哮喘急性发病与IL-5、sIL-2R及NO关系的研究
作者：周娅 刘锦铭 李秀忠 杨宝珍 许德风 郑西卫 吴振裘
单位：周娅(宁夏医学院微生物教研室，银川 750004)；刘锦铭 李秀忠 杨宝珍 许德风 郑西卫 吴振裘(宁夏医学院附属医院呼吸内科，银川 750004)
关键词：哮喘；白介素-5(IL-5)；可溶性白介素-2受体(sIL-2R)；一氧化氮(NO)；嗜酸粒细胞(EOS)
宁夏医学院学报000401 摘要：目的：探讨白介素-5(IL-5)、可溶性白介素-2受体(sIL-2R)、一氧化氮(NO)及嗜酸粒细胞(EOS)计数在哮喘急性发病中的意义。方法：对急性发作期哮喘患者及正常对照者血清IL-5，sIL-2R和NO水平及EOS计数进行了研究。使用ILISA法检测血清IL-5、sIL-2R水平，硝酸还原酶法检测NO，伊红酚法计数EOS。结果：哮喘急性发作组血清IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平均明显高于正常对照组。哮喘发作期IL-5与EOS呈显著相关。结论：哮喘发作时血清IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平升高，与哮喘发作密切相关。
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中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A
文章编号：1005-8486(2000)04-0235-02
Study on the Association of Acute Attack of
Asthma with IL-5,sIL-2R and NO
LIU Jing-ming ZHOU Ya LI Xiu-zhong et al
(Department of Respiratory Medicine,the Affiliated Hospital of Ningxia Medical College,Yinchuan 750004)
Abstract:Objective:To evaluate the association of EOS,IL-5,sIL-2R and NO with acute attack of asthma.Methods:The serum levels of IL-5 and sIL-2R were determined with ELISA,NO with nitric acid reductase and EOS with eosin-phenol staining in patients with acute attack of asthma and in normal subjects.Results:The serum levels of IL-5,sIL-2R and NO and EOS count were significantly higher in group of acute attack of asthma than that in control group.There was a positive relation of IL-5 with EOS in group of acute attack of asthma.Conclusion:The levels of serum IL-5,sIL-2R and NO and EOS count increase in patients with acute attack of asthma and are closely associated with the acute attack of the disease.
, 百拇医药
Key words:asthma;Interleukin-5(IL-5);soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R);nitric oxide(NO) 支气管哮喘发病机制非常复杂，现已认识到它是一种气道慢性炎症性疾病。T细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种免疫细胞及众多细胞因子参予了气道炎症的发生和发展。一氧化氮(NO)既是细胞信使分子又是细胞毒性分子，在哮喘发病中具有双重作用。我们对不同时期哮喘患者外周血中白细胞介素-5(IL-5)、嗜酸粒细胞(EOS)计数、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及NO进行了检测，以探讨它们在哮喘发病中的作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象 分为两组。(1)哮喘急性发作期组：均为中、重度患者，共21例，男10例、女11例，平均年龄31.82±12.31岁。入院后均口服或静滴糖皮质激素，同时给予支气管扩张剂解痉、平喘等治疗。患者治疗前采血。上述哮喘患者诊断及分组根据中华医学会呼吸病学分会1997年第二届全国哮喘学术会议通过的标准[1]，均排除其它肺部疾病及过敏性疾病。(2)正常对照组：选择健康查体无吸烟史的成人20例，男10例，女10例，平均年龄34.20±10.54岁。询问病史及查体无过敏性疾病、无其它系统疾病，近四周内无上呼吸道感染史与服用激素史。上述研究对象均静脉采血，分离血清，-20℃保存待测，同时耳垂取血计数EOS。
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1.2 方法 IL-5测定：ELISA法，检测试剂盒系法国Immunotech公司产品。sIL-2R测定：ELISA法，检测试剂盒系白求恩医科大学免疫研究室产品。NO测定；硝酸还原酶法，检测试剂盒系南京建成生物工程研究所产品。均按说明书进行操作。
1.3 统计方法 实验数据多以
±s表示，组间比较采用中位数检验。
2 结果
哮喘急性发作期组IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平均显著高于正常对照组。急性发作期组IL-5检测值呈左偏态，如以其中位数后一位的检测值33.3ng/L为界，则急性发作期IL-5水平≥33.3ng/L者10例，占47.6%。正常组则无一例大于此值。哮喘急性发作期组患者血清IL-5水平与EOS计数呈显著正相关(r=0.53，P<0.05)。外周血中IL-5、sIL-2R、NO及EOS测定结果见附表。
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附表 各组外周血中IL-5、EOS、sIL-2R及NO检测结果分析 组别
例数
IL-5(ng/L)
M(IR)
EOS(×109/L)
(±s)
sIL-2R(U/ml)
(±s)
NO(μ mol/L)
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(±s)
正常对照组
20
10.2(11.6)
0.15±0.10
225.3±100.6
38.6±14.3
哮喘急性发作期组
21
26.0(44.2)*
0.29±0.23*
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403.1±153.1**
64.8±20.3**
注：M：中位数，IR：四分位数间范围；* P<0.05,** P<0.01
3 讨论
气道炎症及其引发的气道高反应性是哮喘发病的主要原因。气道炎症的启动、炎症细胞的聚集、活化及相互作用等又依赖细胞因子网络的调控。近年发现IL-5是选择性趋化EOS，延长EOS存活时间，并活化EOS使其释放多种介质及碱性颗粒蛋白等引起气道炎症的最主要因子。Humbert证实[3]，IL-5等多种细胞因子在哮喘患者体内显著增高，并能延长EOS存活时间，是维持气道炎症的重要因素。本研究中哮喘急性发作期患者外周血中IL-5与EOS计数均显著高于正常对照组，IL-5与EOS之间呈显著正相关。这一结果表明体内IL-5与EOS增加与哮喘患者病情轻重程度有关。
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sIL-2R主要由活化淋巴细胞膜表面IL-2R经蛋水酶水解脱落而产生，因而其血清含量可反映淋巴细胞尤其是T细胞的活化程度。已发现其在许多与免疫系统激活有关的炎症性疾病中增高。Lai等[4]曾报道哮喘发作期患者外周血sIL-2R水平明显高于正常对照组，病情缓解sIL-2R即有下降。本研究发现sIL-2R升降与哮喘病情密切相关，表明哮喘发作期患者体内淋巴细胞处于活化状态，从而分泌大量细胞因子及其它介质参与哮喘发病。
NO是由体内多种细胞产生的小分子物质。近年发现NO是一种新的免疫调节分子，与机体免疫功能密切相关[5]。一方面体内必须产生适量NO发挥抗感染等作用，另一方面如果NO产生过多又会引起一系列病理过程的产生。本文哮喘急性发作期患者血清NO水平显著增高。此结果可能说明哮喘发作时的气道炎症反应导致众多细胞因子、炎症介质等释放，使气道组织的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)持续激活，产生大量NO。哮喘发作时NO过量生成，引起哮喘患者气道充血，血浆渗漏，组织损伤，加重气道炎症反应，诱发气道高反应性，引起哮喘[6]。
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综上所述，外周血EOS计数、IL-5、sIL-2R及NO水平都与哮喘发病密切相关，并随疾病发作而不同程度的升高，说明这些成分在哮喘发病中发挥着重要作用。
参考文献：
[1] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核病和呼吸杂志，1997，20(5)：261
[2] 冯仁丰.实用医学检验学[M].上海：上海科学技术出版社，1996
[3] Humbert M,Ying S,Corrinan C,et al.Bronchial mucosal expression of the genes encoding chemokines EANTES and MCP-3 in symptomatic atopic and nonatopic cytokines:interleukin (IL)-5,granulocyte macrophage-colony-stimulating factor and IL-3[J].Am J Respir Cell Mol Biol,1997,16:1
, http://www.100md.com
[4] Lai CK,Chan CH,Leung JC,et al.Serum concentration of soluble interleukin 2 receptors in asthma：Correlation with disease activity[J].Chest,1993,103:782
[5] Janusz M,Agnieszka G,Ben jamin C.Nitric oxide upregulates the release of inflammatory mediators by mouse macrophages[J].Eur J Immunol,1995,25:947
[6] Barnes PJ.Nitric oxide and airways[J].Eur Respir J,1993,6:163
收稿日期：2000-04-20, 百拇医药
单位：周娅(宁夏医学院微生物教研室，银川 750004)；刘锦铭 李秀忠 杨宝珍 许德风 郑西卫 吴振裘(宁夏医学院附属医院呼吸内科，银川 750004)
关键词：哮喘；白介素-5(IL-5)；可溶性白介素-2受体(sIL-2R)；一氧化氮(NO)；嗜酸粒细胞(EOS)
宁夏医学院学报000401 摘要：目的：探讨白介素-5(IL-5)、可溶性白介素-2受体(sIL-2R)、一氧化氮(NO)及嗜酸粒细胞(EOS)计数在哮喘急性发病中的意义。方法：对急性发作期哮喘患者及正常对照者血清IL-5，sIL-2R和NO水平及EOS计数进行了研究。使用ILISA法检测血清IL-5、sIL-2R水平，硝酸还原酶法检测NO，伊红酚法计数EOS。结果：哮喘急性发作组血清IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平均明显高于正常对照组。哮喘发作期IL-5与EOS呈显著相关。结论：哮喘发作时血清IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平升高，与哮喘发作密切相关。
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中图分类号：R562.2+5 文献标识码：A
文章编号：1005-8486(2000)04-0235-02
Study on the Association of Acute Attack of
Asthma with IL-5,sIL-2R and NO
LIU Jing-ming ZHOU Ya LI Xiu-zhong et al
(Department of Respiratory Medicine,the Affiliated Hospital of Ningxia Medical College,Yinchuan 750004)
Abstract:Objective:To evaluate the association of EOS,IL-5,sIL-2R and NO with acute attack of asthma.Methods:The serum levels of IL-5 and sIL-2R were determined with ELISA,NO with nitric acid reductase and EOS with eosin-phenol staining in patients with acute attack of asthma and in normal subjects.Results:The serum levels of IL-5,sIL-2R and NO and EOS count were significantly higher in group of acute attack of asthma than that in control group.There was a positive relation of IL-5 with EOS in group of acute attack of asthma.Conclusion:The levels of serum IL-5,sIL-2R and NO and EOS count increase in patients with acute attack of asthma and are closely associated with the acute attack of the disease.
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Key words:asthma;Interleukin-5(IL-5);soluble interleukin-2 receptor(sIL-2R);nitric oxide(NO) 支气管哮喘发病机制非常复杂，现已认识到它是一种气道慢性炎症性疾病。T细胞、嗜酸粒细胞、肥大细胞等多种免疫细胞及众多细胞因子参予了气道炎症的发生和发展。一氧化氮(NO)既是细胞信使分子又是细胞毒性分子，在哮喘发病中具有双重作用。我们对不同时期哮喘患者外周血中白细胞介素-5(IL-5)、嗜酸粒细胞(EOS)计数、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及NO进行了检测，以探讨它们在哮喘发病中的作用。
1 材料和方法
1.1 研究对象 分为两组。(1)哮喘急性发作期组：均为中、重度患者，共21例，男10例、女11例，平均年龄31.82±12.31岁。入院后均口服或静滴糖皮质激素，同时给予支气管扩张剂解痉、平喘等治疗。患者治疗前采血。上述哮喘患者诊断及分组根据中华医学会呼吸病学分会1997年第二届全国哮喘学术会议通过的标准[1]，均排除其它肺部疾病及过敏性疾病。(2)正常对照组：选择健康查体无吸烟史的成人20例，男10例，女10例，平均年龄34.20±10.54岁。询问病史及查体无过敏性疾病、无其它系统疾病，近四周内无上呼吸道感染史与服用激素史。上述研究对象均静脉采血，分离血清，-20℃保存待测，同时耳垂取血计数EOS。
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1.2 方法 IL-5测定：ELISA法，检测试剂盒系法国Immunotech公司产品。sIL-2R测定：ELISA法，检测试剂盒系白求恩医科大学免疫研究室产品。NO测定；硝酸还原酶法，检测试剂盒系南京建成生物工程研究所产品。均按说明书进行操作。
1.3 统计方法 实验数据多以
±s表示，组间比较采用中位数检验。2 结果
哮喘急性发作期组IL-5、sIL-2R、NO及EOS水平均显著高于正常对照组。急性发作期组IL-5检测值呈左偏态，如以其中位数后一位的检测值33.3ng/L为界，则急性发作期IL-5水平≥33.3ng/L者10例，占47.6%。正常组则无一例大于此值。哮喘急性发作期组患者血清IL-5水平与EOS计数呈显著正相关(r=0.53，P<0.05)。外周血中IL-5、sIL-2R、NO及EOS测定结果见附表。
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附表 各组外周血中IL-5、EOS、sIL-2R及NO检测结果分析 组别
例数
IL-5(ng/L)
M(IR)
EOS(×109/L)
(
±s)sIL-2R(U/ml)
(
±s)NO(μ mol/L)
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(
±s)正常对照组
20
10.2(11.6)
0.15±0.10
225.3±100.6
38.6±14.3
哮喘急性发作期组
21
26.0(44.2)*
0.29±0.23*
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403.1±153.1**
64.8±20.3**
注：M：中位数，IR：四分位数间范围；* P<0.05,** P<0.01
3 讨论
气道炎症及其引发的气道高反应性是哮喘发病的主要原因。气道炎症的启动、炎症细胞的聚集、活化及相互作用等又依赖细胞因子网络的调控。近年发现IL-5是选择性趋化EOS，延长EOS存活时间，并活化EOS使其释放多种介质及碱性颗粒蛋白等引起气道炎症的最主要因子。Humbert证实[3]，IL-5等多种细胞因子在哮喘患者体内显著增高，并能延长EOS存活时间，是维持气道炎症的重要因素。本研究中哮喘急性发作期患者外周血中IL-5与EOS计数均显著高于正常对照组，IL-5与EOS之间呈显著正相关。这一结果表明体内IL-5与EOS增加与哮喘患者病情轻重程度有关。
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sIL-2R主要由活化淋巴细胞膜表面IL-2R经蛋水酶水解脱落而产生，因而其血清含量可反映淋巴细胞尤其是T细胞的活化程度。已发现其在许多与免疫系统激活有关的炎症性疾病中增高。Lai等[4]曾报道哮喘发作期患者外周血sIL-2R水平明显高于正常对照组，病情缓解sIL-2R即有下降。本研究发现sIL-2R升降与哮喘病情密切相关，表明哮喘发作期患者体内淋巴细胞处于活化状态，从而分泌大量细胞因子及其它介质参与哮喘发病。
NO是由体内多种细胞产生的小分子物质。近年发现NO是一种新的免疫调节分子，与机体免疫功能密切相关[5]。一方面体内必须产生适量NO发挥抗感染等作用，另一方面如果NO产生过多又会引起一系列病理过程的产生。本文哮喘急性发作期患者血清NO水平显著增高。此结果可能说明哮喘发作时的气道炎症反应导致众多细胞因子、炎症介质等释放，使气道组织的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)持续激活，产生大量NO。哮喘发作时NO过量生成，引起哮喘患者气道充血，血浆渗漏，组织损伤，加重气道炎症反应，诱发气道高反应性，引起哮喘[6]。
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综上所述，外周血EOS计数、IL-5、sIL-2R及NO水平都与哮喘发病密切相关，并随疾病发作而不同程度的升高，说明这些成分在哮喘发病中发挥着重要作用。
参考文献：
[1] 中华医学会呼吸病学分会.支气管哮喘防治指南[J].中华结核病和呼吸杂志，1997，20(5)：261
[2] 冯仁丰.实用医学检验学[M].上海：上海科学技术出版社，1996
[3] Humbert M,Ying S,Corrinan C,et al.Bronchial mucosal expression of the genes encoding chemokines EANTES and MCP-3 in symptomatic atopic and nonatopic cytokines:interleukin (IL)-5,granulocyte macrophage-colony-stimulating factor and IL-3[J].Am J Respir Cell Mol Biol,1997,16:1
, http://www.100md.com
[4] Lai CK,Chan CH,Leung JC,et al.Serum concentration of soluble interleukin 2 receptors in asthma：Correlation with disease activity[J].Chest,1993,103:782
[5] Janusz M,Agnieszka G,Ben jamin C.Nitric oxide upregulates the release of inflammatory mediators by mouse macrophages[J].Eur J Immunol,1995,25:947
[6] Barnes PJ.Nitric oxide and airways[J].Eur Respir J,1993,6:163
收稿日期：2000-04-20, 百拇医药