肝豆状核变性脑血流量测定及与临床症状的相关性研究
作者：李新辉 潘爱艮 金丽娟 邓豪余
单位：李新辉 潘爱艮 邓豪余(长沙,湖南医科大学附属湘雅医院核医学科 410008)；金丽娟(神经内科)
关键词：肝豆状核变性；体层摄影术,发射型计算机,单光子；脑；局部血流
中华核医学杂志000409 【摘要】 目的 探讨肝豆状核变性患者脑血流量的改变与神经系统症状的关系。方法 用非采血SPECT显像法测定13例肝豆状核变性患者和12例年龄相当的对照者全脑血流量(CBF)和局部脑血流量(rCBF);将患者主要临床症状分别按其严重程度评分,每一患者各项评分之和为其总评分(TCS)。分析TCS与CBF之间以及各临床症状与rCBF之间的相关性。结果 疾病组平均CBF为(40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1,明显低于对照组平均CBF(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1(P<0.01);rCBF降低以双侧基底节、额叶和丘脑最为明显,左侧颞叶rCBF也降低。疾病组TCS与CBF降低呈明显负相关,r=-0.620,P<0.05。构音困难与双侧基底节rCBF降低呈显著负相关(r值分别为-0.770和-0.576,P<0.01及P<0.05);运动徐缓或僵直与右侧顶叶及双侧丘脑rCBF降低呈负相关(r值为-0.757,P<0.01和-0.635,P<0.05)。结论 肝豆状核变性患者的神经系统症状可能与其大脑血流灌注下降有关。SPECT脑血流显像及定量测定对评价肝豆状核变性患者大脑功能具有一定的临床价值。
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Decrease of CBF measured by SPECT correlates to neurological features in Wilson's disease
LI Xinhui PAN Aiying JIN Lijuan et al
( Department of Nuclear Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008, China)
【Abstract】 Objective To investigate changes of cerebral blood flow and its association with neurological features in the patients with Wilson's disease (WD). Methods In 13 WD patients and 12 age-matched control subjects, we quantitatively determined CBF and rCBF with SPECT using the non-blood-withdraw method. Five neurological signs including dysarthria, dystonia, bradykinesia/rigidity, tremor and gait ataxia were assessed semiquantitatively. The severity of each sign was scored from 0 (absent) to 3 (severe). The individual scores collected from a subject were then summed up, resulting in a “total clinical score” (TCS). We studied the correlations between the CBF or rCBF and semiquantitative clinical scores. Results CBF in case group was (40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1 and was significantly lower than that in control group [(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1](P<0.01). Statistical comparison found more significant rCBF reduction in bilateral basal ganglia, thalamus, front lobe (P<0.01) and left temporal lobe (P<0.05). The reduction in CBF was correlated with the TCS (r=-0.620, P<0.05). The reduction in rCBF of bilateral basal ganglia correlated with the severity of dysarthria (r=-0.770, P<0.01 and -0.576, P<0.05). The reduction in rCBF of right parietal lobe and bilateral thalamus correlated with the severity of bradykinesia/rigidity (r=-0.757, P<0.01 and -0.635, P<0.05). Conclusions These results suggest Wilson's disease patients have CBF or rCBF reduction to different degrees, and lower rCBF was found in bilateral basal ganglia, thalamus, front lobe and left temporal lobe. The neurological deficits may have relationship with reduction of cerebral blood flow in Wilson's disease. SPECT is useful for evaluation of cerebral function in Wilson's disease patients.
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【Key words】 Hepatolenticular degeneration; Tomography, emission-computed, single-photon; Brain; Regional blood flow
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration disease,HLD)又称Wilsons病,是遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节病变为主的脑部变性疾病。其神经系统症状主要有构音困难、肌张力障碍、肢体震颤、步态异常及精神改变等[1]。因患者以锥体外系症状为突出表现,以往放射性核素脑显像研究多关注其纹状体的多巴胺D2受体和脑葡萄糖代谢改变[2-5],本研究采用非采血SPECT显像方法测定HLD患者的全脑血流量(CBF)和局部脑血流量(rCBF),以观察HLD患者大脑血流灌注的改变与神经系统症状之间的关系。
资料和方法
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一、研究对象
1. 对照组。体格检查无心、脑、肾等疾病的健康志愿者12例(包括患者之健康同胞兄弟3例),男7例,女5例,年龄8～36岁,平均年龄26.5岁。
2. 疾病组。共13例,男10例,女3例,年龄11～30岁,平均年龄20.9岁。均来自本院神经内科,病程2个月～17 a。临床症状包括构音困难(11/13)、肌张力障碍(13/13)、运动徐缓或僵直(10/13)、震颤(10/13)及行走不稳(8/13) 等,少数患者有一定程度的智力下降(3/13)和精神症状(1/13)。患者角膜裂隙灯检查均可见角膜K-F环;实验室检查血清铜蓝蛋白除1例为329 mg/L外,其余均低于100 mg/L,3例为0 mg/L(正常值范围210～530 mg/L)。
二、仪器与显像剂
SPECT仪为GE Starcam 3200XR/T, 配低能高分辨率准直器。脑血流显像剂为双半胱乙脂(ECD),由江苏省原子医学研究所提供。
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三、方法
1. 脑血流量测定。①模型实验:采用非采血法[6],由模型实验先获得以下脑组织放射性计数和颈动脉放射性计数归一化方程:C＝0.000 4×Cx+0.065 9⑴,r=0.999 8,Ia＝0.013 8×Is+1.092 6⑵,r=0.998 8。式中C为脑组织放射性浓度(kBq/g),Cx为脑组织单位体积元放射性(计数.min-1.mL-1),Ia为颈动脉血中单位体积单位时间放射性浓度(kBq.mL-1.min-1),Ic为颈动脉血中单位体积元的放射性(计数.min-1.mL-1)。②颈动脉动态显像:受检者显像前一天口服KClO4,以封闭甲状腺和脉络丛。注射99Tcm-ECD前,受检者静卧于检查床并带黑色蔽光眼罩和耳塞10 min。将探头置于头颈部,“弹丸”式注射99Tcm-ECD后立即采集动态像。数据采集和图像处理条件同模型实验中标准曲线制作。在叠加后的平面像上,于双侧颈总动脉根部各勾划1个方框ROI(2像素×4像素),求得双侧颈动脉放射性计数.min-1.mL-1(Is),计算均值,代入方程⑵中,即可求得Ia值。③脑断层显像及CBF和rCBF计算:上述动态显像后约10 min开始断层采集。按模型实验方法提取全脑Cx ,用方框ROI(4像素×4像素)在连续3层横断面上提取大脑各部位的放射性计数,求其平均局部脑rCx,代入方程⑴,分别求出全脑放射性C和局部脑放射性rC。将求得的各数值代入方程⑶,即可求出CBF或rCBF值:F(mL.100 g-1.min-1)＝100×C/e-λT/0.76×Ia⑶。式中T为注药至采集时间间隔(min),λ为99Tcm的物理衰变常数,0.76为99Tcm-ECD全血脂溶性分数[6]。
, 百拇医药
2. 临床症状评分。采用Oertel等[2]方法,按HLD患者临床症状的严重程度评分:无,计0分;轻度,计1分;中度,计2分;重度,计3分。每一患者各项评分之和为其总评分(TCS)。上述评分在SPECT显像前后1周内进行。
四、统计处理
脑血流量结果以±s表示,用t检验判断疾病组与对照组间的差异;Spearman等级相关分析TCS与CBF之间以及各临床症状与rCBF之间的相关性。上述分析均通过SPSS统计软件完成。
结 果
1. 疾病组和对照组CBF、rCBF结果。13例患者平均CBF为(40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1,与对照组(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1相比,差异有显著性(t=3.699,P<0.01)。所有患者rCBF均降低(图1),疾病组双侧基底节、丘脑、额叶及左侧颞叶rCBF值低于对照组(表1)。
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图1 HLD者，吐词不清，四肢不灵活5a。
SPECT显像示双侧基底节、丘脑、额叶及左侧颞叶rCBF降低
2. 疾病组临床症状评分与CBF的关系。疾病组神经系统症状总评分(TCS)为3～11分,具体各项评分及CBF值见表2。疾病组TCS与CBF呈明显负相关,r=-0.620,P<0.05。构音困难的严重程度与左右基底节rCBF呈显著负相关(r值分别为-0.770和-0.576,P<0.01及P<0.05);运动徐缓或僵直的严重程度与右侧顶叶及双侧丘脑rCBF呈负相关(r值为-0.757,P<0.01和-0.635,P<0.05)。
讨 论
HLD因基因缺陷导致铜代谢障碍,伴铜的沉积,引起以基底节为主的大脑多部位的变性如神经元减少、胶质增生和脱髓鞘病变等[1,7],这些病变均可导致99Tcm-ECD的摄取减少。18F-FDG PET显像发现HLD患者全脑葡萄糖代谢率(CMRGlc)降低[4,5],SPECT显像也发现83.3%的HLD患者全脑血流呈弥漫性降低[8]。本研究发现疾病组平均CBF明显低于对照组。通过与神经系统症状的相关性分析发现,其CBF与TCS呈明显负相关,表明HLD患者CBF降低越明显,其神经系统症状越严重,因此定量测定患者的CBF可评价其大脑功能障碍的严重程度,这对临床指导治疗和判断预后有重要意义。
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HLD主要病变在基底节, 其基底节的血管病变表现为毛细血管和动脉的内皮细胞肿胀、血管周围的肥厚以及毛细血管增生等[7]。HLD的18F-FDG PET
表1 对照组和疾病组rCBF值(±s)比较mL.100 g-1.min-1 组别
例
数
额叶
颞叶
顶叶
枕叶
, 百拇医药 基底节
左
右
左
右
左
右
左
右
左
右
对照组
12
48.8±2.2
, 百拇医药
48.7±2.5
52.7±3.0
52.4±3.2
52.4±2.0
51.9±2.7
44.1±4.0
45.2±3.4
49.9±2.5
51.2±2.3
疾病组
13
42.9±3.1**
, 百拇医药
41.3±4.0**
49.2±3.0*
50.7±2.0
50.9±3.4
50.8±3.6
44.3±2.6
45.0±2.4
43.4±3.2**
44.2±4.1**
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组别
例
数
丘脑
小脑
主视皮质
白质
左
右
左
右
左
右
左
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右
对照组
12
51.5±3.2
51.5±3.7
56.9±3.7
57.4±4.1
63.3±2.4
63.2±2.8
34.3±2.7
34.9±2.2
疾病组
, 百拇医药
13
45.3±4.4**
45.8±4.6**
54.7±2.8
55.2±2.3
60.7±2.9
60.5±2.9
33.6±2.7
33.5±3.1
注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01表2 疾病组临床症状评分及CBF值 例号
, 百拇医药
性别
年龄(岁)
病程(a)
构音困难
肌张力障碍
震颤
运动徐缓或僵直
行走不稳
TCS
CBF(mL.100 g-1.min-1)
1
, http://www.100md.com
男
17
3
2
1
0
0
0
3
40.58
2
男
21
1
, 百拇医药
0
2
1
1
2
6
42.75
3
男
18
3
2
2
0
, 百拇医药
2
0
6
41.68
4
女
11
0.75
2
2
2
1
1
8
, 百拇医药
39.59
5
女
22
0.5
3
2
2
1
2
10
41.40
6
男
, http://www.100md.com
18
1
1
2
2
2
1
8
39.67
7
男
23
8
2
, http://www.100md.com
2
2
1
2
9
38.94
8
女
16
1
1
1
1
0
, 百拇医药
0
3
46.38
9
男
26
0.17
0
1
1
1
0
3
40.20
, 百拇医药
10
男
20
4
2
1
1
1
2
7
38.68
11
男
20
, http://www.100md.com
5
3
1
0
1
1
6
40.31
12
男
30
6
1
1
, 百拇医药
2
0
0
4
44.01
13
男
30
17
3
2
2
2
2
, 百拇医药
11
38.00
研究几乎都发现纹状体局部葡萄糖代谢率(rCMRGlc)降低[4,5]。血流灌注与代谢和功能密切相关,纹状体的血供丰富,对缺氧极为敏感,一旦缺氧即可产生震颤和不自主运动。本研究发现HLD患者双侧基底节血流灌注明显降低,而且双侧基底节rCBF的改变与构音困难的严重程度呈明显负相关,表明HLD患者临床症状与基底节血流灌注的降低有一定关系。
丘脑是重要的躯体感觉和运动传导中继站,与大脑皮质(主要是额叶和顶叶)及纹状体之间存在诸多联系,主要循环通路为大脑皮质-豆状核或壳核-丘脑-皮质[9]。本研究发现HLD患者大脑皮质和丘脑rCBF均有下降,可能影响了上述通路的信息传递,进而导致其功能障碍。本研究还观察到HLD患者大脑皮质呈双侧对称性低灌注倾向,尤以双侧额叶最为明显,这与Hawkins等[4]的18F-FDG PET检查结果一致。表明HLD患者脑部存在广泛病损,其皮质血流灌注下降不容忽视,尤其额叶皮质与人的语言、精神及智力等功能密切相关,许多HLD患者随病程的进展,呈现一定程度的智力下降乃至痴呆和精神改变等,可能与额叶等部位的血流灌注下降有一定关系。本研究中有3例患者存在一定程度的智力下降,1例患者有精神症状,其中3例患者双侧额叶rCBF降低。 参 考 文 献
, http://www.100md.com
1，侯熙德, 主编. 神经病学, 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 1996. 169-171.
2，Oertel WH, Tatsch K, Schwarz J, et al. Decrease of D2 receptors indicated by 123 I-Iodobenzamide single-photon emission computed tomography relates to neurological deficit in treated Wilson's disease. Ann Neurol, 1992, 32:743-748.
3，Oder W, Brucke T, Kollegger H, et al. Dopamine D2 receptor binding is reduced in Wilson's disease: correlation of neurological deficits with striatal 123 I-iodobenzamide binding. J Neurol Transm, 1996, 103:1093-1103.
, 百拇医药
4，Hawkins RA, Mazziotta JC, Phelps ME. Wilson's disease studied with FDG and positron emission tomography. Neurology, 1987, 37:1707-1716.
5，Schlaug G, Hefter H, Engelbrecht V, et al. Neurological impairment and recovery in Wilson's disease: evidence from PET and MRI. J Neurol Sci, 1996, 136:129-139.
6，秦明秀, 刁国平, 主编. 临床介入核医学. 天津: 天津科学技术出版社, 1996. 209-241.
7，Duchen LW. Nutritional deficiencies and metabolic disease. In: Adaws JH, Cosellis JAN, et al. Greenfield's Neuropathology, 4th ed. London: Edward Arnold, 1984. 595-599.
8，周润锁, 邓敬兰, 齐宏庆, 等. SPECT脑血流灌注显像在肝豆状核变性患者中的应用. 陕西医学杂志, 1998, 27:205-207.
9，郑思竟, 主编. 系统解剖学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 1993. 414-416.
(收稿日期:1999-08-30), http://www.100md.com
单位：李新辉 潘爱艮 邓豪余(长沙,湖南医科大学附属湘雅医院核医学科 410008)；金丽娟(神经内科)
关键词：肝豆状核变性；体层摄影术,发射型计算机,单光子；脑；局部血流
中华核医学杂志000409 【摘要】 目的 探讨肝豆状核变性患者脑血流量的改变与神经系统症状的关系。方法 用非采血SPECT显像法测定13例肝豆状核变性患者和12例年龄相当的对照者全脑血流量(CBF)和局部脑血流量(rCBF);将患者主要临床症状分别按其严重程度评分,每一患者各项评分之和为其总评分(TCS)。分析TCS与CBF之间以及各临床症状与rCBF之间的相关性。结果 疾病组平均CBF为(40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1,明显低于对照组平均CBF(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1(P<0.01);rCBF降低以双侧基底节、额叶和丘脑最为明显,左侧颞叶rCBF也降低。疾病组TCS与CBF降低呈明显负相关,r=-0.620,P<0.05。构音困难与双侧基底节rCBF降低呈显著负相关(r值分别为-0.770和-0.576,P<0.01及P<0.05);运动徐缓或僵直与右侧顶叶及双侧丘脑rCBF降低呈负相关(r值为-0.757,P<0.01和-0.635,P<0.05)。结论 肝豆状核变性患者的神经系统症状可能与其大脑血流灌注下降有关。SPECT脑血流显像及定量测定对评价肝豆状核变性患者大脑功能具有一定的临床价值。
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Decrease of CBF measured by SPECT correlates to neurological features in Wilson's disease
LI Xinhui PAN Aiying JIN Lijuan et al
( Department of Nuclear Medicine, Xiangya Hospital, Hunan Medical University, Changsha 410008, China)
【Abstract】 Objective To investigate changes of cerebral blood flow and its association with neurological features in the patients with Wilson's disease (WD). Methods In 13 WD patients and 12 age-matched control subjects, we quantitatively determined CBF and rCBF with SPECT using the non-blood-withdraw method. Five neurological signs including dysarthria, dystonia, bradykinesia/rigidity, tremor and gait ataxia were assessed semiquantitatively. The severity of each sign was scored from 0 (absent) to 3 (severe). The individual scores collected from a subject were then summed up, resulting in a “total clinical score” (TCS). We studied the correlations between the CBF or rCBF and semiquantitative clinical scores. Results CBF in case group was (40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1 and was significantly lower than that in control group [(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1](P<0.01). Statistical comparison found more significant rCBF reduction in bilateral basal ganglia, thalamus, front lobe (P<0.01) and left temporal lobe (P<0.05). The reduction in CBF was correlated with the TCS (r=-0.620, P<0.05). The reduction in rCBF of bilateral basal ganglia correlated with the severity of dysarthria (r=-0.770, P<0.01 and -0.576, P<0.05). The reduction in rCBF of right parietal lobe and bilateral thalamus correlated with the severity of bradykinesia/rigidity (r=-0.757, P<0.01 and -0.635, P<0.05). Conclusions These results suggest Wilson's disease patients have CBF or rCBF reduction to different degrees, and lower rCBF was found in bilateral basal ganglia, thalamus, front lobe and left temporal lobe. The neurological deficits may have relationship with reduction of cerebral blood flow in Wilson's disease. SPECT is useful for evaluation of cerebral function in Wilson's disease patients.
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【Key words】 Hepatolenticular degeneration; Tomography, emission-computed, single-photon; Brain; Regional blood flow
肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration disease,HLD)又称Wilsons病,是遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节病变为主的脑部变性疾病。其神经系统症状主要有构音困难、肌张力障碍、肢体震颤、步态异常及精神改变等[1]。因患者以锥体外系症状为突出表现,以往放射性核素脑显像研究多关注其纹状体的多巴胺D2受体和脑葡萄糖代谢改变[2-5],本研究采用非采血SPECT显像方法测定HLD患者的全脑血流量(CBF)和局部脑血流量(rCBF),以观察HLD患者大脑血流灌注的改变与神经系统症状之间的关系。
资料和方法
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一、研究对象
1. 对照组。体格检查无心、脑、肾等疾病的健康志愿者12例(包括患者之健康同胞兄弟3例),男7例,女5例,年龄8～36岁,平均年龄26.5岁。
2. 疾病组。共13例,男10例,女3例,年龄11～30岁,平均年龄20.9岁。均来自本院神经内科,病程2个月～17 a。临床症状包括构音困难(11/13)、肌张力障碍(13/13)、运动徐缓或僵直(10/13)、震颤(10/13)及行走不稳(8/13) 等,少数患者有一定程度的智力下降(3/13)和精神症状(1/13)。患者角膜裂隙灯检查均可见角膜K-F环;实验室检查血清铜蓝蛋白除1例为329 mg/L外,其余均低于100 mg/L,3例为0 mg/L(正常值范围210～530 mg/L)。
二、仪器与显像剂
SPECT仪为GE Starcam 3200XR/T, 配低能高分辨率准直器。脑血流显像剂为双半胱乙脂(ECD),由江苏省原子医学研究所提供。
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三、方法
1. 脑血流量测定。①模型实验:采用非采血法[6],由模型实验先获得以下脑组织放射性计数和颈动脉放射性计数归一化方程:C＝0.000 4×Cx+0.065 9⑴,r=0.999 8,Ia＝0.013 8×Is+1.092 6⑵,r=0.998 8。式中C为脑组织放射性浓度(kBq/g),Cx为脑组织单位体积元放射性(计数.min-1.mL-1),Ia为颈动脉血中单位体积单位时间放射性浓度(kBq.mL-1.min-1),Ic为颈动脉血中单位体积元的放射性(计数.min-1.mL-1)。②颈动脉动态显像:受检者显像前一天口服KClO4,以封闭甲状腺和脉络丛。注射99Tcm-ECD前,受检者静卧于检查床并带黑色蔽光眼罩和耳塞10 min。将探头置于头颈部,“弹丸”式注射99Tcm-ECD后立即采集动态像。数据采集和图像处理条件同模型实验中标准曲线制作。在叠加后的平面像上,于双侧颈总动脉根部各勾划1个方框ROI(2像素×4像素),求得双侧颈动脉放射性计数.min-1.mL-1(Is),计算均值,代入方程⑵中,即可求得Ia值。③脑断层显像及CBF和rCBF计算:上述动态显像后约10 min开始断层采集。按模型实验方法提取全脑Cx ,用方框ROI(4像素×4像素)在连续3层横断面上提取大脑各部位的放射性计数,求其平均局部脑rCx,代入方程⑴,分别求出全脑放射性C和局部脑放射性rC。将求得的各数值代入方程⑶,即可求出CBF或rCBF值:F(mL.100 g-1.min-1)＝100×C/e-λT/0.76×Ia⑶。式中T为注药至采集时间间隔(min),λ为99Tcm的物理衰变常数,0.76为99Tcm-ECD全血脂溶性分数[6]。
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2. 临床症状评分。采用Oertel等[2]方法,按HLD患者临床症状的严重程度评分:无,计0分;轻度,计1分;中度,计2分;重度,计3分。每一患者各项评分之和为其总评分(TCS)。上述评分在SPECT显像前后1周内进行。
四、统计处理
脑血流量结果以±s表示,用t检验判断疾病组与对照组间的差异;Spearman等级相关分析TCS与CBF之间以及各临床症状与rCBF之间的相关性。上述分析均通过SPSS统计软件完成。
结 果
1. 疾病组和对照组CBF、rCBF结果。13例患者平均CBF为(40.94±2.33) mL.100 g-1.min-1,与对照组(43.82±1.58) mL.100 g-1.min-1相比,差异有显著性(t=3.699,P<0.01)。所有患者rCBF均降低(图1),疾病组双侧基底节、丘脑、额叶及左侧颞叶rCBF值低于对照组(表1)。
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图1 HLD者，吐词不清，四肢不灵活5a。
SPECT显像示双侧基底节、丘脑、额叶及左侧颞叶rCBF降低
2. 疾病组临床症状评分与CBF的关系。疾病组神经系统症状总评分(TCS)为3～11分,具体各项评分及CBF值见表2。疾病组TCS与CBF呈明显负相关,r=-0.620,P<0.05。构音困难的严重程度与左右基底节rCBF呈显著负相关(r值分别为-0.770和-0.576,P<0.01及P<0.05);运动徐缓或僵直的严重程度与右侧顶叶及双侧丘脑rCBF呈负相关(r值为-0.757,P<0.01和-0.635,P<0.05)。
讨 论
HLD因基因缺陷导致铜代谢障碍,伴铜的沉积,引起以基底节为主的大脑多部位的变性如神经元减少、胶质增生和脱髓鞘病变等[1,7],这些病变均可导致99Tcm-ECD的摄取减少。18F-FDG PET显像发现HLD患者全脑葡萄糖代谢率(CMRGlc)降低[4,5],SPECT显像也发现83.3%的HLD患者全脑血流呈弥漫性降低[8]。本研究发现疾病组平均CBF明显低于对照组。通过与神经系统症状的相关性分析发现,其CBF与TCS呈明显负相关,表明HLD患者CBF降低越明显,其神经系统症状越严重,因此定量测定患者的CBF可评价其大脑功能障碍的严重程度,这对临床指导治疗和判断预后有重要意义。
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HLD主要病变在基底节, 其基底节的血管病变表现为毛细血管和动脉的内皮细胞肿胀、血管周围的肥厚以及毛细血管增生等[7]。HLD的18F-FDG PET
表1 对照组和疾病组rCBF值(±s)比较mL.100 g-1.min-1 组别
例
数
额叶
颞叶
顶叶
枕叶
, 百拇医药 基底节
左
右
左
右
左
右
左
右
左
右
对照组
12
48.8±2.2
, 百拇医药
48.7±2.5
52.7±3.0
52.4±3.2
52.4±2.0
51.9±2.7
44.1±4.0
45.2±3.4
49.9±2.5
51.2±2.3
疾病组
13
42.9±3.1**
, 百拇医药
41.3±4.0**
49.2±3.0*
50.7±2.0
50.9±3.4
50.8±3.6
44.3±2.6
45.0±2.4
43.4±3.2**
44.2±4.1**
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组别
例
数
丘脑
小脑
主视皮质
白质
左
右
左
右
左
右
左
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右
对照组
12
51.5±3.2
51.5±3.7
56.9±3.7
57.4±4.1
63.3±2.4
63.2±2.8
34.3±2.7
34.9±2.2
疾病组
, 百拇医药
13
45.3±4.4**
45.8±4.6**
54.7±2.8
55.2±2.3
60.7±2.9
60.5±2.9
33.6±2.7
33.5±3.1
注:与对照组比较,*P<0.05,**P<0.01表2 疾病组临床症状评分及CBF值 例号
, 百拇医药
性别
年龄(岁)
病程(a)
构音困难
肌张力障碍
震颤
运动徐缓或僵直
行走不稳
TCS
CBF(mL.100 g-1.min-1)
1
, http://www.100md.com
男
17
3
2
1
0
0
0
3
40.58
2
男
21
1
, 百拇医药
0
2
1
1
2
6
42.75
3
男
18
3
2
2
0
, 百拇医药
2
0
6
41.68
4
女
11
0.75
2
2
2
1
1
8
, 百拇医药
39.59
5
女
22
0.5
3
2
2
1
2
10
41.40
6
男
, http://www.100md.com
18
1
1
2
2
2
1
8
39.67
7
男
23
8
2
, http://www.100md.com
2
2
1
2
9
38.94
8
女
16
1
1
1
1
0
, 百拇医药
0
3
46.38
9
男
26
0.17
0
1
1
1
0
3
40.20
, 百拇医药
10
男
20
4
2
1
1
1
2
7
38.68
11
男
20
, http://www.100md.com
5
3
1
0
1
1
6
40.31
12
男
30
6
1
1
, 百拇医药
2
0
0
4
44.01
13
男
30
17
3
2
2
2
2
, 百拇医药
11
38.00
研究几乎都发现纹状体局部葡萄糖代谢率(rCMRGlc)降低[4,5]。血流灌注与代谢和功能密切相关,纹状体的血供丰富,对缺氧极为敏感,一旦缺氧即可产生震颤和不自主运动。本研究发现HLD患者双侧基底节血流灌注明显降低,而且双侧基底节rCBF的改变与构音困难的严重程度呈明显负相关,表明HLD患者临床症状与基底节血流灌注的降低有一定关系。
丘脑是重要的躯体感觉和运动传导中继站,与大脑皮质(主要是额叶和顶叶)及纹状体之间存在诸多联系,主要循环通路为大脑皮质-豆状核或壳核-丘脑-皮质[9]。本研究发现HLD患者大脑皮质和丘脑rCBF均有下降,可能影响了上述通路的信息传递,进而导致其功能障碍。本研究还观察到HLD患者大脑皮质呈双侧对称性低灌注倾向,尤以双侧额叶最为明显,这与Hawkins等[4]的18F-FDG PET检查结果一致。表明HLD患者脑部存在广泛病损,其皮质血流灌注下降不容忽视,尤其额叶皮质与人的语言、精神及智力等功能密切相关,许多HLD患者随病程的进展,呈现一定程度的智力下降乃至痴呆和精神改变等,可能与额叶等部位的血流灌注下降有一定关系。本研究中有3例患者存在一定程度的智力下降,1例患者有精神症状,其中3例患者双侧额叶rCBF降低。 参 考 文 献
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1，侯熙德, 主编. 神经病学, 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 1996. 169-171.
2，Oertel WH, Tatsch K, Schwarz J, et al. Decrease of D2 receptors indicated by 123 I-Iodobenzamide single-photon emission computed tomography relates to neurological deficit in treated Wilson's disease. Ann Neurol, 1992, 32:743-748.
3，Oder W, Brucke T, Kollegger H, et al. Dopamine D2 receptor binding is reduced in Wilson's disease: correlation of neurological deficits with striatal 123 I-iodobenzamide binding. J Neurol Transm, 1996, 103:1093-1103.
, 百拇医药
4，Hawkins RA, Mazziotta JC, Phelps ME. Wilson's disease studied with FDG and positron emission tomography. Neurology, 1987, 37:1707-1716.
5，Schlaug G, Hefter H, Engelbrecht V, et al. Neurological impairment and recovery in Wilson's disease: evidence from PET and MRI. J Neurol Sci, 1996, 136:129-139.
6，秦明秀, 刁国平, 主编. 临床介入核医学. 天津: 天津科学技术出版社, 1996. 209-241.
7，Duchen LW. Nutritional deficiencies and metabolic disease. In: Adaws JH, Cosellis JAN, et al. Greenfield's Neuropathology, 4th ed. London: Edward Arnold, 1984. 595-599.
8，周润锁, 邓敬兰, 齐宏庆, 等. SPECT脑血流灌注显像在肝豆状核变性患者中的应用. 陕西医学杂志, 1998, 27:205-207.
9，郑思竟, 主编. 系统解剖学. 第3版. 北京: 人民卫生出版社, 1993. 414-416.
(收稿日期:1999-08-30), http://www.100md.com