂(DDP),20例为NE方案: 诺维本(NVB)+表阿霉素(EPI)。 46例患者CR 0例,PR 22例，总有效率47.8%。白细胞减少发生率：NP组:78.8%,NE组：70 .0%；静脉炎发生率：NP组:48.0%,NE组:42.5%。结果提示：以诺维本为主的联合化疗治 疗晚期非小细胞肺癌有效率高，毒性可以耐受，NP、NE两组比较，有效率及毒性均无显著性 差异，惟NE组采用表阿霉素，治疗费用提高。
, http://www.100md.com
中图法分类号 R734.205
Combined Navelbine Chemotherapy in the T reatment of Advanced Non-small
Cell Lung Cancer: A Report of 46 Cases
Xue Hongjian Liu Li Liu Luguang et al
(Department of Tumor, Xiehe Hospital, Tongji Medical Un iversity, Wuhan 430022)
Abstract The efficacy and toxicity of combined navelbine (NVB) chemothera py including NVB for the patients with advanced non-small cell lung cancer (NSC LC) were studied. Forty-six patients with advanced NSCLC were randomly divided into two groups: 26 patients received combined chemotherapy of NVB plus cisplati n (NVB+DDP, NP group) and the remaining 20 patients received combined chemothera py of NVB plus epirubicin (NVB+EPI, NE group). It was found that no complete res ponse was observed, partial response was observed in 22 patients with an overall r esponse rate of 47.8 %. Neutropenia was seen in 78.8 % patients in NP group and 70.0 % in NE group, respectively. Phlebitis was seen in 48.0 % patients in NP gr oup and 42.5 % in NE group, respectively. It was suggested that a high response rate was obtained in combined chemotherapy with NVB as a major agent for advance d NSCLC and the toxicity of NVB may endure. There was no significant difference in response rate and toxicity between NE group and NP group.
, 百拇医药
Key words non-small cell lung cancer; navelbine; epirubicin; cisplatin
诺维本(Navelbine,NVB,法国皮尔法伯药厂生产)是一种半合成的长春花属生物碱 的酒石酸盐,FDA于1994年12月批准将单制剂的诺维本或与顺铂合用作为不可切除的晚期非小 细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗药物。我们自1998年10月采用诺维本联合化疗治疗46例NSC LC，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 临床资料
1998年10月至1999年12月住院经病理或细胞学证实的晚期NSCLC患者；初治；Karnofs ky评分≥70分。男25例，女21例，年龄42～72岁，中位年龄56岁，其中腺癌27例，鳞癌19例 ；按TNM分期法，Ⅲa期7例，Ⅲb期15例，Ⅳ期24例。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法
46例患者随机分为两组，一组采用NP方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS滴注，第1,8 d; 顺铂(DDP) 80 mg/m2，500 ml NS滴注，配合水化,第1 d,或DDP 40 mg第1、2、3 d滴注 。一组采用NE方案：NVB 25 mg/m2，100 ml NS静脉滴注，第1,8 d,表阿霉素(EPI) 60 mg/m2，60 ml NS静脉冲入，第1 d。两组均28 d为1个周期，连用2周期。止吐剂在各组 视情况均可使用。
1.3 评价标准
按照WHO统一评价标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)、 进展(PD);有效率:CR+PR;毒性分级依据WHO标准分为0～Ⅵ度。
, 百拇医药
2 结果
2.1 疗效
46例患者，CR 0例，PR 22例，总有效率47.8%，其中NP组有效率50.0%，NE组有效率为45 .0%，两组有效率无显著差异(P>0.05)(表1)。
2.2 毒副反应
46例患者，共92个周期。剂量限制性毒性是白细胞减少：NP 78.8%，NE 70.0%；其中Ⅲ、 Ⅳ度NP15.3% ，NE 2.5%，胃肠道反应多为Ⅰ°，经恩丹西酮、康泉治疗，症状减轻或消 失。静脉炎NP 38.4% ，NE 40.0%，多为局部疼痛、红斑，极少数因药液外渗发生水疱、 溃疡。心脏毒性、肝、肾毒性轻微，停药后很快恢复正常，结果见表2。
表1 NP与NE方案治疗NSCLC近期疗效
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例数
CR
PR
NC
PD
有效率
(CR+PR)
NP
26
0
13
9
4
50.0%
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NE
20
0
9
7
4
45.5%
合计
46
0
22
16
8
47.8%
, 百拇医药
表2 NP与NA方案治疗NSCLC的毒性反应(周期) 毒副反应
NP
NE
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
发生率%
0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
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Ⅳ
发生率%
WBC↓
11
23
10
7
1
78.8
12
18
9
1
0
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70
PT↓
34
13
4
1
0
34.6
35
3
2
0
0
7.5
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Hb↓
21
24
12
2
0
59.6
35
3
2
0
0
12.5
胃肠反应
, 百拇医药
3
35
12
2
0
94.2
8
30
2
0
0
80
静脉炎
32
, 百拇医药
13
5
2
0
38.4
23
14
2
0
0
40
肝功异常
46
4
, 百拇医药
3
1
0
15.3
36
4
0
0
0
10
肌酐
49
3
0
, 百拇医药
0
0
5.7
39
1
0
0
0
2.5
周围N毒性
39
12
1
0
, 百拇医药
0
25
38
2
0
0
0
5
脱发
46
3
3
0
0
, 百拇医药
11.5
34
4
2
0
0
15
心脏毒性
50
2
0
0
0
3.8
, http://www.100md.com
38
2
0
0
0
5
3 讨论
在1985年可用于治疗NSCLC的5个有效药物中有2个是长春碱类,即长春花碱与长春碱酰胺 [1]。NVB系上述两药的同一族，而且在抗人肿瘤异体移植实验中，4种长春花生物碱以 同等毒性剂量经静脉注射，NVB的抗肿瘤作用优于其它3种长春碱[2]。药代动力学 显示NVB吸收迅速，在肝、肺、脾、淋巴组织、骨中浓度较高，在肺内浓度分别高于长春碱 酰胺(VDS)和长春新碱(VCR) 3.4和14.8倍[3]，因此，NVB是目前治疗NSCLC最有 效药物之一。1994年Cheval ier报道NVB+DDP治疗晚期NSCLC客观有效率为30%[4]。国内管忠震等自1992年7月至 1993年2月对NVB治疗晚期NSCLC进行了Ⅱ期临床研究,NVB+DDP总有效率为50.0%。较CAP(总 有效率30～40%)、MAP(总有效率38～41%)、PE(总有效率30%)等常规化疗方案有效率明 显提高[5]。本组46例CR 0例，PR22例，总有效率47.8%，其中NP组50.0%，NE组 45.0%，与国内报道基本相同,显示在晚期NSCLC治疗中诺维本联合化疗是具有实质性疗效的 少数方案之一，尤其是诺维本与顺铂的联合在临床前研究中已看到二者的协同作用[6 ],临床研究中亦显示NP组疗效优于NE组。
, 百拇医药
主要毒副作用中白细胞减少发生率：NP组：78.8%，NE组：70.0%；静脉炎发生率：NP组48 .0%，NE组：42.5%，显示骨髓毒性是限制其剂量进一步提高的主要因素。静脉炎的发生率 较高，多数为输液部位疼痛、红斑，2例发生水泡，应引起临床注意，宜选择较大静脉滴注 ，快速滴入生理盐水250～500 ml冲洗血管。
NP与NE组比较，有效率及毒性均无显著性差异，因此对于肺癌合并心脏疾病或合并肾脏疾病 的病人，在选择治疗方案时，可以根据顺铂及表阿霉素主要毒性的不同而选择相应的方案。 惟NE方案采用表阿霉素做联合药物，使该方案费用增高。
薛红建，女，1958年生，主治医师
参 考 文 献
1，Klastersky J, Sculier J P. Non surgical combined modality therapies in non-small cell lung. Cancer Chest, 1986,89(suppl):289
, 百拇医药
2，Cros S, Breillout F.Experimental antitumor activity of navelbine. J cancer Res Clin Oncol, 1990, 116(Suppl, PartⅡ):1050
3，张湘茹，孙 燕. 新抗肿瘤药异长春花碱.北京医学，1992，14(3)：171
4，Chevalier T L, Brisgand D, Douillard J Y et al. Randomized study of vinorelbine and cisplatin versus vindesine and cisplatin versus vinorelbine alone in advanced NSCLC：Results of a european multicenter trial including 612 patients. J Clinical Oncology，1994，12 2：360
5，张天泽，徐光炜主编. 肿瘤学. 天津:天津科学技术出版社，1996.
6，Cros S, Wright M, Morimoto M et al. Experimental antitumor activ ity of Navelbine. Semin Oncol, 1989, 16(Suppl4):15
(2000-01-17 收稿), http://www.100md.com