福辛普利与硝苯吡啶治疗高血压病对患者肾功能的影
作者：顾强 周国宝 孙康云
单位：苏州市第四人民医院心内科 215001
关键词：高血压病；肾功能；福辛普利；硝苯吡啶
苏州医学院学报000519 摘要 目的 探讨福辛普利、硝苯吡啶单独和联合应用对高血压肾功能的影响。方法 96例高血压病患者随机分为2组，福辛普利组(10～20mg qd 23例)： 硝苯吡啶组(10mg Tid 39例)。治疗2周后未达目标血压(<140/
90mmHg)者，归入联合治疗组(单药剂量同前2组34例，有6例血压仍不能达标，剔除观察，实际28例)。疗程12个月，记录治疗前后肾功能指标变化及治疗后各组平均血压。结果 (1)治疗后3组平均血压对比无统计学差异。(2)治疗后福辛普利和联合治疗组血肌酐和血、尿β2-MG均有明显下降(P<0.01)；肌酐清除率明显增加(P<0.01)。(3)硝苯吡啶组治疗后血肌酐和血、尿β2-MG虽有所下降，肌酐清除率有所增加，但未达统计学水平。结论 福辛普利长期单用或与硝苯吡啶合用，在降压同时能有效地降低血肌酐和血、尿β2-MG，增加肌酐清除率，保护肾功能。
, 百拇医药
中图法分类号 R544.1
To Investigate the Effects on Patient′s Renal
Function by Treatment of Hypertension with
Fosinopril and Nifedipin
Gu Qiang Zou Guo Bao Sun Kang Yun
(The Fourth Reople′s Hospital of Suzhou,Suzhou 215001)
Abstract Objective:To investigate the treatment of hypertension by single drug fosinopril or nifedipin or by combination of two drugs and their effects on patient′s renal function.Methods:96 consecutive patients with hypertension were randomly divided into 2 groups i.e.fosinopril group,received 10-20mg each day(F group,n=23) and nifedipin group,received 10mg 3 times a day(N group,n=39).After 2 weeks of treatment,34 patients couldn′t reach the normal blood pressure(B.P.<140/90mmHg),then were entered into the combined drug group.received same dosage of each drug as in single drug group.Among them,6 patients were refractory to combined drug treatment,so in fact,28 patients entered into FN group(n=28).The total treatment course was 12 months.The renal functional criteria before and after treatment and the mean B.P.level after teratment in each group were recorded.Results:1.There was no statistical significant difference about mean B.P.in 3 groups after treatment.2.In F and FN groups after treatment,the blood creatinine,blood and urine β2-MG were significantly reduced(P<0.01) and creatinine clearance rate was significantly increased(P<0.01).3.In N group after treatment,the blood creatinine and blood and urine β2-MG were reduced and creatinine clearance rate was increased but without statistical significance.Conclusion:Fosinopril or fosinopril in combination with nifedipin is effective in treatment of hypertension and at the same time can effectively protect the patient′s renal function.
, 百拇医药
Key words Hypertension;Renal function;Fosinopril;Nifedipin▲
高血压促使肾有效滤过率增高，肾小球血流量增加，从而造成肾小球高灌注、高滤过性损害，最终导致肾功能不全。降压治疗能否有效地解除高血压对肾功能的损害，尤其降压药物在其中的作用仍有待探讨。转换酶抑制剂(ACEI)在降压同时可减轻高血压对肾脏损害[1][2][3]。钙拮抗剂(CaA)能否减轻肾脏损害尚有争议[4][5]。本文通过治疗前后血、尿β2-MG、血肌酐、血尿素氮(BUN)及肌酐清除率的变化，比较福辛普利与硝苯吡啶及二药联合应用对高血压患者肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 对象 随机选取我院1998年5月～11月门诊部分高血压患者(按1978年WHO高血压病诊断标准)。符合以下条件：①无冠心病及脑卒中史；②无糖尿病、蛋白尿及肾功能不全。入选患者96例，男性59例、女性37例，平均年龄49.6±12.3岁，高血压病史2.6±0.7年。
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1.2 分组 入选患者随机分为福辛普利、硝苯吡啶治疗组，治疗前停药2周，2周后分别予以福辛普利(上海施贵宝公司生产)5mg qd及硝苯吡啶(国产)10mg tid治疗，要求达到目标血压<140/90mmHg。治疗1周后未达标准者，福辛普利组加量达10mg qd硝苯吡啶组加服福辛普利5mg～10mg qd，并归入联合治疗组；福辛普利组如10mg qd仍未达目标血压，加用硝苯吡啶10mg tid，归入联合治疗组，2周后有6例未达目标血压剔除观察。3组患者实际分布为：福辛普利组23人(男性14例，女性9例)，硝苯吡啶组39例(男25例，女14例)，联合治疗组28人(男17例，女11例)。
1.3 观察统计方法 全部入选患者停药2周期间，每周测量一次血压共2次，作为治疗前平均血压，每周查一次血、尿(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)，高血压治疗中每3个月记录1次血压，一年共计4次的平均值作为治疗后血压(3组间平均血压采用卡方检验)，全部病例1年后最后2周每周1次复查血肾功能指标，2次均值为治疗后指标，治疗前后血压及化验指标采用t检验。
, 百拇医药
2 结果
3组患者年龄、性别、高血压病程等一般情况相似，降压治疗均能达到目标血压。3组患者治疗后平均血压经卡方检验无统计学差异(P>0.5)。3组患者治疗前后肾功能指标见表。
3组患者治疗前后血压和肾功能各项指标的变化 (x±s)
BUN
(mmol/L)
Cr
(mmol/L)
Ccr
(ml/min)
血β2-MG
, 百拇医药
(ug/ml)
尿β2-MG
(ug/ml)
SB
(mmHg)
DB
(mmHg)
福辛普利组
用药前
4.92±0.90
90.8±11.4
106.7±26.5
, http://www.100md.com 2.20±0.26
135.4±31.3
151.3±11.2
95.2±10.4
用药后
4.62±0.76
83.0±8.23*
121.0±11.3*
1.88±0.13*
91.7±15.3*
128.7±5.30
, http://www.100md.com
78.6±4.20
硝苯吡啶组
用药前
5.10±0.84
92.0±15.1
112.4±18.2
2.14±0.31
129.5±35.6
148.5±13.1
96.4±9.30
用药后
4.84±0.66
, http://www.100md.com
88.2±11.6
117.0±21.7
1.96±0.35
112.3±16.01
131.2±4.20
76.8±5.50
联合治疗组
用药前
5.06±0.81
91.4±13.6
103.7±31.1
2.18±0.40
, http://www.100md.com
131.7±29.2
155.6±9.50
98.1±11.2
用药后
4.79±0.84
82.3±9.42*
123.2±13.5*
1.84±0.11
95.4±18.5*
129.4±4.50
79.3±3.70
, 百拇医药
*P<0.01 表中福辛普利组和联合治疗组治疗后血肌酐、血、尿β2-MG均较前明显下降(P<0.01)，肌酐清除率明显增加(P<0.01)；硝苯吡啶组血肌酐、血、尿β2-MG略有下降，不显著(P>0.05)，肌酐清除率治疗前后亦无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
本组患者治疗后平均血压经统计学检验无显著差异。可见，血压因素对各治疗组肾功能的影响基本一致。福辛普利是新一代含次磷酸基团的ACEI，与其它所不同的是其具有自动调节肝、肾双途径清除的特点[6]，且咳嗽副作用较其它ACEI发生率低[7]，因此治疗顺应性较好。因其扩张肾小球出球小动脉的作用较大，因而在降压同时能明显降低肾小球内压力，保护肾功能[1]。本组观察中福辛普利治疗后血肌酐、血、尿β2-MG水平均有明显下降，肾功能明显改善，其它ACEI的作用相同[8]。CaA是应用较为广泛的降压药物之一，它不仅具有扩张血管有效降低循环血压的作用，而且兼有扩张肾小球出球小动脉的作用，通过增加肾小球滤过率，减少循环血压下降后肾灌注下降对肾小球的损害，从而保护肾功能。但本组硝苯吡啶治疗后，血、尿β2-MG和血肌酐下降未达统计学水平。可能与短效制剂(硝苯吡啶)不能持续作用有关。在联合治疗组中，血、尿β2-MG和血肌酐下降明显，肌酐清除率明显增加。表明福辛普利和硝苯吡啶联合应用在降压与保护肾功能方面具有协同作用。
, 百拇医药
综上所述，福辛普利为代表的新一代ACEI在治疗高血压病的同时具有降低患者血、尿β2-MG、血肌酐和增加内生肌酐清除率，保护肾功能的作用，并与血压的下降无关。硝苯吡啶与福辛普利联合应用不仅能达到单剂难以达到的降压目的，更有利于肾功能的维护。硝苯吡啶在高血压病治疗中的肾保护作用有待进一步探讨。
参 考 文 献
[1] Sennesael DJ,Taillard F,Baguet F,et al.Longterm.to Lerance of perindopril in hypertensive patients.with impaired reail function.J Cardiovas pharmac,1991,18:S40～44.
[2] Ruilope LM,Miranda B,Morales JM,et al.Converting euzyme inhibition in chronic renal failure.Am.J Kidney Dis,1989,13:120～126.
, http://www.100md.com
[3] Schlueler WA,Batlle DC,Renal effects of antihypertension drugs.Drugs,1989;37(6):900.
[4] Bianchi S,Bigazzi R,Baldari G,et al.Microalbuminuria in patients with essential hypertension:effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor and of a calcium channel blocker.Am J Hypertens,1991,4:291～296.
[5] Bauer JH,Reams GP.Do calciuym antagoists protect the human hypertensive kidney?Am J Hypertens,1989,2:173s～178s.
, 百拇医药
[6] Singhvi SM,Duchin KL,Morrison RA et al Disposition of fosinopril sodium in health subjects.Br J Clin Pharmacol,1988;25(1):9
[7] Edwards C,Blowers DA,Pover GM,Fosinopril national survey:a post-marketing surveillance study of fosinopril in general practice in the UK,Int J Clin Pract,1997;51(5):394～398.
[8] Mann JEF,Reisch C,Ritz E.Useof angiotensinconverting enzymeinhibitors for the preservation of kidney function.Nephron,1990;55(suppl 1):38.
2000年2月24日收稿
2000年4月5日修回, 百拇医药
单位：苏州市第四人民医院心内科 215001
关键词：高血压病；肾功能；福辛普利；硝苯吡啶
苏州医学院学报000519 摘要 目的 探讨福辛普利、硝苯吡啶单独和联合应用对高血压肾功能的影响。方法 96例高血压病患者随机分为2组，福辛普利组(10～20mg qd 23例)： 硝苯吡啶组(10mg Tid 39例)。治疗2周后未达目标血压(<140/
90mmHg)者，归入联合治疗组(单药剂量同前2组34例，有6例血压仍不能达标，剔除观察，实际28例)。疗程12个月，记录治疗前后肾功能指标变化及治疗后各组平均血压。结果 (1)治疗后3组平均血压对比无统计学差异。(2)治疗后福辛普利和联合治疗组血肌酐和血、尿β2-MG均有明显下降(P<0.01)；肌酐清除率明显增加(P<0.01)。(3)硝苯吡啶组治疗后血肌酐和血、尿β2-MG虽有所下降，肌酐清除率有所增加，但未达统计学水平。结论 福辛普利长期单用或与硝苯吡啶合用，在降压同时能有效地降低血肌酐和血、尿β2-MG，增加肌酐清除率，保护肾功能。
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中图法分类号 R544.1
To Investigate the Effects on Patient′s Renal
Function by Treatment of Hypertension with
Fosinopril and Nifedipin
Gu Qiang Zou Guo Bao Sun Kang Yun
(The Fourth Reople′s Hospital of Suzhou,Suzhou 215001)
Abstract Objective:To investigate the treatment of hypertension by single drug fosinopril or nifedipin or by combination of two drugs and their effects on patient′s renal function.Methods:96 consecutive patients with hypertension were randomly divided into 2 groups i.e.fosinopril group,received 10-20mg each day(F group,n=23) and nifedipin group,received 10mg 3 times a day(N group,n=39).After 2 weeks of treatment,34 patients couldn′t reach the normal blood pressure(B.P.<140/90mmHg),then were entered into the combined drug group.received same dosage of each drug as in single drug group.Among them,6 patients were refractory to combined drug treatment,so in fact,28 patients entered into FN group(n=28).The total treatment course was 12 months.The renal functional criteria before and after treatment and the mean B.P.level after teratment in each group were recorded.Results:1.There was no statistical significant difference about mean B.P.in 3 groups after treatment.2.In F and FN groups after treatment,the blood creatinine,blood and urine β2-MG were significantly reduced(P<0.01) and creatinine clearance rate was significantly increased(P<0.01).3.In N group after treatment,the blood creatinine and blood and urine β2-MG were reduced and creatinine clearance rate was increased but without statistical significance.Conclusion:Fosinopril or fosinopril in combination with nifedipin is effective in treatment of hypertension and at the same time can effectively protect the patient′s renal function.
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Key words Hypertension;Renal function;Fosinopril;Nifedipin▲
高血压促使肾有效滤过率增高，肾小球血流量增加，从而造成肾小球高灌注、高滤过性损害，最终导致肾功能不全。降压治疗能否有效地解除高血压对肾功能的损害，尤其降压药物在其中的作用仍有待探讨。转换酶抑制剂(ACEI)在降压同时可减轻高血压对肾脏损害[1][2][3]。钙拮抗剂(CaA)能否减轻肾脏损害尚有争议[4][5]。本文通过治疗前后血、尿β2-MG、血肌酐、血尿素氮(BUN)及肌酐清除率的变化，比较福辛普利与硝苯吡啶及二药联合应用对高血压患者肾功能的影响。
1 资料与方法
1.1 对象 随机选取我院1998年5月～11月门诊部分高血压患者(按1978年WHO高血压病诊断标准)。符合以下条件：①无冠心病及脑卒中史；②无糖尿病、蛋白尿及肾功能不全。入选患者96例，男性59例、女性37例，平均年龄49.6±12.3岁，高血压病史2.6±0.7年。
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1.2 分组 入选患者随机分为福辛普利、硝苯吡啶治疗组，治疗前停药2周，2周后分别予以福辛普利(上海施贵宝公司生产)5mg qd及硝苯吡啶(国产)10mg tid治疗，要求达到目标血压<140/90mmHg。治疗1周后未达标准者，福辛普利组加量达10mg qd硝苯吡啶组加服福辛普利5mg～10mg qd，并归入联合治疗组；福辛普利组如10mg qd仍未达目标血压，加用硝苯吡啶10mg tid，归入联合治疗组，2周后有6例未达目标血压剔除观察。3组患者实际分布为：福辛普利组23人(男性14例，女性9例)，硝苯吡啶组39例(男25例，女14例)，联合治疗组28人(男17例，女11例)。
1.3 观察统计方法 全部入选患者停药2周期间，每周测量一次血压共2次，作为治疗前平均血压，每周查一次血、尿(β2-MG)、血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)及内生肌酐清除率(Ccr)，高血压治疗中每3个月记录1次血压，一年共计4次的平均值作为治疗后血压(3组间平均血压采用卡方检验)，全部病例1年后最后2周每周1次复查血肾功能指标，2次均值为治疗后指标，治疗前后血压及化验指标采用t检验。
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2 结果
3组患者年龄、性别、高血压病程等一般情况相似，降压治疗均能达到目标血压。3组患者治疗后平均血压经卡方检验无统计学差异(P>0.5)。3组患者治疗前后肾功能指标见表。
3组患者治疗前后血压和肾功能各项指标的变化 (x±s)
BUN
(mmol/L)
Cr
(mmol/L)
Ccr
(ml/min)
血β2-MG
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(ug/ml)
尿β2-MG
(ug/ml)
SB
(mmHg)
DB
(mmHg)
福辛普利组
用药前
4.92±0.90
90.8±11.4
106.7±26.5
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135.4±31.3
151.3±11.2
95.2±10.4
用药后
4.62±0.76
83.0±8.23*
121.0±11.3*
1.88±0.13*
91.7±15.3*
128.7±5.30
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78.6±4.20
硝苯吡啶组
用药前
5.10±0.84
92.0±15.1
112.4±18.2
2.14±0.31
129.5±35.6
148.5±13.1
96.4±9.30
用药后
4.84±0.66
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88.2±11.6
117.0±21.7
1.96±0.35
112.3±16.01
131.2±4.20
76.8±5.50
联合治疗组
用药前
5.06±0.81
91.4±13.6
103.7±31.1
2.18±0.40
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131.7±29.2
155.6±9.50
98.1±11.2
用药后
4.79±0.84
82.3±9.42*
123.2±13.5*
1.84±0.11
95.4±18.5*
129.4±4.50
79.3±3.70
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*P<0.01 表中福辛普利组和联合治疗组治疗后血肌酐、血、尿β2-MG均较前明显下降(P<0.01)，肌酐清除率明显增加(P<0.01)；硝苯吡啶组血肌酐、血、尿β2-MG略有下降，不显著(P>0.05)，肌酐清除率治疗前后亦无明显差异(P>0.05)。
3 讨论
本组患者治疗后平均血压经统计学检验无显著差异。可见，血压因素对各治疗组肾功能的影响基本一致。福辛普利是新一代含次磷酸基团的ACEI，与其它所不同的是其具有自动调节肝、肾双途径清除的特点[6]，且咳嗽副作用较其它ACEI发生率低[7]，因此治疗顺应性较好。因其扩张肾小球出球小动脉的作用较大，因而在降压同时能明显降低肾小球内压力，保护肾功能[1]。本组观察中福辛普利治疗后血肌酐、血、尿β2-MG水平均有明显下降，肾功能明显改善，其它ACEI的作用相同[8]。CaA是应用较为广泛的降压药物之一，它不仅具有扩张血管有效降低循环血压的作用，而且兼有扩张肾小球出球小动脉的作用，通过增加肾小球滤过率，减少循环血压下降后肾灌注下降对肾小球的损害，从而保护肾功能。但本组硝苯吡啶治疗后，血、尿β2-MG和血肌酐下降未达统计学水平。可能与短效制剂(硝苯吡啶)不能持续作用有关。在联合治疗组中，血、尿β2-MG和血肌酐下降明显，肌酐清除率明显增加。表明福辛普利和硝苯吡啶联合应用在降压与保护肾功能方面具有协同作用。
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综上所述，福辛普利为代表的新一代ACEI在治疗高血压病的同时具有降低患者血、尿β2-MG、血肌酐和增加内生肌酐清除率，保护肾功能的作用，并与血压的下降无关。硝苯吡啶与福辛普利联合应用不仅能达到单剂难以达到的降压目的，更有利于肾功能的维护。硝苯吡啶在高血压病治疗中的肾保护作用有待进一步探讨。
参 考 文 献
[1] Sennesael DJ,Taillard F,Baguet F,et al.Longterm.to Lerance of perindopril in hypertensive patients.with impaired reail function.J Cardiovas pharmac,1991,18:S40～44.
[2] Ruilope LM,Miranda B,Morales JM,et al.Converting euzyme inhibition in chronic renal failure.Am.J Kidney Dis,1989,13:120～126.
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[3] Schlueler WA,Batlle DC,Renal effects of antihypertension drugs.Drugs,1989;37(6):900.
[4] Bianchi S,Bigazzi R,Baldari G,et al.Microalbuminuria in patients with essential hypertension:effects of an angiotensin converting enzyme inhibitor and of a calcium channel blocker.Am J Hypertens,1991,4:291～296.
[5] Bauer JH,Reams GP.Do calciuym antagoists protect the human hypertensive kidney?Am J Hypertens,1989,2:173s～178s.
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[6] Singhvi SM,Duchin KL,Morrison RA et al Disposition of fosinopril sodium in health subjects.Br J Clin Pharmacol,1988;25(1):9
[7] Edwards C,Blowers DA,Pover GM,Fosinopril national survey:a post-marketing surveillance study of fosinopril in general practice in the UK,Int J Clin Pract,1997;51(5):394～398.
[8] Mann JEF,Reisch C,Ritz E.Useof angiotensinconverting enzymeinhibitors for the preservation of kidney function.Nephron,1990;55(suppl 1):38.
2000年2月24日收稿
2000年4月5日修回, 百拇医药