细支气管肺泡细胞癌59例预后因素探讨
作者：姚连昌 徐凯峰 高延 李龙芸
单位：姚连昌(北京协和医院呼吸科 北京市100730)；徐凯峰(北京协和医院呼吸科 北京市100730)；高延(山东省龙口矿务局医院内科)；李龙芸(北京协和医院呼吸科 北京市100730)
关键词：细支气管肺泡癌；生存率；预后
中国肿瘤临床000507
摘要 目的：探讨影响细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma,BAC)患者预后的因素。方法：用回顾性研究方 法对随访到下落且资料完整可用于分析的BAC患者59例 ，按首次就诊时有无临床症状、影像学分型、TNM分期 和手术是否为根治性切除等四种分类方法进行分组 配对，先用χ2检验最后用Cox模型分析处理各组数据。 结果：59例患者的5年总生存率为(18/59)30.5%；首诊无和 有症状者5年生存率分别为(13/23)56.5%和(5/36)13.8%，两者 间有显著性差别，P<0.005；按影像学分类结节肿块型 、肺炎型和弥漫型者的5年生存率分别为(16/41)39.0%、 (2/14)14.3%和(0/4)0，P<0.005；按TNM分期Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者 的5年生存率分别为(15/26)57.7%、(2/11)18.2%和(1/13)7.7%， P<0.005；接受了根治性手术和未接受根治术者的5年 生存率分别为(18/41)43.9%和(0/12)0，P<0.025。但接受根治 术者手术范围差别不影响生存率，P>0.05。结论：影 响BAC5年生存率的主要因素有患者首次诊断时有无临 床症状、肺部影像学表现、TNM分期和手术是否彻底切 除病灶等。只要手术能达根治，手术范围一般不影 响预后。
, http://www.100md.com
Studies on Factors Affecting the Prognosis of Bronchioloalveolar Carcinoma
Yao Lianchang Xu Kaifeng Gao Yan
(Department of Respiratory Medicine, PUMC, Beijing)
Abstract Objective: To explore the factors that affecting the prognosis of bronchioloalveolar carcinoma (BAC). Methods: Fifty- nine patients with BAC were studied retrospectively. According to the symptoms appeared or not, X- ray finding classification and TNM staging as well as whether radical operation was performed, the patients were divided into groups and the 5- year survival rate of them were obtained respectively. The χ2 test and Cox modal analysis were used to compare the difference of survivals between/among the groups. Results: The overall 5- year survival rate was 30.5% (18/59) and the 5- year survival rates were 56.5% (13/23) and 13.8% (5/13) in the asymptomatic and symptomatic groups respectively (P<0.005). The same rates were 39.0% (16/41), 14.3% (2/14) and 0 (0/4) in the nodule/mass group, pneumonic group and diffuse lesion group respectively (P< 0.005). The rates were 57.7% (15/26), 18.2% (2/11) and 7.7% (1/13)in the groups of TNM stage Ⅰ , Ⅱ and Ⅲ respectively (P< 0.005). The rates were 43.9% (18/41) and 0 (0/12) in the radical and non- radical operation groups respectively (P< 0.025). It showed that the prognosis was not affected by the extent of the operation (0.05). Conclusion: The factors affecting the 5- year survival rate of BAC patients are the clinical manifestations of the patients, chest film classification, TNM stage and the type of operation, but if the operation is radical, the extent of the operation does not affect the prognosis.
, http://www.100md.com
Key Words Bronchioloalveolar carcinoma Survival rate Prognosis
细支气管肺泡细胞癌(BAC)为肺腺癌的一亚型，曾认 为临床发病率很低，近年来有渐增高的趋势[1]。有关 BAC的临床诊疗尚存在许多争议，影响预后的因素各家 报道也不一[2,3]。为探讨影响BAC预后的因素，我们于 1998年下半年对我院59例院内外资料完整的BAC患者进行 了总结，探讨影响BAC预后的因素。
1 材料与方法
所选患者为1981年6月至1993年底12年间在我院住院期间 经病理或细胞学确诊的BAC患者，共64例。住院期间的 病历资料通过病历复习获得。出院后5年的生存情况 采用电话或发函随访等形式得到，随访内容主要包 括患者自手术或化疗(未手术者)的当天算起至第5年 末是否还活着，死亡者是否是由于BAC所致等。结果61例 得到随访，其中2例因非BAC相关性病因去世，剩余的59例 存活够5年者18例，其余41例均未活到5年，因BAC复发而 死亡。
, http://www.100md.com
59例中男37例，女22例，平均年龄57.5岁(33～72岁)。 首诊时临床症状出现情况如表1所示。有人建议影像 学改变可分为结节肿块型、肺炎型和弥漫型[4]，结合 手术、病理，三型的出现情况如表2所见。肿瘤分期 采用TNM分期标准，结合X线平片、CT、手术及病理情况 ，总结如表3。手术者手术情况包括手术切除范围， 是否为根治性手术等，见表4。肿块大小、侵及范围 及清扫的淋巴结病理也作为TNM分期的依据。
表1 59例BAC患者发病时症状出现情况
症状
例数
合计
5年生存数(%)
P值
, http://www.100md.com 无症状2323
23
23
13(56.5)
<0.005
有症状
36
46*
5(13.8)
—
咳嗽、咳痰
22
—
, 百拇医药
—
—
咯血
10
—
—
—
胸痛
9
—
—
—
呼吸困难
5
, http://www.100md.com
—
—
—
*由于有的患者不只一个临床主诉,故出现了总例 次大于59 表2 59例BAC患者按影像学特点分型
分型
例数
5年生存数(%)
P值
结节肿块型
41
16(39.0)
<0.005
, http://www.100md.com
肺炎型
14
2(14.3)
—
弥漫型
4
0
—
表3 50例BAC患者TNM分期**
TNM分期
例数
5年生存数(%)
P值
, 百拇医药
Ⅰ期T1N0
26
15(57.7)
<0.005
T2N0
—
—
Ⅱ期T1N1
11
2(18.2)
—
, 百拇医药
T2N1
—
—
Ⅲ期T1-T3N2
13
1(7.7)
—
T3N0-N
—
—
**4例弥漫型和2例肺炎型仅做了开胸肺活检术，2例 结节型及1例肺炎型手术的淋巴结情况不详,均未列入 表4 53例BAC患者手术情况
, 百拇医药
手术性质
手术范围***
合计
5年生存数(%)
P值
楔形
切除
肺叶
切除
全肺
切除
根治术
6
, http://www.100md.com
26
9
41
18(43.9)
<0.025
非根治术
8
4
0
12
0
—
***手术范围的差别在根治术组5年生存率无显 著差别，P>0.05
, http://www.100md.com
以上各比较组间年龄、性别、吸烟程度及一般体能 等均无显著性差别。
2 结果
59例患者生存够5年者共18例，5年生存率30.5%，基本 同一般肺腺癌手术者。
59例无症状者23例，5年生存率56.5%，明显高于有症 状者的13.8%(P<0.005)。有症状者的常见首发主症有咳 嗽、咳痰(61.1%)、咯血(27.8%)、胸痛(25.0%)及呼吸 困难(13.9%)等，如表1所示。
影像学类型也影响患者预后，如表2所示。结节肿 块型、肺炎型和弥漫型三组的5年生存率分别为39.0% 、14.3%和0(P<0.005)。
表3显示，同其它肿瘤一样，TNM分期也明显影响BAC患 者预后，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者5年生存率分别是57.7%、 18.2%和7.7%(P<0.005)。
, 百拇医药
手术切除情况是另一影响预后因素，如表4所示， 根治性手术者的5年生存率43.9%，而非根治手术者无1例 存活5年(P<0.025)。根治性手术切除范围大小对生存率 无显著影响(P>0.05)。
用Cox模型分析以上四个变量，结果也显示它们与患 者生存率相关。
3 讨论
虽然还存在争议，WHO已把BAC归于肺腺癌的一亚型。 该病还有许多方面有待进一步探讨，如确切组织细 胞来源不明，组织病理类型也复杂，影像学改变多样，影响预后的因素各家报道也不一致等 ，给临床诊疗带来了困难，值得进一步研究。我们 这组患者病例数还较少，但初步研究表明影响BAC患者 预后的因素有首次就诊时症状的有无，影像学分型 ，TNM分期及手术切除情况等。
症状有无引起的预后差别，可能是由于无症状者病 程分期多偏早的缘故。本组患者有39.0%是在健康查 体或做其他检查时发现的，此在其他类型肺癌较少 见。有人认为，BAC早期生长可相当缓慢，尤其在老年 人，此可能是出现以上情况的原因之一。有人进一 步研究还发现并不是各种常见症状对预后均有影响 ，出现呼吸困难和体重下降者则预后差[3]。本组病例 数少，无法进一步分析。
, 百拇医药
影像学分型实际上也是BAC的临床病理分类，由于实 际上反映了肿瘤侵及的范围，与预后有关则不难理 解。弥漫型者往往已失去手术机会(如本组4例均如 此)，双肺或一侧肺病灶弥漫性分布者预后肯定差 。肺炎型者则视肿瘤累及肺叶或肺段的范围而定。 但若病灶能根治性切除，5年生存率与肺切除范围并 无关系[3]。本资料也证实了该观点。
本研究也表明，同其它肺癌一样，TNM分期与BAC预后 相关。确切的TNM分期需要细致的查体和阅片，并最后 由手术及病理结果修正。其实TNM分期与症状有无也多 相关，既分期越早，无症状者越多。如本组患者属 Ⅰ期的26例16例无症状，Ⅱ期的11例6例也无症状，两者 占了23例无症状者中的22例。
如前所述，由于BAC生长相对缓慢，故手术能否切除 与预后关系较一般肺癌更大。只要能达到根治性手 术，复发就能减少，5年生存率也就提高。反之，预 后则明显差。本组根治术者5年生存率43.9%，与有关 报道接近[4,5]，而12例未达根治者无1例存活5年，也说 明了根治术的重要。有人认为如果能达根治，BAC患者 的预后应较其它肿瘤的预后好[2]。
, http://www.100md.com
另外，有人发现BAC细胞为非粘液分泌型者预后好， 尤伴中心纤维化者[6]。近年来分子生物学研究还表明[7]BAC者三分之一可检测到人类乳头状病毒DNA及p53蛋白 堆积，而这些均预示患者预后差。对一些患者尤其 是早期患者进行这些检测可能也有助于预后的判定 。
(韩豫生校对)
参考文献
1，Barkley JF,Green MR.Bronchioloalveolar carcinoma. J Clin Oncol,1996;14:2377～ 86
2，Grove FL,PIantadosi S.Recurrence and survival following resection of bronchioloalveolar carcinoma of lung- the lung cancer study grouup experience. Ann Surg,1989;209:779～ 90
, 百拇医药
3，Harpole DH,Bigelow C,Young WG Jr,et al. Alveolar cell carcinoma of the lung:retrospective analysis of 205 patients. Ann Thorac Surg,1988;46:502～ 7
4，Hsu CP,Chen CY,Hsu NY. Bronchioloalveolar carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg,1995;110(2):374～ 81
5，Regnard JF,Santelmo N,Romdhani N,et al. Bronchioloalveolar lung carcinoma. Chest,1998;114:45～ 50
6，Barsky SH,Cameron R,Osann KE,et al. Rising incidence of bronchioloalveolar lung carcinoma and its unique clinicopathological features. Cancer,1994;73:1163～ 70
7，Nuorva K,Soini Y,Kamel D,et al. p53 protein accumulation and the presence of human papillomavirus DNA in bronchioloalveolar carcinoma correlate with poor prognosis. Int J Cancer,1995;64:424～ 9
(1999-02-11收稿)
(1999-09-09修回), 百拇医药
单位：姚连昌(北京协和医院呼吸科 北京市100730)；徐凯峰(北京协和医院呼吸科 北京市100730)；高延(山东省龙口矿务局医院内科)；李龙芸(北京协和医院呼吸科 北京市100730)
关键词：细支气管肺泡癌；生存率；预后
中国肿瘤临床000507
摘要 目的：探讨影响细支气管肺泡癌(Bronchioloalveolar carcinoma,BAC)患者预后的因素。方法：用回顾性研究方 法对随访到下落且资料完整可用于分析的BAC患者59例 ，按首次就诊时有无临床症状、影像学分型、TNM分期 和手术是否为根治性切除等四种分类方法进行分组 配对，先用χ2检验最后用Cox模型分析处理各组数据。 结果：59例患者的5年总生存率为(18/59)30.5%；首诊无和 有症状者5年生存率分别为(13/23)56.5%和(5/36)13.8%，两者 间有显著性差别，P<0.005；按影像学分类结节肿块型 、肺炎型和弥漫型者的5年生存率分别为(16/41)39.0%、 (2/14)14.3%和(0/4)0，P<0.005；按TNM分期Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者 的5年生存率分别为(15/26)57.7%、(2/11)18.2%和(1/13)7.7%， P<0.005；接受了根治性手术和未接受根治术者的5年 生存率分别为(18/41)43.9%和(0/12)0，P<0.025。但接受根治 术者手术范围差别不影响生存率，P>0.05。结论：影 响BAC5年生存率的主要因素有患者首次诊断时有无临 床症状、肺部影像学表现、TNM分期和手术是否彻底切 除病灶等。只要手术能达根治，手术范围一般不影 响预后。
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Studies on Factors Affecting the Prognosis of Bronchioloalveolar Carcinoma
Yao Lianchang Xu Kaifeng Gao Yan
(Department of Respiratory Medicine, PUMC, Beijing)
Abstract Objective: To explore the factors that affecting the prognosis of bronchioloalveolar carcinoma (BAC). Methods: Fifty- nine patients with BAC were studied retrospectively. According to the symptoms appeared or not, X- ray finding classification and TNM staging as well as whether radical operation was performed, the patients were divided into groups and the 5- year survival rate of them were obtained respectively. The χ2 test and Cox modal analysis were used to compare the difference of survivals between/among the groups. Results: The overall 5- year survival rate was 30.5% (18/59) and the 5- year survival rates were 56.5% (13/23) and 13.8% (5/13) in the asymptomatic and symptomatic groups respectively (P<0.005). The same rates were 39.0% (16/41), 14.3% (2/14) and 0 (0/4) in the nodule/mass group, pneumonic group and diffuse lesion group respectively (P< 0.005). The rates were 57.7% (15/26), 18.2% (2/11) and 7.7% (1/13)in the groups of TNM stage Ⅰ , Ⅱ and Ⅲ respectively (P< 0.005). The rates were 43.9% (18/41) and 0 (0/12) in the radical and non- radical operation groups respectively (P< 0.025). It showed that the prognosis was not affected by the extent of the operation (0.05). Conclusion: The factors affecting the 5- year survival rate of BAC patients are the clinical manifestations of the patients, chest film classification, TNM stage and the type of operation, but if the operation is radical, the extent of the operation does not affect the prognosis.
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Key Words Bronchioloalveolar carcinoma Survival rate Prognosis
细支气管肺泡细胞癌(BAC)为肺腺癌的一亚型，曾认 为临床发病率很低，近年来有渐增高的趋势[1]。有关 BAC的临床诊疗尚存在许多争议，影响预后的因素各家 报道也不一[2,3]。为探讨影响BAC预后的因素，我们于 1998年下半年对我院59例院内外资料完整的BAC患者进行 了总结，探讨影响BAC预后的因素。
1 材料与方法
所选患者为1981年6月至1993年底12年间在我院住院期间 经病理或细胞学确诊的BAC患者，共64例。住院期间的 病历资料通过病历复习获得。出院后5年的生存情况 采用电话或发函随访等形式得到，随访内容主要包 括患者自手术或化疗(未手术者)的当天算起至第5年 末是否还活着，死亡者是否是由于BAC所致等。结果61例 得到随访，其中2例因非BAC相关性病因去世，剩余的59例 存活够5年者18例，其余41例均未活到5年，因BAC复发而 死亡。
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59例中男37例，女22例，平均年龄57.5岁(33～72岁)。 首诊时临床症状出现情况如表1所示。有人建议影像 学改变可分为结节肿块型、肺炎型和弥漫型[4]，结合 手术、病理，三型的出现情况如表2所见。肿瘤分期 采用TNM分期标准，结合X线平片、CT、手术及病理情况 ，总结如表3。手术者手术情况包括手术切除范围， 是否为根治性手术等，见表4。肿块大小、侵及范围 及清扫的淋巴结病理也作为TNM分期的依据。
表1 59例BAC患者发病时症状出现情况
症状
例数
合计
5年生存数(%)
P值
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23
23
13(56.5)
<0.005
有症状
36
46*
5(13.8)
—
咳嗽、咳痰
22
—
, 百拇医药
—
—
咯血
10
—
—
—
胸痛
9
—
—
—
呼吸困难
5
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—
*由于有的患者不只一个临床主诉,故出现了总例 次大于59 表2 59例BAC患者按影像学特点分型
分型
例数
5年生存数(%)
P值
结节肿块型
41
16(39.0)
<0.005
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肺炎型
14
2(14.3)
—
弥漫型
4
0
—
表3 50例BAC患者TNM分期**
TNM分期
例数
5年生存数(%)
P值
, 百拇医药
Ⅰ期T1N0
26
15(57.7)
<0.005
T2N0
—
—
Ⅱ期T1N1
11
2(18.2)
—
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T2N1
—
—
Ⅲ期T1-T3N2
13
1(7.7)
—
T3N0-N
—
—
**4例弥漫型和2例肺炎型仅做了开胸肺活检术，2例 结节型及1例肺炎型手术的淋巴结情况不详,均未列入 表4 53例BAC患者手术情况
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手术性质
手术范围***
合计
5年生存数(%)
P值
楔形
切除
肺叶
切除
全肺
切除
根治术
6
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26
9
41
18(43.9)
<0.025
非根治术
8
4
0
12
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***手术范围的差别在根治术组5年生存率无显 著差别，P>0.05
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以上各比较组间年龄、性别、吸烟程度及一般体能 等均无显著性差别。
2 结果
59例患者生存够5年者共18例，5年生存率30.5%，基本 同一般肺腺癌手术者。
59例无症状者23例，5年生存率56.5%，明显高于有症 状者的13.8%(P<0.005)。有症状者的常见首发主症有咳 嗽、咳痰(61.1%)、咯血(27.8%)、胸痛(25.0%)及呼吸 困难(13.9%)等，如表1所示。
影像学类型也影响患者预后，如表2所示。结节肿 块型、肺炎型和弥漫型三组的5年生存率分别为39.0% 、14.3%和0(P<0.005)。
表3显示，同其它肿瘤一样，TNM分期也明显影响BAC患 者预后，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期患者5年生存率分别是57.7%、 18.2%和7.7%(P<0.005)。
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手术切除情况是另一影响预后因素，如表4所示， 根治性手术者的5年生存率43.9%，而非根治手术者无1例 存活5年(P<0.025)。根治性手术切除范围大小对生存率 无显著影响(P>0.05)。
用Cox模型分析以上四个变量，结果也显示它们与患 者生存率相关。
3 讨论
虽然还存在争议，WHO已把BAC归于肺腺癌的一亚型。 该病还有许多方面有待进一步探讨，如确切组织细 胞来源不明，组织病理类型也复杂，影像学改变多样，影响预后的因素各家报道也不一致等 ，给临床诊疗带来了困难，值得进一步研究。我们 这组患者病例数还较少，但初步研究表明影响BAC患者 预后的因素有首次就诊时症状的有无，影像学分型 ，TNM分期及手术切除情况等。
症状有无引起的预后差别，可能是由于无症状者病 程分期多偏早的缘故。本组患者有39.0%是在健康查 体或做其他检查时发现的，此在其他类型肺癌较少 见。有人认为，BAC早期生长可相当缓慢，尤其在老年 人，此可能是出现以上情况的原因之一。有人进一 步研究还发现并不是各种常见症状对预后均有影响 ，出现呼吸困难和体重下降者则预后差[3]。本组病例 数少，无法进一步分析。
, 百拇医药
影像学分型实际上也是BAC的临床病理分类，由于实 际上反映了肿瘤侵及的范围，与预后有关则不难理 解。弥漫型者往往已失去手术机会(如本组4例均如 此)，双肺或一侧肺病灶弥漫性分布者预后肯定差 。肺炎型者则视肿瘤累及肺叶或肺段的范围而定。 但若病灶能根治性切除，5年生存率与肺切除范围并 无关系[3]。本资料也证实了该观点。
本研究也表明，同其它肺癌一样，TNM分期与BAC预后 相关。确切的TNM分期需要细致的查体和阅片，并最后 由手术及病理结果修正。其实TNM分期与症状有无也多 相关，既分期越早，无症状者越多。如本组患者属 Ⅰ期的26例16例无症状，Ⅱ期的11例6例也无症状，两者 占了23例无症状者中的22例。
如前所述，由于BAC生长相对缓慢，故手术能否切除 与预后关系较一般肺癌更大。只要能达到根治性手 术，复发就能减少，5年生存率也就提高。反之，预 后则明显差。本组根治术者5年生存率43.9%，与有关 报道接近[4,5]，而12例未达根治者无1例存活5年，也说 明了根治术的重要。有人认为如果能达根治，BAC患者 的预后应较其它肿瘤的预后好[2]。
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另外，有人发现BAC细胞为非粘液分泌型者预后好， 尤伴中心纤维化者[6]。近年来分子生物学研究还表明[7]BAC者三分之一可检测到人类乳头状病毒DNA及p53蛋白 堆积，而这些均预示患者预后差。对一些患者尤其 是早期患者进行这些检测可能也有助于预后的判定 。
(韩豫生校对)
参考文献
1，Barkley JF,Green MR.Bronchioloalveolar carcinoma. J Clin Oncol,1996;14:2377～ 86
2，Grove FL,PIantadosi S.Recurrence and survival following resection of bronchioloalveolar carcinoma of lung- the lung cancer study grouup experience. Ann Surg,1989;209:779～ 90
, 百拇医药
3，Harpole DH,Bigelow C,Young WG Jr,et al. Alveolar cell carcinoma of the lung:retrospective analysis of 205 patients. Ann Thorac Surg,1988;46:502～ 7
4，Hsu CP,Chen CY,Hsu NY. Bronchioloalveolar carcinoma. J Thorac Cardiovasc Surg,1995;110(2):374～ 81
5，Regnard JF,Santelmo N,Romdhani N,et al. Bronchioloalveolar lung carcinoma. Chest,1998;114:45～ 50
6，Barsky SH,Cameron R,Osann KE,et al. Rising incidence of bronchioloalveolar lung carcinoma and its unique clinicopathological features. Cancer,1994;73:1163～ 70
7，Nuorva K,Soini Y,Kamel D,et al. p53 protein accumulation and the presence of human papillomavirus DNA in bronchioloalveolar carcinoma correlate with poor prognosis. Int J Cancer,1995;64:424～ 9
(1999-02-11收稿)
(1999-09-09修回), 百拇医药