阿霉素加维拉帕米膀胱灌注防治膀胱癌术后复发29例报告
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南京医科大学学报 2000年第5期第20卷 短篇论著
作者：张俊良
单位：扬中市人民医院外科，扬中 212200
关键词：膀胱肿瘤；药物耐受性；阿霉素；维拉帕米
南京医科大学学报000527 膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，任何保留膀胱的手术治疗都有较高的复发率(40%～70%)。长期以来，应用化疗药物膀胱灌注是防治肿瘤复发的一个重要手段，但其疗效尚不能令人满意，其主要原因之一在于多药耐受性(multidrug resistance，MDR)影响肿瘤化疗效果。1996年至1998年，我院应用阿霉素(ADM)加维拉帕米(商品名异搏定)行膀胱癌术后灌注治疗29例，疗效理想。报告如下。
1 资料和方法
一般资料 29例中，男21例，女8例；年龄45～77岁，平均57.6岁。肿瘤单发19例，多发性10例；初发20例，复发性9例。经病理检查证实均为移行细胞癌。病理分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级8例，Ⅲ级5例。临床分期：T1 17例，T2 8例，T3 4例。开放手术23例，其中膀胱部分切除术9例，局部切除术14例。经尿道膀胱肿瘤电切术6例。
灌注方法 术后2周开始用ADM 30 mg加异搏定10 mg加生理盐水40 ml稀释后由导尿管注入膀胱，每15 min更换体位1次，保留2 h以上。每周1次共6次，以后每2周1次共10次，再后每月1次至2年。治疗期间定期作膀胱镜检查，并检测血尿常规及肝肾功能。
2 结 果
29例治疗后随访9～35个月，平均23.4个月。复发1例，复发率为3.5%，复发时病理分级与灌注前相同。所有病例均未出现局部和全身严重副反应。
3 讨 论
ADM是抑制DNA与RNA合成的抗肿瘤代谢药物，其分子质量为580 u，膀胱灌注吸入量少，全身毒副作用小，且价格低廉，便于临床应用，但易诱发癌细胞的MDR，影响其疗效。现已明确，MDR的发生主要和mdr 1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)有关，即在三磷酸腺苷的作用下，P-gp能主动地将细胞内的化疗药物泵出细胞外，从而降低肿瘤细胞内化疗药物浓度，导致化疗失败。目前证实，奎尼丁、异搏定、环孢素A和奎宁等药物对MDR具有逆转作用。本组应用ADM加异搏定膀胱保留灌注，异搏定可与P-gp结合，抑制ADM与P-gp结合，逆转抗药性起到化疗增敏作用，29例疗效显著，肿瘤复发率降至3.5%。表明化疗药物与化疗增敏剂的联合应用可提高化疗效果。
研究发现膀胱肿瘤的病理分级、大小、多发性、生长方式与复发有密切关系。对于极易复发或已多次复发的病例，我们主张疗程宜维持较长为好，必要时辅以全身化疗，膀胱镜复查同时随机活检，发现粘膜有不典型增生、原位癌等改变时，更应积极治疗。本组有1例为多发性肿瘤，且已2次复发，ADM加异搏定灌注10次后患者自行停止治疗而又复发。鉴于膀胱癌生物学行为的特点，近年来，药物联合灌注已逐渐成为防治膀胱癌复发的新趋势，本治疗具有推广应用前景。
(1999-12-21收稿), 百拇医药
单位：扬中市人民医院外科，扬中 212200
关键词：膀胱肿瘤；药物耐受性；阿霉素；维拉帕米
南京医科大学学报000527 膀胱移行细胞癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势，任何保留膀胱的手术治疗都有较高的复发率(40%～70%)。长期以来，应用化疗药物膀胱灌注是防治肿瘤复发的一个重要手段，但其疗效尚不能令人满意，其主要原因之一在于多药耐受性(multidrug resistance，MDR)影响肿瘤化疗效果。1996年至1998年，我院应用阿霉素(ADM)加维拉帕米(商品名异搏定)行膀胱癌术后灌注治疗29例，疗效理想。报告如下。
1 资料和方法
一般资料 29例中，男21例，女8例；年龄45～77岁，平均57.6岁。肿瘤单发19例，多发性10例；初发20例，复发性9例。经病理检查证实均为移行细胞癌。病理分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级8例，Ⅲ级5例。临床分期：T1 17例，T2 8例，T3 4例。开放手术23例，其中膀胱部分切除术9例，局部切除术14例。经尿道膀胱肿瘤电切术6例。
灌注方法 术后2周开始用ADM 30 mg加异搏定10 mg加生理盐水40 ml稀释后由导尿管注入膀胱，每15 min更换体位1次，保留2 h以上。每周1次共6次，以后每2周1次共10次，再后每月1次至2年。治疗期间定期作膀胱镜检查，并检测血尿常规及肝肾功能。
2 结 果
29例治疗后随访9～35个月，平均23.4个月。复发1例，复发率为3.5%，复发时病理分级与灌注前相同。所有病例均未出现局部和全身严重副反应。
3 讨 论
ADM是抑制DNA与RNA合成的抗肿瘤代谢药物，其分子质量为580 u，膀胱灌注吸入量少，全身毒副作用小，且价格低廉，便于临床应用，但易诱发癌细胞的MDR，影响其疗效。现已明确，MDR的发生主要和mdr 1基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)有关，即在三磷酸腺苷的作用下，P-gp能主动地将细胞内的化疗药物泵出细胞外，从而降低肿瘤细胞内化疗药物浓度，导致化疗失败。目前证实，奎尼丁、异搏定、环孢素A和奎宁等药物对MDR具有逆转作用。本组应用ADM加异搏定膀胱保留灌注，异搏定可与P-gp结合，抑制ADM与P-gp结合，逆转抗药性起到化疗增敏作用，29例疗效显著，肿瘤复发率降至3.5%。表明化疗药物与化疗增敏剂的联合应用可提高化疗效果。
研究发现膀胱肿瘤的病理分级、大小、多发性、生长方式与复发有密切关系。对于极易复发或已多次复发的病例，我们主张疗程宜维持较长为好，必要时辅以全身化疗，膀胱镜复查同时随机活检，发现粘膜有不典型增生、原位癌等改变时，更应积极治疗。本组有1例为多发性肿瘤，且已2次复发，ADM加异搏定灌注10次后患者自行停止治疗而又复发。鉴于膀胱癌生物学行为的特点，近年来，药物联合灌注已逐渐成为防治膀胱癌复发的新趋势，本治疗具有推广应用前景。
(1999-12-21收稿), 百拇医药