抗甲状腺药物治疗中粒细胞缺乏(附6例临床报告)
作者：茅丹 陈尔旦▲
单位：江苏省苏州市第四人民医院,215001
关键词：
苏州医学院学报000550 粒细胞缺乏症(Agranulocytosis, Agra)是抗甲状腺药物(Anti-thyroid drug, ATD)最严重的毒性反应，如诊断、处理不及时，常可危及生命。我院自1995年7月～1999年10月4年间共收治ATD治疗中出现粒细胞缺乏症的患者共6例，现将有关临床资料报告如下：
1 临床资料
6例患者均确诊为甲亢，男1例，女5例，年龄28～78岁，平均48.6岁。ATD治疗前血白细胞数均>4.0×109/L，且绝对计数均>2.0×109/L，并不伴有再生障碍性贫血、伤寒、肝硬化、脾功能亢进等可引起白细胞减少的疾病，皆无使用其他可致白细胞减少的药物史，均在ATD治疗中出现Agra(诊断标准：粒细胞绝对计数<1.0×109/L)。由他巴唑所致者4例，日用量分别为30mg 2例，15mg 2例，丙基硫氧嘧啶(PTU)所致者2例，日用量分别为200mg、300mg。从开始服药到出现Agra的时间：最短1例为4天，最长1例为6月，其余4例为2周～10周，1例外周血涂片中未见粒细胞，骨髓穿刺3例，均见有核细胞增生呈低水平，未见有病态粒细胞。6例中发热4例，咽痛4你，咳嗽3例，口腔溃疡1例，伴发皮疹1例，肝功能损害2例。所有病例均停用ATD，加用普通升白细胞药物(如鲨肝醇，利血生，PNA，升白安等)，防治感染及支持、对症治疗，其中2例短期内使用激素，3例加用人粒细胞一集落刺激因子(G-CSF)，商品名为“惠尔血”，日剂量1例为75ng，2例为150ng，皮下注射，若白细胞>10.0×109/L则停用。6例患者均抢救成功，粒细胞恢复时间：加用G-CSF者分别为3天，7天，8天，其余3例分别为7天，20天，40天。加用G-CSF者疗效优于其他方法治疗者。
, http://www.100md.com
2 讨 论
甲亢本身可以引起粒细胞减少，这与甲亢的自身免疫性发病机制有关，但本组病例在ATD治疗前均无粒细胞减少，排除了甲亢本身所致。他巴唑和丙基硫氧嘧啶是目前治疗甲亢的主要药物，两类药物的药理作用和副作用相似，其严重的毒性反应是Agra，发生率为0.1%～0.5%，多发生在用药后2～8周内[1]，Agra可逐渐发生，也可突发，其发生与ATD药物剂量及患者体质有关，且40岁以上的病人发生Agra的危险性更大，本组40岁以上病人占70%。因此，ATD治疗在40岁以上患者要慎重应用且建议按标准剂量治疗，同时服用ATD患者应在第2～8周内每周复查1次血常规，2个月后最好每2～4周复查1次血常规，以避免严重的Agra的出现。
Agra传统的治疗包括停用致粒细胞减少药物，使用升白细胞药物，无菌隔离，防治感染，输血，输注免疫球蛋白，激素短期应用及对症治疗。国外自1989年起至今越来越广泛地应用外源性G-CSF进行治疗取得了较好的疗效。G-CSF通过促进骨髓粒细胞前体细胞分化、增殖和释放，从而增加外周白细胞数，并能增强白细胞内超氧化物的产生从而增强成熟中性粒细胞的功能，在Agra的治疗中有广泛的应用前景。本组资料亦显示G-CSF用于ATD所致的Agra效果显著。3例患者的粒细胞恢复时间优于另3例普通治疗者，也明显优于文献报道的用其他方法治疗Agra所需的时间(3～9周)[2]，且未见明显毒副作用。国外有文献报道，G-CSF注射后4小时粒细胞计数是判定病情和疗效的一个较好指标[3]，且G-CSF的疗效与Agra病人发病时自身血中G-CSF水平相关[4]，但国内关于G-CSF治疗ATD引起的Agra的报道及研究较少，尚待进一步研究。
, 百拇医药
参 考 文 献
[1] Bartalena L, Bogazzi F, Martino E.Adverse effects of thyroid hormone preparations and antithyroid drugs. Drug saf 1996,15(1)∶53
[2] 张国材，谭恩勋.51例药源性中性粒细胞减少症和缺乏症的临床分析.新医学，1995，26(12)∶630
[3] Tajiri J, Nognchi S, Murakami N, Usefnlness of granulocyte count measurement four hours after injection of granulocyte colony-stimulating factor for detecting recovery from antithyroid drug-induced grannlocyto penia. Thyroid,1997,7(4)∶575
[4] Tajiri J, Noguchi S, Okamura S, et al. Granulicyte colony-stimulating factor treatment of autithyroid drug-indnced granulocytopenia, Arch Intern Med, 1993,153(4)∶509
2000年3月10日收稿, 百拇医药
单位：江苏省苏州市第四人民医院,215001
关键词：
苏州医学院学报000550 粒细胞缺乏症(Agranulocytosis, Agra)是抗甲状腺药物(Anti-thyroid drug, ATD)最严重的毒性反应，如诊断、处理不及时，常可危及生命。我院自1995年7月～1999年10月4年间共收治ATD治疗中出现粒细胞缺乏症的患者共6例，现将有关临床资料报告如下：
1 临床资料
6例患者均确诊为甲亢，男1例，女5例，年龄28～78岁，平均48.6岁。ATD治疗前血白细胞数均>4.0×109/L，且绝对计数均>2.0×109/L，并不伴有再生障碍性贫血、伤寒、肝硬化、脾功能亢进等可引起白细胞减少的疾病，皆无使用其他可致白细胞减少的药物史，均在ATD治疗中出现Agra(诊断标准：粒细胞绝对计数<1.0×109/L)。由他巴唑所致者4例，日用量分别为30mg 2例，15mg 2例，丙基硫氧嘧啶(PTU)所致者2例，日用量分别为200mg、300mg。从开始服药到出现Agra的时间：最短1例为4天，最长1例为6月，其余4例为2周～10周，1例外周血涂片中未见粒细胞，骨髓穿刺3例，均见有核细胞增生呈低水平，未见有病态粒细胞。6例中发热4例，咽痛4你，咳嗽3例，口腔溃疡1例，伴发皮疹1例，肝功能损害2例。所有病例均停用ATD，加用普通升白细胞药物(如鲨肝醇，利血生，PNA，升白安等)，防治感染及支持、对症治疗，其中2例短期内使用激素，3例加用人粒细胞一集落刺激因子(G-CSF)，商品名为“惠尔血”，日剂量1例为75ng，2例为150ng，皮下注射，若白细胞>10.0×109/L则停用。6例患者均抢救成功，粒细胞恢复时间：加用G-CSF者分别为3天，7天，8天，其余3例分别为7天，20天，40天。加用G-CSF者疗效优于其他方法治疗者。
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2 讨 论
甲亢本身可以引起粒细胞减少，这与甲亢的自身免疫性发病机制有关，但本组病例在ATD治疗前均无粒细胞减少，排除了甲亢本身所致。他巴唑和丙基硫氧嘧啶是目前治疗甲亢的主要药物，两类药物的药理作用和副作用相似，其严重的毒性反应是Agra，发生率为0.1%～0.5%，多发生在用药后2～8周内[1]，Agra可逐渐发生，也可突发，其发生与ATD药物剂量及患者体质有关，且40岁以上的病人发生Agra的危险性更大，本组40岁以上病人占70%。因此，ATD治疗在40岁以上患者要慎重应用且建议按标准剂量治疗，同时服用ATD患者应在第2～8周内每周复查1次血常规，2个月后最好每2～4周复查1次血常规，以避免严重的Agra的出现。
Agra传统的治疗包括停用致粒细胞减少药物，使用升白细胞药物，无菌隔离，防治感染，输血，输注免疫球蛋白，激素短期应用及对症治疗。国外自1989年起至今越来越广泛地应用外源性G-CSF进行治疗取得了较好的疗效。G-CSF通过促进骨髓粒细胞前体细胞分化、增殖和释放，从而增加外周白细胞数，并能增强白细胞内超氧化物的产生从而增强成熟中性粒细胞的功能，在Agra的治疗中有广泛的应用前景。本组资料亦显示G-CSF用于ATD所致的Agra效果显著。3例患者的粒细胞恢复时间优于另3例普通治疗者，也明显优于文献报道的用其他方法治疗Agra所需的时间(3～9周)[2]，且未见明显毒副作用。国外有文献报道，G-CSF注射后4小时粒细胞计数是判定病情和疗效的一个较好指标[3]，且G-CSF的疗效与Agra病人发病时自身血中G-CSF水平相关[4]，但国内关于G-CSF治疗ATD引起的Agra的报道及研究较少，尚待进一步研究。
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参 考 文 献
[1] Bartalena L, Bogazzi F, Martino E.Adverse effects of thyroid hormone preparations and antithyroid drugs. Drug saf 1996,15(1)∶53
[2] 张国材，谭恩勋.51例药源性中性粒细胞减少症和缺乏症的临床分析.新医学，1995，26(12)∶630
[3] Tajiri J, Nognchi S, Murakami N, Usefnlness of granulocyte count measurement four hours after injection of granulocyte colony-stimulating factor for detecting recovery from antithyroid drug-induced grannlocyto penia. Thyroid,1997,7(4)∶575
[4] Tajiri J, Noguchi S, Okamura S, et al. Granulicyte colony-stimulating factor treatment of autithyroid drug-indnced granulocytopenia, Arch Intern Med, 1993,153(4)∶509
2000年3月10日收稿, 百拇医药